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免疫グロブリンA（IgA 、分泌型ではsIgAとも呼ばれる）は、粘膜の免疫機能に役割を果たす抗体です。粘膜に関連して生成されるIgAの量は、他のすべてのタイプの抗体の合計よりも多いです。[3]絶対量で言えば、毎日3〜5グラムが腸腔に分泌されます。[4]これは、体全体で生成される総免疫グロブリンの最大15％に相当します。[5]
IgA には 2 つのサブクラス ( IgA1とIgA2 ) があり、単量体としても二量体としても生成されます。最も多く見られるのは IgA 二量体で、分泌成分と結合している場合は分泌型 IgA (sIgA) とも呼ばれます。sIgA は、涙、唾液、汗、初乳、泌尿生殖器、消化管、前立腺、呼吸器上皮からの分泌物など、粘液分泌物に含まれる主要な免疫グロブリンです。また、血液中にも少量存在します。sIgA の分泌成分は、タンパク質分解酵素による分解から免疫グロブリンを保護します。そのため、sIgA は厳しい消化管環境でも生存でき、体内の分泌物で増殖する微生物から身を守ることができます。[6] sIgAは他の免疫グロブリンの炎症作用も阻害します。[7] IgAは補体系の活性化因子としては弱く、オプソニン作用も弱いです。[8]
フォーム
IgA1 対 IgA2
IgAにはIgA1とIgA2の2つのアイソタイプがあり、どちらも高度に糖化されたタンパク質です。[9]血清ではIgA1が優勢（約80％）ですが、分泌物ではIgA2の割合が血清よりも高くなっています（分泌物では約35％）。[10] IgA1とIgA2の分泌細胞の比率は、人体のさまざまなリンパ組織で異なります。[11]
- IgA1は血清中に存在する主なIgAサブクラスである。ほとんどのリンパ組織ではIgA1産生細胞が優勢である。[12]
- IgA2 では、重鎖と軽鎖はジスルフィド結合ではなく、非共有結合で結合しています。分泌リンパ組織 (例:腸管関連リンパ組織、GALT) では、非分泌リンパ器官 (例: 脾臓、末梢リンパ節) よりも IgA2 産生の割合が大きくなります。
IgA1とIgA2はともに初乳、母乳、涙、唾液などの外部分泌物中に存在し、血液中よりもIgA2が多く含まれています。[10] 多糖類抗原はタンパク質抗原よりもIgA2を多く誘導する傾向があります。[11]
IgA1とIgA2はどちらも膜結合型をとることができる。[13]（B細胞受容体を参照）
IgA1の重鎖はIgA2とは対照的に、拡張されたヒンジ領域を特徴としています。これにより、IgA1は多価抗原上のさまざまなエピトープ間隔に効果的に適応できると同時に、細菌プロテアーゼに対する耐性も低下すると考えられています。[14]
血清と分泌型IgA
IgA の形態をその位置に基づいて区別することも可能です（血清 IgA と分泌型 IgA）。[引用が必要]
分泌物に含まれる分泌型 IgA では、2～4 個の IgAモノマーのポリマーが2 つの追加鎖で結合しており、そのためslgA の分子量は 385kD です。これらの 1 つはJ 鎖(結合鎖) で、分子量 15kD のポリペプチドで、システインを多く含み、他の免疫グロブリン鎖とは構造的に完全に異なります。この鎖は IgA 分泌細胞で形成されます。[引用が必要]
外部（粘膜）分泌物中の IgA のオリゴマー形態には、上皮細胞によって生成される分泌成分と呼ばれる、はるかに大きな分子量（70 kD）のポリペプチドも含まれています。この分子はポリ Ig 受容体（130 kD）に由来し、オリゴマー（モノマーではない）IgA を上皮細胞から涙、唾液、汗、腸液などの分泌物に取り込み、細胞間輸送する役割を担っています。[引用が必要]
生理
血清IgA
血液中で、IgAは免疫エフェクター細胞上に発現しているFcαRI（またはCD89）と呼ばれるFc受容体と相互作用し、炎症反応を開始します。 [15] IgAを含む免疫複合体によるFcαRIの連結は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）、好酸球と好塩基球の脱顆粒、単球、マクロファージ、好中球による貪食、および多形核白血球による呼吸バースト活動の誘発を引き起こします。[15]古典的経路を介して補体を活性化するIgMとIgGとは異なり 、IgAは代替経路とレクチン経路を介して補体を活性化できます。[16]
分泌型IgA
