脂肪組織

脂肪組織
豚バラ肉（白）
脂肪組織は結合組織の主な種類の 1 つです。
発音	/ ˈ æ d ɪ ˌ p oʊ s / ⓘ
識別子
メッシュ	D000273
ＦＭＡ	20110
解剖学用語 [Wikidataで編集]

脂肪組織（体脂肪または単に脂肪とも呼ばれる）は、主に脂肪細胞で構成される緩い結合組織です。^{[1] [2]}また、脂肪前駆細胞、線維芽細胞、血管内皮細胞、脂肪組織マクロファージなどのさまざまな免疫細胞を含む間質血管分画（SVF）も含まれています。脂肪組織の主な役割は、脂質の形でエネルギーを蓄えることですが、身体の クッションや断熱の役割も果たしています。

脂肪組織は、以前はホルモン不活性とみなされていましたが、近年では主要な内分泌器官として認識されています。 ^{[3]脂肪組織は、}レプチン、エストロゲン、レジスチン、サイトカイン（特にTNFα）などのホルモンを産生します。 ^{[2]肥満では、脂肪組織は}アディポカインと呼ばれる炎症誘発性マーカーの慢性的な放出に関与しており、これがメタボリックシンドローム（ 2型糖尿病、心血管疾患、動脈硬化症などの一連の疾患）の発症に関与しています。^{[2] [4]}

脂肪組織は前駆脂肪細胞に由来し、その形成は脂肪遺伝子によって部分的に制御されているようです。脂肪組織には、エネルギーを蓄える白色脂肪組織（WAT）と体温を生成する褐色脂肪組織（BAT）の2種類があります。脂肪組織、より具体的には褐色脂肪組織は、 1551年にスイスの博物学者コンラッド・ゲスナーによって初めて特定されました。^[5]

人間の脂肪組織は、皮膚の下(皮下脂肪)、内臓の周囲(内臓脂肪)、骨髄 (黄色骨髄)、筋肉間 (筋肉系)、乳房 (乳房組織) に存在します。脂肪組織は、脂肪貯蔵庫と呼ばれる特定の場所に存在します。脂肪組織内で最も高い割合を占める脂肪細胞の他に、他の種類の細胞も存在し、総称して間質血管分画 (SVF) 細胞と呼ばれます。SVF には、前脂肪細胞、線維芽細胞、脂肪組織マクロファージ、および内皮細胞が含まれます。

脂肪組織には多くの小血管が含まれています。皮膚を含む外皮系では、脂肪組織は最も深いレベルである皮下層に蓄積し、熱や寒さから体を守ります。臓器の周囲では、保護パッドとして機能します。しかし、脂肪組織の主な機能は脂質の貯蔵庫となることです。脂質は酸化されて体のエネルギー需要を満たし、肝臓で糖から生成されたトリグリセリドを貯蔵することで過剰なグルコースから体を保護しますが、炭水化物からの脂質合成のほとんどが脂肪組織自体で起こることを示唆する証拠もあります。^[6]体のさまざまな部分の脂肪貯蔵庫は、異なる生化学的プロファイルを持っています。通常の状態では、空腹と食事に関するフィードバックを脳に提供します。

マウスには8つの主要な脂肪組織があり、そのうち4つは腹腔内にあります。^[1]一対の生殖腺脂肪組織は、メスでは子宮と卵巣に、オスでは精巣上体と精巣に付着しています。一対の後腹膜脂肪組織は、腎臓を取り囲むように腹部の背壁に沿って見られ、巨大な場合には骨盤まで伸びています。腸間膜脂肪組織は、腸と大網脂肪組織（胃と脾臓の近くに由来）を支える糊のような網を形成し、巨大な場合には腹側腹部まで伸びています。腸間膜脂肪組織と大網脂肪組織はどちらも、それぞれリンパ節と乳斑として多くのリンパ組織を含んでいます。

