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| ファンコニ症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ファンコニ症候群 |
| 専門 | 腎臓学、内分泌学 |
ファンコニ症候群（英: / f ɑː n ˈ k oʊ n i /、/ f æ n -/）は、腎臓の近位尿細管 [1] における再吸収が不十分な症候群である。この症候群は、様々な先天性または後天性の基礎疾患、毒性（例えば、有毒重金属によるもの）、または薬物有害反応によって引き起こされる可能性がある。[2]その結果、様々な代謝小分子が尿細管液から再吸収される代わりに尿中に排出される（例えば、グルコース、アミノ酸、尿酸、リン酸、重炭酸塩）。ファンコニ症候群は近位尿細管、すなわち糸球体で濾過された後に液体を処理する尿細管の最初の部分である近位曲尿細管（PCT）と、ヘンレ係蹄の下降脚につながる近位直尿細管（直部）に影響を及ぼします。[出典が必要]
ファンコニ症候群のさまざまな形態は、近位尿細管のさまざまな機能に影響を及ぼし、さまざまな合併症を引き起こします。重炭酸塩の喪失は、2型または近位尿細管性アシドーシスを引き起こします。リン酸の喪失は、子供の骨の発達や成人の継続的な骨代謝にリン酸が必要であるため、くる病や骨軟化症などの骨疾患を引き起こします（適切なビタミンDとカルシウムレベルがあっても） 。[3]
プレゼンテーション
近位尿細管性アシドーシスの臨床的特徴は以下の通りである: [要出典]
ファンコニ症候群の全身性近位尿細管機能不全の他の特徴は以下の通りである: [要出典]
原因
ハートナップ病や関連する尿細管疾患とは対照的に、ファンコニ症候群は多くの異なる物質の輸送に影響を与えるため、特定の経路の欠陥ではなく、近位尿細管の機能のより一般的な欠陥であると考えられています。[4]
ファンコニ症候群の原因となる疾患は様々であり、遺伝性、先天性、または後天性の場合があります。[要出典]
継承
シスチン症は小児におけるファンコニ症候群の最も一般的な原因である。[要出典]
他に認識されている原因としては、ウィルソン病（銅代謝の遺伝的疾患）、ロウ症候群、チロシン血症（I型）[5] 、 ガラクトース血症、グリコーゲン貯蔵疾患、遺伝性フルクトース不耐症などがあります。
この疾患の最近報告された形態は、ペルオキシソームタンパク質EHHADHの変異によるものである。[7]この変異により、EHHADH がミトコンドリアに誤って送られる。これにより、呼吸複合体 Iと脂肪酸のベータ酸化が妨げられる。その結果、ミトコンドリアの ATP 産生能力が低下する。[要出典]
転写因子をコードする遺伝子であるHNF4Aの特定の変異（R76W）が、ヒトのファンコニ症候群を引き起こすことが示されています。 [8]腎臓では、HNF4Aは近位尿細管で特異的に発現しています。[9]発達中のマウスの腎臓でHnf4aを欠失すると、多尿、多飲、糖尿、リン酸尿などのファンコニ症候群の表現型を引き起こしました。[10] Hnf4a変異腎臓は、近位尿細管の形成に欠陥を示しました。[10]
取得した
この病気は後年になってから発症する可能性がある。[要出典]
原因としては、期限切れのテトラサイクリン（テトラサイクリンが変化してエピテトラサイクリンと無水テトラサイクリンとなり、近位尿細管を損傷する）の摂取や、既存の腎機能障害がある場合のテノホビルの副作用が挙げられる。 [11] [12] HIV感染者では、テノホビルとジダノシンを含む抗レトロウイルス療法の使用によりファンコニ症候群が二次的に発症することがある。[13]鉛中毒もファンコニ症候群を引き起こす。[14]
多発性骨髄腫や意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症もこの病気を引き起こす可能性がある。[15]
さらに、ファンコニ症候群は、特定の自己免疫疾患の二次的または三次的な影響として発症することもある。[16] [17]
診断
排尿習慣は完全に信頼できるものではないかもしれませんが、重要な指標です。[引用が必要]
処理
ファンコニ症候群の小児の治療は、主に尿中に失われた物質（主に水分と重炭酸塩）の補充から成ります。 [要出典]
エポニム
この病気はスイスの小児科医グイド・ファンコニにちなんで名付けられましたが、ジョルジュ・リニャックを含む他のさまざまな科学者もこの病気の研究に貢献しました。[いつ? ]別の病気であるファンコニ貧血と混同しないでください。 [出典が必要]
参照
参考文献
- ^ 「ファンコニ症候群」ドーランド医学辞典
- ^ メルクマニュアル家庭健康ハンドブックのファンコニ症候群
