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肝炎は肝臓組織の炎症です。[ 3 ] [ 5 ]肝炎にかかった人や動物の中には症状が出ない人もいますが、皮膚や白目が黄色に変色する（黄疸）、食欲不振、嘔吐、倦怠感、腹痛、下痢などの症状が出る人もいます。[ 1 ] [ 2 ]肝炎は、6か月以内に治癒すれば急性、 6か月以上続くと慢性です。 [ 1 ] [ 6 ]急性肝炎は自然に治癒したり、慢性肝炎に進行したり、（まれに）急性肝不全を引き起こしたりすることがあります。[ 7 ]慢性肝炎は、肝臓の瘢痕化（肝硬変）、肝不全、[ 8 ]および肝臓がんに進行する可能性があります。[ 3 ] [ 9 ]
肝炎は、 A、B、C、D、E肝炎ウイルスによって最も一般的に引き起こされます。[ 2 ] [ 3 ]サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、黄熱ウイルスなど、他のウイルスも肝炎を引き起こす可能性があります。肝炎のその他の一般的な原因には、過度の飲酒、特定の薬剤、毒素、他の感染症、自己免疫疾患、[ 2 ] [ 3 ]および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) があります。[ 10 ] A および E 肝炎は主に汚染された食品や水によって広がります。[ 3 ] B 肝炎は主に性的に伝染しますが、妊娠中または出産時に母親から赤ちゃんに感染したり、感染した血液を介して広がることもあります。[ 3 ] C 肝炎は、静脈注射薬物使用者による注射針の共有など、感染した血液を介して広がるのが一般的です。[ 3 ] D型肝炎は、すでにB型肝炎に感染している人にしか感染しません。[ 3 ]
A型、B型、D型肝炎は予防接種で予防できます。[ 2 ]慢性ウイルス性肝炎の治療には薬が使用されることがあります。[ 1 ]抗ウイルス薬は、余命を制限するような状態にある人を除き、慢性C型肝炎のすべての人に推奨されます。[ 11 ] NASHに対する特異的な治療法はありません。運動、健康的な食事、減量が推奨されます。[ 10 ]自己免疫性肝炎は、免疫系を抑制する薬で治療できます。[ 12 ]肝移植は、急性および慢性肝不全の両方で選択肢となる場合があります。[ 4 ]
2015年の世界では、A型肝炎は約1億1400万人、慢性B型肝炎は約3億4300万人、慢性C型肝炎は約1億4200万人に発生しました。[ 13 ]米国では、NASHは約1100万人、アルコール性肝炎は約500万人に影響を与えています。[ 10 ] [ 14 ]肝炎は年間100万人以上の死者を出しており、そのほとんどは肝臓の瘢痕化や肝臓がんによる間接的なものです。[ 3 ] [ 15 ]米国では、A型肝炎は年間約2500人に発生し、約75人が死亡すると推定されています。[ 16 ]この言葉は、ギリシャ語のhêpar（ἧπαρ）「肝臓」と-itis（-ῖτις）「炎症」に由来しています。[ 17 ]
肝炎は、全く症状がない状態から重度の肝不全に至るまで、幅広い症状を示す。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]急性肝炎は、一般的にウイルス感染によって引き起こされ、通常は自然に治癒する全身症状を特徴とする。 [ 18 ] [ 19 ]慢性肝炎も同様の症状を示すが、長期間にわたる炎症と臓器の損傷により、肝機能障害に特有の徴候や症状が現れることがある。 [ 20 ] [ 21 ]
急性ウイルス性肝炎は、以下の3つの明確な段階を経て進行する。
しかし、急性肝炎は時に肝不全を引き起こすことがある。肝不全は生命を脅かす可能性があり、昏睡状態や死に至ることもある。[ 22 ]
薬剤性肝炎と自己免疫性肝炎はどちらも急性ウイルス性肝炎と非常によく似た症状を示すことがあり、原因によって症状に若干の違いがある。[ 23 ] [ 24 ]薬剤性肝炎の場合、発疹、発熱、漿膜炎（特定の臓器を覆う膜の炎症）、好酸球（白血球の一種）の増加、骨髄活動の抑制など、アレルギー反応の全身症状が現れることがある。[ 23 ]
劇症肝炎、すなわち大量の肝細胞死は、急性肝炎のまれで生命を脅かす合併症であり、薬剤誘発性肝炎や自己免疫性肝炎に加えて、B型肝炎、D型肝炎、E型肝炎の場合にも発生する可能性があります。[ 18 ] [ 23 ] [ 24 ]この合併症は、B型肝炎とD型肝炎の同時感染の場合に2～20%の割合で、E型肝炎の妊婦の場合に15～20%の割合でより頻繁に発生します。[ 18 ] [ 19 ]急性肝炎の兆候に加えて、凝固障害（あざができやすく出血しやすい異常な凝固検査）や脳症（錯乱、見当識障害、眠気）の兆候も示すことがあります。[ 18 ] [ 19 ]劇症肝炎による死亡は、通常、脳浮腫、消化管出血、敗血症、呼吸不全、腎不全などのさまざまな合併症の結果である。[ 18 ]
