フィプロニル

フィプロニルはWHOの分類でクラスIIの中程度の危険性を持つ農薬に分類され、ラットにおける急性経口LD50は97mg/kgで_ある 。

ラットでは経口および吸入経路で中程度の急性毒性を示します。ラットにおける経皮吸収は24時間曝露後1%未満であり、毒性は低いと考えられます。ウサギに対しては非常に毒性が高いことがわかっています。^{[ 15 ]}

環境分解生成物であるデスルフィニルフィプロニルは、フィプロニル自体よりも哺乳類に対する急性毒性が約10倍高いようです。^{[ 16 ]}

経口摂取による急性毒性の症状には、発汗、吐き気、嘔吐、頭痛、腹痛、めまい、興奮、脱力感、強直間代性痙攣などがあります。フィプロニルへの曝露による臨床徴候は一般的に可逆的で自然に消失します。2011年現在、フィプロニルのヒトに対する慢性影響に関するデータは入手できません。米国環境保護庁は、ラットの両性における甲状腺濾胞細胞腫瘍の増加に基づき、フィプロニルをグループC（ヒトに対する可能性のある）発がん物質に分類しています。しかし、2011年現在、フィプロニルの発がん性に関するヒトのデータは入手できません。^{[ 17 ]}

ニューヨーク州環境保護局は、Frontline TopSpot の 2 つの製品が、製品を使用する作業員に重大な曝露リスクをもたらさないと判断しました。しかし、1996 年に Frontline スプレー処理による人体への曝露に関する懸念が提起され、スプレー製品の登録が拒否されました。商業ペットグルーマーや獣医師は、1 日に最大 20 匹の大型犬を治療する必要があると仮定すると、スプレーの塗布中に吸入および経皮吸収による慢性曝露のリスクがあると考えられました。^{[ 18 ]}フィプロニルは揮発性ではないため、空気中のこの化合物に人間が曝露される可能性は低いです。^{[ 17 ]}

アセタミプリド、クロチアニジン、イミダクロプリド、チアメトキサムなどのネオニコチノイド系殺虫剤はある程度皮膚から吸収されるのに対し、フィプロニルは皮膚からほとんど吸収されない。 ^{[ 19 ]}

2021年、米国環境保護庁はフィプロニルを第5次汚染物質候補リスト（CCL 5）に載せ、将来的に安全飲料水法に基づく規制につながる可能性がある。^{[ 20 ]}

フィプロニルは、入院患者の中毒診断を確定するため、または法医学的死亡調査の証拠を提供するために、ガスクロマトグラフィー質量分析法または液体クロマトグラフィー質量分析法によって血漿中で定量されることがある。 ^{[ 21 ]}

フィプロニルは、甲殻類、昆虫（ミツバチやシロアリを含む）、動物プランクトン、ウサギ、フリンジトカゲ、および一部のキジ科鳥類に対して非常に毒性が高い。雌のコマユバチの寿命と繁殖力を低下させるようである。また、多くの魚類に対しても非常に毒性が高いが、その毒性は種によって異なる。一方、スズメ目鳥類、水鳥、ミミズに対しては比較的無害である。

土壌中での半減期は4ヶ月から1年だが、土壌表面では水（加水分解）よりも光（光分解）に敏感であるため、半減期ははるかに短い。 ^{[ 22 ]}

野生生物への影響に関する研究はほとんど行われていないが、マダガスカルでバッタ駆除のためのバリアースプレーとして緊急に使用されたフィプロニルの非標的影響に関する研究では、シロアリに対するフィプロニルの悪影響が示されており、その影響は非常に深刻で長期にわたるようだ。^{[ 23 ]}また、他のいくつかの無脊椎動物群、1種のトカゲ（Trachylepis elegans）、および数種の鳥類（マダガスカルハチクイを含む）に対しても短期的に悪影響が示された。

モーリタニアでのサバクトビバッタ防除のためのフィプロニルの野外試験では、一部の昆虫（捕食性および腐食性の甲虫、一部の寄生バチおよびミツバチ）に対する非標的効果も確認されており、ニジェールでバッタに対して使用された非常に低用量（0.6～2.0 g ai/ha）は、バッタ防除に使用される他の殺虫剤で見られるものと同程度の非標的昆虫への影響を引き起こしました。これが他の野生生物や生息地の生態系に及ぼす影響は不明ですが、深刻になる可能性は低いと思われます。^{[ 18 ]}この深刻さの欠如は、南米のミツバチ種では観察されませんでした。フィプロニルはブラジルでも使用されており、ハリナシミツバチScaptotrigona posticaの研究では、致死量 0.54 ng ai/bee、致死濃度 0.24 ng ai/μl 飼料で、痙攣、麻痺、死亡などの殺虫剤に対する有害反応が示されています。これらの値は、 Scaptotrigona posticaおよび一般的にミツバチに対して非常に毒性が高い。 ^{[ 24 ]}フィプロニルによる毒餌は、ドイツスズメバチを局所的に駆除するのに効果的であることが示されている。採餌範囲内のすべてのコロニーは、1 週間以内に駆除された。^{[ 25 ] [ 26 ]}  

2003年5月、フランス農業省食品総局は、フランス南部で観察されたミツバチの大量死は、フィプロニルの急性毒性に関連していると判断した。毒性は、粉塵を発生させた欠陥のある種子処理に関連していた。2003年2月、同省は、フィプロニルを含むBASFの農薬製品のフランス国内での販売を一時的に停止することを決定した。^{[ 27 ]}関係する種子処理はその後禁止された。

