Loading article…
| がん免疫療法 | |
|---|---|
 | |
| 専門 | 免疫腫瘍学 |
がん免疫療法（免疫腫瘍療法）は、がんを治療するために免疫系を刺激し、病気と闘う免疫系の自然な能力を向上させる治療法です。[1]これは、がん免疫学（免疫腫瘍学）の基礎研究の応用であり、腫瘍学の専門分野として成長しています。
がん免疫療法は、がん細胞がしばしば腫瘍抗原、つまり抗体タンパク質またはT細胞受容体に結合して免疫システムの反応を引き起こす分子を表面上に持っているという事実を利用しています。腫瘍抗原は多くの場合、タンパク質またはその他の高分子（例：炭水化物）です。通常の抗体は外部病原体に結合しますが、改変された免疫療法抗体は腫瘍抗原に結合してがん細胞をマークおよび識別し、免疫システムが阻害または殺すことができます。がん免疫療法の臨床的成功は、がんの種類によって大きく異なります。たとえば、胃がんの特定のサブタイプは免疫療法によく反応しますが、免疫療法は他のサブタイプには効果がありません。[2]
2018年、アメリカの免疫学者ジェームズ・P・アリソンと日本の免疫学者本庶佑は、負の免疫制御を阻害することによる癌治療法の発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。 [3]
歴史
「17 世紀から 18 世紀にかけて、がんに対するさまざまな免疫療法が普及しました... 18 世紀から 19 世紀にかけて、潰瘍性腫瘍を包む敗血症性包帯ががんの治療に使用されました。手術の傷口は感染を促進させるために開いたままにされ、化膿性の傷口が意図的に作られました... 微生物ががんに及ぼす最もよく知られた影響の 1 つは、1891 年にアメリカの外科医ウィリアム・コーリーが手術不能な腫瘍を持つ患者に [化膿連鎖球菌] を接種したときに報告されました。」[4]「コーリーは、当時入手可能な文献を徹底的に調査し、偶発的または医原性の熱性丹毒を患った癌患者の報告を38件見つけた。12人の患者では肉腫または癌が完全に消失し、他の患者も大幅に改善した。コーリーは、医原性の丹毒を治療に利用することを決意した...」[5] 「コーリーは、加熱殺菌した細菌（化膿連鎖球菌およびセラチア・マルセッセンス）を含む毒素を開発した。1963年まで、この治療法は肉腫の治療に使用されていた。」[4]「コーリーは、1000人以上の癌患者に細菌または細菌製品を注射した。」[6]手術不能な軟部肉腫を患う[コーリーの]患者の51.9%は腫瘍が完全に退縮し、5年以上生存し、患者の21.2%は治療後少なくとも20年間腫瘍の臨床的証拠が見られなかった...」[4]研究は20世紀にもチューレーン医科大学 のマリア・オコナー・ホーナングの下で継続された。[7] [8]
種類とカテゴリー
がん治療に使用される免疫療法にはいくつかの種類があります。[9] [10]
- 免疫チェックポイント阻害剤:免疫システムのチェックポイントを阻害して、免疫細胞ががんに対してより強く反応できるようにする薬剤。
- T 細胞移植療法: 腫瘍からT 細胞を取り出し、がん細胞をより効果的に攻撃できるように研究室で選択または変更し、その後患者の体内に再導入する治療法。
- モノクローナル抗体: がん細胞上の特定の標的に結合するように設計されており、がん細胞に印を付けることで、免疫システムによってがん細胞がよりよく認識され、破壊されるようになります。
- 治療ワクチン: 治療用癌ワクチンとも呼ばれ、腫瘍に特有の変異タンパク質を認識して反応し、それらを含む癌細胞を破壊することを免疫系が学習するのを助けます。
- 免疫システム調節剤：がんに対する体の免疫反応を強化する薬剤。
免疫療法は、がんに対して宿主の免疫系を働かせる能力に基づいて、能動的と受動的に分類できます。[11] [12]能動免疫療法は、免疫系を介して腫瘍細胞を特異的に標的とします。例としては、治療用がんワクチン（治療ワクチンとしても知られ、[13]体の免疫系を強化してがんと戦うように設計されています）、CAR-T細胞、および標的抗体療法などがあります。対照的に、受動免疫療法は腫瘍細胞を直接標的とするのではなく、免疫系のがん細胞を攻撃する能力を高めます。例としては、チェックポイント阻害剤やサイトカインなどがあります。
能動細胞療法は、抗原と呼ばれる明確なマーカーを認識することでがん細胞を破壊することを目的としています。がんワクチンでは、ワクチンを通じてこれらの抗原に対する免疫反応を生み出すことが目標です。現在、承認されているワクチンは 1 つだけです (前立腺がんに対するシプリューセル T )。CAR-T 細胞療法などの細胞媒介療法では、免疫細胞を患者から抽出し、腫瘍特異的抗原を認識するように遺伝子操作して、患者に戻します。この方法で使用できる細胞の種類は、ナチュラル キラー (NK) 細胞、リンフォカイン活性化キラー細胞、細胞傷害性 T 細胞、樹状細胞です。最後に、がん細胞を認識し、免疫系による破壊の標的とする特定の抗体を開発することができます。このような抗体の例には、リツキシマブ(CD-20 を標的とする)、トラスツズマブ(HER-2 を標的とする)、セツキシマブ(EGFR を標的とする) などがあります。
受動抗体療法は、がん細胞を特に標的とせずに免疫系の活性を高めることを目的としています。たとえば、サイトカインは免疫系を直接刺激し、免疫活性を高めます。チェックポイント阻害剤は、通常は免疫反応を弱めるタンパク質（免疫チェックポイント）を標的とします。これにより、免疫系のがん細胞攻撃能力が強化されます。現在の研究では、免疫機能を強化するための新しい潜在的な標的を特定しています。承認されているチェックポイント阻害剤には、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブなどの抗体が含まれます。
細胞免疫療法
樹状細胞療法
樹状細胞療法は、樹状細胞がリンパ球に腫瘍抗原を提示することで抗腫瘍反応を誘発し、リンパ球を活性化して、抗原を提示する他の細胞を殺すように準備します。樹状細胞は、哺乳類の免疫システムにおける抗原提示細胞（APC）です。 [14]がん治療では、樹状細胞はがん抗原の標的化に役立ちます。[15]樹状細胞に基づく唯一の承認された細胞がん療法は、シプローセルTです。
樹状細胞に腫瘍抗原を提示させる方法の 1 つは、自己腫瘍溶解物[16]または短いペプチド (がん細胞上のタンパク質抗原に対応するタンパク質の小さな部分) をワクチン接種することです。これらのペプチドは、免疫応答および抗腫瘍応答を高めるために、アジュバント(免疫原性の高い物質) と組み合わせて投与されることがよくあります。その他のアジュバントには、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF) など、樹状細胞を引き付けたり活性化したりするタンパク質やその他の化学物質が含まれます。悪性脳腫瘍である神経膠芽腫(GBM)の樹状細胞ワクチンに使用される最も一般的な抗原源は、全腫瘍溶解物、CMV 抗原 RNA、およびEGFRvIIIなどの腫瘍関連ペプチドでした。[17]
樹状細胞は、腫瘍細胞に GM-CSF を発現させることによっても体内で活性化できます。これは、腫瘍細胞を遺伝子操作して GM-CSF を生成させるか、腫瘍細胞に GM-CSF を発現する腫瘍溶解性ウイルスを感染させることによって実現できます。
もう 1 つの戦略は、患者の血液から樹状細胞を取り出し、体外で活性化することです。樹状細胞は、腫瘍抗原の存在下で活性化されます。腫瘍抗原は、単一の腫瘍特異的ペプチド/タンパク質、または腫瘍細胞溶解物(分解された腫瘍細胞の溶液) です。これらの細胞 (オプションのアジュバントを含む) を注入すると、免疫反応が誘発されます。
樹状細胞療法には、樹状細胞の表面にある受容体に結合する抗体の使用が含まれる。抗体に抗原を加えることで、樹状細胞を成熟させ、腫瘍に対する免疫力を与えることができる。TLR3 、TLR7、TLR8、CD40などの樹状細胞受容体が抗体の標的として使用されている。[15]樹状細胞-NK細胞界面も免疫療法において重要な役割を果たしている。新しい樹状細胞ベースのワクチン戦略の設計には、NK細胞刺激能も含めるべきである。抗腫瘍樹状細胞ベースの臨床試験の結果として、NK細胞のモニタリングを体系的に組み込むことが重要である。[要出典]
薬物
シプリューセルT（プロベンジ）は、無症状または軽微な症状の転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療薬として2010年に承認されました。この治療法は、白血球除去によって血液から抗原提示細胞を除去し、 GM-CSFと前立腺特異的前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）から作られた融合タンパク質PA2024でそれらを増殖させて再注入することから成ります。このプロセスは3回繰り返されます。[18] [19] [20] [21]
養子T細胞療法
養子T細胞療法は、 T細胞の輸血による受動免疫の一形態である。T細胞は血液や組織に存在し、通常は外来病原体を見つけると活性化する。活性化は、T細胞の表面受容体が外来タンパク質の一部（表面または細胞内）を提示する細胞に遭遇すると起こる。これらは感染細胞または他の抗原提示細胞（APC）のいずれかである可能性がある。後者は正常組織および腫瘍組織に存在し、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）として知られている。腫瘍抗原を提示する樹状細胞などのAPCの存在によって活性化される。これらの細胞は腫瘍を攻撃することができるが、腫瘍微小環境は高度に免疫抑制性であり、免疫介在性腫瘍死を阻害する。[22]
腫瘍を破壊する T 細胞を生成する方法は複数開発されています。最も一般的な方法は、腫瘍抗原に特異的な T 細胞を腫瘍サンプル (TIL) から抽出するか、血液から濾過することです。T 細胞は、オプションでさまざまな方法で改変し、培養して患者に注入することができます。T 細胞は、遺伝子工学によって改変して CAR-T 細胞または TCR T 細胞を生成するか、または T 細胞を非免疫抑制環境で腫瘍抗原にさらして異物として認識させ、攻撃することを学ぶことによって改変することができます。
もう一つのアプローチは、健康なドナーからのハプロアイデンティカルγδT細胞またはナチュラルキラー細胞を移植することです。 [23]このアプローチの主な利点は、これらの細胞が移植片対宿主病を引き起こさないことです。欠点は、移植された細胞の機能が損なわれていることが多いことです。[24]
腫瘍由来T細胞療法
最も単純な例は、腫瘍からTILを取り出し、培養するが改変は行わず、その結果を腫瘍に注入し直すというものである。このタイプの最初の治療法であるリフィリューセルは、 2024年2月に 米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得した。
CAR-T細胞療法
CAR-T免疫療法の前提は、がん細胞を認識できるようにT細胞を改変し、それを標的にして破壊することです。科学者は人からT細胞を採取し、遺伝子操作してがん細胞を特異的に認識するキメラ抗原受容体（CAR）を追加し、得られたCAR-T細胞を患者に注入して腫瘍を攻撃します。
キメラ抗原受容体（CAR-T）療法であるチサゲンレクロイセル（キムリア）は、急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬として2017年にFDAによって承認されました。 [25]この治療法は、CD19陽性細胞（B細胞）を体内から除去します（病変細胞だけでなく、正常な抗体産生細胞も含みます）。
アキシカブタゲンシロレウセル（イエスカルタ）は、2017年にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療薬として承認されたもう1つのCAR-T治療薬です。 [26]
多機能アルギン酸スキャフォールド
T 細胞工学および放出のための多機能アルギン酸スキャフォールド (MASTER) は、遺伝子組み換え T 細胞のin situ工学、複製、放出の技術です。これは、 CAR T 細胞療法の進化形です。患者から T 細胞を抽出し、がんを標的とする遺伝子を含む遺伝子組み換えウイルス (CAR T と同様) と混合します。次に、混合物を MASTER (スキャフォールド) に追加して吸収します。MASTER には、T 細胞を活性化する抗体と、細胞増殖を誘発するインターロイキンが含まれています。次に、MASTER を患者に移植します。活性化 T 細胞はウイルスと相互作用して CAR T 細胞になります。インターロイキンはこれらの CAR T 細胞の増殖を刺激し、CAR T 細胞は MASTER から出てがんを攻撃します。この技術は、数週間ではなく数時間で完了します。また、細胞が若いため、体内での寿命が長く、がんに対する効力が強く、消耗のマーカーが少なくなります。これらの特徴はマウス モデルで実証されました。この治療は、リンパ腫に対してより効果的で持続時間が長かったです。[27] [28]
