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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | CD20 |
| 臨床データ | |
| 商号 | アルゼラ、ケシンプタ |
| その他の名前 | HuMax-CD20、OMB157 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a621050 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内(Arzerra)、皮下(Kesimpta) |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 14日間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44 |
| モル質量 | 146 062 .27 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オファツムマブはCD20に対する完全ヒトモノクローナル抗体であり、 B細胞を急速に減少させると考えられています。[13]オファツムマブは、米国だけでなく欧州連合およびその他の地域で多発性硬化症の治療薬として承認されています。 [9] [11]オファツムマブは、米国でアルゼラというブランド名で、特定の種類の慢性リンパ性白血病（CLL）の治療薬として承認されています。 [14]ノバルティスがジェンマブからのライセンスに基づいて販売しています。[15]
オファツムマブ（オシンプタ）の最も一般的な副作用としては、上気道感染症、頭痛、注射関連反応、局所注射部位反応などがある。[9]オファツムマブ（アルゼラ）の最も一般的な副作用としては、注入反応と好中球減少症などがある。[14]
医療用途
オファツムマブ（ケシムプタ20mg注射液、プレフィルドシリンジ/ペン型）は、成人の再発性多発性硬化症の治療に適応があります。 [9] [11] [16]推奨用量は、オファツムマブ20mgを皮下注射し、負荷投与後に毎月投与することです。[17] [18]
オファツムマブによる治療はB細胞を急速に減少させることが示されており[17] [18]、 T細胞産生やAPC活性などのさまざまな自己免疫プロセスに影響を与え、それを制御することでMSの発症を助けます。[19] MSのような慢性の臨床状態に対処するには、B細胞の減少が必要です。
オファツムマブ（アルゼラ100 mgまたは1000 mg濃縮液）は、未治療、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に適応があります。[8] [20] [6] [21] CLLの治療に推奨される用量はMSよりも高く、負荷後にCLLが未治療、再発または難治性であるかどうかに応じて、1000 mgまたは2000 mgの点滴が毎月投与されます。[21]
オファツムマブは、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、関節リウマチの潜在的治療薬として研究中です。[要出典]
副作用
オファツムマブ（オシンプタ）の副作用頻度：[22] [18]
非常に一般的（頻度 > 10%）:
- 上気道感染症
- 注射関連反応（全身性）
- 注射部位反応（局所）
- 尿路感染症
- 頭痛
一般的（頻度1～10%）:
- 腰痛
- 血中免疫グロブリンMが減少
- 口腔ヘルペス
オファツムマブ（アルゼラ）の副作用頻度： [8] [14] [6]
非常に一般的（頻度10%以上）：
一般的（頻度1～10%）:'
まれ（頻度0.1～1%）:
まれ（頻度<0.1%）:
- B型肝炎の感染または再活性化
オファツムマブ（アルゼラ）は、進行性多巣性白質脳症およびB型肝炎の再活性化を引き起こす可能性があることについて、ブラックボックス警告を受けている。[16] [23]同様に、医師は小腸閉塞、好中球減少症、血小板減少症、注入反応、または感染リスクの増加についても注意深く観察することが推奨されている。[23]
詳細については、処方情報を参照するか、医師にご相談ください。
インタラクション
オファツムマブに関する正式な薬物相互作用研究は実施されていない。[8]オファツムマブによる治療を受けている患者では弱毒化ウイルスに対する抵抗力が低下するため、オファツムマブによる治療を受けている患者には生ウイルスワクチン（経口ポリオワクチンなど）を投与しないことが推奨されている。[23]オファツムマブ（ケシムプタ）による治療中は、生ワクチンまたは生弱毒化ワクチンの場合はオファツムマブ投与開始の少なくとも4週間前までに、不活化ワクチンの場合は可能な限りオファツムマブ投与開始の少なくとも2週間前に、すべての予防接種を予防接種ガイドラインに従って実施する必要がある。[22]
機構
オファツムマブは、リツキシマブとは異なるエピトープを持つ完全ヒト抗CD20モノクローナル抗体である。[24]オファツムマブは、CD20の小さな細胞外ループと大きな細胞外ループ上の異なるエピトープに結合する。[25] [26] CD20抗原は、B細胞リンパ球にのみ発現している。[24]リツキシマブと比較して、オファツムマブはCD20に強く結合し、オフレートは遅い。[24]オファツムマブは、補体依存性細胞傷害（CDC）と抗体依存性細胞傷害（ADCC）によって、CD20を発現する細胞に細胞毒性を引き起こす。[24]
歴史
オファツムマブは、デンマークのバイオテクノロジー企業ジェンマブとグラクソ・スミスクラインGSK plcによって共同開発され、2006年にオファツムマブの共同開発と商品化の契約を締結しました。[27] 2009年10月に米国で慢性リンパ性白血病の治療薬としてアルゼラとして承認されました。[28] [29]
オファツムマブ（アルゼラ）は、2010年6月に欧州連合で承認され、[14] 2010年4月に英国で承認され、[6] 2012年8月にカナダで承認されました。[30] [31]
2014年、ノバルティスはジェンマブおよびオファツムマブとの提携を含むGSKの腫瘍学製品のいくつかを買収した。[15] [32]
商業上の理由により、オファツムマブ（アルゼラ）は2017年にカナダ市場から撤退しました。[30] [31]欧州連合からも2019年2月に撤退しました。[33] [34]ノバルティスは米国以外のすべての市場からオファツムマブを撤去し、それらの市場では人道的使用のみに利用できるようにしました。[35] [36]
オファツムマブ（ケシムプタ）は、2020年8月に米国で成人の再発性多発性硬化症の治療薬として承認されました。[37] [38]その後、2021年3月にEUの承認を受けました。[11]
社会と文化
経済
オファツムマブ（アルゼラ）は、米国の慢性リンパ性白血病患者に無償で提供するために、腫瘍学アクセスプログラムに移行されました[39]
参考文献
- ^ 「オファツムマブ（アルゼラ）の妊娠中の使用」。Drugs.com。2020年1月29日。2020年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月22日閲覧。
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さらに読む
- Coiffier B、Lepretre S、Pedersen LM、Gadeberg O、Fredriksen H、van Oers MH、他 (2008 年 2 月)。「再発性または難治性 B 細胞慢性リンパ性白血病患者における完全ヒトモノクローナル抗 CD20 抗体であるオファツムマブの安全性と有効性: フェーズ 1-2 試験」。Blood。111 ( 3 ) : 1094–1100。doi :10.1182/ blood -2007-09-111781。PMID 18003886。S2CID 22333805 。
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外部リンク
- ClinicalTrials.govの「以前に治療を受けた慢性リンパ性白血病患者に対するオファツムマブの急速注入」の臨床試験番号NCT01848145