急性肝炎は6か月以内に治癒することが多い。肝炎が6か月以上続く場合は慢性肝炎と呼ばれる。[ 25 ]慢性肝炎は初期には無症状であることが多く、スクリーニング目的または非特異的症状の評価のための肝機能検査でのみ検出される。[ 20 ] [ 21 ]炎症が進行すると、患者は疲労、吐き気、嘔吐、食欲不振、関節痛など、急性肝炎に似た全身症状を発症することがある。[ 21 ]黄疸も発生することがあるが、病気の進行後期に発生し、通常は進行した病気の兆候である。[ 21 ]慢性肝炎は肝臓のホルモン機能に干渉し、ニキビ、多毛症（異常な毛の成長）、女性では無月経（月経がない）を引き起こすことがある。 [ 21 ]長期間にわたる肝臓の広範な損傷と瘢痕化は肝硬変と定義され、肝硬変では肝臓の機能が永久的に阻害されます。[ 20 ]これにより、黄疸、体重減少、凝固障害、腹水（腹腔内液貯留）、末梢浮腫（脚の腫れ）が生じます。[ 21 ]肝硬変は、肝性脳症、食道静脈瘤、肝腎症候群、肝臓がんなどの他の生命を脅かす合併症につながる可能性があります。[ 20 ]
肝炎の原因は、感染性、代謝性、虚血性、自己免疫性、遺伝性、その他の主要なカテゴリーに分類できます。感染性病原体には、ウイルス、細菌、寄生虫が含まれます。代謝性の原因には、処方薬、毒素（特にアルコール）、非アルコール性脂肪性肝疾患が含まれます。自己免疫性および遺伝性の肝炎の原因は、遺伝的素因に関係しており、特定の集団に影響を与える傾向があります。[ 26 ]
ウイルス性肝炎は、世界中で最も一般的な肝炎であり、特にアジアとアフリカで多く見られます。[ 27 ]ウイルス性肝炎は、5種類のウイルス（A型、B型、C型、D型、E型肝炎）によって引き起こされます。[ 18 ] A型肝炎とE型肝炎は似たような性質を持ち、どちらも糞口感染経路で伝染し、発展途上国でより多く見られ、慢性肝炎には至らない自然治癒性の疾患です。[ 18 ] [ 28 ] [ 29 ]
B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎は、血液や粘膜が感染した血液や体液（精液や膣分泌物など）に接触することで感染します。 [ 18 ]ウイルス粒子は唾液や母乳からも検出されています。キス、食器の共有、授乳は、これらの体液が傷口や切り傷に入らない限り感染にはつながりません。[ 30 ]安全な飲料水がない、または不衛生な家に住んでいる多くの家族が肝炎に感染しています。これは、唾液や血液の飛沫が水を通して運ばれることが多く、血液媒介性疾患が不衛生な環境で急速に広がるためです。[ 31 ]
B型肝炎とC型肝炎は、急性または慢性のいずれかの形で発症する可能性があります。[ 18 ] D型肝炎は、複製にB型肝炎を必要とする欠陥ウイルスであり、B型肝炎との重複感染でのみ見られます。[ 18 ]成人では、B型肝炎感染はほとんどの場合自然治癒し、5%未満が慢性状態に移行し、慢性感染者の20%から30%が肝硬変または肝癌を発症します。[ 32 ]乳幼児や小児の感染は、しばしば慢性感染につながります。[ 32 ]
B型肝炎とは異なり、C型肝炎のほとんどの症例は慢性感染につながります。[ 33 ] C型肝炎は、米国で2番目に多い肝硬変の原因です（アルコール性肝炎に次いで）。[ 34 ] 1970年代と1980年代には、輸血がC型肝炎ウイルスの拡散の主な要因でした。[ 33 ] 1992年にC型肝炎の血液製剤の広範なスクリーニングが始まって以来、輸血によるC型肝炎感染のリスクは、1970年代の約10%から現在では200万人に1人に減少しました。[ 18 ]
寄生虫は肝臓にも感染し、免疫反応を活性化させ、血清IgEの上昇を伴う急性肝炎の症状を引き起こす可能性がある（ただし、慢性感染では慢性肝炎になる可能性がある）。[ 35 ]原虫のうち、トリパノソーマ・クルージ、リーシュマニア属、マラリアを引き起こすプラスモジウム属はすべて肝臓の炎症を引き起こす可能性がある。[ 35 ]別の原虫である赤痢アメーバは、特徴的な肝膿瘍を伴う肝炎を引き起こす。[ 35 ]
寄生虫のうち、犬条虫としても知られるエキノコックス・グラヌローサスは肝臓に感染し、特徴的な肝包虫嚢胞を形成する。[ 35 ]肝吸虫のファシオラ・ヘパティカとクロノルキス・シネンシスは胆管に生息し、進行性の肝炎と肝線維症を引き起こす。[ 35 ]
肝臓の細菌感染は、一般的に化膿性肝膿瘍、急性肝炎、または肉芽腫性（または慢性）肝疾患を引き起こします。[ 36 ]化膿性膿瘍には、大腸菌や肺炎桿菌などの腸内細菌が関与することが多く、最大50%の確率で複数の細菌から構成されます。[ 36 ]急性肝炎は、髄膜炎菌、淋菌、バルトネラ・ヘンセラエ、ボレリア・ブルグドルフェリ、サルモネラ属、ブルセラ属、カンピロバクター属によって引き起こされます。[ 36 ]慢性または肉芽腫性肝炎は、マイコバクテリア属、トロフェリマ・ウィップレイ、梅毒トレポネーマ、コクシエラ・バーネッティ、リケッチア属の感染で見られます。[ 36 ]