2 つの表在性脂肪は、後肢の上部セグメントの前方 (皮膚の下) にある一対の鼠径部脂肪と、肩甲骨の背側の隆起の間の皮膚の下に見られる白色脂肪組織領域に隣接する一対の内側の褐色脂肪組織の混合物である肩甲下脂肪です。この脂肪の褐色脂肪組織層は、白色脂肪組織の「霜降り」で覆われていることが多く、この 2 種類の脂肪 (褐色と白色) を区別するのが難しい場合があります。鼠径部脂肪は、鼠径部リンパ節群を囲んでいます。マイナーな脂肪には、心臓を取り囲む心膜脂肪と、膝の後ろにある主要な筋肉の間にある一対の膝窩脂肪があり、それぞれに大きなリンパ節が1 つずつ含まれています。^[7] マウスのすべての脂肪貯蔵庫の中で、生殖腺の脂肪貯蔵庫は最も大きく、最も解剖しやすいものであり、^[8]解剖可能な脂肪の約30％を占めています。^[9]

肥満の人では、腹部から垂れ下がった余分な脂肪組織は皮下脂肪と呼ばれます。皮下脂肪は病的肥満の人の手術を複雑にします。重度の肥満の人が大量の脂肪を失った場合（胃バイパス手術の一般的な結果）、文字通り「皮膚のエプロン」として残ることがあります。肥満は、運動、食事療法、行動療法によって治療されます。再建手術は治療の1つの側面です。^[10]

内臓脂肪または腹部脂肪^[11]（臓器脂肪または腹腔内脂肪とも呼ばれる）は、腹腔内にあり、臓器（胃、肝臓、腸、腎臓など）の間に詰まっています。内臓脂肪は、皮膚の下の皮下脂肪や骨格筋に点在する筋内脂肪とは異なります。太ももや臀部などの下半身の脂肪は皮下脂肪であり、一定の間隔を置いた組織ではありませんが、腹部の脂肪は主に内臓脂肪で半流動性です。^{[12]内臓脂肪は、}腸間膜脂肪、精巣上体白色脂肪組織（EWAT）、腎周囲脂肪など、いくつかの脂肪組織で構成されています。内臓脂肪は、cm ²単位の面積（VFA、内臓脂肪面積）で表されることが多いです。 ^[13]

内臓脂肪が過剰に蓄積すると、腹部が過度に突出した状態となり、腹部肥満、または「腹脂肪」と呼ばれます。ボディボリュームインデックス(BVI) などの新しい開発は、腹部の容積と腹部脂肪を測定するために特別に設計されています。内臓脂肪の過剰は、 2 型糖尿病、^{[14] 、} インスリン抵抗性、^{[15] 、} 炎症性疾患、^{[16] 、}およびその他の肥満関連疾患にも関連しています。^[17] 同様に、首の脂肪 (または頸部脂肪組織) の蓄積は死亡率と関連していることが示されています。^[18]いくつかの研究では、内臓脂肪は単純な人体測定値から予測でき、^[19]、BMI やウエスト周囲径よりも正確に死亡率を予測できることが示唆されています。^[20]

男性は性ホルモンの違いにより腹部に脂肪が蓄積される可能性が高くなります。女性の場合、エストロゲン（女性ホルモン）の影響で臀部、太もも、腰に脂肪が蓄積されます。^{[21] [22]女性が}閉経し、卵巣で産生されるエストロゲンが減少すると、脂肪は臀部、腰、太ももから腰部に移動します。^[23]その後、脂肪は腹部に蓄積されます。^[12]

内臓脂肪は、過剰なコルチゾールレベルによって引き起こされることがあります。^[24]代謝関連疾患のない人では、1週間に少なくとも10 MET時間の有酸素運動を行うと内臓脂肪が減ります。 ^[25]筋力トレーニングとカロリー制限も内臓脂肪を減らしますが、その効果は累積的ではない可能性があります。^[26]運動と低カロリー食はどちらも内臓脂肪を減らしますが、運動は内臓脂肪よりも総脂肪に大きな影響を与えます。^[27]高強度運動は、腹部の総脂肪を効果的に減らす方法の1つです。^{[28] [29]}運動と組み合わせたエネルギー制限食は、体全体の脂肪と内臓脂肪組織と皮下脂肪組織の比率を減らし、皮下脂肪よりも内臓脂肪が優先的に動員されることを示唆しています。^[30]

心外膜脂肪組織（EAT）は心臓の周りに蓄積する特殊な形態の内臓脂肪であり、代謝が活発な臓器であることがわかっており、心臓機能に重大な影響を及ぼす可能性のある様々な生理活性分子を生成します。^{[31] [32] [33] EATと}皮下脂肪を比較すると、顕著な成分の違いが観察されており、蓄積された脂肪酸が脂肪細胞の機能と代謝に場所特有の影響を与えることを示唆しています。^[34]

