抗ミュラー管ホルモン

雄の哺乳類では、AMHはミュラー管が子宮や他のミュラー管構造に発達するのを阻害します。 ^{[ 9 ]}この効果は同側性であり、各精巣は自分の側でのみミュラー管の発達を抑制します。^{[ 21 ]} 生殖腺からホルモンが産生されない場合、Wnt4の存在によりミュラー管は発達しますが、雄の生殖器官を担うウォルフ管はCOUP-TFIIの存在により死滅します。 ^{[ 22 ]}血液中で測定可能なAMHの量は、年齢と性別によって異なります。AMHは、標的組織の細胞表面にある特定の受容体（抗ミュラー管ホルモン受容体）と相互作用することによって作用します。AMHタイプII受容体を介して媒介される最もよく知られた最も特異的な効果には、標的組織（胎児ミュラー管）のプログラム細胞死（アポトーシス）が含まれます。

系統発生的に、amh遺伝子は、対になったミュラー管の出現と一致する軟骨魚類で最初に現れます。硬骨魚類では、雄と雌の両方が生殖腺の後部延長として生殖管を発達させるため、ミュラー管はありません。それにもかかわらず、amhは発現します。胚発生中、未分化生殖腺は、両性で低く同等のレベルでamhを発現します。その後、雄では、 amh の発現が増加し、成体の思春期中および思春期後も高いままです。^{[ 23 ] [ 24 ]}雌鶏胚では、右の管と右生殖腺は、両方とも AMH によって媒介されて退縮しますが、左の管は残り、おそらくエストロゲンによって保護されています。^{[ 23 ]}

AMH is produced by granulosa cells from pre-antral and antral follicles, restricting expression to growing follicles, until they have reached the size and differentiation state at which they are selected for dominance by the action of pituitary FSH. Ovarian AMH expression has been observed as early as 36 weeks' gestation in the humans' fetus.^[25] AMH expression is greatest in the recruitment stage of folliculogenesis, in the preantral and small antral follicles. This expression diminishes as follicles develop and enter selection stage, upon which FSH expression increases.^[26] Some authorities suggest it is a measure of certain aspects of ovarian function,^[27] useful in assessing conditions such as polyendocrine metabolic ovarian syndrome and premature ovarian failure.^[28]

AMH production by the Sertoli cells of the testes remains high throughout childhood in males but declines to low levels during puberty and adult life. AMH has been shown to regulate production of sex hormones,^[29] and changing AMH levels (rising in females, falling in males) may be involved in the onset of puberty in both sexes. Functional AMH receptors have also been found to be expressed in neurons in the brains of embryonic mice, and are thought to play a role in sexually dimorphic brain development and consequent development of gender-specific behaviours.^[30] In a clade of Sebastes rockfishes in the Northwest Pacific Ocean, a duplicated copy of the AMH gene (called AMHY) is the master sex-determining gene.^[31]In vitro experiments demonstrate that the overexpression of AMHY causes female-to-male sex reversal in at least one species, S. schlegelii.^[31]

抗ミュラー管ホルモンの基準範囲は、米国の基準グループから推定され、以下のとおりです。^{[ 38 ]}

女性：

男性：

AMHの測定値は、測定対象者がビタミンD欠乏症の場合、精度が低下する可能性があります。^{[ 39 ]}男性は性分化を開始するために女性よりも高いAMHレベルで生まれ、女性では生殖能力の低下に伴ってAMHレベルも時間とともに低下することに注意してください。^{[ 39 ]}

個人のAMHレベルを平均レベルと比較することは、卵巣予備能の指標となるため、妊孕性評価において有用である^{[ 34 ]}。AMHレベルは外部要因によって変化しないため、長期的な将来の妊孕性が低い場合、女性が卵子凍結を検討する必要があるか、あるいは妊娠を早めに試みる必要があるかを判断するのに役立つ^{[ 40 ]} 。一般集団の女性で検査した抗ミュラー管ホルモンのレベルが高いほど、年齢を調整した後でも、自然妊娠を希望する30～44歳の女性の自然妊孕性と正の相関関係があることがわかっている^{[ 37 ]} 。しかし、この相関関係は、より若い女性（20～30歳）を対象とした同様の研究では見られなかった^{[ 37 ] 。}