T細胞受容体T細胞療法
T細胞受容体T細胞療法（TCR-T）は、一部の癌を標的とする養子T細胞療法の一種である。TCR-T療法は、 αおよびβペプチド鎖からなるヘテロダイマーを使用して、 MHCに提示されたポリペプチド断片分子を認識する。細胞表面抗原を使用するCAR-Tとは異なり、TCR-TはMHCのより大きな細胞内抗原断片セットを認識できる。しかし、TCR-T細胞療法はMHC分子に依存しているため、その有用性は限られている。[29] [30]
各T細胞のTCRは1つの抗原に特異的で、T細胞の表面にあります。ヒトTCRの腫瘍抗原に対する親和性は比較的低いため、腫瘍細胞を効果的に認識して殺すことができません。改変T細胞は親和性がはるかに高く、腫瘍細胞の認識と親和性の両方が向上しています。[29]抗体療法
抗体の種類
活用
癌治療には2つのタイプが使用されています: [32]
- 裸のモノクローナル抗体は、追加要素のない抗体です。ほとんどの抗体療法では、このタイプの抗体が使用されています。
- 結合モノクローナル抗体は、細胞毒性または放射性のいずれかの別の分子に結合されます。毒性化学物質は、通常化学療法薬として使用されるものですが、他の毒素を使用することもできます。抗体は癌細胞表面の特定の抗原に結合し、治療を腫瘍に向けます。放射性化合物結合抗体は、放射性標識と呼ばれます。化学標識抗体または免疫毒素抗体は、それぞれ化学療法分子または毒素でタグ付けされています。[33]研究では、 TLRアゴニストと抗腫瘍モノクローナル抗体の結合も実証されています。[34]
Fc領域
Fc がFc 受容体に結合する能力は、抗体が免疫系を活性化できるようにするため重要です。Fc 領域は多様です。多数のサブタイプが存在し、グリコシル化と呼ばれるプロセスで糖を追加するなどしてさらに変更することができます。Fc領域の変化は、抗体の Fc 受容体に結合する能力を変える可能性があり、ひいては抗体が引き起こす免疫応答の種類を決定します。[35]たとえば、 PD-1 を標的とする免疫チェックポイント阻害剤は、T 細胞によって発現される PD-1 に結合し、これらの細胞を再活性化して腫瘍を排除するように設計された抗体です。[36] 抗 PD-1 薬には、PD-1 に結合する Fab 領域だけでなく、Fc 領域も含まれています。実験的研究は、がん免疫療法薬の Fc 部分が治療の結果に影響を及ぼす可能性があることを示しています。たとえば、阻害性 Fc 受容体に結合する Fc 領域を持つ抗 PD-1 薬は、治療効果を低下させる可能性があります。[37]さらに、画像研究では、抗PD-1薬のFc領域が腫瘍関連マクロファージによって発現されるFc受容体に結合できることが示されています。このプロセスにより、薬剤が意図された標的（つまり、T細胞の表面に発現するPD-1分子）から除去され、治療効果が制限されます。[38]さらに、共刺激タンパク質CD40を標的とする抗体は、最適な治療効果を得るために選択的なFc受容体との結合を必要とします。[39]これらの研究は、抗体ベースの免疫チェックポイント標的化戦略 におけるFc状態の重要性を強調しています。
ヒト/非ヒト抗体
抗体は、ヒト細胞、マウス、および両者の組み合わせ（キメラ抗体）など、さまざまな起源から得られます。抗体の起源が異なると、さまざまな種類の免疫反応を引き起こす可能性があります。たとえば、ヒトの免疫システムは、マウス抗体（マウス抗体とも呼ばれる）を認識し、それらに対する免疫反応を引き起こす可能性があります。これにより、治療としての抗体の有効性が低下し、免疫反応を引き起こす可能性があります。キメラ抗体は、抗体の一部を対応するヒト抗体に置き換えることで、マウス抗体の免疫原性を低減しようとします。ヒト化抗体はほぼ完全にヒトのものであり、可変領域の相補性決定領域のみがマウス起源に由来しています。ヒト抗体は、改変されていないヒトDNAを使用して生成されています。[33]
作用機序
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）
抗体依存性細胞傷害（ADCC）には、抗体が標的細胞表面に結合することが必要である。抗体は結合領域（Fab）と、免疫系細胞がFc表面受容体を介して検出できるFc領域から構成される。Fc受容体は、NK細胞を含む多くの免疫系細胞に見られる。NK細胞が抗体で覆われた細胞に遭遇すると、後者のFc領域がFc受容体と相互作用し、パーフォリンとグランザイムBを放出して腫瘍細胞を殺傷する。例としては、リツキシマブ、オファツムマブ、エロツズマブ、アレムツズマブなどがある。開発中の抗体は、特定のタイプのFc受容体であるFcγRIIIAに対する親和性が高く、効果を劇的に高めることができる改変されたFc領域を有している。[40] [41]
抗CD47療法
多くの腫瘍細胞は、宿主免疫系の免疫監視から逃れるためにCD47を過剰発現している。CD47はその受容体シグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）に結合し、腫瘍細胞の貪食を抑制する。[42]そのため、抗CD47療法は腫瘍細胞の除去を回復することを目的としている。さらに、抗CD47療法に対する腫瘍抗原特異的T細胞応答の利用を支持する証拠が増えている。 [43] [44]抗CD47抗体、人工デコイ受容体、抗SIRPα抗体、二重特異性薬剤など、多くの治療薬が開発されている。 [43] 2017年現在、広範囲の固形腫瘍および血液悪性腫瘍が臨床試験中である。[43] [45]
抗GD2抗体
細胞表面の糖鎖抗原は免疫療法の標的として利用できる。GD2は神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、黒色腫、小細胞肺癌、脳腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、その他の軟部肉腫など、多くの種類の癌細胞の表面に存在するガングリオシドである。通常、正常組織の表面には発現していないため、免疫療法の標的として適している。 2014年現在、臨床試験が進行中である。[46]
補体活性化
補体系には、抗体が細胞表面に結合した後に細胞死を引き起こす可能性のある血液タンパク質が含まれます（補体活性化の方法の1つである古典的な補体経路）。通常、このシステムは外来病原体に対処しますが、がんの治療用抗体によって活性化される可能性があります。このシステムは、抗体がキメラ、ヒト化、またはヒトのいずれであっても、IgG1 Fc領域を含む限り、引き起こされる可能性があります。補体は、補体依存性細胞傷害として知られる膜攻撃複合体の活性化、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害の増強、およびCR3依存性細胞性細胞傷害によって細胞死につながる可能性があります。補体依存性細胞傷害は、抗体ががん細胞表面に結合し、C1複合体がこれらの抗体に結合し、続いてがん細胞膜にタンパク質の細孔が形成されるときに発生します。[47]
ブロッキング
抗体療法は、タンパク質に結合し、他のタンパク質との相互作用を物理的にブロックすることによっても機能します。チェックポイント阻害剤（CTLA-4、PD-1、PD-L1）は、このメカニズムによって機能します。簡単に言うと、チェックポイント阻害剤は、通常、免疫反応を遅らせ、免疫系が正常な細胞を攻撃するのを防ぐのに役立つタンパク質です。チェックポイント阻害剤はこれらのタンパク質に結合し、それらが正常に機能するのを防ぎ、免疫系の活動を増強します。例としては、デュルバルマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブなどがあります。
FDA承認の抗体
アレムツズマブ
アレムツズマブ（Campath-1H）は、フルダラビン抵抗性の慢性リンパ性白血病（CLL）、皮膚T細胞リンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、およびT細胞前リンパ球性白血病の治療に適応する抗CD52ヒト化IgG1モノクローナル抗体です。CD52は、末梢血リンパ球（T細胞とB細胞の両方）と単球の95％以上に存在しますが、リンパ球におけるその機能は不明です。CD52に結合し、補体固定とADCCメカニズムによって細胞傷害効果を開始します。抗体標的（免疫系の細胞）のため、アレムツズマブ療法の一般的な合併症は、感染症、毒性、骨髄抑制です。[69] [70] [71]
アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、テセントリクなどのブランド名で販売されており、尿路上皮癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、肝細胞癌、肺胞軟部肉腫の治療に使用されるモノクローナル抗体薬であるが、[72] [73]トリプルネガティブ乳癌（TNBC）での使用は中止されている。[74]これは、タンパク質プログラム細胞死リガンド1 （PD-L1）に対するIgG1アイソタイプの完全にヒト化された改変モノクローナル抗体である。[75]
単独で使用した場合の最も一般的な副作用は、疲労感、食欲減退、吐き気、嘔吐、咳、呼吸困難、下痢、発疹、発熱、背中、関節、筋肉、骨の痛み、脱力感、痒み、尿路感染症などです。[76]他の抗がん剤と併用した場合の最も一般的な副作用は、末梢神経障害（手足の神経損傷）、吐き気、貧血（赤血球数の低下）、好中球減少症（白血球数の低下）、血小板減少症（血小板数の低下）、発疹、疲労感、便秘、食欲減退、下痢、咳などです。[76]
アテゾリズマブは米国で膀胱がんの治療薬として承認された最初のPD-L1阻害剤である。米国食品医薬品局（FDA）。[77]
欧州連合では、アテゾリズマブは皮下注射用の最初のPD-(L)1癌免疫療法である。[78]アテゾリズマブ/ヒアルロニダーゼ
アテゾリズマブ/ヒアルロニダーゼは、テセントリク ハイブレザというブランド名で販売されており、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肝細胞がん、黒色腫、肺胞軟部肉腫の治療に使用される固定用量配合薬です。 [79] [80]この薬には、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害モノクローナル抗体であるアテゾリズマブと、エンドグリコシダーゼであるヒアルロニダーゼ（ヒト組換え）が含まれています。[79]皮下注射で摂取します。[79]
最も一般的な副作用としては、疲労、筋骨格痛、咳、呼吸困難、食欲減退などがある。[79] [80]
アテゾリズマブ/ヒアルロニダーゼは2024年9月に米国で医療用として承認された。[79] [80] [81] [82]アベルマブ
アベルマブはバベンチオというブランド名で販売されており、メルケル細胞癌、尿路上皮癌、腎細胞癌の治療のための完全ヒトモノクローナル抗体薬です。[83]
一般的な副作用としては、疲労、筋骨格痛、下痢、吐き気、注入関連反応、発疹、食欲減退、手足の腫れ（末梢浮腫）などがあります。[84]
アベルマブはタンパク質プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）を標的とする。2017年1月、欧州医薬品庁（EMA）から胃がんの治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [85]米国食品医薬品局（FDA）は2017年3月、悪性皮膚がんの一種であるメルケル細胞がんの治療薬として承認した。EMAは2017年9月、同じ適応症で承認した。[86]これは、まれで悪性度の高い皮膚がんの一種である転移性メルケル細胞がんに対するFDA承認初の治療薬である。[84]アベルマブはメルク社とファイザー社によって開発された。[87]デュルバルマブ
デュルバルマブ（イムフィンジ）は、プログラム細胞死リガンド 1（PD-L1）と PD-1 および CD80（B7.1）分子との相互作用を阻害するヒト免疫グロブリン G1 カッパ（IgG1κ）モノクローナル抗体です。デュルバルマブは、以下の局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の治療に承認されています。
- プラチナ製剤を含む化学療法中または化学療法後に病気が進行する。
- プラチナ製剤を含む化学療法による術前または術後補助療法から 12 か月以内に病状の進行がみられる場合。
2018年2月16日、米国食品医薬品局は、プラチナ製剤をベースとした化学療法と放射線療法の同時併用後に病状の進行がみられない切除不能なステージIIIの非小細胞肺癌（NSCLC）患者に対してデュルバルマブを承認した。[88]
エロツズマブ
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間化 |
| ターゲット | SLAM7 (CD319) |
| 臨床データ | |
| 商号 | 暗黙の |
