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エストラジオールグルクロニド、またはエストラジオール17β- D-グルクロニドは、エストラジオールの抱合代謝物です。[ 1 ]これは、肝臓でUDP-グルクロニルトランスフェラーゼによってエストラジオールからグルクロン酸が付加されて生成され、最終的に腎臓によって尿中に排泄されます。[ 1 ]エストラジオールよりも水溶性がはるかに高いです。 [ 1 ]グルクロニドは、最も豊富なエストロゲン抱合体です。[ 1 ]
外因性エストラジオールを経口投与すると、腸と肝臓で広範囲に初回通過代謝（95%）を受ける。[ 2 ] [ 3 ]単回投与されたエストラジオールは、 15%がエストロン、25%がエストロン硫酸、25%がエストラジオールグルクロニド、25%がエストロングルクロニドとして吸収される。[ 2 ]エストロゲングルクロニド抱合体の形成は、経口エストラジオールでは特に重要であり、経口摂取による循環中のエストロゲングルクロニド抱合体の割合は、非経口エストラジオールの場合よりもはるかに高い。 [ 2 ]エストラジオールグルクロニドはエストラジオールに再変換され、循環血中のエストロゲングルクロニドおよび硫酸抱合体の大きなプールは、経口エストラジオールの消失半減期を効果的に延長するエストラジオールの長期貯蔵庫として機能します。[ 2 ]エストラジオールの薬物動態における初回通過代謝とエストロゲン抱合体貯蔵庫の重要性を示す例として、[ 2 ]経口エストラジオールの消失半減期は13～20時間であるのに対し[ 4 ] 、静脈内注射では消失半減期は約1～2時間です。[ 5 ]
エストラジオールの約7%はエストラジオールグルクロニドとして尿中に排泄される。[ 6 ]
エストラジオールグルクロニドは、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OATP1C1、およびOATP3A1によって前立腺、精巣、および乳腺細胞に輸送される。[ 7 ] ABCトランスポーターMRP2、MRP3、MRP4、およびBCRP、ならびに他のいくつかのトランスポーターは、エストラジオールグルクロニドを細胞外に輸送することがわかっている。[ 7 ] [ 8 ]
エストロゲングルクロニドの血中濃度は、血中で最も豊富なエストロゲン抱合体であるエストロン硫酸塩の血中濃度よりも一般的に10倍以上低い。 [ 8 ]
エストラジオールグルクロニドは、膜エストロゲン受容体であるGタンパク質共役型エストロゲン受容体（GPER）のアゴニストとして同定されている。[ 9 ]これは、エストラジオールグルクロニド誘発性胆汁うっ滞に関与している可能性がある。[ 9 ]
エストロゲングルクロニドは、乳腺などのβ-グルクロニダーゼを発現する組織において、 β-グルクロニダーゼによって脱グルクロニド化されて対応する遊離エストロゲンになる。[ 10 ]その結果、エストロゲングルクロニドはエストロゲンへの変換を介してエストロゲン活性を示す。[ 10 ]
エストラジオールグルクロニドは、試験管内でエストラジオールに比べてエストロゲン受容体を活性化する効力が約300分の1低いことが示されている。[ 11 ]
エストラジオールグルクロニドの位置異性体であるエストラジオール3-グルクロニドも、エストラジオールの主要な内因性代謝物として存在し、排卵直前および排卵時に起こるエストラジオール濃度のピーク時に、エストロン硫酸塩の濃度の3分の2の濃度で循環している。[ 12 ]
