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ライム病（ライムボレリア症とも呼ばれる）は、ボレリア属の細菌によって引き起こされるダニ媒介性疾患で、イキソデス属の吸血ダニによって媒介されます。[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]北半球でダニによって媒介される最も一般的な疾患です。[ 11 ] [ 8 ]感染は春と初夏に最も多く発生します。[ 4 ]感染は抗生物質で治療可能です。治療を受けた患者のほとんどは完全に回復します。一部の患者では回復がすぐには起こらず、完全な回復には至らず、長期的な影響が残る場合があります。[ 12 ]早期発見と迅速な治療は、より良好な結果につながります。[ 13 ]
感染の最も一般的な兆候は、ダニに刺された部位に約 1 週間後に現れる、遊走性紅斑(EM)と呼ばれる拡大する赤い発疹です。 [ 1 ]発疹は通常、かゆみも痛みもありません。[ 1 ]感染者の約 70 ～ 80% に発疹が現れます。[ 1 ]その他の初期症状には、発熱、頭痛、倦怠感などがあります。[ 1 ]治療せずに放置すると、症状には、顔の片側または両側の運動能力の喪失、関節痛、首の硬直を伴う激しい頭痛、または動悸などが含まれる場合があります。[ 1 ]数か月から数年後に、関節痛と腫れが繰り返し発生することがあります。[ 1 ]まれに、腕や脚に刺すような痛みやチクチク感が生じることがあります。[ 1 ]
診断は、症状、ダニへの曝露歴、および場合によっては血液中の特定の抗体の検査の組み合わせに基づいて行われます。 [ 5 ] [ 14 ]感染が発生した場合、ドキシサイクリン、アモキシシリン、セフロキシムなどのいくつかの抗生物質が有効です。[ 4 ]標準的な治療は通常2～3週間続きます。[ 4 ]適切な治療後も症状が持続する人は、治療後ライム病症候群（PTLDS）であると言われます。[ 12 ]
予防策には、腕や脚を覆う衣服を着用したり、DEETまたはピカリジン系の虫よけ剤を使用したりして、ダニに刺されないようにする努力が含まれる。[ 4 ] [ 9 ] 2026年現在ライム病に対するヒト用ワクチンの臨床試験が実施されており、1つは規制当局の承認待ちでしたが、ワクチンは入手できませんでした。[ 15 ] LYMERixというワクチンが製造されましたが、需要不足のため2002年に販売中止となりました。[ 16 ]犬のライム病予防のためのワクチンはいくつかあります。
ライム病は、非常に幅広い症状を引き起こす可能性がある。
潜伏期間は通常1～2週間ですが、それよりずっと短い場合（数日）や、それよりずっと長い場合（数ヶ月から数年）もあります。[ 22 ]ライム病の症状は、ダニの幼虫期がほとんどの症例の原因であるため、北半球では5月から9月にかけて最も多く発生します。[ 22 ]
ライム病の感染の約80%は、ダニに刺された部位に何らかの発疹が現れることから始まります。発疹は、脇の下、鼠径部、膝の裏、衣服のストラップの下の胴体などの皮膚のひだの近く、または子供の髪、耳、首によく見られます。[ 17 ] [ 4 ]感染した人のほとんどは、ダニや刺されたことを覚えていません。発疹は通常、刺されてから1～2週間後（3～32日）に現れ、 1日に2～3cm（約1インチ）ずつ広がり、直径5～70cm （2～28インチ）（中央値は16cm 、6インチ）に達します。[ 17 ] [ 4 ] [ 20 ]
発疹は通常、円形または楕円形で、赤色または青みがかった色をしており、中央が盛り上がっていたり、色が濃くなっている場合があります。[ 4 ] [ 18 ] [ 13 ]この発疹は遊走性紅斑（EM）と呼ばれ、「移動する赤み」と訳されます。ヨーロッパでは症例の約79%で、この発疹は中心から端に向かって徐々に消えていき、「ブルズアイ」または「ターゲットのような」パターンを形成する可能性があります。この消失は、米国の流行地域では症例の19%でしか起こりません。[ 20 ] [ 18 ] [ 13 ]発疹は温かく感じることがありますが、通常はかゆみはなく、圧痛や痛みはまれで、治療しないと治癒に最大4週間かかります。[ 4 ]
ライム病の発疹には、疲労感、頭痛、体の痛み、発熱、悪寒などのインフルエンザ様症状が伴うことが多い（ただし、通常は吐き気や上気道の問題はない）。これらの症状は発疹を伴わずに現れる場合や、発疹が消えた後も続く場合がある。ライム病は発疹やこれらの症状を伴わずに進行することもある。[ 4 ]
2日以上高熱が続く人、ライム病に対する抗生物質治療にもかかわらずウイルス性疾患の他の症状が改善しない人、または血液中の白血球、赤血球、血小板のレベルが異常に低い人は、エーリキア症やバベシア症などの他のダニ媒介性疾患との重複感染の可能性について調査されるべきである。[ 23 ]
ライム病の患者全員がすべての症状を示すわけではありません。これらの症状の多くは他の病気でも発生する可能性があります。[ 24 ]このため、特に重複感染の増加に伴い、診断を得ることが非常に困難になる場合があります。
無症状感染は存在するが、いくつかの研究では、米国では感染者の7%未満で発生しているのに対し、ヨーロッパでは症例の約50～70%で発生していると示唆されている。[ 25 ]
局所感染の発症後数日から数週間以内に、ボレリア菌はリンパ系または血流を介して広がる可能性があります。未治療の症例の10～20％では、元のダニ刺咬とは無関係な体のさまざまな部位にEM発疹が現れます。[ 17 ]一過性の筋肉痛や関節痛もよく見られます。[ 17 ]
未治療の人の約 10〜15% では、ライム病は神経ボレリア症として知られる神経学的問題を引き起こします。[ 26 ]初期の神経ボレリア症は通常、ダニに刺されてから 4〜6 週間 (範囲 1〜12 週間) 後に現れ、リンパ球性髄膜炎、脳神経炎、神経根症、および/または多発性単神経炎のいずれかの組み合わせを伴います。[ 23 ] [ 27 ]リンパ球性髄膜炎は脳脊髄液(CSF)に特徴的な変化を引き起こし、数週間にわたって変動する頭痛を伴うことがあり、まれに、首を完全に曲げることができない、明るい光に耐えられないなどの軽度の髄膜炎の兆候が見られますが、通常は発熱がないか、ごくわずかな発熱のみです。[ 28 ]数か月後には、神経ボレリア症は耳鼻咽喉科の症状も示すことがあります。そのうち最大 76.5% は耳鳴りとして現れ、これは最も一般的な症状です。めまいとふらつき（53.7%）と難聴（16.7%）が次に多い症状でした。[ 29 ]小児では、部分的な視力喪失も起こることがあります。[ 23 ]頭蓋神経炎は、頭蓋神経の炎症です。ライム病が原因の場合、最も典型的には顔面麻痺を引き起こし、顔の片側または両側のまばたき、笑顔、咀嚼を妨げます。また、断続的な複視を引き起こすこともあります。[ 23 ] [ 28 ]ライム病神経根症は、脊髄神経根の炎症で、多くの場合、影響を受けた神経根に接続された神経が支配する身体の領域（例えば、四肢または体幹の一部）に痛み、まれに脱力感、しびれ、または感覚異常を引き起こします。痛みは、これまでに感じたことのない、耐え難い、移動する、夜間に悪化する、対称的であることはまれである、極度の睡眠障害を伴うことが多いと表現されます。[ 27 ] [ 30 ]多発性単神経炎は、1つまたは複数の無関係な末梢神経に同様の症状を引き起こす炎症です。[ 26 ] [ 23 ]まれに、初期の神経ボレリア症は脳の炎症を伴うことがあります。脊髄の障害により、錯乱、異常な歩行、眼球運動、言語障害、運動障害、運動計画障害、震えなどの症状が現れる。[ 23 ] [ 27 ]
北米では、顔面麻痺は神経ボレリア症の初期症状として典型的で、未治療者の 5〜10% にみられ、約 75% の症例でリンパ球性髄膜炎を伴います。[ 23 ] [ 31 ]ライム病神経根症は半分の頻度で報告されていますが、多くの症例は認識されていない可能性があります。[ 32 ]ヨーロッパの成人では、最も一般的な症状はリンパ球性髄膜炎と神経根症の組み合わせで、バンワース症候群として知られており、36〜89% の症例で顔面麻痺を伴います。[ 27 ] [ 30 ]この症候群では、神経根痛は、初期に遊走性紅斑があった場合、その発疹と同じ身体部位で始まる傾向があり、顔面麻痺やその他の運動障害に先行します。[ 30 ]極端な場合、下肢の運動機能または感覚機能の永続的な障害が発生する可能性があります。 [ 33 ]ヨーロッパの子供では、最も一般的な症状は顔面麻痺（55%）、その他の脳神経炎、リンパ球性髄膜炎（27%）である。[ 27 ]
米国では治療を受けていない症例の約4～10％、ヨーロッパでは治療を受けていない症例の0.3～4％で、通常6月から12月の間に、ダニに刺されてから約1か月（4日から7か月）後に、ライム心炎として知られる心臓合併症を引き起こす可能性があります。[ 34 ] [ 35 ]症状には、動悸（69％の人）、めまい、失神、息切れ、胸痛などがあります。[ 34 ]ライム病の他の症状として、 EM発疹、関節痛、顔面麻痺、頭痛、神経根痛なども現れることがあります。[ 34 ]ただし、一部の人では、心炎がライム病の最初の症状となる場合があります。[ 34 ]ライム心炎は、19～87%の人に心臓の電気伝導系に悪影響を及ぼし、房室ブロックを引き起こします。房室ブロックは、数分以内に心拍リズムが異常に遅くなったり、異常に速くなったりする症状として現れることがよくあります。[ 34 ] [ 35 ] 10～15%の人に、ライム病は心肥大、左室機能不全、うっ血性心不全などの心筋合併症を引き起こします。 [ 34 ]
ヨーロッパでは見られるが北米では見られない別の皮膚疾患として、ボレリア性リンパ球腫がある。これは耳たぶ、乳首、または陰嚢に発生する紫色のしこりである。[ 36 ]
ライム関節炎は、治療を受けていない人の最大 60% に発生し、通常は感染後約 6 か月で始まります。[ 17 ]通常、1 つまたは少数の関節のみに影響し、多くの場合、膝、場合によっては股関節、その他の大きな関節、または顎関節に影響します。[ 23 ] [ 38 ]通常、大きな関節に水腫と腫れが生じますが、痛みは軽度または中等度です。[ 23 ]治療を受けない場合、腫れと痛みは通常、時間の経過とともに解消しますが、定期的に再発します。[ 23 ]ベーカー嚢胞が形成され、破裂することがあります。
初期の米国におけるライム病の研究では、足や手から始まり、時間の経過とともに四肢に広がる可能性のあるしびれ、チクチク感、灼熱感を含むまれな末梢神経障害が記述された。この症状の記録が不十分であることが判明した後の分析で、専門家は、それが米国に実際に存在するのか、あるいは単に非常にまれなだけなのか疑問に思った。[ 23 ] [ 39 ]
ライム脳症と呼ばれる神経症候群は、軽度の記憶障害や認知障害、不眠症、全般的な体調不良、人格の変化と関連しています。[ 40 ]ライム脳症は米国では議論の的となっており、ヨーロッパでは報告されていません。[ 8 ]うつ病や線維筋痛症などの問題は、ライム病患者では一般人口と同じくらい一般的です。[ 41 ] [ 42 ]ライム病が精神障害や神経発達障害（ ADHDや自閉症など）を引き起こすという説得力のある証拠はありません。[ 43 ]
慢性萎縮性肢端皮膚炎は、主にヨーロッパの高齢者にみられる慢性皮膚疾患です。[ 36 ]最初は赤みがかった青色の変色した皮膚の斑点として現れ、多くの場合、手の甲や足の甲に発生します。病変は数週間から数か月かけて徐々に萎縮し、皮膚は最初は薄くしわが寄り、治療しないと完全に乾燥して毛がなくなります。[ 44 ]
ライム病は、ボレリア属のグラム陰性細菌であるスピロヘータによって引き起こされます。スピロヘータはペプチドグリカンと鞭毛に囲まれています。[ 45 ]ライム病に関連するボレリア種は、総称してボレリア・ブルグドルフェリ広義と呼ばれ、遺伝的多様性が非常に高いことが知られています。[ 46 ]