残りの非内臓脂肪のほとんどは、皮膚のすぐ下の皮下組織と呼ばれる領域に存在します。^{[35]この皮下脂肪は、}心臓病、がん、脳卒中など、典型的な肥満関連病状の多くとは関連がなく、保護作用があるかもしれないという証拠もあります。^[36]腰、太もも、臀部の周りの典型的な女性（または女性化）の体脂肪分布パターンは皮下脂肪であるため、内臓脂肪に比べて健康リスクは低くなります。^{[37] [38]}

他の脂肪臓器と同様に、皮下脂肪は内分泌系の活発な部分であり、レプチンとレジスチンというホルモンを分泌します。^[35]

人間の皮下脂肪層と体脂肪総量との関係は、回帰方程式を使ってモデル化されることが多い。これらの方程式の中で最も人気のあるのは、ダーニンとワーマーズリーによって作られたもので、彼らは多くの種類の皮下脂肪を厳密にテストし、その結果、男性と女性の両方の体密度を計算する2つの式を作成した。これらの方程式は、皮下脂肪と体密度の間に逆相関関係を示しており、皮下脂肪の合計が増加すると、体密度は減少する。^[39]

性別、年齢、人口規模、その他の変数などの要因により、方程式が無効になったり使用できなくなったりする可能性があり、2012年現在^{[アップデート]}、ダーニンとワーマーズリーの方程式は、人の肥満度の実際のレベルを推定するだけのものとなっています。新しい方程式が今も作成されています。^[39]

骨髄脂肪は骨髄脂肪組織（MAT）としても知られ、骨に存在し、造血細胞や骨成分が点在する、あまり理解されていない脂肪貯蔵庫です。この貯蔵庫の脂肪細胞は、脂肪細胞、骨細胞、およびその他の細胞型を生み出すことができる間葉系幹細胞（MSC）に由来します。カロリー制限/拒食症の状況でMATが増加するという事実は、この貯蔵庫を他の脂肪貯蔵庫と区別する特徴です。^{[40] [41] [42]}運動はMATを制御し、MATの量を減らし、骨髄脂肪細胞のサイズを縮小します。^{[43] [44] [45]} 運動による骨髄脂肪の制御は、それが他の白色脂肪貯蔵庫とある程度の生理学的類似性を持っていることを示唆しています。さらに、肥満におけるMATの増加は、白色脂肪貯蔵庫との類似性を示唆しています。^[43]

異所性脂肪とは、肝臓、骨格筋、心臓、膵臓など、脂肪組織以外の組織にトリグリセリドが蓄積されることで、脂肪組織には脂肪がほとんど含まれていないはずです。^[1]これは細胞機能、ひいては臓器機能に影響を及ぼす可能性があり、2型糖尿病のインスリン抵抗性と関連しています。^[46]腹腔内の臓器の周囲に比較的大量に蓄積されますが、内臓脂肪と混同しないようにする必要があります。

異所性脂肪蓄積の具体的な原因は不明です。原因は、過剰なエネルギー摂取と身体活動の低下に関係する遺伝的、環境的、行動的要因の組み合わせであると考えられます。大幅な減量により、すべての臓器の異所性脂肪蓄積が減少する可能性があり、これはそれらの臓器の機能改善と関連しています。^[46]

後者の場合、食事療法や運動などの非侵襲的な減量介入により、太りすぎや肥満の子供や成人の異所性脂肪（特に心臓と肝臓）を減らすことができます。^{[47] [48]}

遊離脂肪酸（FFA）はリポタンパク質リパーゼ（LPL）によってリポタンパク質から遊離され、脂肪細胞に入り、グリセロールにエステル化されてトリグリセリドに再構成されます。^[2]人間の脂肪組織には61％から94％の脂質が含まれており、肥満者と痩せ型の人はそれぞれこの範囲の上限と下限に近づく傾向があります。^[49]

脂肪組織に出入りするFFAの流入は一定である。^[2]この流入の正味の方向はインスリンとレプチンによって制御されており、インスリンが上昇するとFFAの流入が正味となり、インスリンが低い場合にのみFFAが脂肪組織から出ることができる。インスリン分泌は、炭水化物の摂取によって生じる高血糖によって刺激される。^[50]

