疾患修飾性抗リウマチ薬

疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD ）は、関節リウマチの疾患進行を遅らせるために使用されることで定義される、それ以外は関連性のない疾患修飾薬のカテゴリーを構成します。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}この用語は、非ステロイド性抗炎症薬（炎症を治療するが根本原因を治療しない薬剤を指す）やステロイド（免疫反応を鈍らせるが疾患の進行を遅らせるには不十分）と対比してよく使用されます。

「抗リウマチ薬」という用語は、同様の文脈で使用されることがありますが、疾患の経過に対する効果を主張するものではありません。^{[ 3 ]}歴史的に同じ薬剤群を指すために使用されてきた他の用語には、「寛解誘導薬」（RID）および「遅効性抗リウマチ薬」（SAARD）があります。^{[ 4 ]}

DMARDsという用語は、当初は関節リウマチ（そのためこの名前がついた）で使われ始めたが、現在ではクローン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、免疫性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、サルコイドーシスなど、他の多くの疾患にも用いられるようになっている。

この用語はもともと、赤血球沈降速度の上昇、ヘモグロビン値の低下、リウマチ因子値の上昇、そして最近ではC反応性タンパク質値の上昇など、疾患の根底にあると考えられるプロセスの兆候を軽減する薬剤を示すために導入されました。さらに最近では、骨や軟骨の損傷速度を低下させる薬剤を示すためにも使用されています。DMARDsは、化学的に合成される従来の低分子量薬剤と、遺伝子工学によって製造される新しい「生物学的」薬剤にさらに細分化できます。

一部のDMARD（例えばプリン合成阻害剤）は軽度の化学療法剤であるが、化学療法の副作用である免疫抑制を主な治療効果として利用している。

DMARDsは以下のように分類されています: ^{[ 5 ]}

• 合成疾患修飾性抗リウマチ薬（sDMARD）
  • 従来型合成DMARDsと標的型合成DMARDs（それぞれcsDMARDsとtsDMARDs）
    • csDMARDsは、従来の薬剤（メトトレキサート、スルファサラジン、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、金製剤など）である。
    • tsDMARDsは、特定の分子構造を標的とするように開発された薬剤である。
• 生物学的DMARD（bDMARD）は、さらに先発DMARD（boDMARD）とバイオシミラーDMARD（bsDMARD） に分類できる。
  • bsDMARDsとは、元のboDMARDと同じ一次構造、二次構造、三次構造を持ち、元のタンパク質と同様の有効性と安全性を有する薬剤のことである。

これらの薬剤は異なるメカニズムで作用するものの、その多くは病状の経過に同様の影響を与える可能性がある。^{[ 6 ]}一部の薬剤は併用して使用できる。^{[ 7 ]}関節リウマチの一般的な三剤併用療法は、メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキンである。^{[ 8 ]}

DMARDsによる治療が失敗した場合、制御不能な自己免疫疾患を安定させるために、シクロホスファミドまたはステロイドパルス療法がよく用いられます。重篤な自己免疫疾患の中には、通常シクロホスファミド療法が失敗した後に、臨床試験で骨髄移植による治療が行われているものもあります。さらに、DMARDsが失敗した場合、NICEガイドラインでは、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤治療としてトシリズマブを使用することができます。^{[ 9 ]}

DMARDsの併用療法は、併用療法に含まれる各薬剤を単独で投与する場合よりも少ない用量で使用できるため、副作用のリスクを軽減できることから、よく用いられます。

多くの患者は、NSAIDと少なくとも1種類のDMARDを服用し、場合によっては低用量の経口グルココルチコイドも併用します。疾患の寛解が認められた場合、定期的なNSAIDまたはグルココルチコイド治療は不要になることがあります。DMARDは関節炎のコントロールに役立ちますが、疾患を治癒するものではありません。そのため、DMARDで寛解または最適なコントロールが得られた場合は、維持量として継続されることがよくあります。DMARDの中止は疾患の再活性化や「リバウンドフレア」を引き起こす可能性があり、薬剤の再開によって疾患コントロールが再び確立される保証はありません。