B. burgdorferi sensu latoは、20 の承認された遺伝子種と 3 つの提案された遺伝子種からなる種複合体です。ライム病を引き起こすことが知られている種は 8 つです。B . mayonii (北米で発見)、B. burgdorferi sensu stricto (北米とヨーロッパで発見)、B. afzelii、B. garinii、B. spielmanii、およびB. lusitaniae (すべてユーラシアで発見)。[ a ]また、B. valaisiana がヒトに感染することもあるという研究もいくつかあります。この種は病気の重要な原因ではないようです。[ 50 ] [ 51 ]
ダニのライフサイクルには、幼虫、若虫、成虫の3つの段階があります。若虫の段階では、ダニはライム病を最も頻繁に媒介し、温暖な気候の地域では通常、晩春から初夏にかけて最も活発になります。成虫の段階では、成虫のダニは人間を噛む可能性が低く、体も大きくなる傾向があるため、見つけやすく除去しやすいため、ライム病の媒介はあまり一般的ではありません。[ 52 ]
幼虫と雌ダニはどちらも、吸血時に大きくなる（膨張する）。[ 53 ]
ライム病は、感染したマダニ属（Ixodes属）の咬傷によってヒトに伝染する。[ 54 ]米国では、Ixodes scapularisが主な媒介者である。西部クロアシマダニ（Ixodes pacificus ）は米国西海岸で主な媒介者であるが、[ 55 ]このマダニ種は主にボレリア感染に抵抗性のある西部フェンスリザードなどの宿主種を吸血する傾向があるため、西部ではライム病の伝染が減少すると考えられる。[ 56 ] [ 57 ]
ヨーロッパでは、主な媒介動物はマダニ（Ixodes ricinus）で、ヒツジダニまたはヒマダニとも呼ばれています。[ 58 ] I. ricinusダニは細菌をより速く拡散する可能性があります。[ 59 ] [ 60 ]中国と日本では、マダニ（ Ixodes persulcatus）が最も重要な媒介動物であると考えられます。[ 61 ]
北米では、細菌種のボレリア・ブルグドルフェリとボレリア・マヨニイがライム病を引き起こします。[ 4 ] [ 49 ]ヨーロッパとアジアでは、ボレリア・アフゼリイ、ボレリア・ガリニイ、ボレリア・スピールマニイ、および他の4種もこの病気を引き起こします。[ 4 ]
B. burgdorferi はシロオジカやシロアシネズミに寄生するダニと最も関連が深い一方、Borrelia afzelii は齧歯類を吸血するベクターダニで最も頻繁に検出され、B. gariniiとB. valaisiana は鳥類と関連があるようです。齧歯類と鳥類はどちらもB. burgdorferi sensu strictoの適切な保菌宿主です。ライム病スピロヘータの遺伝子型の、さまざまな宿主種の代替補体経路の細菌溶解活性に対する抵抗性が、その保菌宿主との関連性を決定する可能性があります。[ 62 ]
初期の研究では、B. burgdorferi sensu lato がトカゲの個体群の間で風土病サイクルを形成できる可能性も示唆されています。 [ 63 ]これは、カリフォルニアなどのトカゲの個体群が存在する主要な地域では以前は不可能だと考えられていました。ヨーロッパでの 1 つの研究を除いて、[ 62 ]トカゲが関与していることを示すデータの多くはスピロヘータの DNA 検出に基づいており、トカゲが吸血中のダニに感染させることができることを証明していません。[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]いくつかの実験ではトカゲがボレリア感染に対して抵抗性があることが示唆されているため、風土病サイクルへのトカゲの関与はより複雑で種特異的である可能性が高いと思われます。[ 57 ]
米国南東部全域、西はテキサス州まで生息するローンスタースターダニ（Amblyomma americanum ）は、ライム病のスピロヘータを媒介する可能性は低いが[ 67 ]、ライム病の軽症型に似た南部ダニ関連発疹症と呼ばれる関連症候群に関与している可能性がある[ 68 ]。
ライム病は、小型哺乳類や鳥類の自然宿主から、両方の宿主を吸血するダニによって人間に伝染するため、人獣共通感染症に分類されます。[ 69 ]イクソデス属の硬体ダニは、ライム病の媒介者です（バベシアの媒介者でもあります）。[ 70 ]ほとんどの感染は、ダニの幼虫期に起こります。幼虫期のダニは非常に小さいため、長期間にわたって気づかれずに吸血する可能性があります。[ 69 ]幼虫期のダニは一般的にケシの実ほどの大きさで、頭部が黒く、体が半透明の場合があります。[ 71 ]あるいは、幼虫期のダニはもっと暗い場合もあります。[ 72 ]若い幼虫ダニが感染することは非常にまれです。[ 73 ]シカは成虫のシカダニの好ましい宿主であり、シカがいない場合はダニの個体数が大幅に減少しますが、ダニは一般的にシカからボレリアを獲得しません。代わりに、彼らはシロアシネズミなどの感染した小型哺乳類や、時折鳥からそれらを獲得します。[ 74 ]ライム病が蔓延している地域は拡大しています。[ 75 ]
ダニの中腸内では、ボレリアの外表面タンパク質A（OspA）が、TROSPAとして知られるダニのOspA受容体に結合します。ダニが吸血すると、ボレリアは OspAの発現を抑制し、別の表面タンパク質であるOspCの発現を亢進します。細菌が中腸から唾液腺に移動した後、OspCはダニの唾液タンパク質であるSalp15に結合します。Salp15は免疫抑制効果を持ち、感染を増強すると考えられています。[ 76 ]哺乳類宿主への感染の成功は、細菌によるOspCの発現に依存します。[ 77 ]
レビューでは、付着時間の長さが感染伝播に影響するかどうかが検討されており、ほとんどの研究では、感染伝播が起こるには最低24時間の付着時間が必要であることがわかっています。[ 78 ] [ 79 ]
ダニの幼虫期はダニが小さいため、またダニの分泌物によって宿主がかゆみや痛みを感じないため、ダニに刺されても気づかないことが多い。しかし、感染は比較的まれで、認識されたダニ刺咬のうちライム病につながるのはわずか1.2～1.4％である。[ 80 ]
ライム病が母親から胎児に感染する可能性はあるものの極めてまれであり、抗生物質治療によって出産時の悪影響のリスクが増加することはない。[ 81 ] NICEのガイドラインでは、妊娠に適した抗生物質を使用することが推奨されている。[ 82 ]母親がライム病にかかった子供の発達結果に関する研究はない。[ 81 ]
ヒトにボレリア・ブルグドルフェリを媒介するダニは、バベシア症やヒト顆粒球性アナプラズマ症（HGA）を引き起こすバベシア・ミクロティやアナプラズマ・ファゴシトフィラムなど、他のいくつかの微生物も媒介し、伝播する可能性がある。 [ 84 ]ライム病の初期段階の患者のうち、地域によって異なるが、2～12%がHGAを、2～10%がバベシア症を併発する。[ 43 ]特定の地域のダニは、ダニ媒介性脳炎やポワッサンウイルス病を引き起こすウイルスも媒介する。[ 85 ] [ 43 ]ライム病の併発感染は、自然に治癒する場合や、HGAの場合のようにライム病に処方されるドキシサイクリンで治療できるため、追加の治療を必要としない場合がある。[ 23 ]持続的な発熱や、それに合致する異常な検査所見は、併発感染を示唆する可能性がある。[ 43 ]
B. burgdorferi は病気の経過中に全身に広がり、皮膚、心臓、関節、末梢神経系、中枢神経系で発見されています。[ 77 ] [ 86 ] B. burgdorferi は毒素を産生しません。[ 87 ]したがって、ライム病の兆候や症状の多くは、これらの組織におけるスピロヘータに対する免疫反応の結果です。[ 88 ]
B. burgdorferi は、感染したマダニの咬傷によって皮膚に注入されます。[ 89 ]吸血過程中にスピロヘータとともに皮膚に侵入するマダニの唾液には、咬傷部位の免疫反応を阻害する物質が含まれています。[ 90 ]これにより、スピロヘータが感染を確立できる保護環境が提供されます。スピロヘータは真皮内で増殖し、外側に移動します。皮膚内の細菌に対する宿主の炎症反応により、特徴的な円形の EM 病変が発生します。[ 77 ]しかし、皮膚からスピロヘータを除去するために必要な好中球は、マダニの唾液が好中球の機能を阻害するため、発生中の EM 病変に必要な数で出現しません。これにより、細菌は生き残り、最終的に全身に広がります。[ 91 ]
ダニに刺されてから数日から数週間後、スピロヘータは血流を介して関節、心臓、神経系、および遠隔の皮膚部位に広がり、そこでスピロヘータの存在が播種性疾患のさまざまな症状を引き起こします。B . burgdorferiの拡散は、宿主プロテアーゼプラスミンがスピロヘータの表面に付着することによって促進されます。[ 92 ]
治療されない場合、免疫系によるB. burgdorferi抗体の産生にもかかわらず、細菌は体内に数ヶ月または数年も残存する可能性がある。 [ 93 ]スピロヘータは、抗体の標的となる表面タンパク質の発現を低下させたり、VlsE 表面タンパク質の抗原変異を起こしたり、補体などの主要な免疫成分を不活性化したり、細胞外マトリックスに隠れたりすることで免疫応答を回避する可能性がある。これにより、免疫因子の機能が阻害される可能性がある。[ 94 ] [ 95 ]
ライム病中にボレリア菌に曝露されると、病原体誘発性自己免疫疾患の一種である、長期にわたる有害な炎症反応を引き起こす可能性がある[ 96 ] [ 97 ] 。この反応の発生は、ボレリア菌が体の正常な組織に似せることで免疫系による殺傷を回避する分子模倣の一種によるものかもしれない[ 98 ] [ 99 ] 。
自己免疫反応による慢性症状は、スピロヘータが体内から排除された後も特定の症状が持続する理由を説明できる可能性がある。この仮説は、リウマチ熱と同様に、慢性関節炎が抗生物質療法後も持続する理由を説明できるかもしれないが、そのより広範な適用については議論の余地がある。[ 100 ] [ 101 ]
ライム病は、症状、客観的な身体所見（遊走性紅斑（EM）発疹、顔面麻痺、関節炎など）、感染したダニへの曝露歴、および場合によっては臨床検査に基づいて診断されます。[ 4 ] [ 17 ]ライム病の初期症状のある人は、全身の皮膚検査でEM発疹の有無を確認し、過去1～2か月以内にEM型の発疹が現れたかどうかを尋ねられるべきです。[ 23 ] EM発疹の存在と最近のダニへの曝露（つまり、ライム病が蔓延している可能性のあるダニの生息地で、発疹の出現から30日以内に屋外にいたこと）があれば、ライム病の診断には十分であり、臨床検査による確認は必要なく、推奨もされません。[ 4 ] [ 17 ] [ 102 ] [ 103 ]感染した人のほとんどはダニや咬傷を覚えておらず、EM発疹はブルズアイのように見える必要はなく（米国のEM発疹のほとんどはブルズアイではない）、他の症状を伴う必要もありません。[ 4 ] [ 104 ]米国では、ライム病はニューイングランドと中部大西洋岸諸州、およびウィスコンシン州とミネソタ州の一部で最も一般的ですが、他の地域にも拡大しています。[ 75 ]カナダのいくつかの国境地域もライム病のリスクが高いです。[ 105 ]
EM発疹やダニへの曝露歴がない場合、ライム病の診断は検査室での確認に依存します。[ 70 ] [ 106 ]ライム病の原因となる細菌は、体組織で直接観察することが難しく、また、検査室で培養することも難しく、時間がかかりすぎます。 [ 4 ] [ 70 ]最も広く使用されている検査では、代わりに血液中のこれらの細菌に対する抗体の存在を調べます。 [ 107 ]抗体検査で陽性となったとしても、それ自体が活動性感染を証明するものではありませんが、症状、客観的所見、ダニへの曝露歴から疑われる感染を確認することができます。[ 70 ]一般人口の5～20%がライム病に対する抗体を持っているため、ライム病を示唆する病歴や症状のない人はライム病抗体の検査を受けるべきではありません。陽性結果は偽陽性である可能性が高く、不必要な治療につながる可能性があります。[ 23 ] [ 27 ]
