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| 臨床データ | |
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| 商号 | ポマリスト、イムノビッド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613030 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 73%（少なくとも）[9] |
| タンパク質結合 | 12～44% |
| 代謝 | 肝臓（主にCYP1A2およびCYP3A4が関与、一部CYP2C19およびCYP2D6も関与） |
| 消失半減期 | 7.5時間 |
| 排泄 | 尿（73％）、糞便（15％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.232.884 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ４ |
| モル質量 | 273.248 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ポマリドミドは、ポマリストやイムノビッドというブランド名で販売されており、[7] [8]多発性骨髄腫やエイズ関連カポジ肉腫の治療に使用される抗癌剤です。[7]
ポマリドミドは、2013年2月に米国で医療用として承認され、[10] 2013年8月に欧州連合で承認されました。 [8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[11]
医療用途
欧州連合では、ポマリドミドは、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの併用で、レナリドミドを含む少なくとも1つの前治療レジメンを受けたことのある多発性骨髄腫の成人の治療に適応されています。[8]また、デキサメタゾンとの併用は、レナリドミドとボルテゾミブの両方を含む少なくとも2つの前治療レジメンを受けており、最後の治療で病気の進行が認められた再発性または難治性の多発性骨髄腫の成人の治療に適応されています。[8]
米国では、ポマリドミドは、デキサメタゾンとの併用で、レナリドミドとプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも2つの前治療を受け、最後の治療の完了時または完了後60日以内に病気の進行が認められた多発性骨髄腫の患者に適応とされている。 [12]また、高度活性抗レトロウイルス療法（HAART）が失敗した後のエイズ関連カポジ肉腫の患者、またはHIV陰性のカポジ肉腫の患者にも適応とされている。[12] [13] [14] [15]
起源と発展
ポマリドミドの親化合物であるサリドマイドは、もともと1994年に血管新生を阻害することが発見されました。 [16]この発見に基づいて、サリドマイドは癌の臨床試験に取り入れられ、最終的に多発性骨髄腫に対してFDAの承認を得ました。[17]構造活性研究により、アミノ置換サリドマイドは抗腫瘍活性が向上したことが明らかになりました。これは、骨髄腫癌の腫瘍細胞と血管部分の両方を直接阻害する能力によるものでした。[18]ポマリドミドのこの二重の活性により、 in vitroおよびin vivoで サリドマイドよりも効果的です。[19]
作用機序
ポマリドミドは血管新生と骨髄腫細胞の増殖を直接阻害します。この二重の効果は、TNFα阻害などの他の経路よりも骨髄腫におけるその活性の中心であり、ロリプラムやペントキシフィリンなどの強力なTNF阻害剤は骨髄腫細胞の増殖や血管新生を阻害しません。[18]ポマリドミドでは、インターフェロンγ、IL-2、IL-10の上方制御とIL-6の下方制御が報告されています。これらの変化は、ポマリドミドの抗血管新生および抗骨髄腫活性に寄与している可能性があります。
サリドマイドと同様に、ポマリドミドはセレブロン E3リガーゼ調節因子として作用する。[20]
副作用
ポマリドミドは妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性がある。 [8]
ポマリドミドは、この薬を服用した人の精液中に存在します。 [8] [7]
臨床試験
第I相試験の結果では、副作用は許容範囲内であることが示された。[21]
多発性骨髄腫と骨髄線維症の第II相臨床試験では「有望な結果」が報告された。[22] [23]
第III相試験の結果では、ポマリドミドとデキサメタゾンを併用した患者とデキサメタゾン単独投与患者を比較したところ、無増悪生存期間と全生存期間（中央値11.9ヶ月対7.8ヶ月、p = 0.0002）が有意に延長したことが示された。[24]
参考文献
- ^ “妊娠中のポマリドミド（ポマリスト）の使用”. Drugs.com . 2020年5月14日. 2021年1月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月21日閲覧。
- ^ “Pomalidomide Medicianz/ Pomalimed/ Pomalidomide Medsurge (Medicianz Healthcare Pty Ltd)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年12月5日. 2023年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。薬品・医薬品管理局（TGA） 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月10日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
- ^ 「Pomalyst 製品情報」カナダ保健省。 2023年12月16日閲覧。
- ^ 「Imnovid 1 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年6月16日。2020年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月21日閲覧。
- ^ abcd 「ポマリスト-ポマリドミドカプセル」。DailyMed。2017年12月7日。2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月21日閲覧。
