Toll様受容体8

TLR8
利用可能な構造
電子データ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3W3G、3W3J、3W3K、3W3L、3W3M、3W3N、3WN4、4QBZ、4QC0、4R07、4R08、4R09、4R0A、4R6A、5AWB、5AWD、5HDH、5AWA
識別子
エイリアス	TLR8、CD288、Toll様受容体8、hIMD98
外部ID	オミム：300366; MGI : 2176887;ホモロジーン：44054;ジーンカード：TLR8; OMA :TLR8 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	X染色体（ヒト）
終わり	12,923,169 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	X染色体（マウス）
終わり	166,047,325 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 血; ; 顆粒球; ; 臓側胸膜; ; 海綿骨; ; 骨髄; ; 脾臓; ; 付録; ; 壁側胸膜; ; 肺の下葉;
	トップの表現
	顆粒球; ; 受精卵; ; 胚; ; 骨髄間質; ; 二次卵母細胞; ; 頭蓋冠; ; 食道; ; 太ももの筋肉; ; 脾臓; ; 胚盤胞;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	DNA結合; 同一のタンパク質結合; RNA結合; 二本鎖RNA結合; 一本鎖RNA結合; 膜貫通シグナル受容体活性; シグナル伝達受容体の活性; パターン認識受容体の活動;
細胞成分	小胞体膜; 膜; ゴルジ膜; エンドリソソーム膜; エンドソーム膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 細胞膜の外側; 膜の不可欠な構成要素; 細胞膜;
生物学的プロセス	タンパク質リン酸化の調節; 免疫システムのプロセス; ウイルスへの対応; MyD88依存性Toll様受容体シグナル伝達経路; ミクログリア細胞の活性化; 機械的刺激に対する細胞反応; ウイルスに対する防御反応; 免疫グロブリンを介した免疫反応; 自然免疫反応の積極的な調節; Toll様受容体9シグナル伝達経路; I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達; シグナル伝達; 先天性免疫反応; 炎症反応; Toll様受容体シグナル伝達経路; Toll様受容体8シグナル伝達経路; 免疫反応; インターロイキン6産生の正の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	51311
	170744
	ENSG00000101916
	ENSMUSG00000040522
	質問
	P58682
	NM_016610 ; NM_138636
	NM_133212 ; NM_001313760 ; NM_001313761
	NP_057694 ; NP_619542
	NP_001300689 ; NP_001300690 ; NP_573475
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

Toll様受容体8は、ヒトではTLR8遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[5] TLR8は}CD288（分化クラスター288）とも呼ばれています。これはToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。

関数

TLR8はヒトとマウスでは機能が異なるようです。最近まで、TLR8はマウスでは機能しないと考えられていましたが、TLR7の活性を阻害するようです^[6]^[7]

TLRファミリーは、病原体の認識と自然免疫の活性化に重要な役割を果たしている。TLRはショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有している。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介する。さまざまなTLRは異なる発現パターンを示す。この遺伝子は主に肺および末梢血白血球で発現しており、 X染色体上の別のファミリーメンバーであるTLR7のすぐ近くに位置する。 ^[8]最近の研究では、海馬介在ニューロンでのTLR8の発現も示されているが、その機能は未だ不明である。^[9]

TLR8はGUに富む一本鎖RNAを認識することができる。^[10]しかし、一本鎖RNAにGUに富む配列が存在するだけではTLR8を刺激するのに十分ではない。^[11] TLR8はGに富むオリゴヌクレオチドを認識する。^[12] TLR8はssRNAによって活性化され、分解されたssRNAから放出されたウリジンが二量体間の1つの活性部位に結合し、短いオリゴヌクレオチドがTLR8構造の表面上の別の活性部位に結合すると、二量体複合体を形成する。^[13]

TLR8は一本鎖RNA（ssRNA）を認識するエンドソーム受容体であり、インフルエンザウイルス、センダイウイルス、コクサッキーBウイルスなどのssRNAウイルスを認識できます。ウイルスRNAに結合するTLR8は、骨髄分化一次応答タンパク質88（MyD88）をリクルートし、転写因子NF-κBの活性化と抗ウイルス応答を引き起こし、炎症性サイトカインの合成につながります。^[14]^[15] TLR8は、HIVやHCVなどのウイルスの一本鎖RNAを認識します。^[10]^[11] TLR8は、腫瘍の成長を制御するのに役立つ炎症性因子を生成する樹状細胞の活性化にも関与しているため、TLR8は、卵巣癌やリンパ腫などの癌の治療における治療法の研究のターゲットとしてよく使用されます。^[15]

臨床的意義

TLR8の遺伝子変異は最近、肺結核に対する感受性と関連付けられている。^[16]

薬物ターゲットとして

TLR8アゴニスト（例：VTX-2337）は、いくつかの癌に対する併用療法における免疫刺激剤として臨床試験が行われています。^[17]
TLR8拮抗薬（例：CU-CPT9a）は自己免疫疾患に対する治療に応用できる可能性がある。^[18]

