17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（17β-HSD、HSD17B）（EC 1.1.1.51）、別名17-ケトステロイド還元酵素（17-KSR ）は、ステロイド生成およびステロイド代謝において17-ケトステロイドの還元および17β-ヒドロキシステロイドの脱水素を触媒するアルコール酸化還元酵素群である。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}これには、DHEAとアンドロステンジオール、アンドロステンジオンとテストステロン、エストロンとエストラジオールの相互変換が含まれる。^{[ 6 ] [ 7 ]}

17β-HSDによって触媒される主な反応（アンドロステンジオンからテストステロンへの変換など）は、脱水素（酸化）反応ではなく、水素化（還元）反応である。

17β-HSDは、性ステロイドの以下の酸化還元反応を触媒する。

• 20α-ヒドロキシプロゲステロン↔プロゲステロン
• DHEAツールチップ デヒドロエピアンドロステロン↔アンドロステンジオール
• アンドロステンジオン↔テストステロン
• ジヒドロテストステロン↔ 5α-アンドロスタンジオン/ 3α-アンドロスタンジオール/ 3β-アンドロスタンジオール
• エストロン↔エストラジオール
• 16α-ヒドロキシエストロン↔エストリオール

活動分布

17β-HSDをコードする遺伝子には以下が含まれる。

• HSD17B1 : 「エストロゲン様」と呼ばれる。弱い形態のエストロゲンを活性化する主要なサブタイプ (エストロンからエストラジオール、16α-ヒドロキシエストロンからエストリオール)。エストロゲン生合成の最終段階を触媒する。エストロゲンに対する選択性が非常に高く、アンドロスタンよりもエストランに対する親和性が 100 倍高い。ただし、DHEA をアンドロステンジオールに変換する反応も触媒する。^{[ 10 ]}最近、DHT を 3α- および 3β- アンドロスタンジオールに不活性化することがわかった。^{[ 10 ] [ 11 ]}主に卵巣と胎盤で発現するが、乳腺上皮でも低レベルで発現する。^{[ 12 ] [ 10 ]}卵巣顆粒膜細胞における 17β-HSD の主要なアイソフォーム。^{[ 13 ]}変異およびそれに伴う欠損はヒトでは報告されていない。^{[ 14 ]}ノックアウトマウスは卵巣性ステロイド産生の変化、正常な思春期、および黄体形成と卵巣プロゲステロン産生の欠陥による重度の不妊症を示す。^{[ 15 ]}
• HSD17B2 : 「抗エストロゲン作用」および「抗アンドロゲン作用」と表現できる。^{[ 16 ]}エストロゲンとアンドロゲンをより弱い形態（エストラジオールからエストロン、テストステロンからアンドロステンジオン、アンドロステンジオールからDHEA）に不活性化する主要なサブタイプ。また、不活性な20α-ヒドロキシプロゲステロンを活性プロゲステロンに変換する。アンドロゲンに対する優先的な活性。肝臓、腸、肺、膵臓、腎臓、子宮内膜、前立腺、乳腺上皮、胎盤、骨など、体内の広範囲に発現している。^{[ 10 ] [ 17 ] [ 12 ]}子宮内膜と胎盤における17β-HSD活性の原因であると言われている。^{[ 18 ]}ヒトでは変異および関連する先天性欠損症は報告されていない。^{[ 14 ]}しかし、HSD17B2の発現の局所的欠損は子宮内膜症と関連付けられている。^{[ 19 ]}
• HSD17B3 : 「アンドロゲン性」と呼ばれる。男性では、アンドロゲンを弱い形態から活性化する主要なサブタイプである（アンドロステンジオンからテストステロン、DHEAからアンドロステンジオール）。また、エストロゲンを弱い形態から活性化する程度は低い（エストロンからエストラジオール）。これは、精巣でのテストステロン産生には不可欠であるが、卵巣での産生には不可欠ではない。卵巣では発現しておらず、代わりに別の 17β-HSD サブタイプ、おそらく HSD17B5 が発現している。変異は17β-HSDタイプ III 欠損症と関連している。この状態の男性は仮性半陰陽であるが、女性は正常で、アンドロゲンとエストロゲンのレベルも正常である。^{[ 17 ] [ 12 ]}
