エストラジオール硫酸塩

エストラジオール硫酸塩（E2S）、または17β-エストラジオール3-硫酸塩^{[ 1 ]}は、天然の内因性ステロイドであり、エストロゲンエステルです。^{[ 2 ]} E2S自体は生物学的に不活性ですが^{[ 3 ]} 、ステロイドスルファターゼ（エストロゲンスルファターゼとも呼ばれる）によってエストラジオールに変換され、強力なエストロゲンとなります。^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}同時に、エストロゲンスルホトランスフェラーゼはエストラジオールをE2Sに変換し、さまざまな組織で2つのステロイド間の平衡をもたらします。 ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}エストロンとE2Sは、エストラジオールの2つの直接的な代謝源です。^{[ 6 ]} E2Sはエストロン硫酸（E1S）にも代謝され、E1Sはさらにエストロンとエストラジオールに変換される。^{[ 7 ]} E2Sの血中濃度はE1Sの血中濃度よりもはるかに低い。^{[ 1 ]}乳腺組織には高濃度のE2Sが存在し、E2Sはエストラジオールの活性貯蔵庫として機能し、乳がんの生物学に関与している。^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

ナトリウム塩である硫酸エストラジオールナトリウムとして、E2Sは結合型ウマエストロゲン（CEE）、すなわちプレマリンの微量成分（0.9%）として存在します。^{[ 8 ]}この製剤では、E1Sと同様に、エストラジオールのプロドラッグとして効果的に機能します。E2Sは、エストラジオール、エストロン、およびE1Sの代謝物としても生成されます。 ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} CEEに含まれる以外に、E2Sは市販の医薬品としては入手できません。^{[ 11 ]}

E2Sは、試験管内でエストラジオールと比較してエストロゲン受容体を活性化する効力が約10,000分の1低い。^[¹²^]ラットにおける生体内子宮肥大効果に関しては、経口投与した場合、エストロン硫酸塩よりも10分の1効力が低い。^[¹³^]エストラジオール硫酸塩やエストロン硫酸塩などのエストロゲン硫酸塩は、げっ歯類に経口投与した場合、対応する遊離エストロゲンと比較してエストロゲン作用の効力が約2倍高い。^[¹⁴^]これが、1941年に主にエストロン硫酸塩である結合型エストロゲン（プレマリン）が導入された一因となっている。^[¹⁴^]

ステロイドホルモン受容体では不活性であるものの、E2SはグルタチオンS-トランスフェラーゼの強力な阻害剤として作用することがわかっている^[¹⁵^]。グルタチオンS-トランスフェラーゼは、エストラジオールをエストラジオール-グルタチオン抱合体に変換することでエストラジオールの不活性化に寄与する酵素である^[¹⁶^]。そのため、E2Sは間接的にエストロゲンシグナル伝達の正のエフェクターとして機能する可能性がある^[¹⁵^{] 。}

女性ではエストラジオール濃度はE2S濃度の約1.5～4倍高い。これに対しE1S濃度はエストロン濃度の約10～15倍高い。^{[ 17 ]}

女性に5mg/日の経口投与でE2Sを投与したところ、89%の周期（53周期中47周期）で排卵が抑制された。 ^[¹⁸^]

参考文献

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関連項目

参考文献

関連するトピック

天然の

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エストロゲンエステル

、ステロイドスルファターゼ