骨髄腫タンパク質

骨髄腫タンパク質は、異常な抗体（免疫グロブリン）または（より一般的には）免疫グロブリン軽鎖などのその断片であり、典型的には多発性骨髄腫または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症において、形質細胞の異常なモノクローナル増殖によって過剰に産生されます。このようなタンパク質は、他にモノクローナルタンパク質、Mタンパク質、M成分、Mスパイク、スパイクタンパク質、またはパラプロテインとも呼ばれます。骨髄腫タンパク質のこの増殖は、免疫機能の低下、異常に高い血液粘度（血液の「濃さ」）、および腎臓障害など、身体にいくつかの有害な影響を及ぼします。

歴史

1940年、ベルリン大学医学部シャリテ病院の上級病理学者クルト・アピッツがパラプロテインという概念と用語を導入した。^[1]

原因

骨髄腫は形質細胞の悪性腫瘍です。形質細胞は免疫グロブリン（一般に抗体と呼ばれます）を生成します。何千種類もの抗体があり、それぞれが重鎖と軽鎖のペアで構成されています。抗体は一般的に、IgA、IgD、IgE、IgG、IgM の 5 つのクラスに分類されます。骨髄腫になると、悪性クローンである不正な形質細胞が制御不能に増殖し、元の細胞が生成するために生成された特定の抗体が過剰に生成されます。抗体の種類ごとに、軽鎖と重鎖のペアの数が異なります。その結果、血液中のこれらの抗体は分子量によって特徴的な正規分布を示します。

悪性クローンが存在する場合、通常は単一の抗体が過剰に産生され、その結果、正規分布に「スパイク」（グラフ上の鋭いピーク）が生じます。これは M スパイク（またはモノクローナルスパイク）と呼ばれます。MGUS（意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症）と呼ばれる状態になることもあります。この状態では、1 つの抗体が過剰に産生されますが、状態は良性（非癌性）です。多発性骨髄腫と MGUS の違いについては、国際骨髄腫財団の患者ハンドブック^[2]および簡潔なレビュー^{[3]で説明されています。}

尿や血液中のパラプロテインの検出は、MGUS（無症状）^[4]および多発性骨髄腫と最もよく関連しています。血液中の過剰はパラプロテイン血症として知られています。パラプロテインは、すべてまったく同じタンパク質であるため、タンパク質電気泳動で狭いバンド、つまり「スパイク」を形成します。通常の免疫グロブリン抗体とは異なり、パラプロテインは感染と戦うことができません。

血清遊離軽鎖測定では、血液中の遊離軽鎖を検出できます。血清または尿中のモノクローナル遊離軽鎖は、ベンス・ジョーンズタンパク質と呼ばれます。

検出時の解釈

血清中のパラプロテイン濃度が30 g/Lを超えると、くすぶり型骨髄腫と診断されます。これは、形質細胞疾患と呼ばれる段階的に進行する一連の疾患の中間段階です。国際骨髄腫ワーキンググループの診断基準^[5]によると、末端臓器の障害（カルシウムの上昇、腎不全、貧血、または骨病変）またはその他の悪性腫瘍のバイオマーカーと併せて、パラプロテイン濃度の上昇（30 g/L以上）が多発性骨髄腫と診断されます。この診断基準は2014年に更新されました。[ ^{6]骨髄生検でクローン性形質細胞が10％未満であり、骨髄腫に関連する臓器または}組織の障害がない場合、血清中のパラプロテインが30 g/L未満で検出された場合は、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症に分類されます。^[5]^[6]

参照

参考文献

^ アピッツ K (1940). 「ダイ・パラプロテイノセン」。病理解剖学、生理学、臨床医学に関する Virchows アーカイブ。306 (3): 630–699。土井：10.1007/BF02593362。S2CID 25971713。
^ 「多発性骨髄腫患者ハンドブック」国際骨髄腫財団。
^ 「多発性骨髄腫簡潔レビュー」国際骨髄腫財団。
^ Maniatis A (1998年11月). 「パラプロテイン産生の病態生理学」.腎不全. 20 (6): 821–8. doi : 10.3109/08860229809045179 . PMID 9834980.
^ ab国際骨髄腫ワーキンググループ ( 2003 年 6 月)。「モノクローナル免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫および関連疾患の分類基準: 国際骨髄腫ワーキンググループの報告」。British Journal of Haematology。121 ( 5 ): 749–57。doi : 10.1046 /j.1365-2141.2003.04355.x。PMID 12780789。S2CID 3195084。
^ ab Rajkumar SV、Dimopoulos MA、Palumbo A、Blade J、Merlini G、Mateos MV、et al. (2014年11月)。「国際骨髄腫ワーキンググループによる多発性骨髄腫の診断基準の更新」。The Lancet 。腫瘍学。15 (12): e538-48。doi : 10.1016 /S1470-2045(14)70442-5。hdl : 2268 / 174646。PMID 25439696。S2CID 36384542。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるパラプロテイン
パラプロテインに関する教育リソース
パラプロテインタイピング

[1] アピッツ K (1940). 「ダイ・パラプロテイノセン」。病理解剖学、生理学、臨床医学に関する Virchows アーカイブ。306 (3): 630–699。土井：10.1007/BF02593362。S2CID 25971713。

[2] 「多発性骨髄腫患者ハンドブック」国際骨髄腫財団。

[3] 「多発性骨髄腫簡潔レビュー」国際骨髄腫財団。

[4] Maniatis A (1998年11月). 「パラプロテイン産生の病態生理学」.腎不全. 20 (6): 821–8. doi : 10.3109/08860229809045179 . PMID 9834980.

[IMWG2003-5] 国際骨髄腫ワーキンググループ ( 2003 年 6 月)。「モノクローナル免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫および関連疾患の分類基準: 国際骨髄腫ワーキンググループの報告」。British Journal of Haematology。121 ( 5 ): 749–57。doi : 10.1046 /j.1365-2141.2003.04355.x。PMID 12780789。S2CID 3195084。

[:0-6] Rajkumar SV、Dimopoulos MA、Palumbo A、Blade J、Merlini G、Mateos MV、et al. (2014年11月)。「国際骨髄腫ワーキンググループによる多発性骨髄腫の診断基準の更新」。The Lancet 。腫瘍学。15 (12): e538-48。doi : 10.1016 /S1470-2045(14)70442-5。hdl : 2268 / 174646。PMID 25439696。S2CID 36384542。