• HSD17B4：D二機能性タンパク質（DBP）としても知られています。脂肪酸β酸化およびステロイド代謝（特に子宮におけるエストロンからエストラジオールへの変換）に関与しています。^{[ 20 ]}変異はDBP欠損症およびペロー症候群（卵巣形成不全および難聴）に関連しています。^{[ 20 ]}
• HSD17B5：アルドケトレダクターゼ1C3（AKR1C3）としても知られ、ヒトではAKR1C3遺伝子によってコードされている。17β -HSD活性に加えて、3α-HSDツールチップ3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ活性と20α-HSDツールチップ20α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ活性を有する。副腎皮質で発現し、卵巣莢膜細胞では「アンドロゲン性」17β-HSDとして作用する可能性がある。前立腺、乳腺、ライディッヒ細胞でも発現している。^{[ 12 ]}
• HSD17B6：3α-HSDツールチップ3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素活性を持ち、前立腺で弱いアンドロゲンであるアンドロスタンジオールを強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンに変換する反応を触媒します。また、代謝中間体である17α-ヒドロキシジヒドロプロゲステロンを別の代謝中間体である17α-ヒドロキシアロプレグナノロンに3α還元することにより、 17α-ヒドロキシプロゲステロンからジヒドロテストステロンへのバックドア経路にも関与しています。^{[ 21 ]}多嚢胞性卵巣症候群の病態生理に関与している可能性があります。^{[ 12 ]}
• HSD17B7：コレステロール代謝に関与しているが、エストロゲン（エストロンからエストラジオール）を活性化し、アンドロゲン（ジヒドロテストステロンからアンドロスタンジオール）を不活性化する作用もあると考えられている。^{[ 12 ]}卵巣、乳房、胎盤、精巣、前立腺、肝臓で発現している。^{[ 12 ]}
• HSD17B8：エストラジオール、テストステロン、ジヒドロテストステロンを不活性化するが、エストロンをエストラジオールに変換することもある。卵巣、精巣、肝臓、膵臓、腎臓、その他の組織で発現している。^{[ 22 ] [ 23 ]}
• HSD17B9：レチノール脱水素酵素5（RDH5）としても知られています。レチノイド代謝に関与しています。^{[ 24 ]}変異は眼底白点症と関連しています。^{[ 25 ]}
• HSD17B10：2-メチル-3-ヒドロキシブチリル-CoAデヒドロゲナーゼ（MHBD）としても知られています。基質には、ステロイド、神経ステロイド、脂肪酸、胆汁酸、イソロイシン、および異物が含まれます。^{[ 26 ] [ 27 ]}変異は、それぞれ神経変性および精神遅滞を特徴とする17β-HSDタイプX欠損症（HSD10疾患またはMHBD欠損症としても知られています）および精神遅滞、X連鎖、症候群10（MRXS10）に関連しています。^{[ 26 ] [ 27 ]}
• HSD17B11：この酵素の役割/機能についてはほとんど知られていない。^{[ 28 ] [ 29 ]}
• HSD17B12
• HSD17B13
• HSD17B14

17β-HSDの14のアイソフォームのうち少なくとも7つは、17-ケトステロイドと17β-ヒドロキシステロイドの相互変換に関与している。^{[ 12 ]}

HSD17B3の変異は、 17β-HSD III型欠損症の原因となる。

17β-HSDタイプIIの阻害剤は、骨粗鬆症の治療薬として注目されている。^{[ 34 ] [ 40 ]}

17β-HSDタイプIの阻害剤がいくつか同定されており、例えばケイ皮酸のエステルや様々なフラボン（例えばフィセチン）などが挙げられる。^{[ 41 ]}

• ステロイド生成酵素
• 3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における3（または+17）β-ヒドロキシステロイド+デヒドロゲナーゼ