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| 臨床データ | |
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| 商号 | デポフォラン |
| その他の名前 | E2-17-St; エストラジオール オクタデカン酸; エストラジオール 17β-ステアレート; エストラジオール 17β-オクタデカン酸 |
投与経路 | 筋肉内注射 |
| 薬物クラス | エストロゲン;エストロゲンエステル |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３６Ｈ５８Ｏ３ |
| モル質量 | 538.857 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エストラジオールステアレート（E2-17-St ）は、エストラジオールオクタデカノエートとしても知られ、デポフォランというブランド名で販売されており、天然に存在する エストロゲンおよびエストロゲンエステル、具体的にはエストラジオールのC17βステアレート エステルです。[1] [2] [3] [4] [5]体内では、エストラジオールの非常に長時間持続する代謝物およびプロホルモンとして発生します。[5]この化合物は、脂質エストラジオールを構成する成分の1つであり、もう1つはエストラジオールパルミテートです。[6] [5]非常に親油性かつ疎水性です。[5]エストラジオールステアレートはエストロゲン受容体に対する親和性がないため、エストロゲン活性を得るにはエステラーゼを介したエストラジオールへの変換が必要です。[7] [8] [9] [5]この化合物は性ホルモン結合グロブリンやα-フェトプロテインには結合せず、代わりに高密度リポタンパク質や低密度リポタンパク質などのリポタンパク質によって輸送される。[5]
エストラジオールステアレートは、静脈注射または皮下注射のいずれで投与された場合でも、エストラジオールに比べて作用時間が長い。[7]これは、静脈注射では作用時間の延長を示さないエストラジオール安息香酸などのエストラジオールの短鎖脂肪酸エステルとは対照的である。 [10]げっ歯類に静脈注射で投与された場合、エストラジオールステアレートはエストラジオールに比べて末端半減期が大幅に増加した（6時間対2分）。[7]エストラジオールステアレートの半減期はまた、エステル鎖長が類似しているにもかかわらず、エストラジオールアラキドン酸よりも60％長かった。[7]長鎖エステルとは対照的に、エストラジオール酢酸塩やエストラジオールヘキサノエートなどの短鎖エストラジオールエステルの半減期はエストラジオールと同じであった。[7]そのため、短鎖エストラジオールエステルは急速に加水分解されるのに対し、エストラジオールステアレートのような長鎖エストラジオールエステルは代謝に抵抗性がある。[7]したがって、短鎖エストラジオールエステルの効果の持続は、単に親油性の増加と注射されたデポからの放出が遅いためであるのに対し、長鎖エストラジオールエステルの持続時間が長いのは、この特性と代謝に対する抵抗性の両方によるものである。[7]エストラジオールステアレートは肝臓での初回通過代謝の影響を受けやすいため、経口投与よりも皮下注射の方が効力がはるかに高い。[7]
内因性としての役割に加えて、ステアリン酸エストラジオールは、筋肉内注射によるデポ剤として以前に医薬品として利用可能でした。[1] [2]この薬は、1938年から1941年の間にデポフォランというブランド名で導入されました。[11] [12]前立腺がんの治療に使用されてきました。[13] [14]エストラジオールステアレートは長時間作用型エストロゲンであり[15] [12]、広く使用されることはありませんでしたが、医療で使用された最初の長時間作用型エストロゲンであると言われています。[12]持続期間は1か月以上であると報告されています。 [12]この薬は、15 mgのステアリン酸エストラジオールを含むアンプルの油溶液として提供されました。 [15] [14]ハンガリーの製薬会社であるChinoinによって製造されました。[15] [14] [11] [16]この化合物は1938年にカール・ミーシャーによって研究され[17]、ミーシャーとシノインによってそれぞれ1939年と1941年に特許を取得しました。 [18] [19]臨床的に使用されている同様の長時間作用型エストラジオールエステルは、エストラジオールウンデシル酸塩で、エストラジオールステアレートの18個の炭素原子の代わりに11個の炭素原子を持っています。[1] [2]
参照
参考文献
- ^ abc Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. p. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ abc Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。405 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ Negwer M (1987). 有機化学薬品とその同義語: (国際調査). VCH Publishers. ISBN 978-0-89573-552-2.
エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,173-ジオール 17-オクタデカノエート = 3,173-エストラジオール 17-ステアレート = (173)-エストラ-1,3,5- (10)-トリエン-3,17-ジオール 17-オクタデカノエート (e) S デポフォラン、エストラジオールステアレート、オストラジオールステアレート U デポエストロゲン 8103
- ^ Josephy E, Radt F (1956). Elsevier's Encyclopædia of Organic Chemistry. pp. 1974–1976.