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000101916 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000040522 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Du X、Poltorak A、Wei Y 、 Beutler B（2000年9月）。「3つの新しい哺乳類Toll様受容体：遺伝子構造、発現、進化」。欧州サイトカインネットワーク。11 （3）：362–71。PMID 11022119 。
^ デマリア O、パグニ PP、トラウブ S、ドガサール A、ブランスク N、マーフィー AJ、バレンズエラ DM、ヤンコプロス GD、フラベル RA、アレクソプロ L (2010 年 10 月)。「TLR8欠損はマウスの自己免疫を引き起こす」。臨床研究ジャーナル。120 (10): 3651–62。土井：10.1172/JCI42081。PMC 2947223。PMID 20811154。
^ Sarvestani ST、Williams BR 、 Gantier MP (2012 年 8 月)。「ヒト Toll 様受容体 8 もクールになる可能性がある: 外来 RNA 感知への影響」。インターフェロン & サイトカイン研究ジャーナル。32 (8): 350–61。doi : 10.1089 /jir.2012.0014。PMID 22817608 。
^ 「Entrez Gene: TLR8 Toll様受容体8」。
^ Seizer L、Rahimi S、Santos-Sierra S、Drexel M (2022) マウス海馬介在ニューロンの特定のグループにおけるToll様受容体8（TLR8）の発現。PLoS ONE 17(5): e0267860。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860
^ ab Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (2004 年 3 月). 「Toll 様受容体 7 および 8 を介した一本鎖 RNA の種特異的認識」. Science . 303 (5663): 1526–9. Bibcode :2004Sci...303.1526H. doi : 10.1126/science.1093620 . PMID 14976262. S2CID 1680581.
^ ab Zhang Y、El-Far M、Dupuy FP、Abdel-Hakeem MS、He Z、Procopio FA、Shi Y、Haddad EK、Ancuta P、Sekaly RP、Said EA (2016 年 7 月)。「HCV RNA は TLR7/TLR8 を介して APC を活性化するが、ウイルスは抗ウイルス反応を誘導せずにマクロファージを選択的に刺激する」。Scientific Reports。6 : 29447。Bibcode : 2016NatSR ... 629447Z。doi : 10.1038 /srep29447。PMC 4935957。PMID 27385120。
^ Peng G、Guo Z、Kiniwa Y、Voo KS、Peng W、Fu T、Wang DY、Li Y、Wang HY、Wang RF (2005 年 8 月)。「Toll 様受容体 8 を介した CD4+ 制御性 T 細胞機能の反転」。Science。309 ( 5739): 1380–4。Bibcode : 2005Sci ... 309.1380P。doi : 10.1126/science.11 13401。PMID 16123302。S2CID 11952027 。
^ Tanji H、Ohto U、Shibata T、Taoka M、yamauchi Y、Isobe T、et al. （2015年2月）。「トール様受容体 8 は一本鎖 RNA の分解産物を感知する」。自然の構造および分子生物学。22 (2): 109-115。土井：10.1038/nsmb.2943。PMID 25599397。S2CID 32208414 。
^ 「TLR7 と TLR8: 抗ウイルス反応における重要な役割 - 自然免疫」invivoGen . 2006 年秋。
^ ab Huang X、Zhang X、Lu M（2021 年8月）。「Toll様受容体7/8を標的とした治療薬の開発における最近の動向」。医薬品発見に関する専門家の意見。16 （8 ）：869–880。doi ：10.1080/ 17460441.2021.1898369。PMID 33678093。S2CID 232141585 。
^ ダヴィラ S、ヒバード ML、ハリダス R、ウォン HE、サヒラトマジャ E、ボナール C、アリシャバナ B、シェシュコ JS、バラバノバ Y、ドロブニエフスキ F、ファンクレヴェル R、ファンデヴォッセ E、ネジェンツェフ S、オッテンホフ TH、ザイエルスタッド M ( 2008 年 10 月）。「遺伝的関連性と発現研究により、肺結核におけるトール様受容体 8 の役割が示されています。」PLOS ジェネティクス。4 (10): e1000218。土井：10.1371/journal.pgen.1000218。PMC 2568981。PMID 18927625。
^ 「再発性卵巣がんの化学療法に免疫刺激剤を追加しても効果なし」。Targeted Oncology。2017年3月。
^ Hu Z、Tanji H、Jiang S、Zhang S、Koo K、Chan J、Sakaniwa K、Ohto U、Candia A、シミズ T、イン H (2018 年 10 月)。「構造ベースの合理的設計による低分子TLR8アンタゴニスト」。細胞ケミカルバイオロジー。25 (10): 1286–1291.e3。土井：10.1016/j.chembiol.2018.07.004。PMC 6195466。PMID 30100350。

さらに読む

Lien E、Ingalls RR (2002 年1月)。「Toll 様受容体」。Critical Care Medicine。30 (1 Suppl): S1-11。doi : 10.1097/00003246-200201001-00001。PMID 11782555 。
Kaisho T, Akira S (2002年2月). 「アジュバント受容体としてのToll様受容体」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1589 (1): 1–13. doi : 10.1016/S0167-4889(01)00182-3 . PMID 11909637.