- ^ マーゲン D、バーガー L、コーディ MJ、イリヴィツキー A、ミリティアヌ D、ティーダー M、セリグ S、ラポワント JY、ゼリコビッチ I、スコレッキ K (2010 年 3 月)。 「NaPi-IIa の機能喪失型変異と腎性ファンコーニ症候群」。ニューイングランド医学ジャーナル。362 (12): 1102–9。土井: 10.1056/NEJMoa0905647。PMID 20335586。
- ^ eMedicineのファンコニ症候群
- ^ Cochat P、Pichault V、Bacchetta J、 Dubourg L、Sabot JF、Saban C、Daudon M、Liutkus A (2010 年 3 月)。「先天性代謝疾患に関連する腎結石症」。小児 腎臓学。25 (3): 415–24。doi : 10.1007 /s00467-008-1085-6。PMC 2810370。PMID 19156444。
- ^ Vilasi A、Cutillas PR、Maher AD、Zirah SF、Capasso G、Norden AW、Holmes E、Nicholson JK、Unwin RJ (2007 年 8 月)。「腎ファンコニ症候群の 3 つの遺伝形式におけるプロテオームとメタボノミクスの複合研究」。American Journal of Physiology 。腎生理学。293 (2): F456-67。doi :10.1152/ajprenal.00095.2007。PMID 17494094 。
- ^ アスマン N、デットマー K、シンビュルガー JM、ブローカー C、ニュルンベルガー N、レナー K、コートネイジ H、クルートウェイク ED、デュルコップ A、ホール A、クレタ R、オフナー PJ、ライホルト M、レインダース J (2016 年 5 月)。 「腎ファンコーニ症候群は、誤ったターゲットに基づくミトコンドリア症によって引き起こされる」(PDF)。セルレポート。15 (7): 1423–1429。土井：10.1016/j.celrep.2016.04.037。PMID 27160910。
- ^ Hamilton AJ、Bingham C、McDonald TJ、Cook PR、Caswell RC、Weedon MN、Oram RA、Shields BM、Shepherd M、Inward CD、Hamilton-Shield JP、Kohlhase J、Ellard S、Hattersley AT (2014 年 3 月)。「HNF4A R76W 変異は、β 細胞表現型に加えて非典型優性ファンコニ症候群を引き起こす」。Journal of Medical Genetics。51 ( 3): 165–9。doi : 10.1136 / jmedgenet -2013-102066。PMC 3932761。PMID 24285859 。
- ^ Lee JW、Chou CL 、 Knepper MA (2015 年 11 月)。「マイクロ解剖された腎尿細管のディープ シーケンスにより、ネフロン セグメント固有のトランスクリプトームが特定される」。Journal of the American Society of Nephrology 。26 ( 11): 2669–77。doi : 10.1681 /ASN.2014111067。PMC 4625681。PMID 25817355 。
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- ^ テノホビル（ビリード）は軽度の腎機能障害と関連しているが、臨床的に重要な腎疾患ではない、hivandhepatitis.com、2008-10-14
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- ^ Barbier O, Jacquillet G, Tauc M, Cougnon M, Poujeol P (2005). 「腎臓に対する重金属の影響と腎臓による処理」Nephron Physiology . 99 (4): 105–10. doi : 10.1159/000083981 . PMID 15722646.
- ^橋本 剛、荒川 功、太田 勇 、末広 剛、上杉 暢、中山 誠、土橋 哲也 (2007)。「意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症による骨軟化症を伴う後天性ファンコニ症候群」。内科 。46 ( 5 ): 241–5。doi : 10.2169/internalmedicine.46.1882。PMID 17329920。
- ^ 「ファンコニ症候群」。医学辞典。
- ^ 小林 孝文、武藤 聡、根本 淳、宮田 勇、石原島 聡、弘中 正治、浅野 勇、草野 栄 (2006 年 6 月)。「原発性シェーグレン症候群の単クローン性免疫グロブリン血症を呈する患者におけるファンコニ症候群と遠位 (タイプ 1) 尿細管性アシドーシス」臨床腎臓学。65 ( 6): 427–32。doi :10.5414/CNP65427。PMID 16792139。