ヒトでは、脂肪分解（トリグリセリドの遊離脂肪酸への加水分解）は、脂肪分解βアドレナリン受容体とα2Aアドレナリン受容体を介した抗脂肪分解のバランスのとれた制御によって制御されます。

脂肪細胞は、トリグリセリドと遊離脂肪酸のレベルを維持し、インスリン抵抗性を決定する上で重要な生理学的役割を担っている。^[2]腹部の脂肪は代謝プロファイルが異なり、インスリン抵抗性を誘発しやすい。これは、中心性肥満が耐糖能障害の指標であり、心血管疾患の独立した危険因子である理由（糖尿病や高血圧がない場合でも）をほぼ説明している。^[51]ウェイクフォレスト大学（2009年）のメスのサルの研究で、ストレスが高い人の体内の内臓脂肪レベルが高いことがわかった。これは、ストレスと内臓脂肪の蓄積の間に因果関係がある可能性を示唆しており、ストレスは内臓脂肪の蓄積を促進し、それが今度は心臓病やその他の健康問題の一因となるホルモンや代謝の変化を引き起こす。^[52]

バイオテクノロジーの最近の進歩により、脂肪組織から成体幹細胞を採取できるようになり、患者自身の細胞を使用して組織の再生を刺激できるようになりました。さらに、報告によると、ヒトと動物の両方の脂肪由来幹細胞は、フィーダー細胞を必要とせずに、人工多能性幹細胞に効率的に再プログラム化できます。^[53]患者自身の細胞を使用すると、組織拒絶反応の可能性が減り、ヒト胚性幹細胞の使用に関連する倫理的問題を回避できます。^[54]また、増え続ける証拠は、異なる脂肪貯蔵庫（つまり、腹部、大網、心膜）が異なる特性を持つ脂肪由来幹細胞を生み出すことを示唆しています。^{[54] [55]} これらの貯蔵庫依存的な特徴には、増殖率、免疫表現型、分化能、遺伝子発現、および低酸素培養条件に対する感受性が含まれます。^[56]酸素レベルは代謝や脂肪由来幹細胞の機能全般に重要な役割を果たしているようです。^[57]

脂肪組織は男性と女性の両方においてアロマターゼの主要な末梢供給源であり、エストラジオールの産生に寄与している。^[58]

脂肪由来ホルモンには以下のものがあります。

• アディポネクチン
• レジスチン
• プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1 (PAI-1)
• TNFα
• IL-6
• レプチン
• エストラジオール（E2）

脂肪組織は、アディポカイン（脂肪サイトカイン）と呼ばれるサイトカイン（細胞間シグナル伝達タンパク質）の一種も分泌し、肥満関連合併症に関与している。血管周囲脂肪組織は、周囲の血管の収縮機能に影響を与えるアディポネクチンなどのアディポカインを放出する。^{[1] [59]}

褐色脂肪または褐色脂肪組織（BAT）は、ヒトや他の哺乳類の適応性熱産生に重要な特殊な脂肪組織である。BATは、脱共役タンパク質1（UCP1）の組織特異的発現を介して、ミトコンドリア内の酸化的リン酸化の呼吸鎖を「脱共役」することで熱を生成することができる。 ^[60] BATは主に首と胸部の大きな血管の周囲に位置し、そこで熱交換に効果的に作用する可能性がある。BATは、寒冷暴露時に交感神経からカテコールアミンが放出され、UCP1が活性化されることによって強力に活性化される。脂肪組織に存在する神経のほぼ半分は、背根神経節につながる感覚ニューロンである。^[61]

BATの活性化は、摂食過多に反応して起こることもある。^[62] UCP1の活性は、βアドレナリン受容体の活性化に続いて生成される長鎖脂肪酸によって刺激される。^[60] UCP1は脂肪酸プロトン共輸送体として機能すると提案されているが、正確なメカニズムはまだ解明されていない。^{[63]対照的に、UCP1は}ATP、ADP、GTPによって阻害される。^[64]