場合によっては、病歴、徴候、症状からライム病の初期播種が強く疑われる場合、経験的治療を開始し、検査結果が得られ次第再評価することがあります。[ 31 ] [ 108 ]
ELISAおよびウエスタンブロットによる血液中の抗体検査は、ライム病の診断に最も広く使用されている方法です。米国疾病予防管理センター(CDC) は、2 段階のプロトコルを推奨しています。まず感度の高いELISA 検査を実施し、陽性または疑わしい場合は、より特異性の高いウエスタンブロットを実施します。[ 109 ]免疫系が抗体を大量に産生するには時間がかかります。ライム病感染発症後、IgM型およびIgG型の抗体は通常、それぞれ 2～4 週間および 4～6 週間で初めて検出され、6～8 週間でピークに達します。[ 110 ] EM 発疹が最初に現れたとき、検出可能な抗体は存在しない可能性があります。したがって、検査は行わず、EM 発疹の存在に基づいて診断することが推奨されます。[ 23 ]ライム病感染が疑われる発症後 30 日以内であれば、IgM または IgG 抗体の検出によって感染を確認できます。それ以降は、IgG 抗体のみを考慮することが推奨されます。[ 110 ]感染後1か月経過した時点でのIgM陽性かつIgG陰性の検査結果は、一般的に偽陽性の結果であることを示しています。[ 111 ] IgM抗体の数は通常、感染後4～6か月で減少しますが、IgG抗体は何年も検出可能なままです。[ 110 ]
神経ボレリア症の症例では、他の検査が用いられることがあります。ヨーロッパでは、神経ボレリア症は通常、 Borrelia gariniiによって引き起こされ、ほぼ常にリンパ球性細胞増加症を伴います。つまり、脳脊髄液(CSF) 中のリンパ球(感染と戦う細胞) とタンパク質の密度が特徴的な異常レベルまで上昇する一方で、グルコースレベルは正常のままです。[ 28 ] [ 23 ] [ 30 ]さらに、免疫系は、CSF を含む髄腔内でライム病に対する抗体を産生します。[ 23 ] [ 30 ]ヨーロッパでは、神経ボレリア症の確定診断には、腰椎穿刺と CSF 分析による細胞増加症と髄腔内抗体産生の証明が必要です (通常 Borrelia afzelii によって引き起こされ、血液抗体検査で確認される慢性萎縮性肢端皮膚炎に伴う末梢神経障害の場合を除く)。[ 27 ]北米では、神経ボレリア症はボレリア・ブルグドルフェリによって引き起こされ、同じ髄液所見を伴うとは限りません。髄液所見が陽性であれば中枢神経系（CNS）神経ボレリア症の診断を確定しますが、陰性であれば除外しません。[ 112 ]米国のガイドラインでは、症状が末梢神経系（PNS）に限定されていると思われる場合（例えば、明らかな髄膜炎症状のない顔面麻痺など）は、髄液分析は任意とされています。[ 23 ] [ 113 ]血液検査や髄腔内抗体検査とは異なり、髄液細胞数検査は感染が終わると正常に戻るため、治療成功の客観的な指標として使用でき、再治療の決定に役立ちます。[ 30 ] PNS が関与する感染症では、筋電図検査や神経伝導検査を使用して、治療への反応を客観的にモニタリングできます。[ 28 ]
ライム心炎では、心電図は心臓伝導異常を証明するために使用され、心エコー検査は心筋機能障害を示すことがあります。[ 34 ]特定の症例では、心筋組織中のボレリア細胞の生検と確認が使用されることがありますが、この処置のリスクがあるため、通常は行われません。[ 34 ]
ライム病のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査も、ライム病スピロヘータの遺伝物質（DNA ）を検出するために開発されました。培養またはPCRは、現在、病原体の存在を検出する手段であり、血清学的検査はボレリアの抗体のみを検査します。PCRは培養よりもはるかに速いという利点があります。しかし、PCR検査は、例えば、死んだボレリア細胞の残骸の検出や検体の汚染によって、偽陽性結果が出やすいです。 [ 114 ] [ 27 ]適切に実施された場合でも、感染中に血液や脳脊髄液（CSF）中にボレリア細胞がほとんど見つからないため、PCRはしばしば偽陰性結果を示します。 [ 115 ] [ 27 ]したがって、PCR検査は、例えば、ライム関節炎の診断など、滑液中のospA DNAを検出する非常に感度の高い方法である特別な場合にのみ推奨されます。 [ 116 ]髄液中のPCRの感度は低いが、髄腔内抗体産生検査の結果が偽陰性であると疑われる場合、例えば、非常に初期（6週間未満）の神経ボレリア症や免疫抑制状態の人では、その使用を検討してもよい。[ 27 ]
ライム病の検査には他にもいくつかの方法がありますが、その一部は十分に検証されていません。生きたボレリア菌が尿中に排出するOspA抗原は、研究されている有望な技術です。[ 117 ]ナノトラップ粒子を用いた検出も検討されています。OspAタンパク質はライム病の活動症状と関連付けられています。[ 118 ] [ 119 ]ボレリア抗原に対する免疫グロブリンG（IgG）抗体または免疫グロブリンM（IgM）抗体の力価が高い場合は疾患を示しますが、力価が低い場合は誤解を招く可能性があります。IgM抗体は最初の感染後も残存する可能性があり、IgG抗体は何年も残存する可能性があるためです。[ 120 ]
CDCは尿抗原検査、尿のPCR検査、 B. burgdorferiの細胞壁欠損型の免疫蛍光染色、リンパ球幼若化試験を推奨していません。[ 115 ]
神経画像診断は、神経ボレリア症に特有のパターンを示すかどうかについては議論の余地があるが、鑑別診断や疾患の病態生理の理解に役立つ可能性がある。 [ 121 ]議論の余地はあるものの、いくつかの証拠は、特定の神経画像検査が、患者の診断に役立つデータを提供できることを示している。磁気共鳴画像法（MRI）と単光子放出コンピューター断層撮影法（SPECT）は、この疾患に罹患した人の脳の異常を特定できる2つの検査である。MRIの神経画像所見には、脳室周囲白質の病変、脳室の拡大、および皮質萎縮が含まれる。病変は抗生物質治療後に可逆的であることが判明しているため、これらの所見はやや特異ではないと考えられている。SPECTを使用して作成された画像は、皮質および皮質下白質に十分な量の血液が供給されていない多数の領域を示している。しかし、SPECT画像は、画像に不均一なパターンを示すため、非特異的であることが知られている。 SPECT画像に見られる異常は、脳血管炎やクロイツフェルト・ヤコブ病の患者に見られる異常と非常によく似ているため、その診断には疑問が残る。[ 122 ]
地域の診療所では、遊走性紅斑（EM）の発疹の23～28％、ライム病初期のその他の客観的症状の83％を誤診していると報告されています。[ 106 ] EMの発疹は、クモに刺された跡、蜂窩織炎、帯状疱疹と誤診されることがよくあります。[ 106 ]多くの誤診は、EMの発疹が的のように見えるはずだという広く信じられている誤解によるものです。[ 4 ]実際には、EMの発疹の主な特徴は、その拡大速度と範囲であり、それぞれ 1日に最大2～3cm（約1インチ）まで、直径は少なくとも5cm （2インチ）で、50％の症例では16cm （6インチ）を超えます。発疹は中心部から広がっていきますが、中心部は他の発疹とは異なって見える場合もあれば、リング状の透明部分で区切られている場合もあります。[ 17 ] [ 20 ] EM 発疹と比較すると、クモに刺された跡は四肢に多く見られ、痛みやかゆみが強く、腫れる傾向があり、壊死（死んだ皮膚のくぼんだ濃い青色の斑点）を引き起こす場合もあります。[ 17 ] [ 4 ]蜂窩織炎は、傷や潰瘍の周囲に最も多く発生し、円形になることはまれで、腫れや圧痛が生じやすいです。[ 17 ] [ 4 ] EM 発疹は、脇の下、鼠径部、腹部、膝の裏側など、蜂窩織炎としては珍しい部位によく現れます。[ 17 ]ライム病と同様に、帯状疱疹は頭痛、発熱、倦怠感で始まり、その後痛みやしびれが続くことがよくあります。しかし、ライム病とは異なり、帯状疱疹では、これらの症状に続いて、神経の皮膚分節に沿って多数の小さな水疱からなる発疹が現れるのが一般的であり、帯状疱疹は迅速な臨床検査によっても確認できる。[ 123 ]
ライム病による顔面麻痺（LDFP）は、ベル麻痺と誤診されることが多い。[ 31 ]ベル麻痺は片側顔面麻痺の最も一般的なタイプ（症例の約70%）であるが、ライム病が蔓延している地域では、顔面麻痺の症例の約25%がLDFPによるものとなる可能性がある。[ 31 ] LDFPと比較すると、ベル麻痺は顔の両側に影響を与える頻度がはるかに低い。[ 31 ] LDFPとベル麻痺は症状が似ており、治療しない場合は同様に進行するが、コルチコステロイド治療はベル麻痺には有益である一方、LDFPには有害である。[ 31 ]暖かい時期にダニの生息地と思われる場所に最近曝露した既往歴、EM発疹、頭痛や発熱などのウイルス様症状、および/または顔の両側の麻痺がある場合は、LDFPの可能性を評価する必要がある。軽度を超える場合は、コルチコステロイドを使用せずに抗生物質による経験的治療を開始し、ライム病の検査が完了したら再評価する必要があります。[ 31 ]
ウイルス性髄膜炎とは異なり、ライムリンパ球性髄膜炎は発熱を起こさず、症状が長引いたり再発したりする傾向がありません。[ 28 ] [ 23 ]リンパ球性髄膜炎は、EM発疹、顔面麻痺、または部分的な視覚障害を伴う可能性があり、髄液中の多形核白血球の割合がはるかに低いことも特徴です。[ 23 ]
四肢に影響を与えるライム病性神経根症は、坐骨神経痛などの神経根圧迫による神経根症と誤診されることが多い。[ 106 ] [ 124 ]神経根症のほとんどの症例は圧迫性であり、4～6週間以内に保存的治療（安静など）で改善するが、神経根症の管理に関するガイドラインでは、頻度は低いものの、ライム病や帯状疱疹などの感染症を含む、即時の診断と治療が必要な他の可能性のある原因のリスクを最初に評価することを推奨している。[ 125 ]過去3か月間にダニの生息地と思われる場所で屋外活動を行い、その後に発疹やウイルス様症状が現れ、現在頭痛、リンパ球性髄膜炎の他の症状、または顔面麻痺がある場合は、ライム病が疑われ、確認のために血清学的検査と腰椎穿刺検査が推奨される。[ 125 ]
体幹に影響を与えるライム病性神経根症は、憩室炎や急性冠症候群など、他の多くの疾患と誤診される可能性があります。[ 32 ] [ 106 ]ライム病の後期段階の診断は、多面的な外観と非特異的な症状によって複雑になることが多く、ある評論家はライム病を新たな「偉大な模倣者」と呼んでいます。[ 126 ]後期段階の感染者は全員抗体検査で陽性となるため、簡単な血液検査でライム病を症状の原因から除外することができます。[ 127 ]
抗生物質が主な治療法です。[ 4 ] [ 17 ]具体的な使用方法は、患者と病気の段階によって異なります。[ 17 ]初期の局所感染のほとんどの患者には、ドキシサイクリンの経口投与が第一選択薬として広く推奨されています。これは、ボレリア菌だけでなく、ダニによって媒介されるさまざまな他の病気にも効果があるためです。[ 17 ]ドキシサイクリンを服用している人は、日焼けのリスクが高くなるため、日光への曝露を避ける必要があります。 [23] ドキシサイクリンは、 8歳未満の子供と妊娠中または授乳中の女性には禁忌です。[ 17 ]ドキシサイクリンの代替薬としては、アモキシシリン、セフロキシムアキセチル、アジスロマイシンがあります。[ 17 ]アジスロマイシンは、他の抗生物質に不耐性がある場合にのみ推奨されます。[ 23 ]蜂窩織炎の標準治療薬であるセファレキシンは、ライム病には有効ではありません。[ 23 ]発疹がライム病によるものか蜂窩織炎によるものか不明な場合は、IDSA はセフロキシムまたはアモキシシリン/クラブラン酸による治療を推奨しています。これらは両方の感染症に有効です。[ 23 ]早期播種性または後期のライム病感染者は、症候性心疾患、ライム関節炎、または顔面麻痺、神経根症、髄膜炎、末梢神経障害などの神経症状を呈することがあります。[ 17 ]これらの症例では、セフトリアキソンの静脈内投与が第一選択として推奨されています。 [ 17 ]セフォタキシムとドキシサイクリンは代替薬として利用可能です。[ 17 ]
