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| エイリアス | CYP1A2、CP12、P3-450、P450(PA)、シトクロムP450ファミリー1サブファミリーAメンバー2、シトクロムP450 1A2、CYPIA2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：124060; MGI : 88589;ホモロジーン：68082;ジーンカード：CYP1A2; OMA :CYP1A2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シトクロムP450 1A2（略称CYP1A2 ）は、シトクロムP450混合機能酸化酵素システムの一員であり、人体内での異物代謝に関与している。 [5]ヒトでは、CYP1A2酵素はCYP1A2 遺伝子によってコードされている。[6]
関数
CYP1A2 は、シトクロム P450スーパーファミリー酵素の 1 つです。シトクロム P450 タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。CYP1A2 は小胞体に局在し、その発現は一部の多環芳香族炭化水素(PAH)によって誘導されます。PAH の一部はタバコの煙に含まれています。この酵素の内因性基質は不明ですが、一部の PAH を発がん性中間体に代謝することができます。この酵素の他の生体異物基質には、カフェイン、アフラトキシン B1、パラセタモール(アセトアミノフェン) などがあります。この遺伝子の転写産物には、3' 非翻訳領域で直接反復配列に挟まれた 4 つの Alu 配列が含まれています。[7]
CYP1A2 は多価不飽和脂肪酸を、生理学的活性と病理学的活性を持つシグナル伝達分子に代謝します。この酵素は、これらの脂肪酸の一部に対してモノオキシゲナーゼ活性を有し、アラキドン酸を19-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（19-HETE）（20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸を参照）に代謝するが、エポキシゲナーゼ活性も有し、ドコサヘキサエン酸をエポキシド、主に19 R、20 S -エポキシエイコサペンタエン酸および19 S、20 R -エポキシエイコサペンタエン酸異性体（19,20-EDPと呼ばれる）に代謝し、同様にエイコサペンタエン酸をエポキシド、主に17 R、18 S -エイコサテトラエン酸および17 S、18 R -エイコサテトラエン酸異性体（17,18-EEQと呼ばれる）に代謝する。[8]
19-HETE は、細動脈を収縮させ、血圧を上昇させ、炎症反応を促進し、さまざまな種類の腫瘍細胞の増殖を刺激するなど、広範囲に活性なシグナル伝達分子である20-HETEの阻害剤です。しかし、19-HETE が 20-HETE を阻害する生体内能力と重要性は実証されていません。EDP (エポキシドコサペンタエン酸) および EEQ (エポキシエイコサテトラエン酸) 代謝物は、広範囲に活性があります。さまざまな動物モデルや動物およびヒトの組織での in vitro 研究では、高血圧や痛みの知覚を低下させ、炎症を抑制し、血管新生、内皮細胞の移動、内皮細胞の増殖を阻害し、ヒトの乳がん細胞株および前立腺がん細胞株の増殖と転移を阻害することが示されています。[9] [10] [11] [12] EDPおよびEEQ代謝物は動物モデルと同様にヒトでも機能し、オメガ3脂肪酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸の産物として、EDPおよびEEQ代謝物は食事中のオメガ3脂肪酸に起因する多くの有益な効果に寄与することが示唆されている。[9] [12] [13] EDPおよびEEQ代謝物は寿命が短く、エポキシド加水分解酵素、特に可溶性エポキシド加水分解酵素 によって生成後数秒または数分以内に不活性化されるため、局所的に作用する。
CYP1A2は前述のエポキシドの形成に大きく寄与するとは考えられていないが[12]、特定の組織で局所的に作用してエポキシドを形成する可能性がある。
CYP1A2のスターアレル命名法と活性スコアの権威あるリストはPharmVarによって保管されています。 [14]
食事の効果
CYP1A2の発現は、様々な食事成分によって誘導されるようです。[15]キャベツ、カリフラワー、ブロッコリーなどの野菜は、CYP1A2のレベルを高めることが知られています。南アジア人のCYP1A2の活性が低いのは、これらの野菜をカレーで調理する際に、酵素を阻害することが知られているクミンやターメリックなどの材料を使用しているためと思われます。[16]
カフェイン代謝との関連の可能性
2006年の論文では、CYP1A2がカフェインの代謝に関与していることがわかり、この代謝を遅くする対立遺伝子の存在は、コーヒーを大量に飲む人（1日4杯以上）の非致死性心筋梗塞のリスク増加と関連していることがわかりました。[17]
リガンド
以下は、 CYP1A2 の 選択された基質、誘導剤、および阻害剤の表です。
CYP1A2 阻害剤は、その効力によって次のように分類できます。
- 強力な阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも5倍増加させるか、またはそのクリアランスを80％以上減少させるものである。 [18]
- 中程度の阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも2倍増加させるか、またはそのクリアランスを50～80％減少させる阻害剤である。[18]
- 弱い阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも1.25倍、2倍未満に増加させるか、またはそのクリアランスを20～50％減少させる阻害剤である。[18]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