このプロセスを薬理学的にシミュレートする試みは、これまでのところ成功していない。「褐色脂肪」の分化を操作する技術は、将来的には減量療法のメカニズムとなり、他の臓器に刺激を与えることなく、この特殊な代謝を持つ組織の成長を促す可能性がある。ヒトの肥満を治療するために褐色脂肪を最終的に治療標的とするレビューは、2020年にサミュエルソンとヴィダル・プイグによって発表された。 ^[65]

最近まで、人間の褐色脂肪組織は主に乳児に限られていると考えられていましたが、新たな証拠がその考えを覆しました。褐色脂肪に似た温度反応を示す代謝活性組織は、2007年に一部の成人の首と体幹で初めて報告され、^[66]後に同じ解剖学的領域で成人の褐色脂肪の存在が組織学的に確認されました。 ^{[67] [68] [69]}

WATの褐色化は「ベージュ化」とも呼ばれ、WAT貯蔵庫内の脂肪細胞がBATの特徴を発達させたときに起こります。ベージュ脂肪細胞は多房状の外観（複数の脂肪滴を含む）を呈し、脱共役タンパク質1（UCP1）の発現が増加します。^[70]そうすることで、通常はエネルギーを貯蔵する脂肪細胞がエネルギーを放出する脂肪細胞になります。

褐色脂肪とベージュ脂肪のカロリー燃焼能力は、肥満や糖尿病の治療を目的とした治療法に研究が集中する中で、広範囲に研究されてきた。UCP1と同様に化学的分離剤としても作用する2,4-ジニトロフェノール_という薬は、1930年代に減量に使用されていた。しかし、過剰投与により高体温や死亡などの副作用が生じたため、すぐに中止された。 ^{[70] CL316,243のような}β3アドレナリン作動薬も開発され、ヒトで試験されている。しかし、そのような薬の使用は、種受容体の特異性の違いや経口バイオアベイラビリティの低さなど、いくつかの課題により、ほとんど成功していないことが証明されている。[ ^71]

寒さはBATプロセスの主要な調節因子であり、WATの褐色化を引き起こします。慢性的な寒さへの曝露に対する褐色化は十分に文書化されており、可逆的なプロセスです。マウスの研究では、寒さによって引き起こされる褐色化は21日で完全に元に戻り、24時間以内にUCP1の測定可能な減少が見られました。^[72] Rosenwaldらによる研究では、動物が再び寒冷環境に曝露されると、同じ脂肪細胞がベージュ色の表現型を採用することが明らかになりました。これは、ベージュ色の脂肪細胞が保持されることを示唆しています。^[73]

転写調節因子、および増加する他の因子がベージュ脂肪の誘導を制御します。4つの転写調節因子はWAT褐色化の中心であり、このプロセスに影響を与えることが知られている多くの分子の標的として機能します。^[74]これらには、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）、PRDM16、^[75]ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター1アルファ（PGC-1α）、および初期B細胞因子2（EBF2）が含まれます。^{[76] [77] [78]}

褐色化に影響を与える分子のリストは、このトピックの人気と正比例して伸びており、知識が増えるにつれて常に進化しています。これらの分子の中には、十分に研究されており、褐色化の重要な制御因子であると考えられているイリシンと線維芽細胞増殖因子21（FGF21）があります。イリシンは運動に反応して筋肉から分泌され、ベージュ色の前駆脂肪細胞に作用して褐色化を促進することが示されている。^[79]主に肝臓から分泌されるホルモンであるFGF21は、PGC-1αに対する効果を介してグルコース取り込みの強力な刺激因子および褐色化制御因子であることが判明して以来、大きな関心を集めています。 ^[70]寒冷曝露中にBATで増加し、食事誘発性肥満に対する抵抗性を助けると考えられています。 ^[80] FGF21は運動や低タンパク質食に反応して分泌される可能性もありますが、後者は十分に研究されていません。^{[81] [82]}これらの研究のデータは、食事や運動などの環境要因が褐色化の重要な媒介因子である可能性があることを示唆している。マウスでは、インターロイキン33に反応して2型自然リンパ球がメチオニンエンケファリンペプチドを産生することで褐色化が起こることがわかった。^[83]

脂肪組織の複雑な性質と褐色化を制御する分子のリストの増加により、この分野の研究を改善するためにバイオインフォマティクスツールを使用する可能性は大いにあります。WAT 褐色化の研究は、これらの技術の進歩から大きな恩恵を受けており、ベージュ脂肪は肥満や糖尿病の治療対象として急速に人気が高まっています。

