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| モノクローナル抗体 | |
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| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（ラット由来） |
| ターゲット | CD52 |
| 臨床データ | |
| 商号 | カンパス、マブカンパス、レムトラダ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608053 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 約288時間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6468 H 10066 N 1732 O 2005 S 40 |
| モル質量 | 145 454 .20 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
アレムツズマブは、カンパスやレムトラダなどのブランド名で販売されており、慢性リンパ性白血病や多発性硬化症の治療に使用される薬剤です。[8]慢性リンパ性白血病では、第一選択薬としても第二選択薬としても使用されています。[8]静脈注射で投与されます。[8]
これは、成熟リンパ球の表面に存在するタンパク質CD52に結合するモノクローナル抗体ですが、これらのリンパ球の由来となる幹細胞には結合しません。アレムツズマブによる治療後、これらの CD52 保有リンパ球が破壊の標的となります。
アレムツズマブは2001年に米国で医療用として承認されました。[8] (Mab)Campathは、多発性硬化症を対象としたレムトラダのより高価格な再発売に備えて、2012年に米国とEUの市場から撤退しました。[9]
医療用途
慢性リンパ性白血病
アレムツズマブは、アルキル化剤による治療を受け、フルダラビン療法が無効であった患者のB細胞慢性リンパ性白血病の治療に使用されます。これは非結合抗体であり、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害の活性化を介して作用すると考えられています。[10] [信頼できない医療情報源? ]
多発性硬化症
これは多発性硬化症の再発寛解型に使用される。[8] 2017年に行われたアレムツズマブとインターフェロンベータ1aを比較した研究のコクランメタアナリシスでは、アレムツズマブを年1回投与すると再発する人の割合が減り、MRIで障害の悪化や新しいT2病変を経験する人の割合も減る可能性があると結論付けられ、有害事象は両方の治療法で同様に高いことが判明した。[11]しかし、含まれている既存の研究のエビデンスのレベルは低から中程度であることが指摘され、アレムツズマブの単独療法または併用療法を比較するより大規模で質の高いランダム化二重盲検対照試験の必要性が強調された。[11]
禁忌
アレムツズマブは、活動性感染症、基礎免疫不全（例：HIV血清陽性）、またはこの物質に対する既知のI型過敏症またはアナフィラキシー反応を有する患者には禁忌である。[6]
副作用
2018年11月、米国食品医薬品局（FDA）は、レムトラダ（アレムツズマブ）を投与された多発性硬化症患者において、まれではあるが重篤な脳卒中や血管壁の裂傷の症例が報告されており、そのほとんどは治療開始後1日以内に発生し、場合によっては永久的な障害や死亡につながる可能性があると警告する安全性発表[12]を発表しました。
FDAの安全性発表で言及されている13件の症例に加えて、2019年2月にオンラインで公開された通信文では、米国の4つの多発性硬化症センターからさらに5件の自然発生的な頭蓋内出血の症例が遡及的に特定されています。[13]
2019年4月、欧州医薬品庁（EMA ）の医薬品安全性リスク評価委員会（PRAC）は、多発性硬化症治療薬レムトラダ（アレムツズマブ）の新たな報告（致死例を含む）を受けて、同薬の審査を開始したと報告した。PRACは、審査が進行中の間、レムトラダは、少なくとも2種類の疾患修飾療法（多発性硬化症治療薬の一種）による治療にもかかわらず活動性の高い再発寛解型多発性硬化症の成人、または他の疾患修飾療法が使用できない場合にのみ開始すべきであると勧告した。PRACはさらに、レムトラダによる治療を受けており、その恩恵を受けている患者は、医師と相談して治療を継続できると勧告した。[14]