ライム病の治療レジメンは、初期の局所性疾患では 7～14 日、初期の播種性疾患では 14～21 日、後期の播種性疾患では 14～28 日と幅があります。[ 43 ]ライム病の神経学的合併症は、経口投与が可能で費用も安いドキシサイクリンで治療できますが、北米では有効性の証拠は間接的なものに過ぎません。[ 113 ]治療が失敗した場合、ガイドラインでは注射用セフトリアキソンによる再治療を推奨しています。[ 113 ]ライム関節炎の治療後数か月経っても関節の腫れが持続または再発する場合は、2回目の抗生物質投与を検討できます。経口抗生物質への反応が不良な場合は、再治療には静脈内抗生物質が推奨されます。[ 17 ] [ 23 ]それ以外の場合は、28 日を超える長期の抗生物質レジメンは、有効性を示す証拠がないため推奨されません。[ 17 ] [ 128 ]抗生物質による治療が成功した後でも、IgM および IgG 抗体レベルは何年も高いままになることがあります。[ 17 ]抗体レベルは治療の成功を示すものではないため、検査は推奨されません。[ 17 ]
顔面麻痺は治療しなくても治る場合があるが、他のライム病の合併症を防ぐために抗生物質治療が推奨される。[ 23 ]顔面麻痺がライム病によって引き起こされている場合は、コルチコステロイドは推奨されない。[ 31 ]顔面麻痺のある患者には、起きている間は人工涙液を頻繁に使用し、寝ている間は軟膏と眼帯またはテープで目を閉じることが推奨される。[ 31 ] [ 129 ]
ライム心炎患者の約3分の1は、心臓伝導異常が解消するまで一時的なペースメーカーを必要とし、21%は入院が必要となる。[ 34 ]ライム心炎はコルチコステロイドで治療すべきではない。[ 34 ]
ライム関節炎の患者は、患部の関節を損傷しないように身体活動のレベルを制限し、跛行している場合は松葉杖を使用する必要があります。[ 130 ]ライム病に伴う痛みは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で治療できます。 [ 23 ]抗生物質で治療中のライム関節炎には、コルチコステロイド関節注射は推奨されません。[ 23 ] [ 130 ]静脈内抗生物質または2か月の経口抗生物質で治療されたライム関節炎の患者で、治療後2か月経っても関節の腫れが続き、滑液中のボレリアDNAのPCR検査が陰性である場合、抗生物質後ライム関節炎であると言われます。これは、特定の遺伝的および免疫学的特徴を持つ人が特定のボレリア株に感染した後によく見られます。[ 23 ] [ 43 ] [ 130 ]抗生物質投与後のライム関節炎は、NSAID、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、関節鏡下滑膜切除術、または理学療法で対症療法されることがある。 [ 43 ] [ 130 ]
治療を受けている人は、再感染の可能性があることと、それを予防する方法を知らされるべきである。[ 108 ]
ライム病の典型的な最初の兆候である遊走性紅斑（EM）の発疹は、治療しなくても数週間以内に治まります。[ 4 ]しかし、治療を受けない人では、感染が神経系、心臓、関節に広がり、体組織に永久的な損傷を与える可能性があります。[ 23 ]
EM発疹が最初に現れてから数日以内に推奨される抗生物質治療を受けた人は、最も予後が良い。[ 106 ]回復は完全または即時ではない可能性がある。米国では、EM発疹の治療終了時に完全回復する人の割合は約64～71%だが、30か月後には約84～90%に増加する。ヨーロッパではさらに高い割合が報告されている。[ 131 ] [ 132 ]治療失敗、つまり元の症状が持続したり、新しい症状が現れたりするのは、ごく少数の人にしか起こらない。[ 131 ]残りの人は治癒したとみなされるが、関節痛や筋肉痛、疲労などの主観的な症状が続く。[ 133 ]これらの症状は通常軽度で、日常生活に支障をきたすものではない。[ 133 ]
神経系の症状が現れてから初めて治療を受けた人は、主観的な症状に加えて、客観的な神経学的欠損を抱えることになる可能性がある。[ 23 ]ヨーロッパでは、主にドキシサイクリン200mgを14～21日間投与された患者において、ライム病の初期症状から平均32～33か月後 、症状が持続している人の割合は、神経ボレリア症と診断された人（50%）の方が、EM発疹のみの人（16%）よりもはるかに高かった。[ 134 ]別のヨーロッパの研究では、神経ボレリア症の治療から5年後、症状の持続は、子供（15%）よりも大人（30%）の方が少なく、大人では、最初の症状から30日以内に治療を受けた人（16%）の方が、それ以降に治療を受けた人（39%）よりも少なかった。症状が持続している人のうち、54%は日常生活が制限され、19%は病気休暇中または無力であった。[ 135 ]
抗生物質で治療されたライム顔面麻痺の約90%は、発症後平均24日で完全に回復し、残りのほとんどは軽度の異常のみで回復するというデータもある。 [ 136 ] [ 137 ]しかし、ヨーロッパでは、顔面麻痺の治療を受けた人の41%が、6か月後の追跡調査で他の症状が残っており、そのうち28%はしびれや感覚異常、14%は疲労や集中力の問題を抱えていた。[ 137 ]顔の両側の麻痺は、回復までの期間が長く、より重篤な症状と関連している。[ 136 ] [ 137 ]過去のデータによると、治療を受けていない顔面麻痺患者はほぼ同じ割合で回復するが、その後88%がライム関節炎を発症する。[ 136 ] [ 138 ]他の研究では、損傷した神経が再生し、時には間違った筋肉に接続されるため、顔面麻痺が解消したように見えてから 6〜12 か月後に共同運動（別の顔面筋が随意に動かされたときに、別の顔面筋が不随意に動くこと）が明らかになることがある。[ 139 ]共同運動はコルチコステロイドの使用と関連している。 [ 139 ]長期追跡調査では、ライム病による顔面麻痺の 16〜23% は完全には回復しない。[ 139 ]
ヨーロッパでは、バンワース症候群（ライム神経根症およびリンパ球性髄膜炎）の患者のうち、最初の症状が現れてから平均30日後に14日間静脈内セフトリアキソンを投与された約4分の1の患者は、臨床反応が不十分であったり、脳脊髄液に感染の客観的マーカーが継続していたため、3～6か月後に再治療を受ける必要がありました。12か月後には、64%が完全に回復し、31%は鎮痛剤の定期的な使用を必要としない軽度またはまれな症状があり、5%は症状が重度であったり、鎮痛剤の相当量の使用が必要でした。[ 30 ]最も一般的な持続性の非障害性症状は、頭痛、疲労、感覚異常、関節痛、記憶障害、倦怠感、神経根痛、睡眠障害、筋肉痛、集中障害でした。持続性の障害性症状には、顔面麻痺やその他の運動障害がありました。[ 30 ]
後期神経ボレリア症からの回復は、おそらく不可逆的な神経損傷のため、早期神経ボレリア症からの回復よりも時間がかかり、完全ではない傾向がある。[ 23 ]
ライム心炎患者の約半数は完全房室ブロックに進行しますが、通常は1週間で解消します。[ 34 ]その他のライム心伝導異常は通常6週間以内に解消します。[ 34 ]約94%の人は完全に回復しますが、5%は永久ペースメーカーが必要となり、1%は持続性房室ブロックになります（認識されていない症例があるため、実際の割合はもっと高い可能性があります）。[ 34 ]ライム心筋合併症は通常軽度で自然に治癒します。[ 34 ]しかし、場合によってはライム心炎は致命的となることがあります。[ 34 ]
推奨される抗生物質治療はライム関節炎の約90%の症例で有効ですが、炎症が治まるまでに数か月かかる場合があり、2回目の抗生物質投与が必要になることがよくあります。[ 23 ]抗生物質抵抗性のライム関節炎も最終的には治癒し、通常は9～14か月以内（範囲4か月～4年）で治癒します。DMARDsまたは滑膜切除術は回復を早めることができます。[ 130 ]
再感染は珍しくない。米国の研究では、EM発疹の治療を受けた人の6～11％が30か月以内に別のEM発疹を発症した。[ 131 ] 2回目の発疹は通常、異なるボレリア菌株による感染が原因である。[ 140 ]
ライム病に感染した人の5～20％は、治療完了後も痛み、疲労、認知障害などの慢性症状を経験します。これは治療後ライム病症候群（PTLDS）と呼ばれます。[ 12 ] [ 141 ]
原因は不明である。[ 142 ]仮説としては、
PTLDSのリスク因子には、診断と治療の遅れ、不完全または短期的な治療、および初期疾患の重症度の高さなどが含まれます。[ 142 ]
治療後ライム病症候群に対する確立された治療法はありません。短期的な抗生物質は初期のライム病には有効ですが、長期の抗生物質は有効ではありません。プラセボ対照試験では効果がないことが示されており、重篤で時には致命的な合併症のリスクがあります。一般的に、治療は対症療法であり、線維筋痛症やME/CFSの管理と同様です。2023年のレビューでは、PTLDSとME/CFSは感染源が異なるにもかかわらず、同様の病因であることがわかりました。[ 146 ]
患者は通常、追加の抗生物質なしで時間とともに改善しますが、これには数か月または数年かかる場合があります。[ 147 ]長期データは不足しており、最初の感染から12か月以上経過した症状に関する研究はほとんどありませんが、PTLDSの症状は数年または数十年続く場合があるという逸話があります。[ 148 ]
ライム病は北半球の温帯地域で定期的に発生する。 [ 149 ]
ライム病の影響は男女間でほぼ同等である。幅広い年齢層が罹患するが、症例数が最も多いのは10歳から19歳である。
米国では、年間推定47万6000人がこの病気と診断され治療を受けている。この数字は、過剰診断と過剰治療のため、おそらく過大評価である。[ 6 ] [ 7 ]この数字は時間の経過とともに増加している。[ 150 ]ヨーロッパでは、年間20万人以上が診断され治療を受けている。[ 8 ] [ 4 ] [ 151 ]
気候変動はダニにとって潜在的に有利に働く可能性があると考えられている。[ 152 ] [ 153 ]気候変動による気温上昇が一因となって、ダニの個体数とライム病の発生が増加し、新たな地域に広がっているという指摘がある。[ 154 ]しかし、ダニ媒介性疾患システムは複雑であり、変化が気候変動によるものか、他の要因によるものかを判断することは難しい場合がある。[ 155 ] [ 156 ]
北米では、ライム病に罹患した人の数と生態学的および環境的相関関係を調べた研究が数多くあります。2005年の研究では、I . scapularisの気候適合性モデルを使用して、気候変動により2080年までにベクターに適した生息地が全体で213%増加し、カナダでは北方に拡大し、米国中部では適合性が増加し、米国南部では適した生息地が減少し、ベクターが後退すると予測されました[ 157 ]。 2008年に発表された研究のレビューでは、森林または森林地帯の存在がライム病のリスクを一貫して高める唯一の変数であり、他の環境変数は研究間でほとんどまたはまったく一致していないと結論付けられました[ 158 ] 。著者らは、ダニの密度と場所間の人間のリスクに影響を与える要因はまだ十分に理解されておらず、今後の研究はより長い期間にわたって実施され、地域全体でより標準化され、地域のライム病の生態に関する既存の知識を取り入れる必要があると主張しました[ 158 ]。
