アブレーションと免疫療法の組み合わせ

腫瘍アブレーションと免疫療法の併用は、さまざまな腫瘍アブレーション技術と免疫療法を組み合わせた腫瘍治療です。^{[1] [2] [3] [4]}腫瘍のアブレーション療法と免疫療法を組み合わせると、免疫刺激反応が強化され、転移性癌の治癒治療に相乗効果があります。^{[2] [3]}凍結療法、高周波アブレーション、レーザーアブレーション、光線力学アブレーション、定位放射線療法、アルファ線放出放射線療法、温熱療法、HIFUなど、さまざまなアブレーション技術が利用されています。^{[5] [6] [7] [8] [9]}このように、腫瘍のアブレーションと免疫療法の併用は、自己の生体内腫瘍溶解物ワクチンを実現し、転移性疾患を治療する方法です。

磁気ハイパーサーミアを例に挙げましょう。周囲の正常組織を損傷しないように閾値 43 °C で磁性ナノ粒子を介したハイパーサーミアを適用することで、腫瘍組織の内部および周囲に大量の熱ショックタンパク質 (HSP) が発現し、腫瘍特異的免疫反応が誘発されます。生体内実験では、磁性ナノ粒子を介したハイパーサーミアは、熱にさらされた局所腫瘍組織だけでなく、熱にさらされていない遠隔転移腫瘍の退縮も誘発できることが示されています。原発性または二次転移性腫瘍を部分的または完全に除去すると、腫瘍細胞の壊死が誘発され、抗原が放出され、免疫系に抗原が提示されます。放出された腫瘍抗原は抗腫瘍 T 細胞の活性化を助け、局所および遠隔腫瘍に残っている悪性細胞を破壊することができます。免疫療法（チェックポイント阻害剤、CAR-T細胞療法など）とワクチンアジュバント（インターフェロン、サポニンなど）をアブレーションと組み合わせることで免疫反応が相乗効果を発揮し、転移性疾患を治癒目的で治療することができます。^{[3] [10] [11] [12] [13] [14]}

腫瘍細胞の壊死を誘発し、腫瘍抗原を放出して免疫反応を刺激するさまざまな局所アブレーション療法が存在します。これらのアブレーション療法は、全身免疫療法と組み合わせることができます。

• 熱凝固 – 腫瘍の局所的な熱凝固：
  • 凍結療法
  • 高周波アブレーション
  • 高強度焦点式超音波アブレーション
  • レーザーアブレーション
  • 光線力学的アブレーション
  • 温熱療法
• アルファ線治療によるアブレーション
  • アルファ線を利用した新しいタイプのアブレーション療法が、現在、いくつかの種類の固形腫瘍の治療のために臨床試験中です。アルファ粒子は、表面にRa-224原子が固定された腫瘍内に挿入されたシードから放出されます。ラジウムが崩壊すると、その短寿命の娘同位体が反動エネルギーによってシードから放出され、腫瘍内に拡散して高エネルギーのアルファ粒子を放出し、腫瘍を破壊します。この療法は「拡散アルファ放出放射線療法」またはDaRTと呼ばれています。^{[15] [16]}
• 熱アブレーションと免疫療法におけるナノテクノロジー
  • 現在、ナノテクノロジーは、治療と診断（または「セラノスティック」と呼ばれる）のマルチモダリティを統合する汎用性のため、がん免疫療法向けに継続的に開発されています。たとえば、酸化鉄ナノ粒子は、交流磁場（100 kHz ～ 1 MHz）下で熱を生成できます。また、磁気共鳴画像法（MRI）の画像造影剤として利用して、酸化鉄ナノ粒子の生成、分布、生物学的活性を視覚化し、監視することもできます。磁性ナノ粒子は、外部から印加された磁場を介して腫瘍部位に集中させることができ、用量関連の副作用を最小限に抑えるのにも有利です。ナノ材料が熱応答性である場合、局所的な熱によって、ナノスケールの積荷から特定の抗がん免疫療法負荷が放出されることもあります。生物学的側面では、局所的な加熱によって、腫瘍血管からのナノスケールの薬物キャリアの血管外漏出が大幅に増加し、標的がんへの抗がん剤送達のパフォーマンスが向上します。

• 凍結免疫学
• 光免疫療法