過度のアルコール摂取は肝炎の重要な原因であり、米国では肝硬変の最も一般的な原因です[ 34 ]。アルコール性肝炎はアルコール性肝疾患のスペクトラムに含まれます。これは、重症度と可逆性の順に、アルコール性脂肪肝（最も軽度で可逆性が最も高い）、アルコール性肝炎、肝硬変、肝臓がん（最も重症で可逆性が最も低い）となります[ 34 ] 。肝炎は通常、長年にわたるアルコールへの曝露によって発症し、アルコール依存症患者の10～20%に発生します[ 37 ] 。アルコール性肝炎の発症の最も重要な危険因子は、アルコール摂取量と摂取期間です[ 37 ] 。男性では1日80グラム、女性では1日40グラムを超える長期にわたるアルコール摂取は、アルコール性肝炎の発症と関連しています（ビール1本またはワイン4オンスはアルコール12グラムに相当します）。[ 34 ]アルコール性肝炎は、無症状の肝腫大（肝臓の肥大）から急性または慢性肝炎の症状、肝不全まで様々である。[ 34 ]
医薬品、工業用毒素、ハーブや栄養補助食品など、多くの化学物質が肝炎を引き起こす可能性があります。[ 38 ] [ 39 ]薬物誘発性肝障害の範囲は、急性肝炎から慢性肝炎、急性肝不全まで多岐にわたります。[ 38 ]毒素や医薬品は、直接的な細胞損傷、細胞代謝の阻害、構造変化など、さまざまなメカニズムを介して肝障害を引き起こす可能性があります。[ 40 ]パラセタモールなどの一部の薬剤は、用量依存的な予測可能な肝障害を示しますが、イソニアジドなどの他の薬剤は、個人によって異なる特異体質的で予測不可能な反応を引き起こします。[ 38 ]肝障害のメカニズムと、曝露から臨床症状の発現までの潜伏期間には大きなばらつきがあります。[ 34 ]
鎮痛剤のパラセタモール、イソニアジド、ニトロフラントイン、アモキシシリン・クラブラン酸、エリスロマイシン、トリメトプリム・スルファメトキサゾールなどの抗生物質、バルプロ酸やフェニトインなどの抗けいれん薬、コレステロール低下薬のスタチン、経口避妊薬やアナボリックステロイドなどのステロイド、HIV/AIDSの治療に使用される強力な抗レトロウイルス療法など、多くの種類の薬剤が肝障害を引き起こす可能性があります。[ 34 ]これらのうち、アモキシシリン・クラブラン酸は薬剤性肝障害の最も一般的な原因であり、パラセタモール中毒は米国とヨーロッパで急性肝不全の最も一般的な原因です。[ 38 ]
ハーブ療法や栄養補助食品も肝炎の重要な原因の一つであり、これらは韓国で最も一般的な薬物性肝炎の原因です。[ 41 ]米国を拠点とする薬物性肝障害ネットワークは、肝毒性の症例の16%以上がハーブや栄養補助食品に関連していると報告しています。[ 42 ]米国では、ハーブや栄養補助食品は医薬品とは異なり、食品医薬品局による規制を受けていません。[ 42 ]米国国立衛生研究所は、消費者が肝障害に関連する既知の処方薬および非処方薬をすべて追跡できるように、LiverToxデータベースを維持しています。[ 43 ]
他の肝毒性物質への曝露は、摂取、吸入、皮膚吸収によって偶発的または意図的に起こる可能性があります。工業用毒素である四塩化炭素と野生のキノコであるテングタケは、他の既知の肝毒性物質です。[ 38 ] [ 39 ] [ 44 ]
非アルコール性肝炎は、非アルコール性肝疾患（NALD）のスペクトラムに含まれ、その重症度と可逆性は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）から非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬変、肝癌まで幅広く、アルコール性肝疾患のスペクトラムと同様である。[ 45 ]
非アルコール性肝疾患は、アルコール使用歴がほとんどない、またはまったくない人に発生し、代わりにメタボリックシンドローム、肥満、インスリン抵抗性および糖尿病、高トリグリセリド血症と強く関連しています。[ 34 ]時間の経過とともに、非アルコール性脂肪性肝疾患は非アルコール性脂肪性肝炎に進行する可能性があり、これには肝細胞死、肝炎、および線維化の可能性も含まれます。[ 34 ] NAFLDからNASHへの進行を加速させる要因は、肥満、高齢、非アフリカ系アメリカ人、女性、糖尿病、高血圧、ALTまたはAST値の上昇、AST/ALT比の上昇、血小板数の減少、および超音波脂肪沈着スコアです。[ 34 ]
初期段階（NAFLDや初期のNASHと同様）では、ほとんどの患者は無症状か、右季肋部痛が軽度であり、肝機能検査の異常に基づいて診断が疑われます。[ 34 ]病気が進行すると、慢性肝炎に典型的な症状が現れることがあります。[ 46 ]画像検査で脂肪肝は確認できますが、NASHに特徴的な炎症や線維化を証明できるのは肝生検のみです。 [ 47 ] NASH患者の9～25%が肝硬変を発症します。[ 34 ] NASHは米国で3番目に多い肝疾患の原因として認識されています。[ 46 ]