ライム病は北米とヨーロッパで最も一般的なダニ媒介性疾患であり、米国で最も急速に増加している感染症の 1 つです。米国 CDC に報告された症例のうち、ライム病感染率は 10 万人あたり 7.9 件です。ライム病が最も多い 10 州では、2005 年の平均は 10 万人あたり 31.6 件でした。[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ]
旅行に関連した感染症により、ライム病は全州で報告されていますが、報告された症例の約99%は、わずか5つの地域（ニューイングランド、中部大西洋岸、東部中北部、南部大西洋岸、西部中北部）に集中しています。[ 83 ] [ 162 ] [ 163 ] CDCは1991年にライム病症例の全国的な監視を開始しました。それ以来、報告基準は複数回変更されています。[ 164 ] 2022年の監視症例定義では、症例は確定、可能性が高い、疑いに分類されます。[ 165 ]北米の風土病地域と同様に、この病気の報告症例数は増加しています。
CDCは、サーベイランスデータには限界があるものの、「均一性、単純さ、適時性」により有用であると強調している。症例は発生率の高い地域では過少報告される一方、発生率の低い地域では過剰報告される可能性が高い。さらに、サーベイランス症例は居住地の郡ごとに報告され、必ずしも感染した場所ごとに報告されるわけではない。[ 166 ] [ 83 ]
北米では、さまざまな種または亜種のボレリアによって引き起こされる、類似しているが異なるいくつかの病態が存在する可能性がある。ボレリア感染に関連する可能性のある地域限定の病態として、マスターズ病としても知られる南部ダニ関連発疹症（STARI）がある。一般的にローンスタースターダニとして知られるAmblyomma americanumは、STARIの主要な媒介者として認識されている。STARIの地理的分布の一部では、ライム病は非常にまれであるため（例：アーカンソー州）、これらの地域でライム病に似た症状を経験した人、特にローンスタースターダニに刺された後に症状が現れた場合は、STARIの可能性を考慮する必要がある。STARIは一般的にライム病よりも軽症で、通常は抗生物質治療によく反応する。[ 167 ]
近年、モンタナ州ではライム病に似た病気が年間5～10件発生している。主にモンタナ州中央部のイエローストーン川沿いの地域で発生している。症状としては、ダニに刺された箇所に赤い標的状の発疹が現れ、その後数週間の倦怠感と発熱が続く。[ 163 ]
ライム病を媒介するダニの生息範囲は、オンタリオ州の限られた地域から、ケベック州南部、マニトバ州、オンタリオ州北部、ニューブランズウィック州南部、ノバスコシア州南西部、サスカチュワン州とアルバータ州の一部、およびブリティッシュコロンビア州にまで拡大しています。症例は東はニューファンドランド島まで報告されています。[ 105 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] Leightonら(2012)によるモデルに基づく予測では、 I. scapularisダニの生息範囲は今後 10 年間でカナダに年間 46 km ずつ拡大し 、温暖化する気候が拡散速度の増加の主な要因であると示唆されています。[ 171 ]
2007年の研究では、ボレリア・ブルグドルフェリ感染症はメキシコに風土病として存在し、1999年から2000年の間に4例が報告されたと示唆されている。[ 172 ]
ヨーロッパでは、ライム病は、主にマダニIxodes ricinusによって媒介される、スピロヘータB. burgdorferi sensu latoの 1 種または複数の病原性ヨーロッパ遺伝子型への感染によって引き起こされます。[ 173 ] B. burgdorferi sensu latoに感染したマダニの症例は、主に中央ヨーロッパ、特にスロベニアとオーストリアで見られますが、大陸のほぼすべての国で分離されています。[ 174 ]イタリアやポルトガルなどの南ヨーロッパでの症例数ははるかに少ないです。[ 175 ]アイスランドなどの一部の西欧諸国では、診断された症例が増加しています。[ 176 ]ライム病はアイスランドではまれです。平均して、毎年 6 ～ 7 例が診断され、主に遊走性紅斑として現れる局所感染です。症例のいずれも明確なアイスランド起源ではなく、年間症例数は増加していません。[ 177 ]
英国では、ライム病が懸念される主なヒトダニ媒介性疾患であり、2019年には10万人あたり12人のライム病の1年間の発生率が報告されている。[ 178 ]ライム病の検査確定症例数は、1986年に自主報告が導入されて以来着実に増加しており[ 179 ]、当時英国とアイルランドを合わせて68例が記録された。[ 180 ]英国では、1988年に23例、1990年に19例が確定したが[ 181 ] 、2009年には973例[ 179 ]、2010年には953例であった。 [ 182 ] 2011年の最初の3四半期の暫定値では、2010年の同時期と比較して26%増加している。[ 183 ]
しかし、実際の症例数は上記の数字が示唆するよりもはるかに多いと考えられており、イングランドの保健保護庁は、イングランドとウェールズでは年間2,000～3,000件の症例があると推定している[ 182 ]（感染者の平均約15％は海外で感染している[ 179 ]）。一方、スコットランド・トキソプラズマ参照研究所および国立ライム病検査サービスの所長であるダレル・ホー・イェン博士は、「誤診された症例、偽の結果が出た検査、検査を受けていない患者、感染しているが症状が出ていない人、届出の失敗、医師に相談しない感染者」を考慮するため、確定症例数を10倍にすべきだと考えている[ 184 ] [ 185 ] 。
ライム病はスコットランドでは届出義務のある疾患です。 [ 186 ] [ 187 ]英国では、2010年健康保護（届出）規則の規定に基づき、検査結果のみに限定した義務的な報告が求められています。[ 179 ]
ニューフォレスト、ソールズベリー平原、エクスムーア、サウスダウンズ、ウィルトシャーとバークシャーの一部、セットフォード森林[ 188 ]、スコットランドの西海岸と島々[ 189 ]ではライム病の症例数が多いものの、感染したダニは広く分布しており、ロンドンの公園でも見られることがある[ 181 ] [ 190 ] 。 1989年の報告では、ニューフォレストの林業労働者の25%が血清陽性であり、同地域の一般住民の2%から4～5%が血清陽性であったことが判明した[ 191 ] [ 192 ] 。
2009年に全国で行われたペットの犬に対する検査では、英国のダニの約2.5%が感染している可能性があり、これは以前考えられていたよりもかなり高いことが示されました。[ 193 ] [ 194 ]地球温暖化により、将来的にダニの活動が増加し、人々が公園で過ごす時間も増えるため、感染のリスクが高まる可能性があると推測されています。 [ 195 ]しかし、これを証明した発表済みの研究はありません。
ブラジルでは、ライム病は風土病とはみなされていません。[ 196 ]ライム病に似た病気であるバッジオ・ヨシナリ症候群が報告されており、これはボレリア・ブルグドルフェリ複合体に属さない微生物が原因とされ、アンブリオンマ属とリピケファルス属のダニによって媒介されます。[ 197 ]ブラジルでBYSが最初に報告されたのは1992年、サンパウロ州コティアでした。 [ 198 ] 2024年の分析では、BYSとボレリア菌を結びつける証拠は不足していると結論付けられました。[ 196 ]
北アフリカでは、B. burgdorferi sensu latoはモロッコ、アルジェリア、エジプト、チュニジアで確認されている。[ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]
サハラ以南のアフリカにおけるライム病の発生状況は現在不明ですが、この地域で人間に発生する可能性があることを示唆する証拠があります。宿主とダニ媒介生物の豊富さは、アフリカにおけるライム病感染の定着を促進するでしょう。[ 202 ]東アフリカでは、ケニアで2例のライム病が報告されています。[ 203 ]南アフリカ感染症学会連合によると、ライム病は南アフリカとモザンビークのどちらにも風土病として知られていません。[ 204 ]
B. burgdorferi sensu latoに感染したダニは、日本だけでなく、中国北西部、ネパール、タイ、ロシア極東でもより頻繁に発見されている。[ 205 ] [ 206 ]ボレリアはモンゴルでも分離されている。[ 207 ]
ライム病はオーストラリアの風土病とは考えられていません。[ 208 ]オーストラリアでライム病に感染したという報告や、ダニから近縁のボレリア属菌が検出されたという証拠もありますが、 [ 209 ]これらの症例と地域内感染を結びつける証拠は限られています。オーストラリアでは、ダニに起因する衰弱性症状複合体（DSCATT）の原因となる可能性のあるボレリア属菌を特定するための研究が進行中です。[ 210 ]
ダニに刺されることは、ダニが生息する可能性のある場所を避けるか、滞在時間を短縮し、ダニのいる場所やそこから出る際に予防措置を講じることで防ぐことができます。[ 211 ] [ 9 ]
ライム病のヒト感染のほとんどは、 4月から9月の間にマダニの幼虫に刺されることによって引き起こされます。[ 17 ] [ 211 ]マダニは、森林、低木、背の高い草、落ち葉、薪の山など、湿った日陰の場所を好みます。[ 17 ] [ 212 ]マダニの密度は森林で最も高く、次に森林と芝生の間の手入れされていない縁（約半分）、観賞植物と多年生の地被植物（約4分の1）、芝生（約30分の1）の順になります。[ 213 ]マダニの幼虫と若虫は、石垣や丸太など、ネズミが巣を作る場所にも多く生息しています。 [ 213 ]マダニの幼虫と若虫は通常、前脚を伸ばして地面に近い葉や草の上で潜在的な宿主を待ちます（「探索」）。宿主が手足に触れると、ダニは素早く宿主にしがみつき、噛みつく皮膚の場所を探して登ります。[ 214 ]米国北東部では、ダニに噛まれた人の 69% が住居で、11% が学校やキャンプで、9% が公園やレクリエーションエリアで、4% が職場で、3% が狩猟中に、4% がその他の場所で発生すると推定されています。[ 213 ]住居周辺でダニに噛まれる原因となる活動には、庭仕事、茂みの除去、ガーデニング、庭での遊び、木や草むらで外をうろつく犬や猫を家の中に入れることなどがあります。[ 213 ] [ 211 ]公園では、ダニに噛まれるのはハイキングやキャンプ中によく起こります。[ 213 ]刈り込まれた芝生や小道の真ん中を、隣接する植物に触れずに歩くことは、丸太や石垣の上を這ったり座ったりするよりもリスクが低くなります。[ 213 ] [ 215 ]ペットはダニが生息する可能性のある場所で自由に歩き回らせてはいけません。[ 212 ]
予防措置として、CDC は、衣類、靴、テント、バックパック、寝袋などのキャンプ用品を 0.5% のペルメトリン溶液に浸すかスプレーし、使用前に吊るして乾燥させることを推奨しています。[ 211 ] [ 216 ]ペルメトリンは無臭で人間には安全ですが、ダニには非常に毒性があります。[ 217 ]ペルメトリン処理された布の上をわずか 10〜20 秒這うと、ダニの若虫は刺激を受けて落ちたり死んだりします。[ 217 ] [ 218 ]ペルメトリン処理されたつま先が閉じた靴と靴下は、処理されたショートパンツを着用している人の靴に最初に接触した若虫による咬傷の数を 74 分の 1 に減らします (若虫は通常地面近くを探索するため、これは典型的な接触シナリオです)。[ 217 ]ペルメトリン処理されたズボンを処理済みの靴下に、処理済みの長袖シャツをズボンの中に入れることで、ダニが着用者の皮膚に到達する隙間を最小限に抑え、より良い保護が得られます。[ 215 ]明るい色の衣服は、ダニを見つけやすく、噛まれる前に取り除くのに役立ちます。[ 215 ]ペルメトリンで処理された軍服や屋外作業服は、咬傷件数を 80 ～ 95% 減少させることがわかっています。[ 218 ]ペルメトリンの保護効果は、顧客が処理した製品では数週間の着用と洗濯に、工場で処理された製品では最大 70 回の洗濯に持続します。[ 216 ]ペルメトリンは、人間の皮膚、下着、猫には使用しないでください。[ 216 ] [ 219 ]
