形質細胞腫

形質細胞腫
形質細胞腫
	形質細胞腫の顕微鏡写真。H&E 染色。
専門	血液学および腫瘍学

形質細胞腫は、形質細胞腫瘍が軟部組織内または体幹部骨格内で増殖する形質細胞疾患です。

国際骨髄腫ワーキンググループは、骨の孤立性形質細胞腫（SPB）、髄外形質細胞腫（EP）、および原発性または再発性の多発性形質細胞腫の3つのタイプを挙げています。 ^[1]これらのうち最も一般的なのはSPBで、すべての形質細胞悪性腫瘍の3～5％を占めています。^{[2] SPBは体幹骨格内の溶解性病変として発生し、髄外形質細胞腫は}上気道（85％）で最も多く発生しますが、どの軟部組織でも発生する可能性があります。全症例の約半数で異常タンパク血症が発生します。SPBと髄外形質細胞腫は主に放射線療法で治療されますが、髄外形質細胞腫の一部の症例では手術が行われます。骨格型は2～4年かけて多発性骨髄腫に進行することがよくあります。 ^[3]

細胞の類似性から、形質細胞腫は多発性骨髄腫と区別する必要がある。SPBと髄外形質細胞腫の場合、病変が1つだけ（骨または軟部組織のいずれか）であること、骨髄が正常であること（形質細胞が5%未満）、骨格検査が正常であること、パラプロテインが欠如または低値であること、末端臓器の損傷がないことなどが区別点となる。^[1]

兆候と症状

SPB の最も一般的な症状は、患部の骨の痛みです。背部痛や、脊髄圧迫や病的骨折などの骨病変のその他の結果が発生する場合があります。髄外形質細胞腫の約 85% は上気道粘膜内に現れ、鼻血、鼻漏、鼻閉などの症状を引き起こす可能性があります。一部の組織では、触知可能な腫瘤として見つかる場合もあります。^[1]^[2]^[3]

診断

形質細胞腫の診断には、血清タンパク質電気泳動、骨髄生検、ベンスジョーンズタンパク質と全血球数の尿検査、単純レントゲン撮影、MRI、PET-CTなど、多岐にわたる学際的な技術が使用されます。^[4]^[5]

血清タンパク質電気泳動は、血液の液体部分（血清）中のタンパク質を分離し、抗体の分析を可能にする。正常な血清にはさまざまな抗体が含まれており、ポリクローナルであると言われているが、形質細胞腫の患者の血清ではモノクローナルスパイクが見られることがある。これは、形質細胞腫を形成し、単一の種類の抗体を生成する単一の種類の形質細胞の増殖によるものである。形質細胞はモノクローナルであると言われ、過剰に生成された抗体はモノクローナルタンパク質またはパラプロテインとして知られている。^[6] パラプロテインは、SPBの60％に存在し、髄外形質細胞腫の25％未満に存在する。^[2]

骨髄生検は、病気が局所的であることを確認するために行われます。また、SPB または髄外形質細胞腫では、モノクローナル形質細胞は増加しません。SPB および髄外形質細胞腫の組織生検は、形質細胞の表現型を評価するために使用されます。これらの生検に対して組織学的分析を実施して、どのような分化クラスター(CD) マーカーが存在するかを確認し、細胞のモノクローナル性を評価することができます。CD マーカーは、髄外形質細胞腫とリンパ腫を区別するのに役立ちます。^[3]^[7]

骨格検査は、軸骨格内に他の原発性腫瘍がないことを確認するために使用されます。MRIは腫瘍の状態を評価するために使用でき、単純フィルムX線撮影では検出されない原発性腫瘍を検出するのに有利な場合があります。PET -CTは、 SPBと診断された人の髄外腫瘍を検出するのにも有益です。骨損傷を評価するには、 CT画像診断の方が単純フィルムX線撮影よりも優れている可能性があります。^[4]^[5]

重要な区別は、真の形質細胞腫は多発性骨髄腫などの全身性形質細胞疾患ではないということです。形質細胞腫と多発性骨髄腫の違いは、形質細胞腫では血中カルシウム濃度の上昇、腎機能の低下、血流中の赤血球数の減少、および複数の骨病変（総称してCRABと呼ばれる）が見られないことです。^[4]

分類

形質細胞腫は形質細胞の腫瘍です。形質細胞は多発性骨髄腫で見られる細胞と同一ですが、骨格（骨の孤立性形質細胞腫；SPB）または軟部組織（髄外形質細胞腫；EP）に個別の細胞塊を形成します。形質細胞腫は全身性疾患を呈することはなく、他の全身性形質細胞疾患として分類されます。^[8]