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Toll-Like+Receptor+8
PDBe-KBは、ヒトToll様受容体8（TLR8）のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000101916 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000040522 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid11022119-5] ^ Du X、Poltorak A、Wei Y 、 Beutler B（2000年9月）。「3つの新しい哺乳類Toll様受容体：遺伝子構造、発現、進化」。欧州サイトカインネットワーク。11 （3）：362–71。PMID 11022119 。

[pmid20811154-6] デマリア O、パグニ PP、トラウブ S、ドガサール A、ブランスク N、マーフィー AJ、バレンズエラ DM、ヤンコプロス GD、フラベル RA、アレクソプロ L (2010 年 10 月)。「TLR8欠損はマウスの自己免疫を引き起こす」。臨床研究ジャーナル。120 (10): 3651–62。土井：10.1172/JCI42081。PMC 2947223。PMID 20811154。

[pmid22817608-7] ^ Sarvestani ST、Williams BR 、 Gantier MP (2012 年 8 月)。「ヒト Toll 様受容体 8 もクールになる可能性がある: 外来 RNA 感知への影響」。インターフェロン & サイトカイン研究ジャーナル。32 (8): 350–61。doi : 10.1089 /jir.2012.0014。PMID 22817608 。

[8] 「Entrez Gene: TLR8 Toll様受容体8」。

[9] Seizer L、Rahimi S、Santos-Sierra S、Drexel M (2022) マウス海馬介在ニューロンの特定のグループにおけるToll様受容体8（TLR8）の発現。PLoS ONE 17(5): e0267860。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860

[pmid14976262-10] Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (2004 年 3 月). 「Toll 様受容体 7 および 8 を介した一本鎖 RNA の種特異的認識」. Science . 303 (5663): 1526–9. Bibcode :2004Sci...303.1526H. doi : 10.1126/science.1093620 . PMID 14976262. S2CID 1680581.

[pmid27385120-11] Zhang Y、El-Far M、Dupuy FP、Abdel-Hakeem MS、He Z、Procopio FA、Shi Y、Haddad EK、Ancuta P、Sekaly RP、Said EA (2016 年 7 月)。「HCV RNA は TLR7/TLR8 を介して APC を活性化するが、ウイルスは抗ウイルス反応を誘導せずにマクロファージを選択的に刺激する」。Scientific Reports。6 : 29447。Bibcode : 2016NatSR ... 629447Z。doi : 10.1038 /srep29447。PMC 4935957。PMID 27385120。

[pmid16123302-12] Peng G、Guo Z、Kiniwa Y、Voo KS、Peng W、Fu T、Wang DY、Li Y、Wang HY、Wang RF (2005 年 8 月)。「Toll 様受容体 8 を介した CD4+ 制御性 T 細胞機能の反転」。Science。309 ( 5739): 1380–4。Bibcode : 2005Sci ... 309.1380P。doi : 10.1126/science.11 13401。PMID 16123302。S2CID 11952027 。

[13] Tanji H、Ohto U、Shibata T、Taoka M、yamauchi Y、Isobe T、et al. （2015年2月）。「トール様受容体 8 は一本鎖 RNA の分解産物を感知する」。自然の構造および分子生物学。22 (2): 109-115。土井：10.1038/nsmb.2943。PMID 25599397。S2CID 32208414 。

[url_invivoGen-14] 「TLR7 と TLR8: 抗ウイルス反応における重要な役割 - 自然免疫」invivoGen . 2006 年秋。

[Huang_2021-15] Huang X、Zhang X、Lu M（2021 年8月）。「Toll様受容体7/8を標的とした治療薬の開発における最近の動向」。医薬品発見に関する専門家の意見。16 （8 ）：869–880。doi ：10.1080/ 17460441.2021.1898369。PMID 33678093。S2CID 232141585 。

[pmid1-16] ダヴィラ S、ヒバード ML、ハリダス R、ウォン HE、サヒラトマジャ E、ボナール C、アリシャバナ B、シェシュコ JS、バラバノバ Y、ドロブニエフスキ F、ファンクレヴェル R、ファンデヴォッセ E、ネジェンツェフ S、オッテンホフ TH、ザイエルスタッド M ( 2008 年 10 月）。「遺伝的関連性と発現研究により、肺結核におけるトール様受容体 8 の役割が示されています。」PLOS ジェネティクス。4 (10): e1000218。土井：10.1371/journal.pgen.1000218。PMC 2568981。PMID 18927625。

[17] 「再発性卵巣がんの化学療法に免疫刺激剤を追加しても効果なし」。Targeted Oncology。2017年3月。

[pmid30100350-18] Hu Z、Tanji H、Jiang S、Zhang S、Koo K、Chan J、Sakaniwa K、Ohto U、Candia A、シミズ T、イン H (2018 年 10 月)。「構造ベースの合理的設計による低分子TLR8アンタゴニスト」。細胞ケミカルバイオロジー。25 (10): 1286–1291.e3。土井：10.1016/j.chembiol.2018.07.004。PMC 6195466。PMID 30100350。