自己免疫性肝炎は、肝細胞に対する異常な免疫反応によって引き起こされる慢性疾患です。[ 48 ]この疾患は、免疫反応に関与する特定のヒト白血球抗原と関連しているため、遺伝的素因があると考えられています。 [ 49 ]他の自己免疫疾患と同様に、循環自己抗体が存在する可能性があり、診断に役立ちます。[ 50 ]自己免疫性肝炎患者に見られる自己抗体には、感度は高いが特異性が低い抗核抗体（ANA）、平滑筋抗体（SMA）、および非定型核周囲抗好中球細胞質抗体（p-ANCA）などがあります。[ 50 ]あまり一般的ではないが自己免疫性肝炎に特異性の高い他の自己抗体としては、肝腎ミクロソーム1（LKM1）および可溶性肝抗原（SLA）に対する抗体があります。[ 50 ]自己免疫性肝炎は、薬物（ニトロフラントイン、ヒドララジン、メチルドパなど）、肝移植後、またはウイルス（A型肝炎ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、麻疹など）によっても引き起こされることがある。[ 34 ]
自己免疫性肝炎は、無症状から急性または慢性肝炎、劇症肝不全まで、あらゆる段階で発症する可能性があります。[ 34 ]患者の25～34%は無症状であり、肝機能検査の異常に基づいて診断が疑われます。[ 50 ]いくつかの研究では、症例の25～75%が急性肝炎の兆候と症状を示すことが示されています。[ 34 ] [ 51 ]他の自己免疫疾患と同様に、自己免疫性肝炎は通常若い女性に影響を及ぼしますが（年齢に関係なく男女どちらにも影響を及ぼす可能性があります）、患者は疲労、貧血、食欲不振、無月経、ニキビ、関節炎、胸膜炎、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、腎炎、斑状丘疹性発疹などの自己免疫の典型的な兆候と症状を示すことがあります。[ 34 ]自己免疫性肝炎は肝硬変のリスクを高め、肝臓がんのリスクは病気の経過年数1年ごとに約1%増加する。[ 34 ]
自己免疫性肝炎の患者の多くは、他の自己免疫疾患も併発している。[ 52 ]自己免疫性肝炎は、肝臓の他の自己免疫疾患である原発性胆汁性肝硬変や原発性硬化性胆管炎とは異なり、これらの疾患も肝臓の瘢痕化、線維化、肝硬変を引き起こす可能性がある。[ 34 ] [ 50 ]
肝炎の遺伝的原因には、α1-アンチトリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病などがあります。[ 34 ] α1-アンチトリプシン欠乏症では、α1-アンチトリプシン遺伝子の共優性変異により、肝細胞内に変異型AATタンパク質が異常に蓄積し、肝疾患を引き起こします。 [ 53 ]ヘモクロマトーシスとウィルソン病はどちらも、ミネラルの異常な蓄積を伴う常染色体劣性疾患です。 [ 34 ]ヘモクロマトーシスでは、肝臓を含む複数の部位に過剰な鉄が蓄積し、肝硬変を引き起こす可能性があります。[ 34 ]ウィルソン病では、肝臓と脳に過剰な銅が蓄積し、肝硬変と認知症を引き起こします。[ 34 ]
肝臓が侵される場合、α1-アンチトリプシン欠乏症とウィルソン病は新生児期または小児期に肝炎として発症する傾向がある。[ 34 ]ヘモクロマトーシスは通常成人期に発症し、臨床症状の発症は通常50歳以降である。[ 34 ]
虚血性肝炎（ショック肝とも呼ばれる）は、ショック、心不全、血管不全などによる肝臓への血流低下が原因で起こります。[ 54 ]この病態は心不全と最も関連が深いですが、ショックや敗血症によっても引き起こされることがあります。虚血性肝炎の患者の血液検査では、トランスアミナーゼ酵素（ASTおよびALT）のレベルが非常に高くなります。通常、根本原因が適切に治療されれば、この病態は改善します。虚血性肝炎が永続的な肝障害を引き起こすことはまれです。[ 55 ]
新生児にも肝炎が発生することがあり、その原因は多岐にわたり、成人では通常見られないものもあります。[ 56 ]肝炎ウイルス、トキソプラズマ、風疹、サイトメガロウイルス、梅毒による先天性または周産期感染は、新生児肝炎の原因となることがあります。[ 56 ]胆道閉鎖症や総胆管嚢胞などの構造異常は、胆汁うっ滞性肝障害を引き起こし、新生児肝炎につながる可能性があります。[ 56 ]グリコーゲン蓄積症やリソソーム蓄積症などの代謝性疾患も関与しています。[ 56 ]新生児肝炎は特発性の場合もあり、そのような場合、生検では肝組織に大きな多核細胞が認められることがよくあります。[ 57 ]この疾患は巨細胞性肝炎と呼ばれ、ウイルス感染、自己免疫疾患、薬剤毒性に関連している可能性があります。[ 58 ] [ 59 ]
具体的なメカニズムは様々で、肝炎の根本原因によって異なります。一般的には、肝障害と炎症反応の活性化を引き起こす最初の障害があり、それが慢性化して進行性の線維化と肝硬変につながる可能性があります。[ 18 ]
