17α-エストラジオール

17α-エストラジオール（ 17α-E2、17-エピエストラジオール、アルファトラジオール、またはエストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17α-ジオールとも呼ばれる）は、 17β-エストラジオール（単にエストラジオールとしてよく知られている）に関連する、マイナーで弱い内因性ステロイドエストロゲンである。 ^[²^]これはエストラジオールのC17エピマーである。^[²^] 17β-エストラジオールよりもエストロゲン活性が約100分の1低い。 ^[³^]この化合物はERβよりもERαに対して優先的な親和性を示す。^[²^]^[⁴^] 17α-エストラジオールは核内エストロゲン受容体のアゴニストとしては17β-エストラジオールよりはるかに弱いものの、脳で発現するER-Xに17β-エストラジオールよりも強力に結合して活性化することが分かっており、この受容体の主要な内因性リガンドである可能性が示唆されている。^[⁵^]

生合成

17α-エストラジオールは、エピテストステロンからアロマターゼによって生成されるが、その生成部位は完全には解明されていない（脳を含むことが知られている）。エピテストステロンがどこでどのように生成されるかは完全には理解されていない。17α-エストラジオールとエストロン間の変換は起こるようだが、酵素は特定されていない。^{[ 5 ]}

発生

17α-E2は、年齢や性別に関係なく、マウスの脳内に17β-E2よりもはるかに高い濃度で存在します。性腺摘出および/または副腎摘出マウスでも、脳内の17α-E2濃度は高いままです。^{[ 5 ]}

17α-E2は17β-E2とは異なり、α-フェトプロテインとの結合力が低い。^{[ 5 ]}

17α-E2は尿中に排泄される。これは最初に妊娠中の雌馬の尿で発見された（結合型エストロゲンを参照）。^{[ 5 ]} 2022年の研究では、検査された6つのヒト尿サンプルすべてに検出可能な量の17α-E2が含まれていた。^{[ 15 ]}

関数

前述のように、17α-エストラジオールはERαおよびERβに中程度の親和性で結合しますが、活性は非常に低いです。脳に局在するER-Xには高い活性で結合し、神経保護の役割を果たす可能性があります。^{[ 5 ]}

子宮では、17α-エストラジオールは17β-エストラジオールと同様に非ゲノム経路を介して平滑筋を弛緩させます。拮抗作用がないため、その効果は弱くなります。17α-エストラジオールは、その非常に低い活性により抗エストロゲンとして作用することで、17β-エストラジオールの肥大反応を拮抗します。^{[ 16 ]}

エージング

17α-エストラジオールの補充は雄マウスの平均寿命を19%増加させますが、雌マウスの寿命には影響を与えません。17α-エストラジオールは雄マウスの加齢に伴う代謝および炎症性機能障害を軽減し、グルコース耐性を改善しますが、雄マウスの女性化にはつながりません。^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}この性別特異的な寿命増加の正確な理由は不明ですが、去勢マウスでは雄の寿命への影響は見られません。これは、17α-エストラジオールに対する代謝反応には男性性腺ホルモンの存在が必要であることを示唆しています。^{[ 20 ]} 17α-エストラジオールのヒトへの影響は現在不明です。

参考文献

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17α-エストラジオール

生合成

発生

関数

エージング

関連項目

参考文献

関連するトピック

17β-エストラジオール

内因性

ステロイド

エストロゲンである。