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| デンマーククローネ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | DKK1、DKK-1、SK、ディッコップWNTシグナル伝達経路阻害剤1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605189; MGI : 1329040;ホモロジーン: 7689;ジーンカード：DKK1; OMA :DKK1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ディッコフ関連タンパク質1は、ヒトではDKK1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
この遺伝子は、 dickkopfファミリーのメンバーであるタンパク質をコードします。これは、2 つのシステインに富む領域を持つ分泌タンパク質であり、 Wnt シグナル伝達経路を阻害することで胚の発達に関与しています。Dickkopf WNT シグナル伝達経路阻害剤 1 (Dkk1) は、前部内臓内胚葉から作用するタンパク質コード遺伝子です。[6] [7] DKK1 によってコードされる dickkopf タンパク質は、Wnt/β-カテニン シグナル伝達経路の拮抗薬であり、LRP6共受容体を分離して WNT シグナル伝達経路の活性化を助けないようにします。[8]この阻害は、胚の前方形態形成中の心臓、頭部、前肢の発達に重要な役割を果たします。 [5] [9]
インタラクション
DKK1はLRP6と相互作用することが示されており[10] 、クレメンタンパク質の高親和性リガンドである。[11]
臨床的意義
多発性骨髄腫患者の骨髄、血漿、末梢血中のDKK1レベルの上昇は、骨溶解性骨病変の存在と関連している。[5]炎症誘発性骨損失におけるDKK1の役割のため、DKK1は医学および歯科における治療戦略のターゲットとして研究されている。[12] [13] [14]
動物実験
科学者たちはマウスでDKK1ノックアウトモデルを作成し、この遺伝子の影響を明らかにしました。DKK1ノックアウトのホモ接合体であるマウスはすべて、眼、嗅覚板、前頭鼻腫瘤、下顎突起の発達不全、前脳と中脳の不完全な発達、前肢の指の癒合など、頭蓋と神経堤によって形成された構造の欠陥のために出生時に死亡しました。[7]この証拠は、DKK1によるWntシグナル伝達経路の阻害が適切な頭蓋の発達に不可欠であるという考えを裏付けています。
試験管内研究
DKK1はアンドロゲン増強性脱毛症において最もアップレギュレーションされる遺伝子の1つであり、in vitroで毛包の真皮乳頭にDHTを投与した数時間後にDKK-1メッセンジャーRNAがアップレギュレーションされる。DKK-1に対する中和抗体は外毛根鞘ケラチノサイトに対するDHTの影響を逆転させた。[15] DKK-1の発現はin vitroでアスコルビン酸の代謝物であるL-トレオン酸によって減弱する。[16]
DKK1とアルツハイマー病
アルツハイマー病は、アミロイドβの過剰産生により発症します。アミロイドβは脳内のニューロン間に集まってアミロイドプラークを形成し、細胞機能を阻害します。さらに、ニューロン内には過剰リン酸化タウの神経原線維変化が蓄積します。 [17] Wntシグナル伝達経路は、ニューロンの増殖と分化、神経芽細胞の移動と軸索誘導を含む脳の発達プロセスに不可欠です。[18] このシグナル伝達のダウンレギュレーションは、アルツハイマー病患者でDKK1レベルの高値の結果として示されています。[18] DKK1によって誘発される過剰リン酸化のため、タウはニューロンの微小管と相互作用できず、その結果軸索輸送が損なわれ、シナプス喪失とニューロンのアポトーシスを引き起こします。[17] Wntシグナル伝達経路に対する拮抗作用のため、DKK1はアルツハイマー病のような神経変性疾患における神経細胞死の一般的なマーカーであると考えられています。[18]
参考文献
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さらに読む
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