| その他の名前 | うーる |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% (IV) |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42 |
| モル質量 | 145 453 .59 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
エロツズマブは、エンプリシティというブランド名で販売されており、多発性骨髄腫の治療のために1〜3回の治療を受けた成人を対象に、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で用いられるヒト化IgG1モノクローナル抗体薬である。 [ 91 ]また、レナリドミドとプロテアーゼ阻害剤を含む2回の治療を受けた成人患者に対して、ポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で適応となる。[91]エロツズマブの投与は静脈内で行う。[ 91]エロツズマブの静脈内注射のたびに、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミン、ラニチジン、アセトアミノフェンを前投薬する必要がある。[92]ブリストル・マイヤーズスクイブとアッヴィが開発中である。[93]
エロツズマブとレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用でよくみられる副作用には、疲労、下痢、発熱、便秘、咳、末梢神経障害、鼻咽頭炎、上気道感染症、食欲減退、肺炎などがあります。[91]エロツズマブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用でよくみられる副作用には、便秘と高血糖などがあります。[91]妊婦におけるエロツズマブの使用に関する情報はありません。[91]
エロツズマブは、2つのメカニズムを通じてシグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー7（SLAMF7）を標的とする免疫刺激抗体です。 [91]
2014年5月、米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬の 指定を受けた（多発性骨髄腫）。[94] 2015年にFDAが初めて承認したのは、ELOQUENT 2試験の結果を受けて、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用でエロツズマブが承認された。 [95] 2016年5月、EC/EUも同様の承認を与えた。[96]さらに、ELOQUENT 3試験の結果を受けて、2018年にFDAがエロツズマブをポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で承認した。 [97]イピリムマブ
イピリムマブ（ヤーボイ）は、表面タンパク質CTLA4に結合するヒトIgG1抗体です。通常の生理学では、T細胞は2つのシグナルによって活性化されます。抗原-MHC複合体に結合するT細胞受容体と、 CD80またはCD86タンパク質に結合するT細胞表面受容体CD28です。CTLA4はCD80またはCD86に結合し、これらの表面タンパク質へのCD28の結合を防ぎ、T細胞の活性化を負に制御します。[98] [99] [100] [101]
活性細胞傷害性T細胞は、免疫系がメラノーマ細胞を攻撃するために必要である。通常阻害されている活性メラノーマ特異的細胞傷害性T細胞は、効果的な抗腫瘍反応を生み出すことができる。イピリムマブは、制御性T細胞と細胞傷害性T細胞の比率を変化させ、抗腫瘍反応を高めることができる。制御性T細胞は他のT細胞を阻害し、腫瘍に利益をもたらす可能性がある。[98] [99] [100] [101]
ニボルマブ
ニボルマブは、がん細胞によって発現されるタンパク質であるプログラム細胞死1リガンド1またはプログラム細胞死1リガンド2（PD-L1またはPD-L2）と活性化T細胞の表面にあるタンパク質であるPD-1との結合を阻害することにより、T細胞の不活性化を防ぐヒトIgG4抗体です。 [102] [103]ニボルマブは、進行性黒色腫、転移性腎細胞癌、進行性肺癌、進行性頭頸部癌、およびホジキンリンパ腫に使用されます。[104]
オファツムマブ
オファツムマブはCD20に結合する第2世代のヒトIgG1抗体である。慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に使用されるが、これはCLLの癌細胞が通常CD20を発現するB細胞であるためである。CD20タンパク質の大きなループに結合するリツキシマブとは異なり、オファツムマブは別の小さなループに結合する。これがそれらの異なる特性を説明しているのかもしれない。リツキシマブと比較して、オファツムマブはより低い用量で補体依存性細胞傷害を誘発し、免疫原性も低い。[105] [106]
ペムブロリズマブ
2019年現在、PD-1（プログラム細胞死タンパク質1）を阻害するペンブロリズマブは、静脈内注入により、手術不能または転移性の黒色腫、特定の状況での転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療、プラチナベースの化学療法後の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の第二選択治療、および難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人および小児患者の治療に使用されている。[107] [108]また、尿路上皮癌、胃癌、子宮頸癌の特定の患者にも適応がある。[109]
リツキシマブ
リツキシマブは、親抗体であるイブリツモマブから開発された、CD20に特異的なキメラモノクローナルIgG1抗体である。イブリツモマブと同様に、リツキシマブはCD20を標的とするため、特定のB細胞悪性腫瘍の治療に有効である。これには、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫や濾胞性リンパ腫などの悪性度の高いリンパ腫や、B細胞慢性リンパ性白血病などの白血病が含まれる。CD20の機能はほとんどわかっていないが、CD20はB細胞の活性化に関与するカルシウムチャネルである可能性がある。抗体の作用機序は、主にADCCおよび補体介在性細胞傷害の誘導によるものである。その他のメカニズムには、アポトーシス[説明が必要]や細胞増殖停止などがある。リツキシマブは、癌性B細胞の化学療法に対する感受性も高める。[110] [111] [112] [113] [114]
トラスツズマブ
トラスツズマブFab 領域(シアン) が HER2/neu (金色) に結合する | |
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | HER2/ニュー |
| 臨床データ | |
| 商号 | ハーセプチン、ハーセプチンSC、その他[115] |
| バイオシミラー | トラスツズマブ-anns、[116]トラスツズマブ-dkst、[117]トラスツズマブ-dttb、[118]トラスツズマブ-pkrb、トラスツズマブ-qyyp、[119]トラスツズマブ-strf、[120] Adheroza、[121] Hercessi、[120]ヘルズマ、[122] [123] [124]ヘルヴェンダ、[125] [126]カンジンティ、[116] [127] [128]オギヴリ、[117] [129]オントルザント、[118] [130] [131]トラストゥチプ、[132]トラジメラ、[119]トゥズヌエ、[133] [134]ツズチプ[132]ゼルセパック[135] [136] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 静脈内、皮下 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍剤 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 不明、おそらく網内系 |
| 消失半減期 | 2～12日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| パブケム SID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42 |
| モル質量 | 145 531 .86 グラムモル−1 |
| （これは何ですか？）（確認） | |
トラスツズマブは、ハーセプチンなどのブランド名で販売されており、乳がんや胃がんの治療に使用されるモノクローナル抗体です。[144] [141] [145] [146]特にHER2受容体陽性のがんに使用されます。[144]単独で使用することも、他の化学療法薬と併用することもできます。[144]トラスツズマブは、静脈にゆっくりと注射し、皮膚のすぐ下に注射して投与されます。[144] [147]
一般的な副作用としては、発熱、感染症、咳、頭痛、睡眠障害、発疹などがあります。[144]その他の重篤な副作用としては、心不全、アレルギー反応、肺疾患などがあります。[144]妊娠中に使用すると胎児に悪影響を与える可能性があります。[137]トラスツズマブはHER2受容体に結合し、細胞の複製を遅らせることで作用します。[144]
トラスツズマブは1998年9月に米国で、2000年8月に欧州連合で医療用として承認されました。[148] [146]トラスツズマブは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[149]免疫チェックポイント抗体療法または免疫チェックポイント阻害薬
免疫チェックポイントは免疫システムの機能に影響を及ぼします。免疫チェックポイントは刺激性または抑制性です。腫瘍はこれらのチェックポイントを利用して免疫システムの攻撃から身を守ることができます。2012年現在承認されているチェックポイント療法は抑制性チェックポイント受容体を阻害します。免疫細胞への負のフィードバックシグナル伝達を遮断することで、腫瘍に対する免疫反応が強化されます。[103] 2020年現在、免疫チェックポイント阻害療法の有効性はさまざまです。ホジキンリンパ腫とナチュラルキラーT細胞リンパ腫では、反応率は50～60％と高くなっています。ただし、乳がんと前立腺がんの反応率はかなり低いです。[150]大きな課題は、免疫チェックポイント阻害剤に対する反応に大きなばらつきがあることです。一部の患者は目覚ましい臨床反応を示しますが、他の患者には何の肯定的な効果も見られません。多くの患者で有効性がない理由として考えられる理由は数多く提案されていますが、生物医学界はこの点についてまだコンセンサスを見出せていません。例えば、最近の論文では、ヘリコバクター・ピロリの感染が胃癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果に悪影響を及ぼすことが報告されている[151]が、この考えはすぐに他の研究者によって異議を唱えられた[152] 。
調査中のリガンド受容体相互作用の 1 つは、膜貫通型プログラム細胞死タンパク質 1 (PDCD1、PD-1、CD279 としても知られる) とそのリガンドであるPD-1 リガンド 1 (PD-L1、CD274) との相互作用である。細胞表面の PD-L1 は免疫細胞表面の PD1 に結合し、免疫細胞の活動を阻害する。PD-L1 の機能の中には、T 細胞活動に対する重要な調節役割がある。細胞表面の PD-L1 の (癌を介した) 上方制御は、そうでなければ攻撃する可能性のある T 細胞を阻害する可能性があると思われる。癌細胞上の PD-L1 は、FAS およびインターフェロン依存性のアポトーシスも阻害し、T 細胞によって生成される細胞傷害性分子から細胞を保護する。PD-1 または PD-L1 のいずれかに結合して相互作用をブロックする抗体は、T 細胞が腫瘍を攻撃できるようにする可能性がある。[153]
CTLA-4阻害
FDAが承認した最初のチェックポイント抗体はイピリムマブで、2011年に悪性黒色腫の治療薬として承認された。[154]これは免疫チェックポイント分子CTLA-4を阻害する。2012年の時点では、臨床試験で肺がんや膵臓がんに対する抗CTLA-4療法、特に他の薬剤との併用がいくつかの利点があることも示されている。[155] Lynch TJ、Bondarenko I、Luft A、Serwatowski P、Barlesi F、Chacko R、他 (2012年6月)。「ステージIIIB/IVの非小細胞肺がんの第一選択治療としてのパクリタキセルおよびカルボプラチンとの併用によるイピリムマブ：ランダム化二重盲検多施設第II相試験の結果」。Journal of Clinical Oncology。30 (17): 2046–54 . doi : 10.1200/JCO.2011.38.4032 . PMID 22547592.</ref> [156]進行中の試験では、CTLA-4阻害薬とPD-1またはPD-L1阻害剤の併用がさまざまな種類の癌でテストされています。[157]
