発見 1958年に初めて特徴づけられた古典的なエストロゲン受容体 [ 7 ] は、細胞内部 に存在する水溶性タンパク質で、エストラジオールやその代謝産物である エストロン やエストリオールなどの エストロゲン 様ホルモンによって活性化されます。これらのタンパク質は、遺伝子転写を 調節する転写因子である 核内ホルモン受容 体クラスに属します。遺伝子がRNAに転写され、タンパク質に翻訳されるまでには時間がかかるため、これらの古典的なエストロゲン受容体にエストロゲンが結合すると、その効果は遅れて現れます。しかし、エストロゲンには、遺伝子転写の調節によって引き起こされるには速すぎる効果もあることが知られています[ 8 ] 。2005年には、 Gタンパク質共役受容 体（GPCR）ファミリー のメンバーであるGPR30もエストラジオールに高い親和性で結合し、エストラジオールの迅速な非ゲノム作用の一因となっていることが発見されました。エストラジオールに結合する能力に基づいて、GPR30はGタンパク質共役型エストロゲン受容体（GPER）と改名された。GPERは細胞膜に局在するが、主に小胞体で検出される 。[ 9 ] [ 8 ]
がんにおける役割 GPERの発現は、免疫組織化学的およびトランスクリプトーム的手法を用いて癌で研究されており、結腸癌、肺癌、メラノーマ、膵臓癌、乳癌[ 23 ] [ 24 ] 、精巣癌 [ 25 ]
多くの研究グループが、メラノーマ、膵臓がん、肺がん、結腸がんなど、従来ホルモンに反応しないがんにおいて、GPERシグナル伝達が腫瘍抑制的であることを実証している。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
Linnaeus Therapeutics社は現在、GPERアゴニストであるLNS8801を単剤療法および免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブとの併用療法として、複数の固形腫瘍悪性腫瘍の治療に用いるNCI臨床試験（NCT04130516）を実施している。LNS8801によるGPERの活性化は、皮膚黒色腫、ぶどう膜黒色腫、肺がん、神経内分泌がん、結腸直腸がん、およびその他のPD-1阻害剤抵抗性癌においてヒトで有効性を示している。[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]
正常組織における役割
神経疾患における役割 GPERは神経系に広く発現しており、GPERの活性化はいくつかの脳疾患において有益な効果をもたらします。[ 65 ] [ 66 ]
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外部リンク 「エストロゲン（Gタンパク質共役）受容体」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース 。国際基礎臨床薬理学連合。 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における GPER+タンパク質この記事には、米国国立医学図書館 の公開情報（パブリックドメイン） が含まれています。