野生生物研究における注目すべき成果は以下のとおりです。

• フィプロニルは魚類や水生無脊椎動物に対して非常に毒性が高い。堆積物に結合しやすい性質と低い水溶性により、水生生物への潜在的な危険性が軽減される可能性がある。^{[ 28 ]}
• フィプロニルはミツバチに有毒なので、ミツバチが採餌している時期には植物に散布してはいけません。^{[ 28 ]}
• 生態学的影響に基づくと、フィプロニルは急性経口投与では陸鳥に対して非常に毒性が高く、亜急性経口投与では非常に毒性が高いが、水鳥に対しては急性および亜急性ともに実質的に無毒である。^{[ 7 ]}
• 慢性（鳥類の生殖）試験では、マガモ（NOEC = 1000 ppm）またはウズラ（NOEC = 10 ppm）で試験した最高濃度でも影響は見られなかった。代謝物MB 46136は、試験した鳥類に対して親化合物よりも毒性が強い（急性経口投与では、陸鳥類に対して非常に高い毒性、水鳥類に対して中程度の毒性を示す）。^{[ 7 ]}
• フィプロニルはブルーギルサンフィッシュに対して非常に毒性が強く、ニジマスに対しても急性毒性が非常に強い。^{[ 7 ]}
• ニジマスの初期生活段階毒性試験では、フィプロニルが幼生の成長に影響を与え、NOECは0.0066 ppm、LOECは0.015 ppmであることがわかった。代謝物MB 46136は、淡水魚に対して親化合物よりも毒性が高い（ニジマスに対して6.3倍、ブルーギルに対して3.3倍毒性が高い）。フィプロニルを用いた急性ミジンコ試験と、その代謝物を用いた3つの補足試験に基づき、フィプロニルは水生無脊椎動物に対して非常に毒性が高いと特徴づけられている。^{[ 7 ]}
• 無脊椎動物のライフサイクルであるミジンコの研究では、フィプロニルは9.8 ppbを超える濃度でミジンコの体長に影響を与えることが示されました。^{[ 7 ]}
• アミ類のライフサイクル研究では、フィプロニルは5 ppt未満の濃度でアミ類の生殖、生存、成長に影響を与えることが示されている。^{[ 7 ]}
• カキ、アミ類、およびヒツジ科の魚類を用いた汽水域動物の急性毒性試験では、フィプロニルはカキとヒツジ科の魚類に対して非常に強い急性毒性を示し、アミ類に対しては非常に強い毒性を示すことが示されています。代謝物MB 46136とMB 45950は、淡水無脊椎動物に対して親化合物よりも毒性が強いです（MB 46136は6.6倍、MB 45950は1.9倍の毒性があります）。^{[ 7 ]}

フィプロニルは、ミツバチのコロニー崩壊症候群の蔓延の原因として非難されている主な化学物質の1つです。フランスの技術調整基金の議事録協会は、ミツバチにとって致死量ではない非常に低い用量であっても、この殺虫剤は巣を見つける能力を損ない、花粉探しの遠征のたびに多数の採餌蜂が失われることを発見しました。 ^{[ 29 ]}フィプロニルと真菌病原体Nosema ceranaeの相乗的な毒性効果が最近報告されました。^{[ 30 ]}この毒性効果の機能的根拠は現在理解されています。フィプロニルと病原性真菌の相乗効果により、雄蜂の生理機能に変化が生じ、不妊症につながります。^{[ 31 ]}欧州食品安全機関 による 2013 年の報告書では、フィプロニルは「トウモロコシの種子処理剤として使用した場合、ミツバチに対する急性リスクが高い」と特定され、2013 年 7 月 16 日に EU は、EU 域内でのトウモロコシとヒマワリへのフィプロニルの使用を禁止することを決議した。この禁止は 2013 年末に発効した。^{[ 32 ] [ 33 ]}

フィプロニルは、 GABA _A受容体およびGluCl受容体（昆虫のもの）のアロステリック部位に結合することで拮抗薬（非競合阻害の一形態）として作用します。これにより、通常GABAによって促進される塩化物イオンチャネルの開口が阻害され、塩化物イオンがニューロンの膜電位を低下させる能力が低下します。その結果、活動電位に達するニューロンが過剰になり、同様に過剰刺激によって中枢神経系毒性が生じます。^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

_急性経口LD50（ラット）97mg/kg

急性経皮LD50 _（ラット）>2000 mg/kg

哺乳類（ヒトを含む）では、フィプロニルの過剰摂取は嘔吐、興奮、痙攣を特徴とする。静脈内または筋肉内ベンゾジアゼピンは有効な解毒剤である。^{[ 37 ] [ 38 ]}

フィプロニルは、1985年から1987年にかけてローヌ・プーラン社によって発見・開発され、1993年に米国特許第5,232,940号B2に基づき市場に投入されました。1987年から1996年にかけて、フィプロニルは世界中で60種類の作物における250種類以上の害虫に対して評価され、1997年には作物保護がフィプロニル総生産量の約39%を占めました。2003年以降、BASF社は多くの国でフィプロニルをベースとした製品の製造・販売に関する特許権を保有しています。

2017年のフィプロニル卵汚染事件は、殺虫剤で汚染された卵や卵製品が拡散したヨーロッパと韓国での事件です。鶏卵にフィプロニルが含まれていることが判明し、欧州連合15カ国、スイス、香港に流通しました。^{[ 39 ] [ 40 ]}英国だけでも約70万個の卵が店頭に並んだと考えられています。^{[ 41 ]}台湾 の44の農場の卵からも、フィプロニル濃度が基準値を超えていることが分かりました。^{[ 42 ]}