米国環境保護庁 (EPA) は、露出した皮膚に使用するダニ忌避剤として、 DEET、ピカリジン、IR3535 (アミノ酸ベータアラニンの誘導体)、レモンユーカリ油(OLE、天然化合物)、および OLE の有効成分であるパラメンタンジオール (PMD)を推奨しています。[ 211 ] [ 220 ] [ 221 ]ペルメトリンとは異なり、忌避剤はダニを忌避しますが殺しません。塗布後数時間しか保護効果がなく、汗や水で洗い流される可能性があります。[ 216 ]最も人気のある忌避剤は、米国では DEET、ヨーロッパではピカリジンです。 [221] DEET とは異なり、ピカリジンは無臭で、皮膚を刺激したり、布地やプラスチックを傷つけたりする可能性が低くなっています。[ 221 ]濃度が高い忌避剤は効果が長持ちしますが、効果が高いわけではありません。ダニに対しては、20%ピカリジンは8時間効果が持続するのに対し、55～98.11% DEETは5～6時間、30～40% OLEは6時間効果が持続する。[ 216 ] [ 220 ]忌避剤は、衣服の下、目、口、傷口、切り傷、または生後2か月未満（OLEまたはPMDの場合は3歳未満）の乳児には使用してはならない。[ 216 ] [ 211 ]日焼け止めを使用する場合は、その上に忌避剤を塗布する。[ 216 ]忌避剤は顔に直接スプレーするのではなく、手にスプレーしてから顔に擦り込む。[ 216 ]
屋内に入った後は、衣服、持ち物、ペットにダニがついていないか確認する必要があります。[ 211 ]衣服を高温の乾燥機に10分間入れるとダニを殺せます（洗濯や温風乾燥だけでは不十分です）。[ 211 ]できるだけ早くシャワーを浴び、全身にダニがいないか確認し、取り除くことで感染のリスクを減らすことができます。[ 211 ]吸血していないダニの幼虫はケシの実ほどの大きさですが、人を噛んで付着してから1～2日後には小さな血豆のように見えます。[ 222 ]次の部位は特に注意深く確認する必要があります：脇の下、股の間、膝の裏、おへそ、胴体、子供の耳、首、髪の毛。[ 211 ]
付着したダニは速やかに除去する必要があります。付着時間が長くなるほど感染のリスクが高まります。北米では、ダニを36時間以内に除去すればライム病のリスクは低くなります。[ 223 ] CDCは、皮膚とダニの間に先端の細いピンセットを挿入し、しっかりと掴み、ねじったり、急に引っ張ったり、絞ったり、潰したりせずに、閉じたピンセットを皮膚からまっすぐ引き抜くことを推奨しています。[ 224 ]ダニを除去した後、皮膚に残っているダニの破片は、可能であれば清潔なピンセットで除去する必要があります。[ 224 ]その後、傷口と手をアルコールまたは石鹸と水で洗浄する必要があります。[ 224 ]ダニは、アルコールを入れた容器、密封袋、テープに入れるか、トイレに流して処分することができます。[ 224 ]噛まれた人は、噛まれた場所と日時を書き留めておくべきです。そうすれば、数週間後に発疹やインフルエンザのような症状が出た場合に、医師にその情報を提供できます。[ 224 ] CDCは、ダニを取り除くために指、マニキュア、ワセリン、熱を使用しないことを推奨しています。 [ 224 ]
オーストラリアでは、オーストラリア麻痺ダニが蔓延しているため、オーストラリア臨床免疫アレルギー学会は、アレルギー体質の人がダニを除去する際にピンセットを使用しないよう推奨しています。アナフィラキシーショックを起こす可能性があるためです。[ 225 ]代わりに、ダニにスプレーして凍らせて落とす製品を使用するべきです。[ 225 ]別の方法としては、約20cm （8インチ）のデンタルフロスまたは釣り糸を使用して、皮膚とダニの間にゆっくりとオーバーハンドノットを作り、皮膚から引き離す方法があります。[ 226 ] [ 227 ]
ダニの付着期間が長くなるほど、感染伝播のリスクが高まります。[ 17 ]ライム病の原因となる細菌がダニの体内から唾液中に移動するには、36～48時間の付着が必要です。[ 17 ]ボレリア菌を保有している可能性が十分高いシカダニが人に付着しているのが見つかり、除去された場合、ダニが36時間付着していたか、または吸血している場合は、除去後72時間以内にドキシサイクリンを1回投与することで、ライム病のリスクを軽減できる可能性があります。感染の発症はまれであるため、一般的には咬まれたすべての人に推奨されるわけではありません。遊走性紅斑（感染者の約70～80%に見られる典型的な発疹）の1例を防ぐには、約50人の咬まれた人をこの方法で治療する必要があります。[ 4 ] [ 17 ]
住宅の庭でダニに刺されるリスクを軽減できる造園方法がいくつかあります。[ 222 ] [ 228 ]これには、芝生を刈り込み、落ち葉や雑草を取り除き、地被植物の使用を避けることが含まれます。[ 222 ]芝生と薪の山、森林、石垣、低木を隔てるために、幅3フィートの岩またはウッドチップの障壁を設けることが推奨されます。[ 228 ]障壁に植物が生えていないと、ダニはそれを越えようとしません。ダニを殺すために殺ダニ剤を散布することもできます。[ 228 ]障壁から少なくとも9 フィート離れた日当たりの良いダニのいないゾーンに、パティオ、遊び場、ガーデニングなど、庭での人間の活動を集中させる必要があります。[ 228 ]パティオや遊び場の下の地面にウッドデッキ、コンクリート、レンガ、砂利、ウッドチップなどの材料を使用すると、そこにダニが来にくくなります。[ 222 ]ダニの安全区域に鹿が近づかないように、高さ 8 フィートのフェンスを追加してもよい。[ 228 ] [ 222 ]
屋外で働く人は、感染したダニがいる場所で作業するとライム病のリスクがあります。これには、建設、造園、林業、低木除去、測量、農業、鉄道作業、油田作業、送電線作業、公園または野生生物管理が含まれます。[ 229 ] [ 230 ]米国の北東部および中北部の州の労働者は、感染したダニにさらされるリスクが最も高いです。ダニは、これらの地域および国内の他の地域の労働者に他のダニ媒介性疾患を媒介する可能性もあります。森林、茂み、背の高い草、または落ち葉のある作業現場には、より多くのダニがいる可能性が高いです。屋外で働く人は、若いダニが最も活発になる晩春と夏に、身を守るために最も注意する必要があります。[ 231 ]
ダニは、トカゲ、鳥、ネズミ、ネコ、イヌ、シカ、ウシ、ヒトなど、さまざまな宿主種の血液を吸うことができます。ダニが吸血、繁殖、拡散できる程度は、宿主の種類と存在量によって決まります。病気を拡散するかどうかも、利用可能な宿主によって影響を受けます。トカゲなどの一部の種は、ライム病の病原体を維持しにくく、ダニが吸血することで病気が伝染する可能性が低いため、「希釈宿主」と呼ばれています。オジロジカは、ダニの餌となるだけでなく、「繁殖宿主」でもあり、ダニはそこで交尾する傾向があります。[ 232 ]シロアシネズミは、ライム病の病原体が生存できる保菌宿主 です。宿主の存在量は、ライム病の伝播に大きな影響を与える可能性があります。宿主の種類が多いほど、または病原体を維持しない宿主が多いほど、病気が伝播する可能性は低くなります。[ 155 ]
米国では、ライム病やその他のシカダニ媒介性疾患の発生率を減らすためのアプローチの1つとして、成虫ダニが餌や繁殖のために依存しているシカの個体数を大幅に減らすことが挙げられています。メイン州モンヘガン島でシカを駆除した後、ライム病の症例は減少しました[ 233 ]。コネチカット州マンフォードコーブでシカを管理した後も同様の減少が見られました[ 234 ] 。 支持者たちは、ライム病の発生率が最も高い地域では1平方マイルあたり60頭以上のシカが生息しているのに対し、シカの個体数を1平方マイルあたり8～10頭に減らすことを提案しています[ 235 ] 。これらの研究ではこのような効果が確認されていますが、他の研究では逆の効果が見られています。マサチューセッツ州で行われた研究では、シカを駆除した後、ダニの個体数が大幅に減少することはありませんでした[ 236 ] 。ニュージャージー州で行われた別の研究では、シカを駆除した後、ダニの数が減少しないことが確認され、シカの駆除はダニの個体数を効果的に制御する方法ではないと結論付けられました。[ 237 ]ある研究では、ダニの個体数を抑制するシカの減少に関する複数の研究の結果をまとめ、シカの駆除はライム病の単独の減少策としては使えないと結論付けた。また、この研究のほとんどは、人間のライム病リスクが高い地域を代表するものではないとも主張している。[ 238 ]シカの駆除が実際にライム病の流行を抑制する方法であるかどうかについては、さまざまな情報がある。病原体をより積極的に獲得し拡散する幼獣が餌とする小型哺乳類を駆除すれば、ライム病のリスクを最も減らすことができるだろう。[ 239 ]
シカは繁殖宿主ではあるが、ボレリア・ブルグドルフェリ菌の保菌動物ではないと指摘する研究者もいる。これは、オジロジカの血液が実際にボレリア・ブルグドルフェリ菌を殺すことが分かったためである。[ 240 ]研究者らは、シロアシネズミやヒガシシマリスのような、より小さく目立たないライム病保菌動物が、ライム病の発生に強く影響する可能性があると示唆している。ニューヨーク州の生態系研究では、森林がネズミの捕食者が少ない小さな孤立した森林の塊に分割されると、シロアシネズミが繁殖することが示唆されている。病気を保有するネズミが増えると、ダニが病気を保有するネズミに吸血する可能性が高まり、庭や森を歩いているときに病気を保有するダニを拾う可能性も高まる。データによると、森林面積が小さいほどダニの数が多くなり、ライム病を媒介する可能性が高くなることが示されており、 森林破壊と生息地の分断がダニ、宿主、および病気の伝播に影響を与えるという考えを裏付けている。[ 155 ]
ダニ媒介性疾患は、世界中の牛の約80％に影響を及ぼすと推定されています。[ 241 ]また、猫、犬、その他のペットにも影響を及ぼします。ダニ駆除剤を使用した家畜のダニの定期的な獣医による駆除は、人間がダニに曝露されるのを減らす方法として提案されてきました。しかし、ダニ駆除剤による化学的駆除は、いくつかの理由で批判されています。ダニはダニ駆除剤に対する耐性を獲得しているようです。ダニ駆除剤は高価です。また、その毒性や、化学物質の残留物が食品や環境に影響を与える可能性についても懸念されています。[ 242 ]
ヨーロッパでは、ボレリア・ブルグドルフェリの既知の宿主は、小型哺乳類9種、中型哺乳類7種、鳥類16種（スズメ目、海鳥、キジを含む）であった。[ 243 ]これらの動物は、スピロヘータをダニに媒介し、ヨーロッパにおけるボレリア・ブルグドルフェリの自然循環に関与していると考えられる。ハツカネズミも、特に東ヨーロッパやロシアの小型齧歯類と同様に、宿主として疑われている。[ 243 ]「最も多くの病原体を含む宿主種はヨーロッパノロジカCapreolus capreolusです。[ 244 ]「B. burgdorferi の主要な宿主としては機能していないようです」と Jaenson ら (1992) [ 245 ] ( B. burgdorferiおよび TBE ウイルスの不適格宿主) は考えましたが、ダニの餌として重要です。[ 246 ]アカシカやイノシシ( Sus scrofa ) [ 244 ]では、1 種のリケッチアと 3種のボレリアが同定されています」[ 244 ]ノロジカでは重複感染のリスクが高いです。[ 247 ]それにもかかわらず、2000 年代には、ヨーロッパのノロジカで「2 種のリケッチアと 2 種のボレリアが同定されました」[ 244 ]