肝ウイルスがウイルス性肝炎を引き起こす経路は、B型肝炎とC型肝炎の場合に最もよく理解されています。[ 18 ]ウイルスは直接アポトーシス（細胞死）を活性化しません。[ 18 ] [ 60 ]むしろ、肝細胞への感染は、免疫系の自然免疫と獲得免疫を活性化し、細胞損傷と細胞死を引き起こす炎症反応を引き起こします。これには、死受容体を介したシグナル伝達経路の誘導によるウイルス誘発性アポトーシスが含まれます。[ 18 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]免疫応答の強さ、関与する免疫細胞の種類、およびウイルスが体の防御を回避する能力に応じて、感染はウイルスの排除（急性疾患）または持続（慢性疾患）につながる可能性があります。[ 18 ]肝細胞内にウイルスが慢性的に存在すると、炎症、損傷、創傷治癒の波が複数回発生し、時間の経過とともに瘢痕化または線維化につながり、最終的に肝細胞癌に至る。[ 60 ] [ 63 ]免疫応答が障害されている人は、慢性感染症を発症するリスクが高い。[ 18 ]ナチュラルキラー細胞は、初期の自然免疫応答の主要な推進役であり、CD4 Tヘルパー細胞とCD8細胞傷害性T細胞の動員につながるサイトカイン環境を作り出す。[ 64 ] [ 65 ] I型インターフェロンは、抗ウイルス応答を推進するサイトカインである。[ 65 ]慢性B型肝炎およびC型肝炎では、ナチュラルキラー細胞の機能が障害されている。[ 64 ]
脂肪性肝炎は、アルコール性肝疾患と非アルコール性肝疾患の両方で見られ、損傷から始まった一連の出来事の集大成です。非アルコール性脂肪性肝炎の場合、この一連の出来事は、肥満、インスリン抵抗性、脂質調節異常に関連する代謝の変化によって開始されます。[ 66 ] [ 67 ]アルコール性肝炎では、慢性的な過剰なアルコール摂取が原因です。[ 68 ]発症のきっかけとなる出来事は異なるかもしれませんが、一連の出来事の進行は類似しており、脂肪肝と呼ばれるプロセスで肝細胞に遊離脂肪酸（FFA）とその分解産物が蓄積することから始まります。[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]この最初は可逆的なプロセスは、肝細胞の脂質恒常性を維持する能力を超え、酸化ストレス反応の状況下で脂肪分子が蓄積して分解されるため、毒性効果につながります。[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]時間の経過とともに、この異常な脂質沈着は、トール様受容体4 （TLR4）を介して免疫系を活性化し、TNFなどの炎症性サイトカインの産生を引き起こし、肝細胞の損傷と死を招きます。 [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]これらの事象は脂肪性肝炎への移行を示し、慢性損傷の状況下では、最終的に線維化が進行し、肝硬変や肝細胞癌につながる事象が引き起こされます。[ 66 ]顕微鏡的には、脂肪変性、大きく腫れた肝細胞（バルーニング）、細胞損傷と細胞死（アポトーシス、壊死）の証拠、特に肝臓のゾーン3における炎症の証拠、さまざまな程度の線維化、およびマロリー小体などの変化が見られます。[ 66 ] [ 69 ] [ 70 ]
肝炎の診断は、以下の項目の一部または全部に基づいて行われます。患者の徴候と症状、性歴や薬物使用歴を含む病歴、血液検査、画像検査、肝生検。[ 34 ]一般的に、ウイルス性肝炎やその他の急性肝炎の原因の場合、患者の血液検査と臨床像で診断は十分です。[ 18 ] [ 34 ]その他の肝炎の原因、特に慢性肝炎の場合、血液検査は役に立たない場合があります。[ 34 ]この場合、肝生検が診断を確定するためのゴールドスタンダードです。組織病理学的分析により、炎症と線維化の正確な範囲とパターンを明らかにすることができます。[ 34 ]生検は侵襲的であり、肝障害や肝硬変のある人では出血のリスクが増加するため、通常は最初の診断検査ではありません。[ 71 ]
血液検査には、肝酵素、血清検査（自己抗体など）、核酸検査（肝炎ウイルスDNA/RNAなど）、血液化学検査、および全血球計算が含まれます。[ 34 ]肝酵素異常の典型的なパターンは、肝炎の特定の原因または段階を示す可能性があります。[ 72 ] [ 73 ]一般的に、ASTとALTは、症状の有無にかかわらず、ほとんどの肝炎の症例で上昇します。[ 34 ]上昇の程度（数百か数千か）、ASTとALTの上昇の優位性、およびASTとALTの比率は、診断に役立ちます。[ 34 ]
超音波、CT、MRIはいずれも肝組織の脂肪変性や肝硬変を示唆する肝表面の結節性病変を特定できます。[ 74 ] [ 75 ] CT、特にMRIはより詳細な情報を提供でき、肝臓内の血管や腫瘍などの構造を視覚化して特徴付けることができます。[ 76 ]脂肪変性や肝硬変とは異なり、画像検査では肝炎（肝炎）や線維化を検出することはできません。[ 34 ]肝生検は、肝炎や肝線維化を評価できる唯一の確定診断検査です。[ 34 ]