しかし、2015年現在、チェックポイント阻害薬（具体的にはCTLA-4阻害抗体）またはチェックポイント阻害抗体の組み合わせで治療された患者は、皮膚、胃腸、内分泌、肝臓の自己免疫反応などの免疫関連の有害事象を起こすリスクが高いことがわかっています。[102]これらは、抗CTLA-4抗体が血流に注射によって投与されたときに誘発されるT細胞活性化の広範さによるものである可能性が最も高いです。
興味深いことに、妊娠中のICI使用に関する2024年のコホート研究では、妊娠、胎児、新生児の結果に対する特定の悪影響の過剰報告は見られませんでした。[158]
研究者らは、膀胱がんのマウスモデルを用いて、腫瘍領域に低用量の抗CTLA-4を局所注射すると、抗体を血液中に送達した場合と同じ腫瘍抑制能力があることを発見した。[159]同時に、循環抗体のレベルは低下しており、抗CTLA-4療法の局所投与により有害事象が少なくなる可能性があることを示唆している。[159]
PD-1阻害剤
IgG4 PD1抗体ニボルマブの最初の臨床試験結果は2010年に発表されました。[103]ニボルマブは2014年に承認されました。ニボルマブは、黒色腫、肺がん、腎臓がん、膀胱がん、頭頸部がん、ホジキンリンパ腫の治療薬として承認されています。[160] 2016年に行われた非小細胞肺がんの臨床試験では、第一選択薬としての治療の主要評価項目を達成できませんでしたが、その後の治療ではFDAの承認を受けています。[161]
ペンブロリズマブ（キイトルーダ）は、2014年にFDAによって承認された別のPD1阻害剤です。ペンブロリズマブは、黒色腫と肺がんの治療薬として承認されています。[160]
抗体BGB-A317はPD-1阻害剤（Fcガンマ受容体Iに結合しないように設計されている）であり、臨床試験の初期段階にある。[162]
PD-L1阻害剤
2016年5月、PD-L1阻害剤アテゾリズマブ[163]が膀胱癌の治療薬として承認されました。
現在開発中の抗PD-L1抗体には、アベルマブ[164]、デュルバルマブ[165]、阻害性アフィマー[166]などがある。
チッシュ
免疫療法を強化する他の方法としては、いわゆる内因性免疫チェックポイント阻害薬を標的とすることが挙げられる。これらの内因性調節因子の多くには、 CBLBなど、ユビキチンリガーゼ活性を有する分子が含まれる。最近では、ユビキチンリガーゼ活性を有する分子であるCISHが、T細胞受容体ライゲーション（TCR）によって誘導され、重要なシグナル伝達中間体であるPLC-γ-1を標的とすることで抑制されることがわかった。[167]エフェクターT細胞におけるCISHの欠失は、TCRシグナル伝達とそれに続くエフェクターサイトカインの放出、増殖および生存を劇的に増強する。腫瘍特異的エフェクターT細胞の養子移植によりCISHがノックアウトまたはノックダウンされ、機能的親和性が大幅に増加し、腫瘍免疫が持続した。驚くべきことに、CISHの標的とされるSTAT5の活性には変化がなかった。[168] [169] [170]
組み合わせ
多くの癌患者は免疫チェックポイント阻害薬に反応しません。T細胞浸潤を刺激する治療を含む追加治療と組み合わせることで、反応率が向上する可能性があります。例えば、放射線療法、血管標的薬、免疫原性化学療法などの標的療法[171]は、動物モデルにおける免疫チェックポイント阻害薬への反応を改善できます。
PD1阻害剤やCTLA4阻害剤などの免疫療法を組み合わせることで、持続的な反応を生み出すことができます。[172] [173]
アブレーションと免疫療法の併用は免疫刺激反応を高め、転移性癌の治療に相乗効果をもたらす。[174]
チェックポイント免疫療法と医薬品の併用は反応を改善する可能性があり、2018年現在、臨床研究の対象となっている。[175] CSF-1R阻害剤やTLRアゴニストなどの免疫刺激薬は効果的であることがわかっている。[176] [177]
2024年に実施された2件の独立した臨床試験では、 JAK阻害剤と抗PD-1免疫療法の併用により有効性が向上する可能性があることが報告された。第2相試験では、転移性非小細胞肺がんの第一選択療法としてこの併用療法を検討した。ペンブロリズマブによる治療後にイタシチニブを投与すると、治療反応が改善された。再発性/難治性ホジキンリンパ腫患者を対象とした別の第1/2相試験では、ルキソリチニブとニボルマブを併用し、以前にチェックポイント阻害免疫療法が無効であった患者の臨床有効性が向上した。[178]
サイトカイン療法
サイトカインは腫瘍内に存在する多くの種類の細胞によって生成されるタンパク質です。免疫反応を調節することができます。腫瘍はしばしばサイトカインを利用して増殖し、免疫反応を低下させます。これらの免疫調節効果により、サイトカインは免疫反応を誘発する薬剤として使用することができます。よく使用されるサイトカインはインターフェロンとインターロイキンの2つです。[179]
インターロイキン-2とインターフェロン-αはサイトカインであり、免疫システムの行動を調節し調整するタンパク質である。これらは抗腫瘍活性を高める能力があり、したがって受動的な癌治療として使用することができる。インターフェロン-αは、有毛細胞白血病、エイズ関連カポジ肉腫、濾胞性リンパ腫、慢性骨髄性白血病、悪性黒色腫の治療に使用される。インターロイキン-2は、悪性黒色腫と腎細胞癌の治療に使用される。[180]
インターフェロン
インターフェロンは免疫系によって生成される。通常は抗ウイルス反応に関与するが、癌にも使用される。インターフェロンは、I型（IFNαおよびIFNβ）、II型（IFNγ）、III型（IFNλ）の3つのグループに分類される。IFNαは、有毛細胞白血病、エイズ関連カポジ肉腫、濾胞性リンパ腫、慢性骨髄性白血病、および黒色腫の治療薬として承認されている。I型およびII型のIFNは広範囲に研究されており、どちらのタイプも抗腫瘍免疫系効果を促進するが、臨床的に有効であることが証明されているのはI型IFNのみである。IFNλは、動物モデルにおいて抗腫瘍効果が期待できる。[181] [182]
I型インターフェロンとは異なり、インターフェロンガンマはいかなる癌の治療にもまだ承認されていない。しかし、膀胱癌および黒色腫癌の患者にインターフェロンガンマを投与したところ、生存率の改善が観察された。最も有望な結果は、卵巣癌のステージ2および3の患者で達成された。癌細胞におけるインターフェロンガンマのin vitro研究はより広範囲にわたっており、結果は、インターフェロンガンマの抗増殖活性が、一般的にはアポトーシスによって誘発されるが、時にはオートファジーによって誘発される、増殖阻害または細胞死につながることを示している。[183]
インターロイキン
インターロイキンは免疫系にさまざまな効果をもたらします。インターロイキン2は悪性黒色腫や腎細胞癌の治療に使用されます。通常の生理機能では、エフェクターT細胞とT制御細胞の両方を促進しますが、その正確な作用機序は不明です。[179] [184]
治療上の意義を調べるための遺伝子治療前検査
多くの免疫療法薬は高価であり、医療保険会社は処方薬の前払いに消極的であるため、これらの薬の有効性を予測するためにさまざまな検査方法が提案されている。FDAは、特定の遺伝子マーカーに特異的な薬の遺伝子検査を承認したケースもある。例えば、FDAは転移性黒色腫に対するBRAF関連薬を承認し、BRAF遺伝子変異の検査後に患者に投与した。[185]
2018年時点では、 PD-L1タンパク質の検出は、いくつかの免疫療法薬に感受性のある癌の兆候であるように思われたが、研究により、感染した細胞や組織内の異なる時期や場所でのタンパク質の量の変化があまり理解されていないため、このタンパク質の欠如または癌組織に含まれるかどうかは決定的ではないことが判明した。[186] [187] [188]
2018年には、腫瘍変異負荷（TMB、癌細胞のDNAの標的遺伝子領域内の変異の数）やマイクロサテライト不安定性（MSI、可能性のある変異につながる損傷したDNA不一致の量）などのいくつかの遺伝学的兆候が、特定の癌に対する免疫療法薬の効果的な治療の可能性を示す優れた指標としてFDAに承認されましたが、研究はまだ進行中です。[189] [190] 2020年現在、TMBに基づく免疫療法の患者の優先順位付けは依然として非常に議論の的となっています。[191] [192]
この種の検査は一般的な癌治療のために広く宣伝されており、高価である。過去には癌治療のための遺伝子検査がデューク大学癌詐欺事件のような詐欺に巻き込まれたり、でっちあげであると主張されたりしたことがある。[193] [194] [195]
研究
腫瘍溶解性ウイルス
腫瘍溶解性ウイルスは、癌細胞に優先的に感染して死滅させるウイルスである。感染した癌細胞が腫瘍溶解によって破壊されると、残った腫瘍を破壊するために新たな感染性ウイルス粒子またはビリオンが放出される。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞を直接破壊するだけでなく、長期免疫療法のために宿主の抗腫瘍免疫応答を刺激すると考えられている。[196] [197] [198]
ウイルスの抗癌剤としての可能性は20世紀初頭に初めて認識されましたが、協調的な研究努力は1960年代まで始まりませんでした。アデノウイルス、レオウイルス、麻疹、単純ヘルペス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアなど、多くのウイルスが腫瘍溶解剤として臨床的にテストされています。T-Vecは、メラノーマの治療薬としてFDAに承認された最初の腫瘍溶解ウイルスです。他の多くの腫瘍溶解ウイルスは、フェーズII-IIIの開発段階にあります。[199]
多糖類
キノコに含まれる特定の化合物、主に多糖類は、免疫系を活性化させ、抗癌作用がある可能性があります。たとえば、レンチナンなどのベータグルカンは、実験室での研究ではマクロファージ、NK細胞、T細胞、免疫系サイトカインを刺激することが示されており、臨床試験では免疫アジュバントとして調査されています。[200]
ネオアンチゲン
多くの腫瘍は変異を発現する。これらの変異は、T 細胞免疫療法で使用するための新しい標的抗原 (新抗原) を潜在的に作成する。RNA シーケンシング データを使用して特定された癌病変における CD8+ T 細胞の存在は、変異負荷の高い腫瘍でより高くなる。ナチュラル キラー細胞および T 細胞の細胞溶解活性に関連する転写産物のレベルは、多くのヒト腫瘍における変異負荷と正の相関関係にある。ランブロリズマブで治療された非小細胞肺癌患者では、変異負荷は臨床反応と強い相関関係を示している。イピリムマブで治療された黒色腫患者では、長期的な利益も、それほど有意ではないものの、より高い変異負荷と関連している。長期的な臨床的利益のある患者で予測された MHC 結合新抗原は、一連のテトラペプチドモチーフに富んでいたが、臨床的利益がないか最小限である患者の腫瘍では見られなかった。[201]しかし、他の研究で特定されたヒト新抗原は、テトラペプチド シグネチャへの偏りを示さない。[202]
多糖類K
1980年代、日本の厚生労働省は、化学療法を受けている患者の免疫系を刺激するために、キノコの一種であるカワラタケから抽出した多糖類Kを承認しました。これは米国およびその他の管轄区域では栄養補助食品として使用されています。 [203]
参照
参考文献
- ^ Biancalana M (2022年12月14日). 「免疫システムを活用して画期的ながん治療法を開発する」。2023年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月19日閲覧。
- ^ Kodach LL、Peppelenbosch MP（2021年8月）。「免疫チェックポイント阻害に対する反応性を誘導するための骨髄由来抑制細胞区画の標的化は、胃がんの特定のサブタイプに限定するのが最善です」。 消化器病学。161（2）：727。doi ：10.1053/ j.gastro.2021.03.047。PMID 33798523。
- ^ 「2018年ノーベル生理学・医学賞」NobelPrize.org 2019年8月4日閲覧。
- ^ abc Kucerova P、Cervinkova M（2016年4 月）。「腫瘍の自然退縮と微生物感染の役割：がん治療の可能性」。抗がん剤。27（4）：269–77。doi ：10.1097 / CAD.0000000000000337。PMC 4777220。PMID 26813865。
- ^ Kienle GS (2012年3月). 「がん治療における発熱：Coleyの治療法と疫学的観察」. Global Advances in Health and Medicine . 1 (1): 92– 100. doi :10.7453/gahmj.2012.1.1.016. PMC 3833486. PMID 24278806 .
