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| インターフェロンIII型（λ） | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | IL28A | ||||||||
| パム | PF15177 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| キャス | 3og6A00 | ||||||||
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III型インターフェロン群は、抗ウイルスサイトカインのグループであり、IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3（それぞれIL29、IL28A、IL28Bとも呼ばれる）、IFN-λ4と呼ばれる4つのIFN-λ（ラムダ）分子で構成されています。[1]これらは2003年に発見されました。[2]その機能はI型インターフェロンと似ていますが、それほど強力ではなく、主に上皮におけるウイルスに対する第一線の防御として機能します。[3]
ゲノム位置
このグループのインターフェロンをコードする遺伝子はすべて、ヒトの第19染色体の長腕、具体的には19q13.12と19q13.13の間の領域に位置しています。IL - 29をコードするIFNL1遺伝子は、 IL -28AをコードするIFNL2遺伝子の下流に位置しています。IL28BをコードするIFNL3遺伝子は、IFNL4遺伝子の下流に位置しています。[4] [5]
マウスでは、III型インターフェロンをコードする遺伝子は7番染色体に位置しており、そのファミリーはIFN-λ2とIFN-λ3のみで構成されています。[6]
構造
インターフェロン
すべてのインターフェロングループは、6つのαヘリックスからなる保存された構造を持つクラスIIサイトカインファミリーに属します。[7] III型インターフェロングループのタンパク質は相同性が高く、アミノ酸配列の類似性も高くなっています。IFN-λ2とIFN-λ3の類似性は約96％、IFNλ1とIFNλ2/3の類似性は約81％です。[2] IFN-λ4とIFN-λ3の類似性は最も低く、約30％しかありません。[8] [9] 1つのエクソンのみで構成されるI型インターフェロングループとは異なり、III型インターフェロンは複数のエクソンで構成されています。[6] [5]
受容体
これらのサイトカインの受容体も構造的に保存されています。受容体は細胞外ドメインに2つのタイプIIIフィブロネクチンドメインを持っています。これら2つのドメインの境界面がサイトカイン結合部位を形成します。 [7]タイプIIIインターフェロンの受容体複合体は、 IL10RB（IL10R2またはCRF2-4とも呼ばれる）とIFNLR1 （以前はIL28RA、CRF2-12と呼ばれていました）の2つのサブユニットで構成されています。[10]
I型インターフェロンの受容体が普遍的に発現しているのとは対照的に、IFNLR1は主に上皮起源の組織に限定されています。[2] [11] [6] III型インターフェロン間の高い相同性にもかかわらず、IFNLR1への結合親和性は異なり、IFN-λ1は最も高い結合親和性を示し、IFN-λ3は最も低い結合親和性を示します。[9]
シグナル伝達経路
IFN-λの産生は、 TLR、Ku70、RIG-I様などのパターン認識受容体（PRR）を介した病原体の感知によって誘導される。IFN-λの主な産生細胞は2型骨髄樹状細胞である。[5]
IFN-λは高親和性でIFNLR1に結合し、次に受容体の低親和性サブユニットであるIL10Rbをリクルートします。この相互作用によりシグナル伝達複合体が形成されます。[6]サイトカインが受容体に結合すると、JAK-STATシグナル伝達経路、具体的にはJAK1とTYK2が活性化され、 STAT-1とSTAT-2がリン酸化されて活性化され、それが下流のシグナル伝達を誘導し、数百のIFN刺激遺伝子（ISG）の発現を誘導します（ NF-κB、IRF、ISRE、Mx1、OAS1など）。[5]
このシグナル伝達はサイトカインシグナル伝達抑制因子1（SOCS1）とユビキチン特異的ペプチダーゼ18（USP18）によって調節される。[5]
関数
III型インターフェロンの機能は、 I型インターフェロンの機能とほぼ重複しています。これらのサイトカイングループは両方とも、病原体が生体内で感知された後の免疫応答を調節し、その機能は主に抗ウイルスおよび抗増殖です。しかし、III型インターフェロンはI型よりも炎症性が低く、動態が遅い傾向があります。また、IFNLR1の発現が制限されているため、III型インターフェロンの免疫調節効果は限られています。[6] [12]
I型およびII型インターフェロンの受容体はほぼすべての有核細胞に発現しているため、その機能はむしろ全身的である。III型インターフェロン受容体は、上皮細胞や好中球などの一部の免疫細胞に特異的に発現しており、種によってはB細胞や樹状細胞にも発現している。[13] [14] [15]そのため、その抗ウイルス効果は、胃腸管、呼吸器管、生殖管のバリアで最も顕著である。III型インターフェロンは通常、バリアにおけるウイルスに対する第一線の防御として機能する。[3] [16]
消化管では、レオウイルス感染と効果的に戦うために、I 型と III 型の両方のインターフェロンが必要です。III 型インターフェロンはウイルスの初期複製を制限し、糞便を介した排出を減らし、I 型インターフェロンは全身感染を防ぎます。一方、呼吸器系では、これら 2 つのインターフェロン グループはむしろ重複しているように見えます。これは、I 型と III 型のインターフェロンの受容体の両方を欠損したマウスの感受性と、I 型または III 型のインターフェロン受容体のいずれかを欠損したマウスの呼吸器ウイルスに対する抵抗性によって実証されています。[12]ロタウイルスやノロウイルスなどの追加の消化管ウイルス、およびインフルエンザや西ナイルウイルスなどの非消化管ウイルスも、III 型インターフェロンによって制限されます。[17]
参考文献
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