国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG) は、形質細胞腫の診断基準を発表している。^[1]彼らは、SPB、髄外形質細胞腫、多発性孤立性形質細胞腫 (+/- 再発) という 3 つの異なる疾患群を認識している。SPB の提案基準は、単一の骨病変の存在、正常な骨髄 (形質細胞 5% 未満)、パラプロテインが小さいかまったくないこと、関連臓器の障害/損傷がないこと、および骨格検査が正常であること (単一の骨病変以外) である。髄外形質細胞腫の基準は同じであるが、腫瘍は軟部組織に位置する。骨病変は存在してはならない。多発性孤立性形質細胞腫 (+/- 再発) の基準は同じであるが、複数の孤立性骨病変または軟部組織病変が存在する必要がある。これらは、複数の原発腫瘍として、または以前の形質細胞腫からの再発として発生する可能性がある。^[要出典]

エプスタイン・バーウイルスとの関連

稀に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）が多発性骨髄腫や形質細胞腫と関連していることがあり、特にHIV/AIDS、臓器移植、または関節リウマチなどの慢性炎症性疾患による免疫不全の患者で多くみられます。^[9] EBV陽性の多発性骨髄腫と形質細胞腫は、世界保健機関（2016年）によってエプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患として分類され、エプスタイン・バーウイルス関連形質細胞骨髄腫と呼ばれています。EBV陽性は、多発性骨髄腫よりも形質細胞腫でより一般的です。EBV陽性形質細胞腫に関与する組織は、典型的にはEBV陽性細胞の巣を示し、急速に増殖する未熟または低分化の形質細胞のように見えます。 ^[10]これらの細胞は、EBER1やEBER2などのEBV遺伝子の産物を発現しています。 EBV陽性形質細胞腫はEBV陰性形質細胞腫よりも多発性骨髄腫に進行する可能性が高く、ウイルスが形質細胞腫から多発性骨髄腫への進行に関与している可能性があることを示唆している。^[11]

処理

SPB と髄外形質細胞腫の両方に対して放射線療法が主な治療選択肢であり、80% を超える局所制御率が達成できます。形質細胞腫は放射線感受性腫瘍であるため、この治療法は治癒目的で使用できます。髄外形質細胞腫に対しては手術も選択肢ですが、美容上の理由から、病変が頭頸部領域内にない場合に一般的に使用されます。^[3]^[4]^{[7]もう 1 つの選択肢は、放射線療法と抗}多発性骨髄腫治療の可能な組み合わせです。68 人の患者を対象とした研究では、放射線療法と化学療法 (手術の有無にかかわらず) による治療を受けた 8 人の患者グループは、放射線療法と手術のいずれかまたは両方による治療を受けた患者と比較して、形質細胞腫の再発、多発性骨髄腫への進行、または死亡の可能性が低かったです [無増悪生存期間 (PFS)、全体の中央値: 未達 vs. 48.0 か月; それぞれ]。^[12]この研究に関しては、^[12]局所放射線療法に全身抗骨髄腫治療を追加した場合の影響を評価するために大規模な前向き試験が必要である。^[12]

予後

SPB のほとんどの症例は診断後 2～4 年以内に多発性骨髄腫に進行しますが、SPB 全体の生存期間の中央値は 7～12 年です。髄外形質細胞腫の症例の 30～50% は、中央値 1.5～2.5 年で多発性骨髄腫に進行します。SPB の 15～45% と髄外形質細胞腫の 50～65% は 10 年後も無病状態です。^[3]

疫学

形質細胞腫はまれな癌の一種です。SPB は最も一般的な癌で、形質細胞悪性腫瘍全体の 3～5% を占めます。すべての形質細胞腫の診断時の平均年齢は 55 歳です。SPB と髄外形質細胞腫はどちらも男性に多く見られ、SPB の男女比は 2:1、髄外形質細胞腫の男女比は 3:1 です。^[2]

用語

この言葉の使用には多少の曖昧さが伴うことがあります。「形質細胞腫」は「形質細胞疾患」や「孤立性骨髄腫」と同一視されることがあります。 ^[13]これは「孤立性形質細胞腫」という語句の一部として使用されることも多くあります。 ^[14]^[15]^[16]あるいは「髄外形質細胞腫」という語句の一部として使用されます。 ^[17]^[18]この文脈では、「髄外」は骨髄の外側を意味します。

参照

参考文献

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外部リンク

国立がん研究所の概要

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