AMHは体外受精（IVF）における卵巣反応の予測因子です。AMHの測定は臨床上の意思決定を支援しますが、それだけではIVFの成功を強く予測するものではありません。AMH値が低い女性でも妊娠することは可能です。^{[ 41 ]}さらに、AMH値は女性の残りの卵子数を推定するためにも使用されます。^{[ 42 ]}

NICEの体外受精ガイドラインによると、抗ミュラー管ホルモン値が5.4 pmol/L（0.8 ng/mL）以下であれば体外受精におけるゴナドトロピン刺激への反応が低いと予測され、25.0 pmol/L（3.6 ng/mL）以上であれば高い反応が予測される。^{[ 43 ]}文献で見られるその他のカットオフ値は、卵巣過剰刺激に対する反応が低い場合、0.7～20 pmol/L（0.1～2.97 ng/mL）と様々である。^{[ 36 ]}その結果、年齢を調整した後でも、AMH値が高いほど体外受精後の生児出産の可能性が高くなる。^{[ 37 ] [ 44 ]} AMHは、生殖補助医療技術において、排卵誘発プログラムや移植する胚の数に関する決定を合理化し、妊娠成功率を最大化しつつ卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクを最小限に抑えるために使用できる。^{[ 45 ] [ 46 ]} AMHは、卵巣過剰刺激における過剰反応を感度82%、特異度76%で予測できる。^{[ 47 ]}      

AMH だけを測定すると、多腺性代謝卵巣症候群などの疾患で高値を示すことがあるため、誤解を招く可能性があります。したがって、AMH 値は、卵胞数^{[ 48 ]および卵巣容積[ 49 ]}を評価するための経腟超音波検査と併せて考慮する必要があります。

卵巣予備能の低下やAMHレベルの低下を改善するための治療法に関する研究は、ある程度の成功を収めています。現在入手可能な最良の証拠は、DHEAが卵巣機能を改善し、妊娠の可能性を高め、異数性を減らすことで流産率を低下させることを示唆しています。^{[ 50 ]}低AMHに対するDHEAの研究では、 16週間にわたって75mgの用量を服用する必要があることが示されています。DHEA補給による卵母細胞/胚の質の改善は、卵母細胞自体ではなく卵巣環境が老化するという、卵巣老化の新しい概念を示唆する可能性があります。DHEAは、AMHレベルが0.8ng  /mLまたは5.7pmol/Lを超える女性に良好な結果をもたらします。^{[ 51 ]}この範囲では、DHEAは卵母細胞または卵巣環境に明らかな影響を与えません。

研究では、CoQレベルは加齢とともに低下することが示されています。高齢動物モデルにおけるCoQ10補給に関する研究では、卵巣予備能の枯渇を遅らせ、卵母細胞のミトコンドリア遺伝子発現を回復させ、ミトコンドリア活性を改善しました。 ^{[ 52 ]}したがって、CoQ10は、卵巣が高齢の患者で自然に欠乏している場合、電子伝達系におけるミトコンドリアATP生成の刺激剤として使用されます。著者らは、マウスでこれらの結果を達成するために12～16週間CoQ10サプリメントを使用することを再現するには、人間では10年に相当すると述べています。^{[ 52 ]}

ビタミンDはAMHの調節に役割を果たしていると考えられています。AMH遺伝子プロモーターにはビタミンD応答エレメントが含まれており、ビタミンDの状態が血清AMHレベルに影響を与える可能性があります。ビタミンDレベルが267.8 ± 66.4  nmol/Lの女性は、レベルが低い104.3 ± 21 nmol/Lの女性よりもIVF手順の成功率が4倍高いことが示されています 。診断のために血清AMHレベルを取得する際には、ビタミンD欠乏症を考慮する必要があります。^{[ 39 ]}

