
放射性トレーサー、放射性標識とは、天然化合物の1つ以上の原子が放射性核種(放射性原子)に置き換えられた合成誘導体である。放射性崩壊の性質を利用して、反応物から生成物への放射性同位体の経路を追跡することで、化学反応のメカニズムを解明することができる。したがって、放射性標識または放射性トレーサーは、同位体標識の放射性形態である。生物学的な文脈では、放射性同位体トレーサーを用いた実験は、放射性同位体投与実験と呼ばれることもある。
水素、炭素、リン、硫黄、ヨウ素の放射性同位体は、生化学反応の経路を追跡するために広く使用されてきました。放射性トレーサーは、細胞や組織などの自然システム内の物質の分布を追跡するためにも使用できます[ 1 ]。また、流体の流れを追跡するためのフロートレーサーとしても使用できます。放射性トレーサーは、天然ガス生産における水圧破砕によって生成された亀裂の位置を特定するためにも使用されます[ 2 ] 。放射性トレーサーは、 PETスキャン、SPECTスキャン、テクネチウムスキャンなどのさまざまなイメージングシステムの基礎を形成します。放射性炭素年代測定では、天然に存在する炭素14同位体を同位体ラベルとして使用します。
放射性医薬品科学では、確立された科学用語の誤用がいくつか見られます。そのため、放射性医薬品科学会(SRS)は2015年に「放射性医薬品化学および関連分野における命名法に関する国際ワーキンググループ」を設立しました。その目的は、用語を明確にし、世界的な合意を通じて標準化された命名法を確立し、この分野における一貫性と正確性を確保することでした。[ 3 ]
化学元素の同位体は、質量数のみが異なります。例えば、水素の同位体は、質量数を左上に添えて1H、2H、3Hと表記できます。同位体の原子核が不安定な場合、その同位体を含む化合物は放射性になります。トリチウムは放射性同位体の一例です。
放射性トレーサーを用いる原理は、化合物中の原子を同じ化学元素の別の原子に置き換えるというものです。ただし、置き換えられる原子は放射性同位体です。このプロセスはしばしば放射性標識と呼ばれます。この技術の有効性は、放射性崩壊が化学反応よりもはるかにエネルギーが高いという事実に基づいています。そのため、放射性同位体は低濃度でも存在し、ガイガーカウンターやシンチレーションカウンターなどの高感度放射線検出器で検出できます。ジョージ・ド・ヘヴェシーは、「化学プロセスの研究におけるトレーサーとしての同位体の使用に関する研究」により、1943年のノーベル化学賞を受賞しました。
放射性トレーサーは主に2つの方法で使用されます。
一般的に使用される放射性同位体は半減期が短いため、自然界には大量には存在しません。これらは核反応によって生成されます。最も重要なプロセスの 1 つは、原子核による中性子の吸収であり、吸収された中性子 1 つにつき、対象となる元素の質量数が 1 増加します。たとえば、
この場合、原子量は増加しますが、元素は変化しません。他の場合、生成核は不安定で崩壊し、通常は陽子、電子(ベータ粒子)、またはアルファ粒子を放出します。原子核が陽子を失うと、原子番号は1 減少します。たとえば、
中性子照射は原子炉で行われる。放射性同位体を合成するもう1つの主な方法は陽子照射である。陽子はサイクロトロンまたは線形加速器で高エネルギーまで加速される。[ 4 ]
トリチウム(水素3)は、6Liに中性子を照射することによって生成される。
トリチウムの半減期は4500 ± 8日 (約 12.32 年) [ 5 ]であり、ベータ崩壊によって崩壊します。生成される電子の平均エネルギーは 5.7 keV です。放出される電子のエネルギーが比較的低いため、シンチレーション計数による検出効率はかなり低くなります。しかし、水素原子はすべての有機化合物に存在するため、トリチウムは生化学 研究のトレーサーとして頻繁に使用されます。