- ^ abcdef Hochberg RB、Pahuja SL、 Larner JM、 Zielinski JE (1990)。「エストラジオール脂肪酸エステル。内因性の長寿命エストロゲン」。Annals of the New York Academy of Sciences。595 (1): 74–92。Bibcode :1990NYASA.595...74H。doi :10.1111/ j.1749-6632.1990.tb34284.x。PMID 2197972。S2CID 19866729 。
- ^ Oettel M、Schillinger E（2012年12月6日）。エストロゲンと抗エストロゲンI：エストロゲンと抗エストロゲンの生理学と作用機序。Springer Science & Business Media。235～237ページ。ISBN 978-3-642-58616-3。
- ^ abcdefgh Hochberg RB (1998年6月). 「ステロイドの生物学的エステル化」.内分泌レビュー. 19 (3): 331–348. doi : 10.1210/edrv.19.3.0330 . PMID 9626557.
- ^ Janocko L、Larner JM、Hochberg RB (1984 年 4 月)。「エストラジオールの C-17 エステルとエストロゲン受容体の相互作用」。内分泌学。114 (4): 1180–1186。doi : 10.1210 /endo-114-4-1180。PMID 6705734 。
- ^ Vazquez-Alcantara MA、Menjivar M、Garcia GA、Díaz-Zagoya JC、Garza-Flores J (1989 年 12 月)。「エストラジオール脂肪酸エステルの長期作用エストロゲン反応」。Journal of Steroid Biochemistry。33 ( 6 ): 1111–1118。doi :10.1016/0022-4731(89)90417-2。PMID 2515394。
- ^ Parkes AS (1938年2月). 「ホルモンの効果的な吸収」. British Medical Journal . 1 (4024): 371–373. doi : 10.1136/bmj.1.4024.371. PMC 2085798. PMID 20781252.
- ^ ab Antalné S, Géza B, István B, Dezső K. A Chinoin története (1910–1995) [シノインの歴史] (PDF) (ハンガリー語)。
ビタミンDとハンニンカスの時代中頃から、ステロイド性ホルモンの研究と生産はRezső Weiszによって指揮されました。(n) 後者では、動物性原材料の収集に加えて、化学操作には、インスリンの場合と同様のかなりの組織的作業が必要でした。4年間にわたるステロイドホルモンと合成ステロイド、エストロゲンを生産する試みの強化は、スルホンJDidの36の研究を上回った可能性があります。ワイスら、特にカールマン・ラーニは、産業上および治療上の関心の高い最も重要なエストロン誘導体、ホギバル（エストロン酢酸塩）、アクラファリン（エストラジオールプロピオネート）、デポフォラン（エストラジオールステアレート）を開発し、1938年から1940年にかけて販売されました。
- ^ abcd Orvostudomány [医学] (ハンガリー語)。 Magyar Tudomanyos Akadémia V. Orvosi Tudományok Osztálya (ハンガリー科学アカデミー V. 医学科)。 1960年。 11.
- ^ メドギャゼイ A (1963)。 「【眼圧とホルモン療法】」。眼科。国際眼科ジャーナル。国際眼科雑誌。ツァイシュリフト ファー アウゲンハイルクンデ。145 (3): 243–248。土井：10.1159/000304442。PMID 13934365。
- ^ abc セレイ C、エックハルト S、ネメス L (1970)。腫瘍性疾患の化学療法。ブダペスト：アカデミアイ・キアド。 p. 251.
- ^ abc 内分泌学。ヨハン・アンブロジウス・バルト・フェルラーク。 1951年。
- ^ Gyár R、Tiszavasvári T、Novak K、Hermecz I、編。 (2005)。 「Esti beszélgetés – マジャル語のGyógyszerkutatók portréi」 [夜の討論 - ハンガリーの製薬研究者の肖像]。 Alkaloida Vegyészeti [アルカロイド化学] (PDF) (ハンガリー語)。ブダペスト: MTA Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Munkabizottsága (ハンガリー科学アカデミーの医薬品化学および製薬技術に関する作業委員会)。 2016 年 8 月 5 日のオリジナル(PDF)からアーカイブされました。
Chinoin は 20 年代以来、ステロイド ホルモン、合成ステロイド、エストロゲンの分野で優れた成果を上げており、36 件の特許によって保護されています。同社はビタミンDを生産した世界初の企業の一つですが、ホジバル（酢酸エストロン）、アクロフォリン（プロピオン酸エストラジオール）、デポフォラン（ステアリン酸エストラジオール）、アクロルチン（プロゲステロン）などの製品でも成功を収めました。
- ^ Miescher K, Scholz C, Tschopp E (1938年8月). 「女性ホルモンの活性化：α-エストラジオールのモノエステル」. The Biochemical Journal . 32 (8): 1273–1280. doi :10.1042/bj0321273b. PMC 1264184. PMID 16746750 .
- ^ US 2156599、Karl M、Caesar S、「3 位でエステル化されたエストラジオールエステルおよびその製造法」、1939 年発行
- ^ US 2253669、Rezso W、「エストラジオール高級脂肪酸エステル」、1941年発行、現在の譲受人Chinoin Private Co Ltdに譲渡