DNAマイクロアレイは、さまざまな遺伝子の発現レベルを同時に定量化するバイオインフォマティクスツールであり、脂肪組織の研究で広く使用されています。そのような研究の1つでは、マイクロアレイ解析をIngenuity IPAソフトウェアと組み合わせて使用​​し、マウスを28℃と6℃の温度にさらしたときのWATおよびBAT遺伝子発現の変化を調べました。^{[84]次に、最も有意にアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションされた遺伝子が特定され、差次的に発現した経路の解析に使用されました。寒冷曝露後にWATでアップレギュレーションされた経路の多くは、}酸化的リン酸化、脂肪酸代謝、ピルビン酸代謝など、BATでも高度に発現していることがわかりました。 ^[84]これは、脂肪細胞の一部が6℃でベージュ色の表現型に切り替わったことを示唆しています。Mössenböckらもマイクロアレイ解析を使用して、インスリン欠乏がベージュ色脂肪細胞の分化を阻害するが、褐色化の能力を妨げないことを実証しました。^[85]これら2つの研究は、WAT褐変の研究におけるマイクロアレイの使用の可能性を実証している。

RNA シーケンシング ( RNA-Seq ) は、サンプル内のすべての遺伝子の RNA 発現を定量化できる強力な計算ツールです。RNA-Seq を褐色化研究に取り入れることは、他の方法よりも優れた特異性、感度、および遺伝子発現のより包括的な概要を提供するため、非常に価値があります。RNA-Seq は、遺伝子発現プロファイルに従ってベージュ脂肪細胞を特徴付け、ベージュ表現型を誘発する可能性のある治療分子を特定する試みにおいて、ヒトとマウスの両方の研究で使用されてきました。そのような研究の 1 つでは、RNA-Seq を使用して、野生型(WT)マウスの WAT と初期 B 細胞因子 2 (EBF2) を過剰発現しているマウスの WAT の遺伝子発現プロファイルを比較しました。トランスジェニック動物の WAT は褐色脂肪遺伝子プログラムを示し、WT マウスと比較して WAT 固有の遺伝子発現が減少していました。^[86]したがって、EBF2 はベージュ化を誘発する可能性のある治療分子として特定されています。

クロマチン免疫沈降法とシーケンシング（ChIP-seq）は、DNA上のタンパク質結合部位を特定し、ヒストン修飾を評価するために使用される方法です。このツールにより、褐色化のエピジェネティック制御の調査が可能になり、タンパク質-DNA相互作用がベージュ脂肪細胞の分化を刺激するメカニズムの解明に役立ちます。ベージュ脂肪細胞のクロマチンランドスケープを観察する研究では、これらの細胞の脂肪形成は細胞特異的なクロマチンランドスケープの形成に起因し、これが転写プログラムを制御して最終的に分化を制御することがわかりました。ChIP-seqを他のツールと組み合わせて使用​​することで、最近の研究ではベージュ脂肪細胞の発達に影響を与える30を超える転写因子とエピジェネティック因子が特定されています。^[86]

倹約遺伝子仮説（飢餓仮説とも呼ばれる）は、一部の集団では、食糧が豊富なときに体が脂肪を保持するのがより効率的であり、それによって食糧不足のときに飢餓に対する抵抗力が増すと述べている。この仮説は、もともとグルコース代謝とインスリン抵抗性の文脈で提唱されたもので、その文脈に関しては、自然人類学者、生理学者、およびこのアイデアの元の提唱者自身によって信用されていないが、その提唱者によると、他の文脈では「最初に提唱されたときと同じくらい実行可能」である。^{[87] [88]}

1995年、ジェフリー・フリードマンはロックフェラー大学で研修中、ルドルフ・ライベル、ダグラス・コールマンらと共同で、遺伝的に肥満のマウスに欠けているタンパク質レプチンを発見した。 ^{[89] [90] [91]}レプチンは白色脂肪組織で生成され、視床下部に信号を送る。レプチンレベルが低下すると、体はこれをエネルギーの損失と解釈し、空腹感が増す。このタンパク質を欠くマウスは、通常の4倍の大きさになるまで食べる。