11Cは陽電子放出により崩壊し、半減期は約20分である。11Cは陽電子放出断層撮影でよく使用される同位体の1つである。 [ 4 ]
14Cはベータ崩壊によって崩壊し、半減期は5730年です。地球の上層大気で継続的に生成されるため、環境中には微量ながら存在します。しかし、トレーサー研究に天然の14Cを使用することは実用的ではありません。代わりに、炭素中に約1.1%の割合で自然に存在する同位体13Cに中性子を照射することによって生成されます。14Cは、有機分子が代謝経路を通過する過程を追跡するために広く使用されてきました。 [ 6 ]
酸素15は陽電子放出により崩壊し、半減期は122秒である。陽電子放出断層撮影(PET)に用いられる。
18Fは主にβ崩壊し、半減期は109.8分です。サイクロトロンまたは線形粒子加速器で18Oに陽子を照射することによって生成されます。放射性医薬品産業において重要な同位体です。例えば、PETスキャンに用いる標識フルオロデオキシグルコース(FDG)やD-3-[ 18F ]フルオロアラニンの製造に使用されます。 [ 4 ] [ 7 ]
これはベータ崩壊によって半減期14.29日で崩壊する。生化学において、キナーゼによるタンパク質リン酸化の研究によく用いられる。
33Pは、31Pに中性子を照射することで比較的低収率で生成される。また、ベータ線放出核種であり、半減期は25.4日である。32Pよりも高価ではあるが、放出される電子のエネルギーが低いため、例えばDNAシーケンシングにおいてより高い解像度が得られる。
これらの同位体はどちらも、ヌクレオチドやリン酸基を含むその他の分子の標識に有用である。
35Sはベータ崩壊によって半減期87.51日で崩壊する。硫黄を含むアミノ酸であるメチオニンとシステインの標識に用いられる。ヌクレオチドのリン酸基の酸素原子が硫黄原子に置換されるとチオリン酸が生成されるため、35Sはリン酸基の追跡にも使用できる。
99mTcは非常に汎用性の高い放射性同位体であり、医学において最も一般的に使用される放射性同位体トレーサーです。99Moの崩壊により、テクネチウム99mジェネレーターで容易に生成できます。
モリブデン同位体の半減期は約66時間(2.75日)なので、ジェネレーターの有効寿命は約2週間です。市販の99mTcジェネレーターのほとんどはカラムクロマトグラフィーを使用しており、モリブデン酸塩MoO42−の形で99Moが酸性アルミナ( Al2O3 )に吸着されます。99Moが崩壊すると過テクネチウム酸塩TcO4−が生成されますが、これは電荷が1つしかないためアルミナへの結合が弱くなります。固定化された99Moのカラムに生理食塩水を通すと、可溶性の99mTcが溶出され、過テクネチウム酸塩の溶解ナトリウム塩として99mTcを含む生理食塩水が得られます。過テクネチウム酸塩は、 Sn2 +などの還元剤と配位子で処理されます。異なる配位子は配位錯体を形成し、テクネチウムが人体内の特定の部位に対してより強い親和性を持つようになります。
99mTcはガンマ線放出によって崩壊し、半減期は6.01時間である。この短い半減期により、放射性同位体の体内濃度は数日で実質的にゼロになる。
123Iは124Xeへの陽子照射によって生成される。生成されたセシウム同位体は不安定で、123Iに崩壊する。この同位体は通常、高同位体純度で希釈水酸化ナトリウム溶液中のヨウ化物および次亜ヨウ素酸塩として供給される。 [ 8 ] 123Iはオークリッジ国立研究所でも123Teへの陽子照射によって生成されている。 [ 9 ]
123Iは電子捕獲により崩壊し、半減期は13.22時間である。放出される159keVのガンマ線は、単光子放出コンピューター断層撮影(SPECT)に用いられる。127keVのガンマ線も放出される。
125Iは、半減期が比較的長く(59日)、ガンマカウンターで高感度に検出できるため、ラジオイムノアッセイで頻繁に使用されます。 [ 10 ]
