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| エイリアス | MYC、MRTL、MYCC、bHLHe39、c-Myc、v-myc 鳥類骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ、MYC 癌原遺伝子、bHLH 転写因子、遺伝子、myc、c-myc | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 190080; MGI : 97250; HomoloGene : 31092; GeneCards : MYC; OMA :MYC - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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MYCプロトオンコゲン、bHLH転写因子は、ヒトではMyc転写因子ファミリーのメンバーであるMYC遺伝子[5]によってコードされるタンパク質です。このタンパク質には、基本的なヘリックスループヘリックス（bHLH）構造モチーフが含まれています。
関数
この遺伝子はプロトオンコジーンであり、細胞周期の進行、アポトーシス、細胞の形質転換に関与する核リン酸化タンパク質をコードしています。コードされているタンパク質は、関連する転写因子MAXとヘテロ二量体を形成します。この複合体はE ボックスDNAコンセンサス配列に結合し、特定の標的遺伝子の転写を制御します。この遺伝子の増幅は、多くのヒトの癌で頻繁に観察されています。この遺伝子を含む転座は、ヒト患者のバーキットリンパ腫および多発性骨髄腫に関連しています。翻訳は上流のインフレーム非 AUG (CUG) 開始部位と下流の AUG 開始部位の両方から開始され、異なるN 末端を持つ 2 つのアイソフォームが生成されることを示す証拠があります。[RefSeq 提供、2017 年 8 月]。
薬物ターゲットとして
通常の状況下では、c-MycはbHLHZipドメインを介してMAD、MAX、MNTなどの他の転写因子とヘテロ二量体を形成します。Myc/Max二量体は遺伝子転写を活性化し、Mad/MaxとMnt/Max二量体はMycの活性を阻害します。[6] c-MYCはほとんどのヒト癌で過剰発現しており、過剰発現している癌では癌細胞の増殖を促進します。[7] [8]
4つの残基が変異した、c-Mycの組み換え型であるOmomycが生産されている。[9] Omomycはc-Mycとヘテロ二量体を形成し、c-Mycの転写活性を阻害する。マウス癌細胞株NIH3T3をOmomycで処理すると、増殖が阻害される。[9] 癌細胞が遺伝子操作されてOmomycを条件付きで発現するようになったマウス癌モデルでは、Omomycは腫瘍の退縮を引き起こし、腫瘍組織の増殖の減少とアポトーシスの増加を伴った。[10]
オモミクはMAX（Myc関連タンパク質X）およびエンハンサーボックス要素CACGTG DNA配列に対して高い親和性を示し、その結果、細胞増殖が正常な成長因子調節から切り離され、癌の多くの表現型の特徴に寄与します。[11]
組み換えによって生産されたオモミクミニタンパク質は医薬品（OMO-103）として開発されており、現在臨床試験中です。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000136997 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022346 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「MYC MYC 癌原遺伝子、bHLH 転写因子 [ Homo sapiens (ヒト) ]」。2020年3月2日閲覧。
- ^ Dang CV、McGuire M、Buckmire M、Lee WM（1989年2月）。「ヒトc-mycタンパク質のオリゴマー化および形質転換活性における「ロイシンジッパー」領域の関与」。Nature。337（ 6208 ）： 664–6。Bibcode ： 1989Natur.337..664D。doi ： 10.1038/337664a0。PMID 2645525。S2CID 4326525。
- ^ Madden SK、de Araujo AD、Gerhardt M、Fairlie DP、Mason JM（2021年1月）。「がんからMycを取り除く：c-Mycを直接阻害する治療戦略に向けて」。分子 がん。20（1）：3。doi：10.1186 / s12943-020-01291-6。PMC 7780693。PMID 33397405。
- ^ Dhanasekaran R、Deutzmann A、Mahauad-Fernandez WD、Hansen AS、Gouw AM、Felsher DW（2022年1月）。「MYCがん遺伝子 - がんの増殖と免疫回避の壮大なオーケストラ」。Nature Reviews 。臨床腫瘍学。19 （1）：23–36。doi ：10.1038/s41571-021-00549-2。PMC 9083341。PMID 34508258 。
- ^ ab Soucek L、Helmer-Citterich M、Sacco A、Jucker R、Cesareni G 、Nasi S (1998 年 11 月)。「効率的にホモ二量体化する Myc 誘導体の設計と特性」。Oncogene。17 ( 19 ) : 2463–72。doi : 10.1038 /sj.onc.1202199。PMID 9824157。S2CID 22684888。