ウイルス性肝炎は主に、ウイルス抗原（ B型肝炎表面抗原やコア抗原など）、抗ウイルス抗体（B型肝炎表面抗体やA型肝炎抗体など）、またはウイルスDNA/RNAのレベルを血液検査で調べて診断されます。[ 18 ] [ 34 ]感染初期（1週間以内）には、血液中にIgM抗体が認められます。 [ 34 ]感染後期および回復後には、IgG抗体が存在し、体内に数年間残存します。[ 34 ]したがって、IgG抗体が陽性でIgM抗体が陰性の患者は、過去の感染と回復、または過去のワクチン接種により、ウイルスに対する免疫を獲得していると考えられます。 [ 34 ]
B型肝炎の場合、複数のウイルス抗原（ビリオン粒子の異なる構成要素）と抗体に対する血液検査が存在する。[ 77 ]抗原と抗体の陽性の組み合わせにより、感染の段階（急性または慢性）、ウイルス複製の程度、およびウイルスの感染性に関する情報が得られる。[ 77 ]
アルコール性脂肪性肝炎（ASH）と非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の最も明白な鑑別因子は、過度の飲酒歴である。[ 78 ]したがって、飲酒歴がない、またはごくわずかな患者では、アルコール性肝炎と診断される可能性は低い。飲酒する人では、特に肥満、糖尿病、メタボリックシンドロームが併存する場合、アルコール性肝炎または非アルコール性肝炎と診断される可能性が同程度である。この場合、アルコール性肝炎と非アルコール性肝炎は、肝酵素異常のパターンによって区別できる。具体的には、アルコール性脂肪性肝炎ではAST>ALTでAST:ALT比が2:1以上であるのに対し、非アルコール性脂肪性肝炎ではALT>ASTでALT:AST比が1.5:1以上である。[ 78 ]
肝生検では、ASHとNASHの患者で同一の所見が示されており、具体的には、多形核細胞浸潤、バルーン変性の形での肝細胞壊死とアポトーシス、マロリー体、静脈と洞の周囲の線維化が認められる。[ 34 ]
ウイルス性肝炎のスクリーニングの目的は、症状やトランスアミナーゼの上昇が現れる前であっても、できるだけ早期に感染者を特定することです。これにより早期治療が可能になり、病気の進行を防ぎ、他者への感染の可能性を減らすことができます。[ 79 ]
A型肝炎は、慢性肝疾患に進行しない急性疾患を引き起こします。したがって、スクリーニングの役割は、ウイルス感染のリスクが高い人、およびA型肝炎感染が肝不全につながる可能性がある既知の肝疾患患者の免疫状態を評価することです。[ 80 ] [ 81 ]これらのグループに属し、まだ免疫がない人は、A型肝炎ワクチンを接種することができます。[ 82 ]
高リスクでスクリーニングが必要な人は以下の通りです。[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]
血液中に抗A型肝炎IgGが存在することは、過去にウイルスに感染したか、または以前にワクチン接種を受けたことを示している。[ 86 ]
CDC 、WHO、USPSTF、およびACOGは、特定の高リスク集団に対して定期的なB型肝炎スクリーニングを推奨しています。[ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]具体的には、これらの集団には以下のような人々が含まれます。
スクリーニングは、B型肝炎表面抗原（ HBsAg ）を検出する血液検査から構成されます。HBsAgが存在する場合、通常は同じ血液サンプルで行われる、B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBcAg）を検出する2回目の検査により、急性感染と慢性感染を区別できます。[ 87 ] [ 91 ] HBsAgの血液検査が陰性である高リスクの人は、将来の感染を予防するためにB型肝炎ワクチンを接種できます。[ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]
CDC 、WHO、USPSTF、AASLD、およびACOGは、 C型肝炎感染のリスクが高い人々に対するスクリーニングを推奨しています。[ 90 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]これらの集団には、以下のような人々が含まれます。
上記のグループで曝露が継続している人々については、スクリーニングは定期的に行うべきであるが、最適なスクリーニング間隔は定められていない。[ 94 ] AASLDは、HIV陽性の男性と性交渉を持つ男性に対しては毎年スクリーニングを行うことを推奨している。[ 11 ] 1945年から1965年の間に米国で生まれた人は、（他の曝露リスクがない限り）1回スクリーニングを受けるべきである。[ 92 ] [ 94 ] [ 11 ]
スクリーニングは、抗C型肝炎ウイルス抗体を検出する血液検査から構成される。抗C型肝炎ウイルス抗体が存在する場合、HCV RNAを検出する確認検査により慢性疾患が示される。[ 93 ] [ 11 ]
CDC 、WHO、USPSTF、AASLD、およびACOGは、B型肝炎ウイルスD感染のリスクが高い人々に対するスクリーニングを推奨しています。[ 90 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]これらの集団には、以下のような人々が含まれます。