2026年現在当時、ライム病に対するヒト用ワクチンは入手できませんでした。[ 16 ]市場に出回った唯一のヒト用ワクチンはLYMErixで、1998年から入手可能でしたが、2002年に販売中止となりました。[ 248 ]ファイザーとヴァルネバが開発したヒト用ワクチン候補は、2026年3月に規制当局の承認申請に出されました。[ 15 ]犬のライム病予防には複数のワクチンが利用可能です。
LYMErix ワクチンは 1998 年から 2002 年まで入手可能でした。ライム病に対する組換えワクチンは、ボレリア・ブルグドルフェリの外表面タンパク質 A (OspA) をベースに、アジュバントとして水酸化アルミニウムを使用しており、スミスクライン・ビーチャム社によって開発されました。10,000人以上が参加した臨床試験では、このワクチンは 3 回の接種後、成人の 76% にライム病に対する防御免疫を付与し、副作用は軽度または中等度で一過性であることが分かりました。[ 249 ] [ 250 ] 1998 年 12 月 21 日、食品医薬品局(FDA) は、これらの試験に基づいて LYMErix を 15 歳から 70 歳までの人に承認しました。[ 250 ] [ 248 ]
ワクチンの承認後、その臨床現場への導入は、保険会社による払い戻しを受けられないことが多かった費用など、さまざまな理由から遅々として進まなかった。[ 251 ]その後、数百人のワクチン接種者が自己免疫疾患やその他の副作用を発症したと報告した。一部の擁護団体の支援を受けて、ワクチンがこれらの健康問題を引き起こしたとして、グラクソ・スミスクライン社に対して多数の集団訴訟が提起された。これらの主張はFDAと疾病管理センターによって調査されたが、ワクチンと自己免疫疾患の訴えとの関連性は見つからなかった。[ 252 ]
苦情がワクチンによって引き起こされたという証拠がないにもかかわらず、売上は急落し、否定的なメディア報道とワクチンの副作用への懸念の中で、2002 年 2 月にグラクソ・スミスクライン社は LYMErix を米国市場から撤退させた。[ 253 ] [ 252 ] [ 254 ] LYMErix の運命は医学文献で「教訓話」として記述され、[ 254 ] Natureの社説では、LYMErix の撤退は「根拠のない一般の恐怖が、合理的な安全上の考慮事項を超える圧力をワクチン開発者にかける」例であると指摘した。[ 255 ]マックス プランク研究所の OspA ワクチンの元の開発者はNature に次のように語った。「これは世界がいかに非合理的になり得るかを示しているだけです...最初の OspA ワクチンである LYMErix が撤退した科学的正当性はありませんでした。」[ 252 ] [ 256 ]
六価（OspA）タンパク質サブユニットベースのワクチン候補LB6V（旧VLA15）[ 257 ]はValnevaによって開発されました。 2017年7月に米国食品医薬品局からファストトラック指定を受けました。[ 258 ] [ 259 ] 2020年4月にファイザーはワクチンの権利を1億3000万ドルで購入し、両社は共同で開発を進めています。[ 260 ]
5歳以上の9,400人を対象としたLB6Vの第3相臨床試験は2026年に完了した。 [ 261 ]試験は最初の分析ラウンドで事前に定められた成功の統計的基準を満たさなかったが、2回目の分析ラウンドで成功したため、企業はワクチンの規制当局への承認を申請した。[ 262 ]臨床試験では、2年間にわたって4回接種した後、70%の有効性が実証された。[ 261 ]
ダニの唾液に対する強力で迅速な免疫反応を引き起こすように設計されたmRNAワクチンにより、免疫系はダニが感染性細菌を媒介する前に、試験動物からダニを検出して除去することができた。[ 263 ]このワクチンには、ダニの唾液中の19種類のタンパク質を体内で合成するためのmRNAが含まれており、咬傷部位に紅斑（かゆみを伴う赤み）が速やかに発生することで、モルモットをライム病から保護する。また、ダニが除去されず、ダニが1匹だけ付着していても、3匹以上付着していない場合でも、試験動物を保護する。[ 264 ] [ 265 ]
サノフィは、ChoumetグループおよびPardi研究室と共同で、細菌の外表面タンパク質A（OspA）を標的とした新しいmRNAワクチン候補を脂質ナノ粒子を介して送達し、開発および評価した。マウスモデルでは、mRNA-OspAワクチンは強力な免疫応答を誘導し、感染に対する完全な防御を提供し、従来のタンパク質ベースのワクチンを凌駕した。これらの結果は、mRNA-OspAワクチンがヒトのライム病の予防に有望であることを示唆している。[ 266 ] [ 267 ]
犬のライム病予防のために、犬用ワクチンが開発され承認されています。現在、3種類のライム病ワクチンが利用可能です。フォート・ドッジ・ラボラトリーズが開発したLymeVaxは、宿主を病原体に曝露させる無傷の死んだスピロヘータを含んでいます。インターベット・シェリング・プラウのワクチンであるGalaxy Lymeは、 OspCとOspAタンパク質を標的としています。OspC抗体は、OspA抗体が殺さなかった細菌を殺します。メリアルが開発したCanine Recombinant Lymeは、OspAタンパク質に対する抗体を生成するため、ワクチン接種済みの犬に吸血したダニは、抗OspA抗体を豊富に含む血液を吸い込み、犬に伝染する前にダニの腸内のスピロヘータを殺します。[ 268 ]
ライム病は、1975年にコネチカット州ライムで初めて独立した疾患として診断された。[ 269 ]
ライム病の最も古い既知の証拠は、イタリア国境近くの東アルプスで発見された5300年前のミイラ、エッツィに見られる。 [ 270 ]ボレリア・ブルグドルフェリの遺伝子 の進化の歴史は科学者によって調査されている。ある研究では、 19世紀初頭にニューイングランドで起こった植民地時代の農場放棄に伴う森林再生と中西部への大規模な移住以前に、ライム病は何千年もの間アメリカに存在し、ダニの宿主とともに北東部から中西部に広がったことが判明した。[ 271 ]
1638年と1663年から1670年にかけてニューイングランドを訪れたジョン・ジョスリンは、「夏の間、茂みには無数のダニがぶら下がっていて、人の衣服に付着し、ズボンの中に入り込み、あっという間に人の肉を食い尽くす。森を通った人の靴下がダニで覆われているのを見たことがある」と記している。[ 272 ]
これは、リンネによってアメリカに派遣されたスウェーデンの植物学者ペーター・カルムの著作によっても裏付けられており、彼は1749年にニューヨークを訪れた際に、その森林がダニで「溢れている」ことを発見した。100年後にカルムの旅路をたどったときには、森林はなくなっており、ライム病菌は北東海岸、ウィスコンシン州、ミネソタ州のいくつかの地域に隔離されていたと思われる。[ 273 ]
現在ライム病として知られる病気の最初の詳細な記述は、1764年にスコットランド西海岸沖のジュラ島（ディア島）を訪れたジョン・ウォーカーの著作に登場したと思われる。 [ 274 ]彼はライム病の症状（「四肢の内側に激しい痛み」を伴う）とダニ媒介生物そのものについて詳しく記述しており、ダニは「赤みがかった色で、両側に足が一列に並んだ扁平な体を持つ」「皮膚に侵入する」虫だと説明している。1717年から18世紀末にかけて、このイギリスの地域から多くの人々が北アメリカに移住した。[ 275 ]
保存されている博物館標本の調査により、1884年にドイツで発見された感染したマダニ（Ixodes ricinus）と、1894年にケープコッドで死亡した感染したマウスからボレリアDNAが発見された。 [ 273 ] 5,300年前のミイラであるアイスマン、エッツィの2010年の解剖では、ボレリア・ブルグドルフェリのDNA配列の約60%が存在することが明らかになった。[ 276 ] [ 277 ]
現在ライム病として知られる病気に関する初期のヨーロッパの研究では、その皮膚症状が記述されている。最初の研究は1883年にドイツのブレスラウ（現在のポーランドのヴロツワフ）で行われ、医師のアルフレッド・ブッフヴァルトが、現在では慢性萎縮性肢端皮膚炎として知られる変性皮膚疾患を16年間患っていた男性について記述している。[ 278 ]
1909年の研究会議で、スウェーデンの皮膚科医アルヴィッド・アフゼリウスは、ヒツジダニに噛まれた高齢女性に見られた拡大するリング状の病変に関する研究を発表した。彼はその病変を遊走性紅斑と名付けた。[ 278 ]現在ボレリア性リンパ球腫として知られる皮膚疾患は、1911年に初めて記述された。[ 279 ]
ダニに刺された後に起こる神経学的問題は、1920年代から認識されていました。フランスの医師ガリンとブジャドゥーは、ダニに刺された後に痛みを伴う感覚神経根炎と軽度の髄膜炎を発症した農夫について報告しました。大きな環状の発疹も認められましたが、医師らはそれを髄膜神経根炎とは関連付けませんでした。1930年、スウェーデンの皮膚科医スヴェン・ヘラーストロムは、ダニに刺された後に起こるEMと神経学的症状が関連していることを初めて提唱しました。[ 280 ] 1940年代には、ドイツの神経科医アルフレッド・バンワースが、慢性リンパ球性髄膜炎と多発性神経根炎の症例をいくつか報告し、そのうちのいくつかは紅斑性皮膚病変を伴っていました。
スウェーデンのカロリンスカ研究所で働いていたカール・レンホフは、スピロヘータが多くの皮膚疾患の原因であると信じていました。1948年、彼はEMを含むさまざまなタイプの皮膚病変でスピロヘータと思われるものを顕微鏡で観察するために特殊な染色法を使用したことについて発表しました。 [ 281 ] 1946年から、スウェーデンの施設では、スピロヘータを殺すことが知られている物質でEMの発疹を治療する実験が行われました。 [ 282 ]エイナー・ホルストロムは、「ペニシリンが最も効果的であることがわかりました」と報告しました。 [ 283 ] 1949年、同じくカロリンスカ研究所で働いていたニルス・ティレッソンは、ACAをペニシリンで治療した最初の人物でした。[ 284 ] 1950年代には、ダニ刺咬、リンパ球腫、EM、バンワース症候群の関係がヨーロッパ中で認識され、ヨーロッパでペニシリンが治療に広く使用されるようになりました。 [ 285 ] [ 286 ]
1970年、ウィスコンシン州の皮膚科医ルドルフ・スクリメンティは、1950年にアメリカの科学雑誌に再掲載されたヘラーストロームの論文を思い出し、ある人物のEM病変を認識した。これは米国で記録された最初のEM症例であった。彼はヨーロッパの文献に基づいて、その人物にペニシリンを投与した。[ 287 ]
1976 年以前は、 B. burgdorferi sensu lato感染症の要素は、ダニ媒介性髄膜多発神経炎、ガリン・ブジャドゥー症候群、バンワース症候群、アフゼリウス病[ 288 ]モンタウク膝またはヒツジダニ熱と呼ばれていました。1976 年以降、この病気は、ライム病[ 289 ] [ 290 ]ライムボレリア症、または単にボレリア症[ 291 ] [ 292 ]と呼ばれることが最も多くなっています。