- ^ abcdefg 「Imnovid EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年10月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Imnovid 1 mg ハードカプセル。製品特性の概要。5.2 薬物動態特性」(PDF)。Celgene Europe Ltd. p. 22。2016年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2016年8月21日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：ポマリスト（ポマリドミド）カプセル NDA #204026」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年2月8日。2021年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月21日閲覧。
- ^ “2020年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局. 2021年2月23日. 2021年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月12日閲覧。
- ^ ab 「ポマリドミド」。国立がん研究所。2013年2月13日。2023年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年5月12日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAがカポジ肉腫に対するポマリドミドの迅速承認を付与」。米国食品医薬品局。2020年5月15日。2023年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年5月12日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAがエイズ関連カポジ肉腫にポマリドミドを承認」国立がん研究所（プレスリリース）2020年5月15日。2023年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年5月12日閲覧。
- ^ “Cancer Accelerated Approvals”.米国食品医薬品局. 2023年5月1日. 2023年4月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月12日閲覧。
- ^ D'Amato RJ、Loughnan MS、Flynn E、Folkman J (1994 年 4 月)。「サリドマイドは血管新生の阻害剤である」。 米国科学アカデミー紀要。91 ( 9 ): 4082–5。Bibcode : 1994PNAS ...91.4082D。doi : 10.1073/ pnas.91.9.4082。JSTOR 2364596。PMC 43727。PMID 7513432。
- ^ {{cite news| vauthors = Altman D |title=サリドマイドからポマリストへ: 化学でより良い暮らしを|url=https://www.damatolab.com/from-thalidomide-to-pomalyst
- ^ ab D'Amato RJ、 Lentzsch S、Anderson KC、Rogers MS (2001 年 12 月)。「多発性骨髄腫におけるサリドマイドおよび 3-アミノサリドマイドの作用機序」。Seminars in Oncology 28 (6): 597–601。doi :10.1016/S0093-7754(01)90031-4。PMID 11740816 。
- ^ Lentzsch S、Rogers MS、LeBlanc R、Birsner AE、Shah JH、Treston AM、他。 (2002 年 4 月)。 「S-3-アミノ-フタルイミド-グルタルイミドは、マウスの血管新生とB細胞腫瘍の増殖を阻害します。」がん研究。62 (8): 2300-5。PMID 11956087。
- ^ 浅妻・奥村 哲、伊藤 哲、半田 英 (2019 年 10 月). 「セレブロンベースの薬物の分子機構」。薬理学と治療学。202 : 132–139。土井：10.1016/j.pharmthera.2019.06.004。PMID 31202702。
- ^ Streetly MJ、Gyertson K、Daniel Y、Zeldis JB、Kazmi M、Schey SA (2008 年 4 月)。「隔日投与のポマリドミドは、有害事象の減少と生体内免疫調節の証拠を伴う抗骨髄腫効果を維持」。British Journal of Haematology。141 ( 1 ): 41–51。doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x。PMID 18324965。S2CID 37073246 。
- ^ 「ポマリドミドに焦点を当てた2つの試験の有望な結果がASHで発表された」（プレスリリース）。セルジーン。2008年12月11日。2018年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年10月28日閲覧。
- ^ Tefferi A (2008年12月8日). 骨髄線維症を伴う貧血患者に対するポマリドミド療法：第2相ランダム化多施設試験の結果。第50回ASH年次総会および博覧会。サンフランシスコ。2018年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月28日閲覧。
- ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, et al. (2013年9月). 「再発性および難治性多発性骨髄腫患者に対するポマリドミド＋低用量デキサメタゾンと高用量デキサメタゾン単独の比較（MM-003）：ランダム化オープンラベル第3相試験」（PDF）。The Lancet. Oncology。14 （11）：1055–1066。doi ： 10.1016 /s1470-2045（13）70380-2。hdl ：2318 / 150538。PMID 24007748。S2CID 4526729。2021年10月20日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF）。2019年9月2日閲覧。