D型肝炎は極めてまれである。症状としては、慢性下痢、肛門および腸の水疱、濃い色または茶褐色の尿（ビリルビンの分泌増加による）、焦げたポップコーンのような臭いのする息などがある。[ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 95 ]
スクリーニングは、抗肝炎Dウイルス抗体を検出する血液検査から構成される。抗肝炎Dウイルス抗体が存在する場合、HDV RNA DNAを検出する確認検査により慢性疾患が示される。[ 93 ] [ 11 ]
CDCは、1歳以上のすべての子供、および以前に予防接種を受けておらず、病気に感染するリスクが高い子供に対して、A型肝炎ワクチンを推奨しています。 [ 83 ] [ 84 ]
12か月以上の子供の場合、ワクチンは筋肉注射で2回接種し、6～18か月間隔で接種します。接種は24か月までに開始する必要があります。[ 96 ]成人の場合、ワクチンの種類によって接種回数が若干異なります。A型肝炎のみのワクチンの場合、製造元によって6～18か月間隔で2回接種します。[ 85 ] A型肝炎とB型肝炎の混合ワクチンの場合、最大4回の接種が必要になる場合があります。[ 85 ]
CDCは、19歳未満のすべての子供にB型肝炎ワクチンを定期的に接種することを推奨しています。[ 97 ]また、希望する人や高リスクの人にも接種を推奨しています。[ 84 ]
B型肝炎の定期予防接種は、新生児が退院する前に筋肉注射で初回接種を行うことから始まります。さらに2回接種した後、18か月までに接種する必要があります。[ 96 ]
B型肝炎表面抗原陽性の母親から生まれた赤ちゃんの場合、初回接種は特別なもので、ワクチンに加えてB型肝炎免疫グロブリンも出生後12時間以内に投与する必要があります。これらの新生児は、少なくとも生後1年間は定期的に感染検査を受ける必要があります。[ 96 ]
A型肝炎ワクチンとB型肝炎ワクチンの両方を含む混合製剤もあります。[ 98 ]
現在、米国ではC型肝炎またはE型肝炎のワクチンは入手できません。[ 93 ] [ 99 ] [ 100 ] 2015年に、中国のグループがE型肝炎ワクチンの開発に関する論文を発表しました。[ 101 ] 2016年3月現在、米国政府はE型肝炎ワクチンの第IV相臨床試験の参加者を募集している最中でした。[ 102 ]
A型肝炎は主に経口糞便感染経路で伝染するため、ワクチン接種以外の予防策の要は、良好な衛生状態、清潔な水へのアクセス、下水の適切な処理である。[ 84 ]
B型肝炎とC型肝炎は血液や複数の体液を介して感染するため、予防策としては輸血前の血液検査、注射薬の使用禁止、医療現場での安全な針と鋭利物の使用、安全な性行為などが挙げられます。[ 32 ] [ 93 ]
D型肝炎ウイルスは、まずB型肝炎ウイルスに感染していることが感染条件となるため、予防策はB型肝炎の蔓延を抑えることに重点を置くべきである。慢性B型肝炎に感染しており、D型肝炎ウイルスによる重複感染のリスクがある人に対する予防戦略は、B型肝炎の場合と同じである。[ 100 ]
E型肝炎は主に経口糞便感染経路で広がりますが、血液感染や母子感染の場合もあります。E型肝炎の予防の基本はA型肝炎と同様で、良好な衛生習慣と清潔な水の使用が重要です。[ 99 ]
過度のアルコール摂取は肝炎や肝硬変につながる可能性があるため、アルコール摂取の最大推奨量は以下のとおりです。[ 104 ]
MAFLDを予防するためには、適正体重を維持し、健康的な食事を摂り、添加糖を避け、定期的に運動することが推奨されます。[ 105 ] [ 106 ]
米国では、普遍的な予防接種により、A型肝炎による入院と医療費が3分の2減少した。[ 107 ]
米国では、B型肝炎の新規症例が1990年から2004年にかけて75%減少した。[ 108 ]最も減少が大きかったのは子供と青少年で、これは1999年のガイドラインの実施を反映していると考えられる。[ 109 ]
C型肝炎の感染者数は1980年代以降毎年減少傾向にあったが、2006年に再び増加し始めた。[ 110 ]この減少が注射針交換プログラムによるものかどうかはデータからは明らかではない。[ 111 ]
アルコール性肝炎の患者は無症状の場合があるため、診断が難しく、この病気の患者数は多くの推定よりも多いと考えられます。[ 112 ]アルコホーリクス・アノニマスなどのプログラムは肝硬変による死亡を減らすことに成功していますが、アルコール性肝炎の発生率を減らすことにおけるその成功を評価することは困難です。[ 113 ]
肝炎の治療法は、その種類、急性か慢性か、そして病気の重症度によって異なります。
A型肝炎は通常慢性化せず、入院が必要となることはまれである。[ 18 ] [ 83 ]治療は対症療法であり、静脈内輸液や適切な栄養状態の維持などの措置が含まれる。[ 18 ] [ 83 ]