がんの女性では、放射線療法や化学療法によって卵巣予備能が損なわれることがあります。このような場合、治療前のAMH値は、化学療法後の長期的な卵巣機能低下を予測するのに役立ち、卵子凍結保存などの妊孕性温存戦略の指標となる可能性があります。^{[ 37 ]}治療後のAMH値は妊孕性の低下と関連しています。^{[ 35 ] [ 37 ]}

卵巣顆粒膜細胞腫はAMHを分泌し、AMH検査はこのような腫瘍の診断において76～93%の感度を示す。 ^{[ 37 ]} AMHは顆粒膜細胞腫の再発診断にも有用である。^{[ 37 ]}

獣医学では、AMH測定は雄犬と雌犬、雌猫の去勢状態を判定するために使用されます。AMHレベルは卵巣遺残症候群の診断にも使用できます。^{[ 53 ]}

多内分泌代謝性卵巣症候群（PMOS）は、以前は多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）と呼ばれていましたが、生殖年齢の女性に最もよく見られる内分泌疾患で、乏排卵または無排卵、高アンドロゲン血症、多嚢胞性卵巣（PCO）を特徴とします。^{[ 54 ]}この内分泌疾患では、PMOSの女性ではAMHレベルが正常タイプの女性よりも2～3倍高くなります。これは、PMOSに特徴的な卵胞数の増加に起因することが多く、個々の卵子を囲む顆粒膜細胞の増加を示しています。^{[ 55 ]}しかし、AMHレベルの上昇は、卵胞数の増加だけでなく、卵胞あたりのAMH産生量の増加にも起因するとされています。^{[ 56 ]} PMOSに特徴的な高レベルのアンドロゲンも、AMH産生の増加を刺激し、フィードバックを提供します。^{[ 26 ]}このように、AMHはPMOSの診断や指標として使用できるツールまたはバイオマーカーとしてますます注目されるようになっている。

ターナー症候群は、世界中の女性で最も一般的な性染色体関連の遺伝性疾患であり、出生した女児2000人に1人の割合で発生します。^{[ 57 ]}重要な病理学的特徴の1つは、早期卵巣不全であり、無月経や不妊症につながります。卵巣の状態を推測するために、専門家は卵胞刺激ホルモンとインヒビンBを定期的にモニタリングすることを推奨しています。最近では、抗ミュラー管ホルモンが卵胞発育のより正確なバイオマーカーとして複数の研究者によって推奨されています。卵巣における抗ミュラー管ホルモンの生物学的機能は、FSHによって引き起こされる原始卵胞の動員に対抗し、卵胞プールをさらなる動員と排卵のために温存することです。閉経が起こると、正常な女性では抗ミュラー管ホルモンの血清濃度はほとんど検出されなくなります。したがって、幼少期のAMHレベルの変動は、卵胞の継続的な消失速度が個人間で同程度であると仮定すれば、理論的には特定の少女の生殖可能期間の長さを予測できる可能性がある。^{[ 58 ]}

AMHは合成されている。ミュラー管由来組織の増殖を抑制するその能力は、子宮内膜症、子宮腺筋症、子宮癌など、さまざまな疾患の治療に有用であるという期待を高めている。いくつかの研究室で研究が進められている。AMHアッセイの標準化が進めば、多内分泌代謝卵巣症候群のバイオマーカーとして使用できる可能性がある。^{[ 59 ]}

マウスでは、AMHの増加により成長中の卵胞の数が減少し、卵巣全体のサイズが小さくなることが示されている。このAMH産生の増加は、原始卵胞の数を減少させることなく、一次卵胞、二次卵胞、胞状卵胞を減少させるため、原始卵胞の活性化が阻害されることが示唆される。これは、化学療法中に卵母細胞の卵巣予備能を保護し、体から卵母細胞を採取することなく、後の人生で自然な生殖の可能性を残す、実行可能な避妊法となる可能性がある。^{[ 60 ]}