- ^ Soucek L、Whitfield J、Martins CP、Finch AJ、Murphy DJ、Sodir NM、Karnezis AN、Swigart LB、Nasi S、Evan GI (2008 年 10 月)。「がん治療としての Myc 阻害のモデル化」。Nature . 455 ( 7213 ) : 679–83。Bibcode : 2008Natur.455..679S。doi :10.1038/nature07260。PMC 4485609。PMID 18716624。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Massó-Vallés D 、 Soucek L（2020年4月）。「Mycを阻害してがんを治療する：Omomycの20年間を振り返る」。細胞。9 （4 ）：883。doi ：10.3390/ cells9040883。PMC 7226798。PMID 32260326。
- ^ 「多くの一般的な癌を引き起こすMYC遺伝子を阻害することに成功した初の薬剤の第I相臨床試験の結果が明らかに」。欧州癌研究治療機構。2022年10月25日 – EurekAlert!経由。
さらに読む
- Hann SR、King MW、Bentley DL、Anderson CW、Eisenman RN (1988 年 1 月)。「c-myc エクソン 1 の非 AUG 翻訳開始により、N 末端が異なるタンパク質が生成され、その合成はバーキットリンパ腫で阻害される」。Cell . 52 ( 2): 185–95. doi :10.1016/0092-8674(88)90507-7. PMID 3277717. S2CID 3012009.
- Hiyama T, Haruma K, Kitadai Y, Ito M, Masuda H, Miyamoto M, Tanaka S, Yoshihara M, Sumii K, Shimamoto F, Chayama K (2001). 「胃粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるc-myc遺伝子変異」。Oncol . Rep . 8 (2): 289–92. doi :10.3892/or.8.2.289. PMID 11182042。
- Ruf IK、Rhyne PW、Yang H、Borza CM、Hutt-Fletcher LM、Cleveland JL、Sample JT (2001)。「EBV はバーキットリンパ腫における c-MYC、アポトーシス、および腫瘍形成能を制御する」。エプスタイン・バーウイルスとヒトの癌。微生物学および免疫学の最新トピック。第 258 巻。pp. 153–60。doi : 10.1007/ 978-3-642-56515-1_10。ISBN 978-3-642-62568-8. PMID 11443860。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - Hu HM、Arcinas M、Boxer LM (2002 年 3 月)。「バーキットリンパ腫における免疫グロブリン重鎖遺伝子エンハンサーによる c-myc 発現の調節解除には、Myc 関連ジンクフィンガータンパク質関連因子結合部位が必要である」。J . Biol. Chem . 277 (12): 9819–24. doi : 10.1074/jbc.M111426200 . PMID 11777933。
- Hilker M、Tellmann G、Buerke M、Moersig W、Oelert H、Lehr HA、Hake U (2001)。「ヒト狭窄性大動脈冠動脈バイパス移植におけるプロトオンコゲン c-myc の発現」。Pathol . Res. Pract . 197 (12): 811–6. doi :10.1078/0344-0338-00164. PMID 11795828。
- Feng XH、Liang YY、Liang M、Zhai W、Lin X (2002 年 1 月)。「c-Myc と Smad2 および Smad3 の直接相互作用による、TGF-β を介した CDK 阻害剤 p15(Ink4B) の誘導の阻害」。Mol . Cell . 9 (1): 133–43. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00430-0 . PMID 11804592。
- Kuschak TI、Kuschak BC、Taylor CL、Wright JA、Wiener F、Mai S (2002 年 1 月)。「c-Myc はリボヌクレオチド還元酵素 R2 遺伝子の非合法な複製を開始する」。Oncogene . 21 ( 6): 909–20. doi : 10.1038/sj.onc.1205145 . PMID 11840336。
- Chettab K、Zibara K、Belaiba SR、McGregor JL (2002 年 1 月)。「急性高血糖はヒト内皮細胞における 4 つの主要遺伝子の転写レベルの変化を誘発する: マクロアレイに基づく発現解析」。Thromb . Haemost . 87 (1): 141–8. doi :10.1055/s-0037-1612957. PMID 11848444. S2CID 22124540.
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。