- ^ McCarthy EF (2006). 「ウィリアム・B・コーリーの毒素と骨および軟部組織肉腫の治療」アイオワ整形外科ジャーナル26 : 154–8 . PMC 1888599. PMID 16789469 .
- ^ 国際論文抄録: 回顧索引、第I巻-XXIX巻。大学マイクロフィルム。1970年。
- ^ 「卒業式のスピーカーが地元の卒業生を称賛、アドバイス…」ワシントンポスト。ISSN 0190-8286 。 2021年7 月9日閲覧。
- ^ 「がん治療のための免疫療法」国立がん研究所2019年9月24日2023年10月14日閲覧。
- ^ 「がんに対する免疫療法：概要」Oncodaily.com 2024年5月29日2024年5月29日閲覧。
- ^ Galluzzi L、Vacchelli E、Bravo-San Pedro JM、Buque A、Senovilla L、Baracco EE、他。 （2014年12月）。 「現在の抗がん免疫療法の分類」。オンコターゲット。5 (24): 12472–12508。土井:10.18632/oncotarget.2998。PMC 4350348。PMID 25537519。
- ^ 「生物学的療法の種類」。SEERトレーニングモジュール。国立がん研究所。 2023年10月14日閲覧。
- ^ 「がんワクチンとは何か？」Cancer.Net 2013年9月30日。 2021年8月15日閲覧。
- ^ Riddell SR (2001年7月). 「自己提示の強化による癌ワクチンの進歩」.米国科学アカデミー紀要. 98 (16): 8933–35 . Bibcode :2001PNAS...98.8933R. doi : 10.1073/pnas.171326398 . PMC 55350. PMID 11481463 .
- ^ ab Palucka K, Banchereau J (2013年7月). 「樹状細胞ベースの治療用癌ワクチン」.免疫. 39 (1): 38– 48. doi : 10.1016 /j.immuni.2013.07.004. PMC 3788678. PMID 23890062.
- ^平山 正之、 西村 勇治（2016年7月）。「ペプチドベースのがんワクチンの現状と将来展望」。国際免疫学。28 （ 7 ） ：319-28。doi：10.1093 / intimm /dxw027。PMID 27235694。
- ^ Dastmalchi F、Karachi A、Mitchell D（ 2018年6月）。「樹状細胞療法」。eLS 。アメリカ癌協会。pp. 1– 27。doi ：10.1002/9780470015902.a0024243。ISBN 9780470015902. S2CID 155185753。
- ^ Gardner TA、Elzey BD、Hahn NM（2012年4月）。「Sipuleucel-T（Provenge）自己ワクチンが、無症候性または軽微な症状の去勢抵抗性転移性前立腺がんの男性の治療薬として承認される」。Human Vaccines & Immunotherapeutics。8 （4）：534–39。doi：10.4161/hv.19795。PMID 22832254。
- ^ Oudard S (2013年5月). 「進行性前立腺がんに対する新たな治療法の進歩」. Cancer Treatment Reviews . 39 (3): 275– 89. doi :10.1016/j.ctrv.2012.09.005. PMID 23107383.
- ^ Sims RB (2012年6月). 「転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療のための自己細胞免疫療法：シプリューセルTの開発」.ワクチン. 30 (29): 4394–97 . doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.058 . PMID 22122856.
- ^ Shore ND, Mantz CA, Dosoretz DE, Fernandez E, Myslicki FA, McCoy C, et al. (2013年1月). 「去勢抵抗性前立腺がんの免疫学的治療におけるシプリューセルTの活用」. Cancer Control . 20 (1): 7– 16. doi : 10.1177/107327481302000103 . PMID 23302902.
- ^ Restifo NP、 Dudley ME、Rosenberg SA（2012年3月） 。「がんに対する養子免疫療法：T細胞応答の活用」。Nature Reviews 。免疫学。12 （4）：269–81。doi：10.1038/nri3191。PMC 6292222。PMID 22437939。
- ^ バロス MS、デ・アラウーホ ND、マガリャエス・ガマ F、ペレイラ・リベイロ TL、アウベス・ハンナ FS、タラゴ AM、他。 （2021年9月22日）。 「白血病免疫療法のためのγδ T 細胞: 新たな拡大傾向」。免疫学のフロンティア。12 : 729085.doi : 10.3389 /fimmu.2021.729085。PMC 8493128。PMID 34630403。
- ^ Wilhelm M、Smetak M、Schaefer - Eckart K、Kimmel B、Birkmann J、Einsele H、他 (2014 年 2 月)。「ハプロアイデンティカル γδ T 細胞の養子移入と体内での増殖の成功」。Journal of Translational Medicine。12 : 45。doi : 10.1186 /1479-5876-12-45。PMC 3926263。PMID 24528541。
- ^ コミッショナー事務局。「プレス発表 – FDA の承認により米国で初の遺伝子治療が可能に」。fda.gov。2017年12 月 13 日閲覧。
- ^ 「FDA、特定の種類の大細胞型B細胞リンパ腫の成人患者に対するCAR-T細胞療法を承認」fda.gov、2017年10月18日。2017年11月8日閲覧。
- ^ Irving M (2022年3月29日). 「インプラント型免疫療法「工場」がより迅速かつ効果的にがんと闘う」. New Atlas . 2022年3月29日閲覧。
- ^ Agarwalla P、Ogunnaike EA、Ahn S、Froehlich KA、Jansson A、Ligler FS、et al. (2022年3月)。「CAR-T細胞の迅速な生体内製造および放出のための生体指示型インプラント用足場」。Nature Biotechnology . 40 (8): 1250– 1258. doi :10.1038/s41587-022-01245-x. PMC 9376243 . PMID 35332339。
- ^ ab Zhao L, Cao YJ ( 2019). 「臨床におけるがんに対する工学的T細胞療法」。 免疫学の最前線。10 :2250。doi : 10.3389/ fimmu.2019.02250。PMC 6798078。PMID 31681259。
- ^ 「TCR対CAR-T：CAR-T細胞、TCR療法とは何か、そしてそれらは何に使用されるのか？」Akadeum Life Sciences 2020年11月23日。 2022年1月14日閲覧。
- ^ ab Yao S, Zhu Y, Chen L (2013年2月). 「免疫調節のための細胞表面シグナル伝達分子の標的化の進歩」. Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (2): 130– 146. doi :10.1038/nrd3877. PMC 3698571. PMID 23370250.
- ^ ab Scott AM、 Wolchok JD、Old LJ (2012 年 3 月)。「がんの抗体療法」。Nature Reviews。がん。12 ( 4): 278– 87。doi :10.1038/nrc3236。PMID 22437872。S2CID 205469234 。
- ^ ab Harding FA、Stickler MM、Razo J、DuBridge RB (2010 年 5 月～6 月)。「ヒト化抗体および完全ヒト抗体の免疫原性: 残存免疫原性は CDR 領域に存在する」。mAbs . 2 ( 3): 256– 65. doi :10.4161/mabs.2.3.11641. PMC 2881252 . PMID 20400861。
- ^ Gadd AJ、Greco F、Cobb AJ、Edwards AD (2015 年 8 月)。「Toll 様受容体の標的活性化: Toll 様受容体 7 アゴニストをモノクローナル抗体に結合させることで抗原結合と特異性が維持される」(PDF) 。バイオコンジュゲート化学。26 (8): 1743– 52。doi:10.1021/acs.bioconjchem.5b00302。PMID 26133029。S2CID 26307107。ここでは、抗原特異性 を損なうことなく、小分子 TLR7 アゴニストを抗腫瘍mAb (抗
hCD20 リツキシマブ) に結合させることに初めて成功したことを実証しました。
- ^ Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R, et al. (2014年8月). 「I型およびII型Fc受容体は自然免疫と獲得免疫を制御する」. Nature Immunology . 15 (8): 707–16 . doi :10.1038/ni.2939. PMC 7430760. PMID 25045879 .
- ^ Topalian SL、Hodi FS、Brahmer JR、Gettinger SN、Smith DC、McDermott DF、他 (2012 年 6 月)。「がんにおける抗 PD-1 抗体の安全性、活性、免疫相関」。The New England Journal of Medicine。366 ( 26): 2443–54。doi :10.1056/ NEJMoa1200690。PMC 3544539。PMID 22658127 。
- ^ Dahan R、Sega E、Engelhardt J、Selby M、Korman AJ、Ravetch JV (2015年10月)。「FcγRはPD-1/PD-L1軸を標的とする抗体の抗腫瘍活性を調節する」。Cancer Cell。28 ( 4 ): 543。doi : 10.1016/ j.ccell.2015.09.011。PMID 28854351。
- ^ Arlauckas SP、Garris CS、Kohler RH、Kitaoka M、Cuccarese MF、Yang KS、他 (2017 年 5 月)。「生体内イメージングにより、抗 PD-1 療法における腫瘍関連マクロファージを介した耐性経路が明らかに」。Science Translational Medicine。9 ( 389 ) : eaal3604。doi :10.1126/scitranslmed.aal3604。PMC 5734617。PMID 28490665。
- ^ Dahan R、Barnhart BC、Li F、Yamniuk AP、Korman AJ、Ravetch JV (2016 年 7 月)。「アゴニスト性ヒト抗 CD40 モノクローナル抗体の治療活性には選択的 FcγR エンゲージメントが必要」。Cancer Cell。29 ( 6 ) : 820– 31。doi :10.1016 / j.ccell.2016.05.001。PMC 4975533。PMID 27265505。
- ^ Weiner LM 、Surana R、Wang S (2010年5 月)。 「モノクローナル抗体: がん免疫療法の多目的プラットフォーム」。Nature Reviews 。免疫学。10 (5): 317– 27。doi :10.1038/nri2744。PMC 3508064。PMID 20414205。
- ^ Seidel UJ、Schlegel P 、 Lang P (2013)。「治療用抗体を用い た腫瘍免疫療法におけるナチュラルキラー細胞を介した抗体依存性細胞傷害」。Frontiers in Immunology。4 : 76。doi : 10.3389 / fimmu.2013.00076。PMC 3608903。PMID 23543707。
- ^ Jaiswal S、Chao MP、Majeti R 、 Weissman IL (2010 年 6 月)。「腫瘍免疫監視のメディエーターとしてのマクロファージ」。Trends in Immunology。31 ( 6): 212– 19。doi : 10.1016/j.it.2010.04.001。PMC 3646798。PMID 20452821。
- ^ abc Weiskopf K (2017年5月). 「CD47/SIRPα軸を標的とした癌免疫療法」. European Journal of Cancer . 76 : 100–09 . doi :10.1016/j.ejca.2017.02.013. PMID 28286286.