多発性硬化症患者におけるアレムツズマブ点滴に関連する非常に一般的な副作用には、上気道および尿路感染症、ヘルペスウイルス感染症、リンパ球減少症、白血球減少症、甲状腺機能の変化、頻脈、皮膚発疹、掻痒、発熱、および疲労などがあります。[15]電子医薬品概要 [eMC [16] ] に記載されている製品特性概要には、レムトラダで報告されている一般的な副作用とまれな副作用がさらに記載されており、重篤な日和見ノカルジア感染症やサイトメガロウイルス症候群が含まれています。[17] [18] [19]
アレムツズマブは、制御性T細胞集団の抑制および/または自己反応性B細胞の出現を通じて自己免疫疾患を引き起こす可能性もある。 [20] [21]
多発性硬化症の再活性化/再発の症例も報告されている[22]
生化学的性質
アレムツズマブは細胞表面糖タンパク質CD52を標的とした組み換えDNA由来のヒト化IgG1κモノクローナル抗体である。[23]
歴史
アレムツズマブの起源は、 1983年にハーマン・ウォルドマンとその同僚がヒトリンパ球タンパク質に対して作製したラット抗体から派生したCampath-1にまで遡ります。[24] Campathという名前は、ケンブリッジ大学の病理学部に由来しています。
当初、Campath-1は、患者が抗体の異質なラットタンパク質決定因子に対して理論上反応する可能性があるため、治療には理想的ではありませんでした。この問題を回避するために、グレッグ・ウィンターと彼の同僚は、 CD52に特異性を持つ超可変ループを抽出し、それをヒト抗体フレームワークに移植することでCampath-1をヒト化しました。これはCampath-1Hとして知られるようになり、アレムツズマブの基礎となっています。[25]
アレムツズマブは免疫システムを理解するための実験ツールとして誕生しましたが、短期間で骨髄移植の成功率を向上させるための臨床研究や、白血病、リンパ腫、血管炎、臓器移植、関節リウマチ、多発性硬化症の治療薬としての使用が検討されました。[26]
社会と文化
経済
カンパスは、2001年にB細胞慢性リンパ性白血病の治療薬として初めて承認されました。2009年にバイエルAGから全世界の権利を取得したジェンザイム社が販売しています。ジェンザイム社は2011年にサノフィ社に買収されました。2012年8月/9月にカンパスは米国とEUの市場から撤退しました。これは、多発性硬化症の治療薬としての適応外使用を防ぎ、多発性硬化症の治療を目的とした異なる用量でレムトラダというブランド名で再発売する準備を整えるためであり、これははるかに高価になると予想されています。[9]
2011年2月、サノフィ・アベンティス（現在はサノフィに改名）は、アレムツズマブの製造元であるジェンザイムを買収した。[27] 買収は、アレムツズマブの価値をめぐる両社間の紛争により遅れた。
2012年8月、ジェンザイム社はアレムツズマブのすべての製剤のライセンスを返上し、[28]多発性硬化症の治療薬として再導入するための規制当局の承認を待っていました。ジェンザイム社が後に同じ製品をはるかに高い価格で市場に投入するのではないかという懸念[29]は正しかったことが判明しました。
名前
アレムツズマブは国際的な一般名である。[30]
研究
抗ウイルス特性
試験管内実験では、アレムツズマブがHIV-1に対する抗ウイルス作用を持つことが示されています。[31]
移植片対宿主病
2009年に行われた、同種造血幹細胞移植（HSCT）後の重症ステロイド抵抗性急性腸管移植片対宿主病患者20名（対照群なし）に対するアレムツズマブ（10mg IV 週1回）の回顧的研究では、改善が示されました。全体的な奏効率は70％で、完全奏効率は35％でした。[32]この研究では、生存期間の中央値は280日でした。この治療後の重要な合併症には、サイトメガロウイルスの再活性化、細菌感染、侵襲性アスペルギルス症感染がありました。[32]
参考文献
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- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
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外部リンク
- 研究室から臨床へ: CAMPATH-1 の物語 (Geoff Hale と Herman Waldmann)
- 「アレムツズマブ」。国立がん研究所。2007年11月30日。