ヨウ素129は、大気圏内での核兵器実験の結果として環境中に存在します。チェルノブイリ原発事故と福島原発事故でも生成されました。ヨウ素129は半減期1570万年で崩壊し、低エネルギーのベータ線とガンマ線を放出します。トレーサーとしては使用されませんが、ガンマ線を測定することで、人間を含む生物体内における存在を特定することができます。
特殊な放射性薬理学的研究では、他にも多くの同位体が使用されてきました。最も広く使用されているのは、ガリウムスキャン用の67Gaです。67Gaが使用される理由は、99mTcと同様にガンマ線放出体であり、Ga3 +イオンに様々な配位子を結合させて配位錯体を形成することができ、それが人体内の特定の部位に対して選択的な親和性を持つ可能性があるためです。
水圧破砕法で使用される放射性トレーサーの包括的なリストは以下に記載されています。
代謝研究では、グルコースクランプ法において、トリチウムおよび14C標識グルコースが、グルコース取り込み速度、脂肪酸合成速度、およびその他の代謝プロセスを測定するために一般的に使用されています。[ 11 ]放射性トレーサーは、 ヒトの研究では今でも使用されることがありますが、現在のヒトクランプ研究では、 13Cなどの安定同位体トレーサーがより一般的に使用されています。放射性トレーサーは、ヒトおよび実験動物のリポタンパク質代謝の研究にも使用されます。 [ 12 ]
医学では、トレーサーは、オートラジオグラフィーや核医学における99m Tcなど、多くの検査に用いられており、単光子放出コンピューター断層撮影(SPECT)、陽電子放出断層撮影 (PET)、シンチグラフィーなどにも用いられています。ヘリコバクター・ピロリ菌の尿素呼気試験では、一般的に14 C 標識尿素を投与してH. pylori 感染を検出します。標識尿素が胃の中で H. pylori によって代謝されると、患者の呼気に標識二酸化炭素が含まれます。近年では、非放射性同位体13 Cで濃縮された物質の使用が好ましい方法となり、患者の放射能被曝を回避しています。[ 13 ]
水圧破砕では、注入プロファイルと生成された破砕の位置を決定するために、放射性トレーサー同位体が水圧破砕液とともに注入されます。[ 2 ] 水圧破砕の各段階では、半減期の異なるトレーサーが使用されます。米国では、放射性核種の注入量は、米国原子力規制委員会(NRC)のガイドラインに記載されています。[ 14 ] NRCによると、最も一般的に使用されるトレーサーには、アンチモン-124、臭素-82、ヨウ素-125、ヨウ素-131、イリジウム-192、スカンジウム-46などがあります。[ 14 ]国際原子力機関による 2003 年の出版物では、上記のトレーサーのほとんどが頻繁に使用されていることを確認しており、マンガン 56、ナトリウム 24、テクネチウム 99m、銀 110m、アルゴン 41、キセノン 133も容易に識別および測定できるため広く使用されていると述べています。[ 15 ]
ラベル:フラックサンド...Sc-46、Br-82、Ag-110m、Sb-124、Ir-192
における放射線防護と放射性廃棄物の管理(PDF)(報告書)。国際原子力機関。2003年。39 ~ 40ページ。 2012年5月20日取得。3H
や
14C
などのベータ
線放出体は、サンプリング技術を用いて放射性トレーサーの存在を検出できる場合、または放射能濃度の変化をシステム内の関心のある特性の指標として使用できる場合に使用できます。46Sc
、140La
、
56Mn
、
24Na
、
124Sb
、
192Ir
、
99Tc
、
131I
、
110Ag
、
41Ar
、
133Xe
など
の
ガンマ線放出体は、識別や測定
が
容易なため広く使用されてい
ます
。 ...「ソフト」ベータ線放出体の溶液の漏洩を検出するために、
82Br
などの半減期の短いガンマ線放出体を添加することがあります
...