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細胞生物学では、リンホカイン活性化キラー細胞（ LAK細胞とも呼ばれる）は、主にナチュラルキラー、ナチュラルキラーT、および腫瘍細胞を殺すように刺激されたT細胞で構成される白血球ですが、活性化する機能と標的にできる細胞のため、古典的なナチュラルキラーおよびTリンパ球システムとは異なるものとして分類されます。
機構
末梢血白血球（PBL）をインターロイキン2の存在下で培養すると、細胞傷害性があり、腫瘍部位に局在し、培養されていない新鮮な癌細胞（原発性および転移性）を溶解できるエフェクター細胞が発生することが示されています。[1] LAK細胞はこれらのリンホカイン、特にIL-2に反応し、 NK細胞の活性に抵抗性であることが知られている腫瘍細胞を溶解できるエフェクター細胞に成長します。IL-2によって刺激された後、LAK細胞は初期の自然反応で腫瘍細胞を標的にして殺すことができます。[2]
LAK 細胞のメカニズムはナチュラル キラー細胞とは異なり、 NK 細胞が溶解できない細胞を溶解できます。LAK 細胞は、主要組織適合性複合体を示さない細胞に対しても作用することができ、非免疫原性、同種および同系腫瘍を溶解させる能力によってそれが示されています。LAK 細胞は末梢血中の NK 細胞と同じように機能しますが、腫瘍細胞に対してより敏感で、腫瘍細胞を標的にすることができます。
がん治療
LAK細胞の使用は、in vitroでさまざまながんを持つヒト細胞の治療に有効であることがわかっています[3] 。LAK細胞療法は、in vitroの設定でインターロイキン2（IL-2）を使用してリンパ球の数を増やす方法であり、現在使用されている多くの免疫療法アッセイの基礎となっています。[4] LAK細胞は、がん治療の細胞剤としての可能性を示しており、さまざまながんの治療にIL-2と組み合わせて治療的に使用されています。LAK細胞は、相同癌細胞に対して抗がん効果があり、 IL-2の存在下でex vivoで増殖できます。 [5]黒色腫および胃癌細胞では、細胞間接着分子1（ICAM-1）抗体がin vitroでLAK誘導性癌細胞溶解を著しく阻害できます。ある研究では、肺癌細胞のICAM1が新しい抗腫瘍メカニズムとしてLAK細胞を介した腫瘍細胞死を増加させることが示されている。[6]ある研究では、T細胞とナチュラルキラー細胞の細胞毒性を測定するために使用される4時間のクロム放出アッセイを使用して、10人の癌患者の新鮮な固形腫瘍細胞の溶解を測定した結果、10人の癌患者全員において、新鮮な自己腫瘍細胞はナチュラルキラー細胞を含むPBLによる溶解には抵抗性を示したが、LAK細胞によって溶解されたことが判明した。[2]
治療の副作用の可能性
LAK細胞はIL-2の投与とともにマウスやヒトの癌治療に実験的に使用されていますが、この治療法には非常に高い毒性があります。重度の体液貯留が治療の主な副作用でしたが、インターロイキン-2の投与を中止するとすべての副作用は解消されました。癌治療にIL-2細胞のみを治療することは、IL-2とLAK細胞の組み合わせによる治療よりも危険です。[7]
注釈と参考文献
- ^ Grimm, EA; Mazumder, A.; Zhang, HZ; Rosenberg, SA (1982-06-01). 「リンフォカイン活性化キラー細胞現象。インターロイキン2活性化自己ヒト末梢血リンパ球によるナチュラルキラー耐性新鮮固形腫瘍細胞の溶解」。実験医学 ジャーナル。155 ( 6): 1823–1841。doi : 10.1084 /jem.155.6.1823。ISSN 0022-1007。PMC 2186695。PMID 6176669 。
- ^ ab West EJ、Scott KJ、Jennings VA 、Melcher AA（2011年9月）。「ヒトリンフォカイン活性化キラーと樹状細胞療法の併用による免疫活性化」。Br J Cancer。105（6）：787–95。doi ：10.1038/ bjc.2011.290。PMC 3171008。PMID 21847125。
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- ^ Maeta N, Tamura K, Takemitsu H, Miyabe M (2019年7月). 「2匹の老猫に対する抗癌治療後のリンフォカイン活性化キラー細胞移植」Open Vet J. 9 ( 2): 147–150. doi :10.4314/ovj.v9i2.9. PMC 6626148. PMID 31360654 .
- ^ Jennings VA、Ilett EJ、Scott KJ、West EJ、Vile R、Pandha H、Harrington K、Young A、Hall GD、Coffey M、Selby P、Errington-Mais F、Melcher AA (2014 年 3 月)。「リンフォカイン活性化キラー細胞と樹状細胞の運搬により、腹水における抗体中和を克服し、卵巣がんに対する腫瘍溶解性レオウイルス療法が強化される」。Int J Cancer。134 ( 5 ) : 1091–101。doi :10.1002/ ijc.28450。PMC 4321045。PMID 23982804。
- ^ Haustein M、Ramer R、Linnebacher M、Manda K、Hinz B (2014 年 11 月)。「カンナビノイドは ICAM-1 のアップレギュレーションを介してリンホカイン活性化キラー細胞による肺癌細胞溶解を増加させる」。Biochem Pharmacol . 92 (2): 312–25. doi :10.1016/j.bcp.2014.07.014. PMID 25069049。
- ^ Rosenberg SA、Lotze MT、Yang JC、Aebersold PM、Linehan WM、Seipp CA、White DE (1989 年 10 月)。「652 人の癌患者の治療における高用量インターロイキン-2 の使用経験」。Ann Surg . 210 ( 4 ): 474–84、 ディスカッション484–5。doi :10.1097/00000658-198910000-00008。PMC 1357927。PMID 2679456。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のリンフォカイン活性化キラー細胞