粘膜領域におけるIgAの有病率の高さは、ポリマーIgA（pIgA）を産生する形質細胞と、ポリマー免疫グロブリン受容体（pIgR）を発現する粘膜上皮細胞との協力の結果です。[15]ポリマーIgA（主に分泌型二量体）は、粘膜表面に隣接する粘膜固有層の形質細胞によって産生されます。これは上皮細胞の基底外側表面のpIgRに結合し、エンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれます。受容体-IgA複合体は細胞区画を通過してから、受容体に付着したまま上皮細胞の内腔表面に分泌されます。受容体のタンパク質分解が起こり、二量体IgA分子は分泌成分（SC）として知られる受容体の一部とともに、管腔全体に自由に拡散し、二量体IgAとSCが一緒になっていわゆる分泌型IgA（sIgA）を形成します[17]。腸内では、IgAは上皮細胞を覆う粘液層に結合することができます。このようにして、上皮細胞に到達する前に脅威を中和できるバリアが形成されます。[要出典]
分泌型IgA濃度は日内変動し、小腸と糞便では明期の真ん中であるZT6頃に最も高い濃度が見られます。[18] IgA分泌の調節は微生物叢に関連しており、IgAは直接的な相互作用を通じて振動する微生物の特定のメンバーを制御することが知られています。[18]しかし、IgAのリズミカルな分泌の根本的な原因は完全には解明されておらず、体の部位によって異なる可能性があります。
特定の抗原に対するsIgAの産生は、 M細胞とその下の樹状細胞の採取、T細胞の活性化、およびGALT、腸間膜リンパ節、小腸内の孤立したリンパ濾胞におけるB細胞のクラススイッチに依存する。 [19]
sIgAは主に、上皮受容体を遮断する（例えば、病原体上のリガンドに結合する）、上皮細胞への付着を立体的に妨げる、免疫排除によって作用する。[19]免疫排除は、多価抗原または病原体を抗体で架橋し、粘液層に捕捉し、および/または蠕動運動によって除去することによって凝集させるプロセスである。IgA成分のオリゴ糖鎖は、上皮細胞の上にある粘液層と結合することができる。[19] sIgAは補体の活性化因子として不十分なオプソニンであるため、病原体に結合するだけでは必ずしも病原体を封じ込めるのに十分ではなく、特定のエピトープが結合して上皮へのアクセスを立体的に妨げる必要がある場合がある。 [19]
IgAのクリアランスは、少なくとも部分的には、ガラクトース末端IgA N-グリカンを認識するアシアロ糖タンパク質受容体によって媒介される。[9]
病理学
遺伝的
IgAを産生する遺伝的能力の欠如によりIgAが減少または欠如している場合は選択的IgA欠損症と呼ばれ、臨床的に重大な免疫不全を引き起こす可能性があります。[20]
抗IgA抗体は、IgAが低い、または存在しない人に時々存在し、偶然IgAを含む血液製剤を輸血すると、重篤なアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。しかし、IgAアナフィラキシー反応が疑われる人のほとんどは、抗IgA輸血以外の原因による急性全身反応を経験していました。[21]
微生物
淋菌（淋病の原因菌） [22]、肺炎球菌[23]、インフルエンザ菌b型[24]などのナイセリア属は、いずれもIgAを破壊するプロテアーゼを放出します。さらに、ブラストシスティス属には、ヒトIgAを分解するシステインおよびアスパラギン酸プロテアーゼ酵素を生成するいくつかの亜型があることが示されています。 [25]
自己免疫性および免疫介在性
IgA腎症は腎臓におけるIgA沈着によって引き起こされます。病因としては、低糖化IgA1の産生が関与しており、これが蓄積して免疫複合体の形成とIgA特異的IgGの産生を招き、さらに組織の炎症を引き起こします。[26]
セリアック病は、 IgA抗内膜抗体の存在によるIgA病理を伴う。[27] [28]セリアック病の検出に特異的かつ感度が高いことが確認されているIgAトランスグルタミナーゼ自己抗体を用いた追加検査が実施されている。[29] [30]
ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（HSP）は、小血管にIgAと補体成分3（C3）が沈着することで起こる全身性血管炎です。HSPは通常、小児に発生し、皮膚、結合組織、陰嚢、関節、消化管、腎臓に影響を及ぼします。通常は上気道感染後に発症し、肝臓がIgA凝集体を除去するため、2週間以内に治ります。[31]
線状IgA水疱性皮膚症とIgA天疱瘡は、IgA媒介免疫水疱性疾患の2つの例です。IgA媒介免疫水疱性疾患は、リツキシマブなどの通常は効果的な薬剤を使用しても治療が困難な場合がよくあります。[32]
薬物誘発性
バンコマイシンは一部の患者において線状IgA水疱性皮膚症を引き起こす可能性がある。[33]
参照
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