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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TLR3、CD283、IIAE2、Toll様受容体3、IMD83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603029; MGI : 2156367;ホモロジーン: 20696;ジーンカード：TLR3; OMA :TLR3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Toll様受容体3（TLR3 ）はCD283（分化クラスター283）としても知られ、ヒトではTLR3遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] TLR3は、自然免疫系のパターン認識受容体のToll様受容体ファミリーのメンバーです。TLR3は、マクロファージと樹状細胞によって内部移行されるウイルスゲノムの一般的な特徴であるエンドソーム内の二本鎖RNAを認識します。
関数
TLR3 は、病原体認識と自然免疫の活性化に基本的な役割を果たす Toll 様受容体 (TLR) ファミリーのメンバーです。TLR はショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLR は、感染性因子に発現する病原体関連分子パターン ( PAMP ) を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。さまざまな TLR は、異なる発現パターンを示します。この受容体は、胎盤と膵臓で最も豊富に発現しており、白血球の樹状細胞サブポピュレーションに限定されています。ウイルス感染に関連するdsRNA を認識し、IRF3とNF-κBの活性化を誘導します。[6]他の TLR とは異なり、TLR3 は TRIF を唯一のアダプターとして使用します。[6] IRF3 は最終的に I 型インターフェロンの産生を誘導します。したがって、ウイルスに対する宿主防御に役割を果たす可能性があります。[7]
TLR3は、レオウイルスなどの一部のウイルスが運ぶ遺伝情報の一種である二本鎖RNAを認識します。さらに、二本鎖RNAの一時的な形態は、ウイルス複製中に複製中間体として存在します。[8] TLR3は認識されると、IRF3の活性化を誘導してI型インターフェロンの産生を増加させ、他の細胞に抗ウイルス防御を強化するよう信号を送ります。二本鎖RNAは、細胞質受容体RIG-IとMDA-5によっても認識されます。[9]
TLR3はアテローム性動脈硬化症のマウスモデルにおいて保護的な役割を示しており[10]、TLR3シグナル伝達の活性化は虚血性プレコンディショニング誘導性脳虚血に対する保護および反応性アストログリオーシスの減弱と関連している。[11] [12]さらに、TLR3活性化は皮膚創傷治癒において毛包再生を促進することが示されている。[13]さらに、TLR3活性化因子はヒト血管細胞に効果を示す。[10]
構造
TLR3の構造は、2005年6月にスクリプス研究所の研究者によって報告されました。[14] TLR3は大きな馬蹄形を形成し、隣接する馬蹄形と接触して2つの馬蹄形の「二量体」を形成します。TLR3タンパク質表面の大部分は糖分子で覆われているため糖タンパク質になっていますが、片面（2つの馬蹄形の間の提案された界面を含む）には大きな糖のない表面があります。この表面には、正に帯電したアミノ酸が豊富に含まれる2つの異なるパッチも含まれており、これが負に帯電した二本鎖RNAの結合部位である可能性があります。
TLR3 は糖タンパク質であるにもかかわらず、容易に結晶化します。これは、 X 線結晶構造解析による構造解析の前提条件です。
リガンド
- 敵対者
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000164342 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (1998年1月). 「Drosophila Tollと構造的に関連するヒト受容体ファミリー」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (2): 588–593. Bibcode :1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID 9435236.
- ^ ab Kawai T, Akira S (2007年11月). 「Toll様受容体によるNF-kappaBへのシグナル伝達」. Trends in Molecular Medicine . 13 (11): 460–469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID 18029230.
- ^ 「Entrez遺伝子：Toll様受容体3」。
- ^ Norval M (2012). 「ウイルスと細胞の相互作用」。Greenwood D、Slack RC、Barer MR、Irving WL (編)。Medical Microbiology (第18版)。エディンバラ: Churchill Livingstone。p. 88。ISBN 978-0-7020-4089-4。
- ^ Alexopoulou L、Holt AC、 Medzhitov R、Flavell RA (2001 年 10 月)。「Toll 様受容体 3 による二本鎖 RNA の認識と NF-kappaB の活性化」。Nature . 413 ( 6857 ) : 732–738。Bibcode : 2001Natur.413..732A。doi :10.1038/35099560。PMID 11607032。S2CID 4346537。
- ^ ab Cole JE、Navin TJ、Cross AJ、Goddard ME、Alexopoulou L、Mitra AT、et al. (2011年2月)。「動脈壁におけるToll様受容体3の予期せぬ保護的役割」。米国科学 アカデミー紀要。108 (6):2372–2377。doi : 10.1073 / pnas.1018515108。PMC 3038746。PMID 21220319。
- ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). 「アストロサイトのToll様受容体3は、げっ歯類の脳虚血に対する虚血性プレコンディショニング誘導性保護に関連している」. PLOS ONE . 9 (6): e99526. Bibcode :2014PLoSO...999526P. doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824. PMID 24914679 .
- ^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (2015年11月). 「TLR3リガンドポリICは反応性アストログリオーシスを軽減し、局所脳虚血後のラットの回復を改善する」CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905–913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223 . PMID 26494128.
- ^ Nelson AM、Reddy SK、Ratliff TS、Hossain MZ、Katseff AS、Zhu AS、他 (2015 年 8 月)。「組織損傷によって放出された dsRNA が TLR3 を活性化し、皮膚再生を促進する」。Cell Stem Cell。17 ( 2 ) : 139–151。doi :10.1016/ j.stem.2015.07.008。PMC 4529957。PMID 26253200。
- ^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (2005 年 7 月). 「ヒト Toll 様受容体 3 (TLR3) 細胞外ドメインの結晶構造」. Science . 309 (5734): 581–585. Bibcode :2005Sci...309..581C. doi :10.1126/science.1115253. PMID 15961631. S2CID 4962727.
さらに読む
- Lien E、Ingalls RR (2002 年1月)。「Toll 様受容体」。Critical Care Medicine。30 (1 Suppl): S1-11。doi : 10.1097/00003246-200201001-00001。PMID 11782555 。
- Wang PF、Fang H、Chen J、Lin S、Liu Y、Xiong XY、他 (2014 年 5 月)。「ポリイノシン酸ポリシチジル酸は、TLR3 を介した TLR4 シグナル伝達のダウンレギュレーションを通じて、脳虚血/再灌流障害に対する治療効果を発揮する」。Journal of Immunology。192 ( 10 ) : 4783–4794。doi :10.4049/jimmunol.1303108。PMC 4009499。PMID 24729619。
- Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (2015 年 11 月). 「TLR3 リガンドポリ IC は反応性アストログリオーシスを軽減し、局所脳虚血後のラットの回復を改善する」. CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905–913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223. PMID 26494128 .