- ^ Matlung HL、Szilagyi K、 Barclay NA 、 van den Berg TK（2017年3月）。「がんにおける自然免疫チェックポイントとしてのCD47-SIRPαシグナル伝達軸」。免疫学 的レビュー。276 （1）：145–64。doi：10.1111/imr.12527。PMID 28258703。S2CID 6275163。
- ^ Veillette A、Chen J（2018年3 月）。 「抗癌治療におけるSIRPα-CD47免疫チェックポイント阻害」。免疫学の動向。39 （3）：173-84。doi：10.1016/j.it.2017.12.005。PMID 29336991 。
- ^ Ahmed M, Cheung NK (2014年1月). 「癌免疫療法のための抗GD2モノクローナル抗体の設計」. FEBS Letters . 588 (2): 288– 97. Bibcode :2014FEBSL.588..288A. doi : 10.1016/j.febslet.2013.11.030 . PMID 24295643.
- ^ Gelderman KA、Tomlinson S、Ross GD 、 Gorter A (2004 年 3 月)。「mAb を介した癌免疫療法における補体機能」。免疫学の動向。25 (3): 158– 64。doi :10.1016/ j.it.2004.01.008。PMID 15036044 。
- ^ Waldmann TA (2003年3月). 「免疫療法：過去、現在、そして未来」. Nature Medicine . 9 (3): 269–77 . doi : 10.1038/nm0303-269 . PMID 12612576. S2CID 9745527.
- ^ Demko S、Summers J、Keegan P 、Pazdur R (2008 年 2 月)。「FDA 薬剤承認概要: B 細胞慢性リンパ性白血病の単剤治療としてのアレムツズマブ」。The Oncologist。13 ( 2 ): 167– 74。CiteSeerX 10.1.1.503.6960。doi : 10.1634 /theoncologist.2007-0218。PMID 18305062 。
- ^ 「FDAが膀胱がんに対する新たな標的治療を承認」FDA。2016年5月18日。 2016年5月20日閲覧。
- ^ “FDAがアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-TQJSを承認”.米国食品医薬品局. 2024年9月12日. 2024年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月14日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAがジェネンテックのTecentriq Hybrezaを承認。これは世界初かつ唯一の皮下抗PD-(L)1がん免疫療法」ジェネンテック（プレスリリース）2024年9月12日。2024年9月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月14日閲覧。
- ^ 「Halozyme が Roche 社の Tecentriq Hybreza With Enhanze の複数の種類のがん治療薬として FDA の承認を発表」（プレスリリース）。Halozyme Therapeutics。2024 年 9 月 12 日。2024 年 9 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9 月 14 日にPR Newswire 経由で閲覧。
- ^ 「米国食品医薬品局 – アベルマブの処方ラベル」（PDF）。
- ^ 医薬品評価研究センター。「承認薬 - デュルバルマブ（イムフィンジ）」。fda.gov 。 2017年5月6日閲覧。
- ^ 「FDA、切除不能ステージIIIの非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後のデュルバルマブを承認」FDA 2019年2月9日。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィ、多発性骨髄腫に対する治験中のヒト化モノクローナル抗体エロツズマブで米国 FDA の画期的治療薬指定を取得 | BMS ニュースルーム」
- ^ Pazdur R.「FDAのイピリムマブ承認」。2015年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年11月7日閲覧。
- ^ Sharma P, Allison JP (2015年4月). 「免疫チェックポイント療法の将来」. Science . 348 (6230): 56– 61. Bibcode :2015Sci...348...56S. doi :10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373. S2CID 4608450.
- ^ 「オプジーボ（ニボルマブ）FDA承認履歴」Drugs.com。
- ^ Lemery SJ、Zhang J、Rothmann MD、Yang J、Earp J、Zhao H、他 (2010 年 9 月)。「米国食品医薬品局の承認: フルダラビンおよびアレムツズマブに反応しない慢性リンパ性白血病患者の治療に対するオファツムマブ」。 臨床癌研究。16 (17): 4331– 38。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-10-0570。PMID 20601446。
- ^ 「FDA、転移性扁平上皮非小細胞肺がんの第一選択治療として化学療法との併用でペムブロリズマブを承認」FDA 2019年12月20日。
- ^ 「古典的ホジキンリンパ腫に対するペムブロリズマブ（キイトルーダ）療法」FDA 2019年2月9日。
- ^ 「FDAがメルケル細胞がんにペムブロリズマブを承認」FDA 2019年12月20日。
- ^ 「FDA、再発性または難治性PMBCLの治療薬としてペムブロリズマブを承認」FDA 2019年2月9日。
- ^ 「国立がん研究所 - がんにおけるペムブロリズマブの使用」2014年9月18日。
- ^ James JS、Dubs G (1997 年 12 月)。「FDA が新しい種類のリンパ腫治療を承認。食品医薬品局」。AIDS Treatment News (284): 2– 3。PMID 11364912 。
- ^ 「Rituxan Hycela - リツキシマブおよびヒアルロニダーゼ注射液」DailyMed 2024年7月8日2024年9月15日閲覧。
- ^ Byrd JC、Stilgenbauer S、Flinn IW (2004 年 1 月 1 日)。「慢性リンパ性白血病」。血液学。米国血液学会教育プログラム。2004 (1): 163– 83。doi : 10.1182/ asheducation -2004.1.163。PMID 15561682。
- ^ Domagała A, Kurpisz M (2001). 「CD52抗原 - レビュー」.メディカルサイエンスモニター. 7 (2): 325– 31. PMID 11257744.
- ^ Dearden C (2012年7月). 「前リンパ球性白血病の治療方法」. Blood . 120 (3): 538–51 . doi : 10.1182/blood-2012-01-380139 . PMID 22649104.
- ^ 「テセントリク-アテゾリズマブ注射液」DailyMed 2020年6月3日2020年7月31日閲覧。
- ^ 「FDAが肺胞軟部肉腫の治療薬アテゾリズマブを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2022年12月9日。 2022年12月20日閲覧。
- ^ Madhusoodanan J (2023年8月9日). 「物議を醸す米国の薬物政策が世界中のがん患者にどのような悪影響を及ぼしているのか」. Nature . 620 (7973): 264– 267. Bibcode :2023Natur.620..264M. doi :10.1038/d41586-023-02492-x. PMID 37558845. 2023年8月21日閲覧。
- ^ 「ジェネンテック、進行性膀胱がんに対するアテゾリズマブの良好な結果を発表」2015年10月2日。
- ^ ab 「Tecentriq EPAR」。欧州医薬品庁。2017年9月29日。 2020年7月31日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「FDAが膀胱がんに対する新たな標的治療を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2016年5月18日。 2016年5月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「欧州委員会、複数のがん種に対するEU初のPD-(L)1がん免疫療法皮下注射剤となるロシュ社のTecentriq SCを承認 - 企業発表 - FT.com」。markets.ft.com 。2024年3月5日閲覧。
- ^ abcde 「Tecentriq Hybreza-アテゾリズマブおよびヒアルロニダーゼ-tqjs注射」。DailyMed。2024年9月25日。 2024年10月5日閲覧。
- ^ abc 「FDAがアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-tqjsを承認」。米国食品医薬品局。2024年9月12日。2024年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月14日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAがジェネンテックのTecentriq Hybrezaを承認。これは世界初かつ唯一の皮下抗PD-(L)1がん免疫療法」ジェネンテック（プレスリリース）2024年9月12日。2024年9月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月14日閲覧。
- ^ 「Halozyme が Roche 社の Tecentriq Hybreza With Enhanze の複数の種類のがん治療薬として FDA の承認を発表」（プレスリリース）。Halozyme Therapeutics。2024 年 9 月 12 日。2024 年 9 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9 月 14 日にPR Newswire 経由で閲覧。
- ^ 「バベンチオ-アベルマブ注射液、濃縮液」DailyMed 2020年7月2日2020年8月2日閲覧。
- ^ abc 「FDA、まれな皮膚がんに対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2017年3月23日。 2020年8月2日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「希少疾病用医薬品指定に関する意見の公開概要：胃がんの治療のためのアベルマブ」(PDF)。欧州医薬品庁。2017年1月9日。 2017年8月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年4月29日閲覧。
- ^ 「Bavencio: EPAR - 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2017年9月18日。 2018年6月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2018年2月23日閲覧。
- ^ Merck-Pfizer Alliance. 「Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet」（PDF） 。 2017年5月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年12月2日閲覧。
- ^ 「FDA、切除不能ステージIIIの非小細胞肺癌に対する化学放射線療法後のデュルバルマブを承認」FDA 2019年2月9日。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefg 「エロツズマブ添付文書」（PDF） 。 2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ 「Empliciti (elotuzumab) 注射用、静脈内使用。完全な処方情報」(PDF)。Empliciti (elotuzumab) 米国の医療専門家向け。プリンストン、ニュージャージー州: Bristol-Myers Squibb Company。2015年12月8日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズスクイブ、新たに診断され未治療の多発性骨髄腫患者を対象に、エンプリシティ（エロツズマブ）＋レブラミド（レナリドミド）＋デキサメタゾンの併用療法を評価するELOQUENT-1試験の主要結果を報告」news.bms.com 。 2021年3月18日閲覧。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィ、多発性骨髄腫に対するヒト化モノクローナル抗体の治験薬エロツズマブが米国FDAの画期的治療薬指定を受ける」（プレスリリース）。ニュージャージー州プリンストンおよびイリノイ州ノースシカゴ：ブリストル・マイヤーズ スクイブ。2014年5月19日。 2015年2月5日閲覧。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィ、1～3回の治療歴を持つ多発性骨髄腫患者の治療薬としてEmpliciti™（エロツズマブ）がFDAの承認を取得」news.bms.com 。 2021年3月18日閲覧。
- ^ BMS が欧州で 2 つの新たながん治療薬の承認を取得。2016 年 5 月
- ^ 「米国食品医薬品局、再発性または難治性の多発性骨髄腫の特定の患者を対象に、新たな免疫療法の組み合わせであるEmpliciti®（エロツズマブ）とポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用を承認」news.bms.com 。 2021年3月18日閲覧。
- ^ ab Sondak VK、Smalley KS、Kudchadkar R、Grippon S、Kirkpatrick P (2011 年 6 月)。「イピリムマブ」。Nature Reviews 。薬物発見。10 (6): 411– 12。doi :10.1038/nrd3463。PMID 21629286 。
- ^ ab Lipson EJ 、Drake CG（2011年11月） 。「イピリムマブ：転移性黒色腫に対する抗CTLA-4抗体」。臨床癌研究。17 （22）：6958–62。doi ： 10.1158 /1078-0432.CCR-11-1595。PMC 3575079。PMID 21900389 。
- ^ ab Thumar JR, Kluger HM (2010年12月). 「イピリムマブ：黒色腫に対する有望な免疫療法」.腫瘍学. 24 (14): 1280–88 . PMID 21294471.
