胞巣状軟部肉腫

胞巣状軟部肉腫
その他の名前	胞巣状軟部肉腫
肺胞軟部肉腫の顕微鏡写真。特徴的な肺胞状の構造と、偏心核と豊富な好酸性 細胞質を持つ細胞が示されています。H &E 染色。
専門	腫瘍学

胞巣状軟部肉腫（略してASPS ）は、ゆっくりと増殖し、発生細胞が不明な 非常にまれなタイプの軟部肉腫です。

ASPS は主に小児および若年成人に発生し、肺や脳など、体の他の部位に移動 (転移) することがあります。通常、ASPS は大腿部または脚 (下肢) の筋肉および深部軟部組織に発生しますが、上肢 (手、首、頭) に現れることもあります。ASPS は軟部組織肉腫ですが、骨の内部に広がって増殖することもあります。

• 肺胞という用語は、組織病理学における顕微鏡下でのASPSのスライドの分析中に見える顕微鏡的パターンに由来しています。腫瘍細胞は、肺の小さな空気袋（肺胞）の細胞と同じパターンで配置されているように見えます。しかし、これは単に構造上の類似性です。ASPSは1952年に初めて記述され、特徴付けられました。^[1]

• ASPS は肉腫であり、この癌が最初は胚の間葉系起源の組織から発生することを示しています。(受精卵は分裂と再分裂を繰り返して球体を形成します。胚発生の初期に、球体の両極にくぼみが現れ、球体を貫通して最終的に腸を形成する内部通路を形成します。元々球体の外層の一部であった細胞と胚のトンネルの一部であった細胞から発生する悪性腫瘍は癌腫と呼ばれ、外層と内部の穴の間の細胞から発生する悪性腫瘍は肉腫と呼ばれます。)

ASPSの染色体分析では、腫瘍細胞内の2つの染色体の切断と結合が示されています。X染色体の一部が切断され、 17番染色体と結合しています。^{[2]この転座により、} ASPLとTFE3という2つの遺伝子が融合し、正常細胞には見られない異常なタンパク質（融合タンパク質と呼ばれる）が形成されます。X染色体と17番染色体の間には、タイプ1とタイプ2という2種類の融合が、異なるASPS腫瘍で見られます。

ニューヨーク市にあるメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのマーク・ラダニ博士がこの研究の先駆者です。その結果生まれた融合タンパク質ASPL - TFE3は、制御不能な細胞分裂や血管新生の促進など、異常な細胞行動を引き起こす異常な転写因子です。

ASPS は、診断されるまでに長期間患者の体内に存在する場合があります。不快感を引き起こす前に、ASPS は長期間にわたって大きく成長し、周囲の組織を押しのけます。したがって、ASPS の症状は、痛みのない腫れ、または圧迫された神経や筋肉によってその部位の可動域に影響する痛みのいずれかになります。

ASPS の確定診断は、顕微鏡下での外観 (すなわち、組織形態学) と特徴的な染色体転座の存在(すなわち、細胞遺伝学) に基づいて行われます。

ASPS の組織形態学的特徴には、低倍率での肺胞状パターン、および豊富な好酸性細胞質と偏心核を持つ大型細胞の存在が含まれます。成長が遅い腫瘍に見られるように、石灰化が一般的に存在します。

ASPSは比較的緩徐な経過をたどるが、最終的な予後は不良であり、晩期転移を特徴とすることが多い。^[3]

ASPS は極めてまれな癌です。肉腫は新たに診断される癌全体の約 1%、小児癌全体の 15% を占めますが、ASPS は肉腫全体の 1% 未満を占めます。米国癌協会によると、2006 年に米国で診断される軟部肉腫の新規症例は約 9,530 件です。これは、ASPS の新規症例が 100 件未満になることを予測しています。発生件数が少ないため、この疾患に関する意味のある統計を収集することが困難になり、治療法の探求が著しく妨げられています。その結果、最適な治療法を見つけるには、多くの場合、多くの知識に基づいた推測が必要になります。

• ASPS（タイプ1）の最初の異種移植モデルは、2009年にメリーランド州フレデリックの国立癌研究所のDavid Visticaによってマウスで確立されました。 ^{[4]同じ著者らはその後、初めて公開されたASPS}細胞株（ASPS-1と命名）を生成しました。^[5]

• 重要な進歩としては、ASPL-TFE3融合タンパク質（転写因子）が受容体チロシンキナーゼ c-METの発現を増強し、ASPSがスニチニブなどの小分子キナーゼ阻害剤に感受性になることが実証されたことが挙げられる。^{[6] [7]}

• 現在行われている臨床試験では、 ASPSの治療におけるキナーゼ阻害剤（成長因子経路と血管新生を標的とする）、チェックポイント阻害剤、細胞免疫療法の有用性が検討されている。 ^[8]

• ユタ州ハンツマン癌研究所（HCI）の研究者らは、 ASPSは乳酸が燃料として利用され、血管新生を促進することによって部分的に促進される可能性があることを実証した。^[9]

• 起源に関しては、ASPSは一般的に筋肉組織で発生するが、細胞はmRNAレベルで筋肉マーカーを発現せず、間葉系間質細胞によく似ていることが最近実証されました。^[10]