セツキシマブ

セツキシマブは、エルビタックスという商品名で販売されており、転移性大腸がんおよび頭頸部がんの治療に使用される上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤です。^{[ 1 ]}セツキシマブは、静脈内投与されるキメラ（マウス/ヒト）モノクローナル抗体です。^{[ 1 ]}

セツキシマブは2004年に米国で医療用途として承認された。^{[ 3 ]}

米国では、セツキシマブは頭頸部がんおよび大腸がんの治療に適応されている。 ^{[ 1 ]}

EUでは、セツキシマブは上皮成長因子受容体（EGFR）を発現するRAS野生型の転移性大腸癌の治療、および頭頸部扁平上皮癌の治療に適応される。^{[ 2 ]}

セツキシマブ療法のより深刻な副作用の1つは、ニキビのような発疹の発生です。これは一般的に可逆的です。^{[ 11 ]}

さらに重篤な輸液反応には、発熱、悪寒、震え、蕁麻疹、かゆみ、発疹、低血圧、吐き気、嘔吐、頭痛、息切れ、喘鳴、血管性浮腫、めまい、アナフィラキシー、心停止などが含まれますが、これらに限定されません。その他の一般的な副作用には、光線過敏症、マグネシウム喪失による低マグネシウム血症、まれに肺毒性および心毒性などがあります。^{[ 12 ]}

セツキシマブは、EGFRに結合して阻害するキメラ（マウス/ヒト）モノクローナル抗体である。^{[ 14 ]}

KRAS遺伝子はEGFR経路上の小さなGタンパク質をコードしています。セツキシマブやその他のEGFR阻害剤は、 KRASに変異がない腫瘍にのみ効果があります。^{[ 15 ] [ 16 ]}

2009年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、転移性大腸がんの治療に用いられる2つの抗EGFRモノクローナル抗体薬（パニツムマブ（ベクティビックス）およびセツキシマブ（アービタックス））のラベルを更新し、KRAS変異に関する情報を追加しました。^{[ 17 ]}

研究によると、KRAS遺伝子変異の検出は、セツキシマブやパニツムマブなどの標的型EGFR阻害剤による治療に反応しない可能性が高い患者を医師が特定するのに役立つことが示されています。したがって、 KRAS変異がないこと（つまりKRAS野生型遺伝子が存在すること）を確認するための遺伝子検査は、EGFR阻害剤による治療開始前に臨床的にルーチンで行われています。野生型KRAS腫瘍を有するmCRC患者は、第1選択療法としてエルビタックスで治療した場合、60%を超える奏効率と40%を超える進行リスクの低下という恩恵を受けることが示されています。mCRC患者の約65%はKRAS野生型遺伝子を有しています。

KRAS G13D変異（コドン13のグリシンからアスパラギン酸への変異）を有する大腸腫瘍は、EGFR阻害（特にセツキシマブ）に反応するという証拠がいくつかあります。^{[ 18 ]}メカニズムはまだ調査中ですが、現在の知見では、EGFR阻害に対する感受性は、この特定の変異がGTPase活性化タンパク質（GAP） NFIとの相互作用を維持する方法によるものであることが示唆されています。^{[ 19 ] [ 20 ]}

EGFR阻害に関する観察結果は1988年に発表された。^{[21] イスラエルのワイツマン科学研究所を代表してイェダ・リサーチは、特定の腫瘍の増殖を遅らせるために化学療法と併用する抗上皮成長因子受容体抗体の使用に関する、アベンティス所有の特許[ 23 ] （}イムクローンが^{ライセンス}供与）に異議を申し立てた^{。この特許}は1989^年にローヌ・プーラン・ローラーによって出願されたものである。^{[ 24 ]}裁判所は、米国ではイェダが特許の唯一の所有者であり、イェダとサノフィ・アベンティスが特許の海外版を共同所有していると判決を下した。^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

セツキシマブの有効性は、2013年に発表された進行胃癌の臨床試験で検討されましたが、セツキシマブは生存率の向上を示しませんでした。^{[ 35 ]}

2020年にユニバーシティ・カレッジ・ロンドンが主導した多施設共同無作為化比較試験では、手術可能な肝転移を有する大腸がん患者の生存率を悪化させるため、周術期化学療法にセツキシマブを追加することが推奨されました。5年以上の追跡調査の結果、肝切除前後に化学療法のみを受けた患者の全生存期間（OS）中央値は81ヶ月でしたが、セツキシマブも投与された患者では55.4ヶ月に低下しました。^{[ 36 ]}

進行性（切除不能）/転移性脊索腫の治療におけるセツキシマブの有効性と安全性を評価することを目的とした、多施設共同、単群、第II相試験が実施されている。^{[ 37 ]}