- ^ ab Chambers CA、Kuhns MS、 Egen JG、Allison JP (2001)。「CTLA-4を介したT細胞応答の調節阻害：腫瘍免疫療法におけるメカニズムと操作」。Annual Review of Immunology。19 ：565–94。doi：10.1146 / annurev.immunol.19.1.565。PMID 11244047。
- ^ ab Postow MA、Callahan MK 、Wolchok JD (2015年6月)。「がん治療における免疫チェックポイント遮断」。Journal of Clinical Oncology。33 (17): 1974– 82。doi : 10.1200/JCO.2014.59.4358。PMC 4980573。PMID 25605845。
- ^ abc Pardoll DM (2012年3月). 「がん免疫療法における免疫チェックポイントの遮断」. Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 252– 64. doi : 10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870.
- ^ Kumar V、Chaudhary N、Garg M、Floudas CS、Soni P 、 Chandra AB (2017)。「免疫チェックポイント阻害剤療法によって引き起こされる免疫関連有害事象 (irAE) の最新の診断と管理」。Frontiers in Pharmacology。8 : 49。doi : 10.3389 / fphar.2017.00049。PMC 5296331。PMID 28228726。
- ^ Castillo J、Perez K ( 2010)。「以前の治療法に耐性の ある慢性リンパ性白血病の治療におけるオファツムマブの役割」。Journal of Blood Medicine。1 : 1–8。doi : 10.2147 / jbm.s7284。PMC 3262337。PMID 22282677。
- ^ Zhang B (2009年7月～8月). 「オファツムマブ」. mAbs . 1 (4): 326–31 . doi : 10.4161/mabs.1.4.8895. PMC 2726602. PMID 20068404.
- ^ 「ペンブロリズマブのラベル」（PDF）。FDA。2017年5月。FDA ウェブサイトのインデックス ページからリンクされています (2016 年 11 月)
- ^ 「eMCにおけるペムブロリズマブのラベル」。UK Electronic Medicines Compendium。2017年1月27日。2017年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年10月4日閲覧。
- ^ 「処方情報のハイライト - KEYTRUDA（ペンブロリズマブ）」（PDF） fda.gov 2018年6月。 2019年2月27日閲覧。
- ^ Keating GM (2010 年 7 月). 「リツキシマブ: 慢性リンパ性白血病、低悪性度または濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫における使用のレビュー」. Drugs . 70 (11): 1445– 76. doi :10.2165/11201110-000000000-00000. PMID 20614951.
- ^ Plosker GL、 Figgitt DP (2003)。「リツキシマブ：非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ性白血病におけるその使用のレビュー」。薬物。63 ( 8 ): 803– 43。doi :10.2165/00003495-200363080-00005。PMID 12662126 。
- ^ Cerny T、Borisch B、Introna M、Johnson P、Rose AL (2002 年 11 月)。「リツキシマブの作用機序」。抗がん剤。13 (Suppl 2): S3–10。doi : 10.1097 / 00001813-200211002-00002。PMID 12710585。S2CID 25061294。
- ^ Janeway C、Travers P、Walport M、Shlomchik M (2001)。免疫生物学（第5版）。ニューヨークおよびロンドン：ガーランドサイエンス。ISBN 978-0-8153-4101-7。[ページが必要]
- ^ Weiner GJ (2010年4月). 「リツキシマブ：作用機序」.血液学セミナー. 47 (2): 115– 23. doi :10.1053/j.seminhematol.2010.01.011. PMC 2848172. PMID 20350658 .
- ^ “Trastuzumab - Drugs.com”. www.drugs.com . 2017年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月21日閲覧。
- ^ ab “Kanjinti- trastuzumab-anns injection, powder, lyophilized, for solution; Kanjinti- trastuzumab-anns kit”. DailyMed . 2022年10月13日. 2021年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ ab “Ogivri- trastuzumab kit; Ogivri- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed . 2021年2月8日. 2022年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ ab “Ontruzant- トラスツズマブ注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用; Ontruzant- ontruzant キット” 。DailyMed。2023年1月31日。2022年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ ab “Trazimera- trastuzumab-qyyp kit; Trazimera- trastuzumab-qyyp injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed . 2022年2月14日. 2022年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ ab 「処方情報のハイライト」（PDF）。www.accessdata.fda.gov。
- ^ 「Adherozaに関する規制決定概要」。医薬品・健康製品ポータル。2024年8月20日。 2024年12月27日閲覧。
- ^ “Herzuma- trastuzumab kit; Herzuma- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed . 2023年2月6日. 2021年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ “Herzuma EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ 「Herzuma PI」。医薬品連合登録簿。2018年2月13日。 2024年9月30日閲覧。
- ^ “Herwenda EPAR”.欧州医薬品庁. 2023年11月15日. 2023年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Herwenda 製品情報」。Union Register of Medicinal Products。2023年11月16日。2023年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月11日閲覧。
- ^ 「Kanjinti EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月28日閲覧。
- ^ “カンジンティPI”.医薬品の連合登録。 2018 年 5 月 18 日。2024 年9 月 30 日に取得。
- ^ “Ogivri- trastuzumab kit; Ogivri- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed . 2023年7月28日. 2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月11日閲覧。
- ^ “Ontruzant EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ 「Ontruzant PI」。医薬品連合登録簿。2017年11月17日。 2024年9月30日閲覧。
- ^ abcd 「Trastucip and Tuzucip APMDS」。Therapeutic Goods Administration (TGA)。2022年7月29日。2022年7月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月2日閲覧。
- ^ 「Tuznue EPAR」。欧州医薬品庁。2024年7月26日。 2024年7月29日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Tuznue PI」。医薬品連合登録簿。2024年9月24日。 2024年9月27日閲覧。
- ^ “Zercepac EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2020年5月26日. 2020年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ 「Zercepac PI」。医薬品連合登録簿。2020年7月28日。 2024年9月30日閲覧。
- ^ ab 「トラスツズマブの妊娠と授乳に関する警告」。Drugs.com。2019年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月3日閲覧。
- ^ “Herceptin (trastuzumab) powder for injection”. Roche Products Pty Limited . 2021年5月7日. 2023年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月8日閲覧。
- ^ “トラスツズマブ”. Roche Products Pty Limited . 2022年4月7日. 2023年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Summary Basis of Decision - Ontruzant」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月6日閲覧。
- ^ ab “Herceptin- trastuzumab kit Herceptin- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed . 2019年9月30日. 2020年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ “Ogivri EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ 「Ogivri PI」。医薬品連合登録簿。2018年12月14日。 2024年9月30日閲覧。
- ^ abcdefg 「トラスツズマブ」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 「FDA、特定の乳がんおよび胃がんの治療薬として初のバイオシミラーを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年9月10日。2019年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月18日閲覧。
- ^ ab “Herceptin EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月28日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年、626ページ。ISBN 978-0-85711-156-2。
- ^ 「トラスツズマブ製品承認情報 - ライセンス付与措置 9/25/98」。米国食品医薬品局(FDA)。2015年12月18日。2017年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月3日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Ganesan S、 Mehnert J (2020年3月9日)。「免疫チェックポイント遮断に対する反応のバイオマーカー」。Annual Review of Cancer Biology。4 ( 1): 331– 351。doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033604。
- ^ Magahis PT、Maron SB、Cowzer D、King S、Schattner M、Janjigian Y、他 (2023年10月)。「免疫チェックポイント阻害剤による治療を行った進行胃がん患者におけるヘリコバクター・ピロリ感染状態が転帰に及ぼす影響」。J Immunother Cancer。11 ( 10 ) : e007699。doi : 10.1136/jitc- 2023-007699。PMC 10619027。PMID 37899129。
- ^ Yu B、Peppelenbosch M、Fuhler G（2024年1月）。「免疫チェックポイント阻害剤で治療された進行胃がん患者の転帰におけるヘリコバクター・ピロリ感染状態の影響」。J Immunother Cancer。12 （ 1 ）：e008422。doi ： 10.1136/ jitc -2023-008422。PMC 10806497。PMID 38242721。
- ^ Granier C, De Guillebon E, Blanc C, Roussel H, Badoual C, Colin E, et al. (2017). 「がんにおけるチェックポイント阻害剤の作用機序と使用の根拠」. ESMO Open . 2 (2): e000213. doi : 10.1136 /esmoopen-2017-000213. PMC 5518304. PMID 28761757.
- ^ Cameron F、Whiteside G、 Perry C (2011年5月)。「イピリムマブ：初の世界的承認」。薬物。71 ( 8): 1093– 104。doi :10.2165/11594010-000000000-00000。PMID 21668044 。
- ^ Farhangnia P (2024年6月4日). 「膵臓がん治療における現在および将来の免疫療法アプローチ」. Journal of Hematology & Oncology . 17 (1): 40. doi : 10.1186/s13045-024-01561-6 . PMC 11151541. PMID 38835055.
- ^ Le DT、Lutz E、Uram JN、Sugar EA、Onners B、Solt S、他 (2013 年 9 月)。「以前に治療した膵臓がん患者における GM-CSF 遺伝子を導入した同種膵臓腫瘍細胞とイピリムマブの併用の評価」。Journal of Immunotherapy。36 ( 7 ) : 382– 89。doi : 10.1097 /CJI.0b013e31829fb7a2。PMC 3779664。PMID 23924790。
- ^ ClinicalTrials.govの「進行性または転移性固形腫瘍患者におけるニボルマブ単独またはニボルマブとイピリムマブの併用に関する研究」の臨床試験番号NCT01928394
- ^ Gougis P、Hamy AS、Jochum F、Bihan K、Carbonnel M、Salem JE、et al. (2024年4月)。「妊娠中の免疫チェックポイント阻害剤の使用と妊婦および新生児の結果」。JAMA Network Open。7 (4): e245625。doi : 10.1001 /jamanetworkopen.2024.5625。PMC 11024778。PMID 38630478。
- ^ ab van Hooren L, Sandin LC, Moskalev I, Ellmark P, Dimberg A, Black P, et al. (2017年2月). 「CTLA-4の局所チェックポイント阻害は単独療法または抗PD1との併用によりマウス膀胱がんの増殖を予防する」. European Journal of Immunology . 47 (2): 385– 93. doi : 10.1002/eji.201646583 . PMID 27873300. S2CID 2463514.
- ^ ab Pollack A (2016年5月18日). 「FDAが膀胱がんの免疫療法薬を承認」.ニューヨーク・タイムズ. ISSN 0362-4331 . 2016年5月21日閲覧。
- ^ Steele A (2016年8月5日). 「ブリストル・マイヤーズ：オプジーボ、肺がんの主要研究でエンドポイントを達成できず」.ウォール・ストリート・ジャーナル. ISSN 0099-9660 . 2016年8月5日閲覧。
- ^ BeiGene, Ltd. (2016). 「BeiGene、2016年米国臨床腫瘍学会年次総会でPD-1抗体BGB-A317の初期臨床データを発表」(プレスリリース). Globe Newswire.