現在ライム病として知られる症候群全体が認識されたのは、1975年にコネチカット州南東部の3つの町（ライムとオールドライムの町を含む）で、当初は若年性関節リウマチと考えられていた症例の集団発生が確認されてからである[ 293 ] [ 294 ] 。この町名が、この病気の通称の由来となった[ 295 ] 。この件は、疫学情報サービスの医師であるデビッド・スナイドマンとアレン・スティア、およびイェール大学の他の研究者（この病気の共同発見者として認められているスティーブン・マラウィスタを含む）によって調査された[ 296 ]。米国でEMの患者がいることが認識されたことで、「ライム関節炎」はヨーロッパで知られているダニ媒介性疾患の症状の1つであることが認識されるに至った[ 297 ] 。
生態学的要因が、20世紀の米国北東部におけるライム病の発生に寄与した。これらの要因には、大規模な森林再生、オジロジカの個体数の増加、かつての農村林への郊外開発などが含まれる。[ 298 ]
1980年、Steereらはライム病の成人患者に対する抗生物質療法の試験を開始した。 [ 299 ]同年、ニューヨーク州保健局の疫学者ホルヘ・ベナッハは、ロッキー山紅斑熱の継続的な調査の一環として、ライム病の流行地として知られるニューヨーク州シェルター島から、ロッキー山研究所の研究員ウィリー・ブルグドルファーにI. dammini [ scapularis ]の標本を提供した。ブルグドルファーは、ダニをリケッチアについて調べたところ、「染色が悪く、かなり長く、不規則に巻いたスピロヘータ」に気づいた。さらに調べたところ、ダニの60%にスピロヘータが見つかった。ブルグドルファーは、スピロヘータが「ECMとライム病の長年探し求められてきた原因」である可能性に気づいたのは、ヨーロッパの文献に精通していたためだと述べている。ベナックはシェルター島からさらに多くのダニとライム病と診断された人々の血清を彼に提供した。テキサス大学健康科学センターの研究者アラン・バーバーは「微生物の培養と免疫化学的特徴付けに関する専門知識を提供した」。その後、ブルグドルファーはライム病患者のダニから見つかったものと同じスピロヘータを分離することで、自身の発見を確認した。 [ 300 ] 1982年6月、彼はサイエンス誌に研究結果を発表し、スピロヘータは彼の名誉を称えてボレリア・ブルグドルフェリと名付けられた。[ 301 ] [ 302 ]
ライム病の原因菌としてB. burgdorferiが特定された後、試験管内抗生物質感受性に基づいて、テトラサイクリン系抗生物質、アモキシシリン、セフロキシムアキセチル、静脈内および筋肉内ペニシリン、静脈内セフトリアキソンなどの抗生物質が試験対象として選択された。[ 303 ] [ 304 ]ダニによる伝播のメカニズムも多くの議論の対象となった。1987年にダニの唾液からB. burgdorferiスピロヘータが特定され、ダニの唾液腺を介して伝播が起こるという仮説が確認された。[ 305 ]
都市化やその他の人為的要因は、ライム病のヒトへの蔓延に関与している可能性がある。多くの地域では、郊外住宅地の拡大により、周辺の森林地帯が徐々に伐採され、人間とダニが密集する地域との境界接触が増加している。人間の居住地の拡大は、シカやネズミ、シマリス、その他の小型げっ歯類（ライム病の主要な宿主）を捕食する動物の減少にもつながっている。宿主と媒介動物との人間の接触が増加した結果として、病気の伝染の可能性が大幅に増加している。[ 306 ] [ 307 ]研究者たちは、地球温暖化とライム病を含む媒介動物媒介性疾患の蔓延との間の可能性のある関連性を調査している。[ 308 ]
こうした生息地と宿主の動態を踏まえ、2003年に一部の研究者は、いわゆる希釈効果がライム病の蔓延を緩和できるかどうかを提唱し始めた。[ 306 ]希釈効果とは、宿主の生物多様性の増加がボレリア・ブルグドルフェリに感染したベクターの減少につながると予測する仮説である。[ 306 ]科学的研究により、宿主種の数が増えるにつれて幼虫感染率（NIP）が減少することが示されており、希釈効果を裏付けている。[ 306 ]とはいえ、NIPの減少と疫学的リスクの減少の間には直接的な関係はなく、これはまだ証明されていない。[ 306 ]さらに、2018年現在、希釈効果は米国北東部でのみ支持されており、ライム病の発生率が高い世界の他の地域では否定されている。[ 309 ]
「慢性ライム病」（CLD）という用語は、ライム病またはその治療に起因するさまざまな兆候や症状に苦しむ人々に対して議論の的となっている。CLDは議論の的となっており、医学文献では認められていない[ 310 ]。また、ほとんどの医療関係者は、ライム病に対する長期の抗生物質治療に反対している[ 23 ] [ 113 ] [ 311 ] 。研究によると、CLDと診断されたほとんどの人は、ボレリア・ブルグドルフェリ菌による過去または現在の感染の客観的証拠がなく、ライム病の治療を受けた人に持続または再発する非特異的な症状（疲労、筋骨格痛、認知障害など）があると定義される治療後ライム病症候群（PTLDS）に分類されるべき人々である[ 312 ] 。
2008年のドキュメンタリー映画『アンダー・アワー・スキン』は、CLDに関する物議を醸す未認知の理論を広めた。[ 313 ]
根拠のない陰謀論が数多く存在し、ライム病はコネチカット州オールドライム近郊のプラム島研究所で発生した生物兵器であると主張している。 [ 314 ] 2004年に出版された『Lab 257: The Disturbing Story of the Government's Secret Plum Island Germ Laboratory』という本が、こうした陰謀論を助長した。[ 315 ] [ 316 ]保管されている標本からは、ライム病はプラム島研究所が設立されるずっと前から風土病であったことが示されている。[ 314 ]さらに、米国国土安全保障省と農務省によれば、ライム病はプラム島で研究対象になったことは一度もない。[ 317 ] [ 315 ]
2024年と2025年には、ロバート・F・ケネディ・ジュニアの注目により、ライム病の起源に関する陰謀論がさらに広まった。[ 318 ]
ライム病の予防は、流行地域で犬を安全に保つための重要なステップです。予防教育と多くの予防策が利用可能です。まず、ダニが蔓延している地域の近くに住んでいる、または訪れる犬の飼い主にとって、犬への定期的なワクチン接種は重要なステップです。[ 319 ]
もう1つの重要な予防策は、トリアザペンタジエン（アミトラズ）、フェニルピラゾール（フィプロニル）、またはペルメトリン（ピレスロイド）を含む局所忌避剤や殺虫剤などの持続性殺ダニ剤の使用です。 [ 320 ]これらの殺ダニ剤は主にライム病を媒介するダニの成虫段階を標的とし、環境中の繁殖活動中のダニの数を減らします。[ 319 ]これらの成分の製剤は、スポットオン、スプレー、粉末、含浸カラー、溶液、シャンプーなど、さまざまな局所形態で入手可能です。[ 320 ]
ダニが蔓延している地域を訪れた後、犬にダニがついていないか検査することは、ライム病を予防するための重要な予防措置です。検査すべき主な箇所は、頭、首、耳です。[ 321 ]
犬の場合、深刻な長期予後は糸球体疾患[ 322 ] 、慢性腎臓病を引き起こす可能性のある腎臓障害の一種につながる可能性があります。[ 268 ]また、治療せずに放置すると、犬は慢性関節疾患を発症する可能性もあります。しかし、犬のライム病の症例の大部分は、抗生物質による治療の有無にかかわらず、完全に回復します。[ 323 ]まれに、ライム病は人間と犬の両方にとって致命的となることがあります。[ 324 ]
犬とは異なり、猫がライム病に感染することはまれです。しかし、猫は感染したダニに噛まれると、ボレリア・ブルグドルフェリに感染する可能性があります。ライム病に感染した猫は、跛行、疲労、食欲不振などの症状を示すことがあります。 [ 325 ] 2つの症例では、感染した猫は犬と人間の両方のライム病の症状に似た心臓の不整脈を経験しました。[ 326 ]しかし、ライム病に感染した猫は無症状である可能性が高く、病気の目立った兆候は示しません。[ 326 ] [ 325 ]ライム病の猫は、他の動物と同様に、抗生物質で治療されることがよくあります。場合によっては、追加の治療や療法が必要になることがあります。[ 325 ]
馬のライム病は、症状が多様であるため診断が難しい。一般的な急性症状には、体重減少、発熱、跛行、運動失調、その他の筋肉や関節に関連する問題が含まれる。[ 327 ] [ 328 ] [ 329 ]その他の症状には、筋肉の圧痛、関節の腫れ、関節炎、首の硬直などがある。[ 330 ] [ 331 ] [ 332 ]この病気の慢性症状には、髄膜炎、脳神経炎、神経根炎、脳炎などの神経学的症状が含まれるのが一般的である。[ b ]さらに、一部の馬はライム病の臨床症状を遅らせない。[ 336 ]
馬のライム病の診断には、主に3つの検査戦略が用いられます。臨床評価、血清学的検査、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査です。[ 337 ] [ 338 ] [ 328 ] B. burgdorferiに対する特異抗体の検出だけでは馬のライム病の診断には不十分であり、非特異的な抗体検査は推奨されません。[ 339 ]
一般的な治療には、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、ミノサイクリンなどの抗生物質が用いられます。[ 340 ] [ 341 ] [ 336 ]場合によっては、抗生物質の併用が投与されることもあります。ドキシサイクリンとミノサイクリンは経口投与されますが、オキシテトラサイクリンとセフトリアキソンは通常、静脈内投与されます。[ 341 ] [ 342 ] [ 336 ]治療期間と投与量は症例によって大きく異なります。ほとんどの場合、感染した馬は安楽死させられます。[ c ]ボレリア・ブルグドルフェリ感染による馬の死亡は不明です。[ 344 ]
現在、馬用のライム病ワクチンは承認されていません。[ 345 ]しかし、ある研究では、アルミニウムアジュバント添加組換え外表面タンパク質A（rOspA）ワクチンを使用することでポニーを保護できることが示されました。[ 346 ]馬には犬用に設計されたライム病ワクチンが投与されていますが、抗体反応は短期間しか持続しません。[ 345 ]別の研究では、市販のライム病ワクチンの使用が支持されており、馬が追加のブースターワクチンを受けると抗体反応が大幅に増強されることが示されています。[ 347 ]
米国疾病対策センター（CDC）は、ケシの実マフィンの写真を公開したが、その「ケシの実」の一部は実際にはダニだった。
この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。 この記事には、米国疾病予防管理センターのウェブサイトや文書からのパブリックドメインの資料が含まれています。ワクチン接種を受けた動物は、感染したダニに刺されると、非接種のモルモットと比較して、ダニ刺され部位にすぐに赤みが出た。赤みが出た時点でダニを取り除けば、ワクチン接種を受けた動物はライム病を発症しなかった。対照的に、対照群の約半数はダニを取り除いた後にボレリア・ブルグドルフェリに感染した。ワクチン接種を受けたモルモットに感染したダニが1匹付着したまま取り除かなかった場合、ワクチン接種を受けた動物は感染しなかったが、対照群の動物では60%が感染した。しかし、3匹のダニが動物に付着したままになると、ワクチン接種を受けたモルモットの防御効果は低下した。ワクチン接種を受けた動物のダニは、対照群のモルモットのダニよりも積極的に吸血できず、より早く脱落した。
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク){{cite journal}}: CS1 maint: 設定の上書き (リンク){{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク） この記事には、米国疾病対策センター（CDC）の「治療後ライム病症候群」からのパブリックドメインの資料が含まれています。