しかし、レプチンはげっ歯類とヒトの食事誘発性肥満において異なる役割を果たしている。脂肪細胞がレプチンを産生するため、肥満者ではレプチン濃度が上昇する。しかし、空腹感は残り、体重減少によりレプチン濃度が低下すると、空腹感は増加する。レプチンの低下は、満腹感のシグナルとしてのレプチンの上昇よりも、飢餓のシグナルとして捉えた方がよい。^{[92]しかし、肥満におけるレプチンの上昇は、}レプチン抵抗性として知られている。肥満におけるレプチン抵抗性をもたらす視床下部で起こる変化は、現在、肥満研究の焦点となっている。^[93]

レプチン遺伝子（ob）の遺伝子欠陥は、ヒトの肥満ではまれである。^[94] 2010年7月現在^{[アップデート]}、変異したob遺伝子（そのうちの1つは、ヒトの遺伝性肥満の原因として初めて特定された）を持つ人は、世界中で5家族から14人のみ特定されている。英国に住むパキスタン出身の2家族、トルコに住む1家族、エジプトに住む1家族、オーストリアに住む1家族である^{[95] [96] [97] [98] [99] 。また、変異した}ob受容体を持つ他の2家族も見つかっている。^{[100] [101]}他にも、遺伝的に部分的にレプチンが欠乏していることが判明しており、これらの人では、レプチンレベルが正常範囲の下限値にあることで肥満を予測できる。^[102]

メラノコルチン（食欲に関連する脳のシグナル伝達に使用）とその受容体に関係する遺伝子のいくつかの変異も、レプチンの変異よりも多くの人々に肥満を引き起こすことが確認されています。^[103]

脂肪組織の密度は約0.9g/mlです。^{[104]そのため、筋肉組織の密度は1.06g/mlであるため、脂肪組織が多い人の方が}筋肉組織が多い同じ体重の人よりも浮きやすくなります。^[105]

体脂肪計は、人体の 体脂肪と体重の比率を測定するためのツールです。体脂肪計はそれぞれ異なる方法で比率を判定します。そのため、体脂肪率を過小評価する傾向があります。

DXAや水中体重測定などの臨床ツールとは対照的に、比較的安価な体脂肪計の 1 つは、生体電気インピーダンス分析(BIA) の原理を使用して個人の体脂肪率を判定します。これを行うには、計器で小さな無害な電流を体内に流して抵抗を測定し、次に個人の体重、身長、年齢、性別の情報を使用して個人の体脂肪率のおおよその値を計算します。計算では体内の総水分量を測定し (除脂肪組織と筋肉には脂肪よりも多くの割合の水分が含まれています)、この情報に基づいて脂肪の割合を推定します。結果は、分析前に何を食べたか、どのくらいの水を飲んだかによって数パーセントポイント変動する可能性があります。この方法は迅速かつ容易に利用できますが、正確ではありません。代替方法としては、ノギスを使用した皮下脂肪法、水中体重測定、全身空気置換容積脈波記録法(ADP)、DXA があります。

CCR2欠損マウスの脂肪組織では、好酸球数の増加、マクロファージ活性化の増加、2型サイトカイン発現の傾向が見られます。さらに、この効果は、マウスが高脂肪食で肥満になったときに強調されました。 ^[106]

• 
  皮膚の断面図（拡大）
• 
  パラフィン切片の白色脂肪組織
• 
  体脂肪計の電子機器

• 脂肪分化関連タンパク質
• 脂肪細胞
• アペリン
• 生体電気インピーダンス分析- 体脂肪率を測定する方法。
• 脂肪層– 一部の海洋哺乳類に見られる非常に厚い脂肪組織。
• 体脂肪率
• セルライト
• 脂肪分解
• 脂肪異栄養症
• 人間の脂肪は伝統医学で医薬品として利用されている
• 肥満
• 飢餓
• 脂肪肝（脂肪変化、脂肪変性、脂肪変性症とも呼ばれる）
• 幹細胞
• 皮下脂肪
• 肥満治療
• 肥満の分類
• 小児肥満の分類
• 世界最大の肥満予防ネットワーク、EPODE International Network
• ワールドフィット 米国オリンピック委員会（USOC）と米国オリンピック・パラリンピック協会（USOP）のプログラム
• 肥満と歩行
• 肥満に対する社会的偏見