- ^ ロシュ。「FDA、特定の種類の肺がんに対するロシュのがん免疫療法アテゾリズマブの優先審査を許可」。
- ^ メルクグループ。「免疫腫瘍学アベルマブ」。
- ^ Cure today（2016年4月）。「デュルバルマブは進行性膀胱がんの治療において進歩を続けている」。
- ^ Avacta Life Sciences. 「Affimer biotherapeutics target cancer's off-switch with PD-L1 inhibition」。2016年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年5月16日閲覧。
- ^ Palmer DC、Guittard GC、Franco Z、Crompton JG、Eil RL、Patel SJ、他 (2015 年 11 月)。「Cish は CD8+ T 細胞における TCR シグナル伝達を積極的に抑制し、腫瘍耐性を維持する」。The Journal of Experimental Medicine。212 ( 12): 2095– 2113。doi : 10.1084/ jem.20150304。PMC 4647263。PMID 26527801。
- ^ Guittard G、Dios-Esponera A、Palmer DC、Akpan I、Barr VA、Manna A、et al. (2018年3月)。「Cish SH2ドメインは、TCR刺激CD8 + T細胞におけるPLC-γ1調節に必須である」。Scientific Reports。8 ( 1 ) : 5336。Bibcode : 2018NatSR ... 8.5336G。doi : 10.1038/s41598-018-23549-2。PMC 5871872。PMID 29593227。
- ^ Palmer DC、Guittard GC、Franco Z、Crompton JG、Eil RL、Patel SJ、他 (2015 年 11 月)。「Cish は CD8+ T 細胞における TCR シグナル伝達を積極的に抑制し、腫瘍耐性を維持する」。The Journal of Experimental Medicine。212 ( 12): 2095– 2113。doi : 10.1084/ jem.20150304。PMC 4647263。PMID 26527801。
- ^ Palmer DC、Webber BR、Patel Y、Johnson MJ、Kariya CM、Lahr WS、et al. (2020年9月25日)。「内部チェックポイントはT細胞新抗原反応性とPD1遮断に対する感受性を制御する」。bioRxiv 10.1101 /2020.09.24.306571。
- ^ Pfirschke C, Engblom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F, et al. (2016年2月). 「免疫原性化学療法はチェックポイント遮断療法に対して腫瘍を敏感にする」.免疫. 44 (2): 343– 54. doi :10.1016/j.immuni.2015.11.024. PMC 4758865. PMID 26872698 .
- ^ Ott PA、Hodi FS、Kaufman HL 、Wigginton JM 、Wolchok JD (2017) 。「併用免疫療法：ロードマップ」。Journal for Immunotherapy of Cancer。5：16。doi ：10.1186/s40425-017-0218-5。PMC 5319100。PMID 28239469 。
- ^ Mahoney KM、Rennert PD、 Freeman GJ （2015年8月）。「がん免疫療法と新しい免疫調節ターゲットの併用」。Nature Reviews。薬物発見。14 （ 8）：561–84。doi：10.1038/nrd4591。PMID 26228759。S2CID 2220735。
- ^ Mehta A、Oklu R、 Sheth RA ( 2015 )。「熱アブレーション療法と免疫チェックポイント調節：局所領域アプローチは全身反応 に影響を与えるか？」消化器病学研究と実践。2016 ：9251375。doi ：10.1155/2016/ 9251375。PMC 4802022。PMID 27051417。
- ^ Tang J、 Shalabi A、Hubbard - Lucey VM（2018年1月） 。 「臨床 免疫腫瘍学の展望に関する包括的分析」Annals of Oncology。29（1）：84–91。doi：10.1093/annonc/mdx755。PMID 29228097。
- ^ Perry CJ、Muñoz-Rojas AR、Meeth KM、Kellman LN、Amezquita RA、Thakral D、et al. (2018年3月)。「骨髄を標的とした免疫療法は相乗効果で炎症と抗腫瘍免疫を誘導する」。The Journal of Experimental Medicine。215 ( 3): 877– 93。doi : 10.1084/ jem.20171435。PMC 5839759。PMID 29436395。
- ^ Rodell CB、Arlauckas SP、Cuccarese MF、Garris CS、Li R、Ahmed MS、et al. (2018年5月21日)。「TLR7/8アゴニスト搭載ナノ粒子は腫瘍関連マクロファージの分極を促進し、がん免疫療法を強化する」。Nature Biomedical Engineering。2 ( 8 ) : 578– 588。doi : 10.1038 / s41551-018-0236-8。PMC 6192054。PMID 31015631。
- ^ Zak J, Pratumchai I, Marro BS, Marquardt KL, Zavareh RB, Lairson LL, et al. (2024年6月). 「JAK阻害はホジキンリンパ腫患者のチェックポイント遮断免疫療法を強化する」. Science . 384 (6702): eade8520. Bibcode :2024Sci...384e8520Z. doi :10.1126/science.ade8520. PMC 11283877. PMID 38900864 .
- ^ ab Dranoff G (2004年1月). 「がんの病因と治療におけるサイトカイン」. Nature Reviews. Cancer . 4 (1): 11– 22. doi :10.1038/nrc1252. PMID 14708024. S2CID 42092046.
- ^ 「がんに対する免疫療法」。2023年5月12日閲覧。
- ^ Dunn GP、 Koebel CM 、Schreiber RD（2006年11 月）。「インターフェロン、免疫、癌の免疫編集」。Nature Reviews。免疫学。6 （ 11）：836–48。doi：10.1038/nri1961。PMID 17063185。S2CID 223082。
- ^ Lasfar A、Abushahba W、Balan M、 Cohen - Solal KA (2011)。「インターフェロンラムダ：がん免疫療法の新たな剣」。臨床・発達免疫学 。2011 ：349575。doi ：10.1155/2011/ 349575。PMC 3235441。PMID 22190970。
- ^ Razaghi A 、Owens L、Heimann K（2016年12月）。「免疫療法としての組み換えヒトインターフェロンガンマのレビュー：製造プラットフォームとグリコシル化の影響」。Journal of Biotechnology。240：48-60。doi ： 10.1016/ j.jbiotec.2016.10.022。PMID 27794496 。
- ^ Coventry BJ、Ashdown ML ( 2012)。「インターロイキン2療法20周年：長期にわたる完全な臨床反応のランダム誘導を説明する二峰性の役割」。Cancer Management and Research。4：215 ～21。doi：10.2147 / cmar.s33979。PMC 3421468。PMID 22904643。
- ^ 「FDA、BRAF変異を伴う切除不能または転移性黒色腫の治療にエンコラフェニブとビニメチニブの併用を承認」米国食品医薬品局、2018年6月27日。
- ^ 「Cancer Geneticsは、FDA承認のDAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDxコンパニオン診断テストをKEYTRUDA®向けに提供しています」。Cancer Genetics Inc. 2016年2月3日。
- ^ Udall M、Rizzo M、Kenny J、Doherty J、Dahm S、Robbins P、et al. (2018年2月)。「PD-L1診断テスト：スコアリングアルゴリズムとテスト検証メトリクスの体系的な文献レビュー」。 診断病理学。13 ( 1): 12。doi ： 10.1186 / s13000-018-0689-9。PMC 5807740。PMID 29426340。
- ^ Dacic S (2018年4月). 「肺がんにおけるPD-L1検査の標準化の時期は終わった」Annals of Oncology . 29 (4): 791– 792. doi : 10.1093/annonc/mdy069 . PMID 29688334.
- ^ Goodman AM、Kato S、Bazhenova L、Patel SP、Frampton GM、Miller V、他 (2017 年 11 月)。「多様ながんにおける免疫療法への反応の独立した予測因子としての腫瘍変異負荷」。 分子がん治療学。16 (11): 2598– 2608。doi : 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386。PMC 5670009。PMID 28835386。
- ^ 「FDA、腫瘍変異量≥10 mut/mbのNSCLCにおける第一選択薬ニボルマブ＋低用量イピリムマブのsBLAを承認」ASCO Post。米国臨床腫瘍学会。2018年2月7日。
- ^ Liu D, Schilling B, Liu D, Sucker A, Livingstone E, Jerby-Arnon L, et al. (2019年12月). 「転移性黒色腫患者におけるPD1遮断の臨床転帰の統合的分子および臨床モデリング」. Nature Medicine . 25 (12): 1916– 1927. doi :10.1038/s41591-019-0654-5. PMC 6898788. PMID 31792460 .
- ^ モッツァーRJ、ロビンスPB、パウレスT、アルビゲスL、ハーネンJB、ラーキンJ、他。 （2020年9月）。 「進行性腎細胞癌におけるアベルマブとアキシチニブとスニチニブの併用：第 3 相 JAVELIN Renal 101 試験のバイオマーカー分析」。自然医学。26 (11): 1733 ～ 1741 年。土井: 10.1038/s41591-020-1044-8。PMC 8493486。PMID 32895571。
- ^ Flam F (2015年1月22日). 「デューク大学のがん詐欺スキャンダル：オバマ大統領の精密医療推進に対する警告の物語」. Forbes . 2024年4月21日閲覧。
- ^ がんスクリーニングのための「液体生検」：命を救う検査か、それとも過剰診断と過剰治療が新たなレベルにまで達したのか？デビッド・ゴルスキー、2015年9月28日、サイエンスベースド・メディシンのウェブサイト
- ^ melanoma.org ウェブサイト上で 2011 年に癌患者が行った公開討論では、費用と請求額が示されています。
- ^ Fukuhara H, Ino Y, Todo T (2016年10月). 「腫瘍溶解性ウイルス療法：癌治療の新時代の幕開け」. Cancer Science . 107 (10): 1373–79 . doi :10.1111/cas.13027. PMC 5084676. PMID 27486853 .
- ^ Haddad D (2017). 「がん治療、イメージング、および遺伝子導入のための薬剤としての遺伝子組み換えワクシニアウイルス」Frontiers in Oncology . 7 : 96. doi : 10.3389/fonc.2017.00096 . PMC 5440573 . PMID 28589082.
- ^ Marin-Acevedo JA、Soyano AE、Dholaria B、Knutson KL、Lou Y（2018年1月）。「免疫チェックポイント阻害剤を超えたがん免疫療法」。Journal of Hematology & Oncology。11 （ 1 ）：8。doi ： 10.1186 /s13045-017-0552-6。PMC 5767051。PMID 29329556。
- ^ Lawler SE、Speranza MC、Cho CF 、 Chiocca EA（2017年6 月）。「がん治療における腫瘍溶解性ウイルス：レビュー」JAMA Oncology。3（6）：841–849。doi：10.1001 / jamaoncol.2016.2064。PMID 27441411。S2CID 39321536 。
- ^ Aleem E (2013 年 6 月). 「β-グルカンと癌治療への応用: ヒト研究に焦点を当てる」.抗癌剤と医薬化学. 13 (5): 709– 19. doi :10.2174/1871520611313050007. PMID 23293888.
- ^ Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, et al. (2014年12月). 「黒色腫におけるCTLA-4遮断に対する臨床反応の遺伝学的根拠」. The New England Journal of Medicine . 371 (23): 2189– 99. doi : 10.1056 /NEJMoa1406498. PMC 4315319. PMID 25409260.
- ^ Schumacher TN, Schreiber RD (2015年4月). 「がん免疫療法におけるネオアンチゲン」. Science . 348 (6230): 69– 74. Bibcode :2015Sci...348...69S. doi : 10.1126/science.aaa4971 . PMID 25838375.
- ^ 「Coriolus Versicolor」。アメリカがん協会。2006年2月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 「がん治療のための免疫療法」入門書、NIH
- 免疫療法 – 免疫システムを利用した癌治療 2017年4月4日アーカイブ - Wayback Machine
- がん研究会 – がん免疫療法とは
- がん免疫療法協会
- がん免疫療法学会
- 「そして5人になった」エコノミスト。
- 「免疫腫瘍学の科学を探る」ブリストル・マイヤーズスクイブ。2014年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年3月13日閲覧。
- Eggermont A、Finn O (2012 年 9 月)。「免疫腫瘍学の進歩。序文」。Annals of Oncology . 23 (Suppl 8): viii5. doi : 10.1093/annonc/mds255 . PMID 22918929。
- 「グジャラート州における癌免疫療法」