まれに、A型肝炎ウイルスに感染した人は、特に高齢者や既存の肝疾患、特にC型肝炎を患っている人では、劇症肝不全と呼ばれる急速な肝不全を発症することがあります。 [ 18 ] [ 83 ]死亡リスク因子には、高齢と慢性C型肝炎が含まれます。[ 18 ]これらの場合、より積極的な支持療法と肝移植が必要になる場合があります。[ 18 ]
健康な患者では、95～99%が後遺症なく回復し、抗ウイルス治療は不要です。[ 18 ]年齢や併存疾患によっては、より長期化し重症化することもあります。腹水、末梢浮腫、肝性脳症などの臨床徴候、および低血糖、プロトロンビン時間の延長、血清アルブミン値の低下、血清ビリルビン値の著しい上昇などの検査所見を示す患者は、入院が必要です。[ 18 ]
これらのまれな、より重篤な急性症例では、慢性B型肝炎の場合に使用されるものと同様の抗ウイルス療法、すなわちエンテカビルやテノホビルなどのヌクレオシド類似体による治療が成功している。臨床試験データが不足しており、治療に使用される薬剤は耐性が生じやすいため、専門家は治療を軽度から中等度の症例ではなく、重篤な急性症例に限定することを推奨している。[ 18 ]
慢性B型肝炎の管理は、疾患の進行と相関するウイルス複製を制御することを目的としています。[ 21 ]米国では7つの薬剤が承認されています。[ 21 ]
現在使用されている第一選択治療薬には、患者と医師の好みに応じて、PEG IFN、エンテカビル、テノホビルなどがあります。[ 21 ]治療開始は、米国肝臓病学会（AASLD）と欧州肝臓学会（EASL）が発行した推奨事項に基づいており、検出可能なウイルス量、HBeAg陽性または陰性の状態、ALT値、場合によってはHCCの家族歴と肝生検に基づいています。[ 21 ]代償性肝硬変の患者では、HBeAgの状態やALT値に関係なく治療が推奨されますが、HBV DNAレベルに関する推奨事項は異なります。AASLDは、2 × 10 3 IU/mLを超える検出可能なDNAレベルでの治療を推奨しています。EASLとWHOは、HBV DNAレベルがどのレベルであっても検出可能な場合に治療を推奨しています。[ 21 ] [ 89 ]代償不全性肝硬変の患者では、HBV DNAが検出可能な場合は、すべての場合において治療と肝移植の評価が推奨される。[ 21 ] [ 89 ]現在、多剤併用療法は、エンテカビルまたはテノホビルによる単独治療よりも長期的に効果的ではないため、慢性HBVの治療には推奨されていない。[ 21 ]
米国肝臓病学会および米国感染症学会（AASLD-IDSA）は、余命を制限するその他の慢性疾患を有する患者を除き、慢性C型肝炎感染のすべての患者に抗ウイルス治療を推奨している。[ 11 ]
いったん感染すると、C型肝炎ウイルスの持続感染が常態化し、慢性C型肝炎となる。治療の目標は肝細胞癌（HCC）の予防である。[ 114 ] HCCの長期的なリスクを軽減する最良の方法は、持続的ウイルス学的奏効（SVR）を達成することである。[ 114 ] SVRは、治療完了後12週間でウイルス量が検出限界以下であることと定義され、治癒を示す。[ 115 ] [ 116 ]現在利用可能な治療法には、間接作用型および直接作用型の抗ウイルス薬がある。[ 115 ] [ 116 ]間接作用型抗ウイルス薬には、ペグ化インターフェロン（PEG IFN）とリバビリン（RBV）があり、これらは歴史的にHCV治療の基礎となっている。[ 115 ] [ 116 ]これらの治療の期間と反応は、遺伝子型によって異なる。[ 115 ] [ 116 ]これらの薬剤は忍容性が低いが、資源の乏しい地域では依然として使用されている。[ 115 ] [ 116 ]資源が豊富な国では、2011 年に初めて登場した直接作用型抗ウイルス剤に取って代わられており、これらの薬剤はウイルス複製に関与するタンパク質を標的とし、次の 3 つのクラスが含まれる。[ 115 ] [ 116 ]
これらの薬剤は、患者の遺伝子型（遺伝子型1～6に分類される）に基づいて、リバビリンと併用されることもある様々な組み合わせで使用されます。[ 116 ]米国および世界中で最も一般的な遺伝子型である遺伝子型1（GT1）は、現在では直接作用型抗ウイルス療法で治癒可能です。[ 116 ] GT1の第一選択療法は、進行性線維症または肝硬変の患者を含むほとんどの患者に対して、ソホスブビルとレジパスビル（SOF/LDV）の併用療法を12週間行うことです。[ 116 ]疾患が初期の患者は8週間の治療のみで済みますが、進行性線維症または肝硬変があり、以前の治療に反応しなかった患者は24週間の治療が必要です。[ 116 ]特に低資源国では、費用がこれらの薬剤へのアクセスを制限する大きな要因となっています。 12週間のGT1レジメン（SOF/LDV）の費用は94,500米ドルと見積もられている。[ 115 ]
D型肝炎は治療が難しく、効果的な治療法が不足している。インターフェロンαはウイルス活性を抑制するのに効果的であることが証明されているが、一時的な効果しかない。[ 117 ]
A型肝炎と同様に、E型肝炎の治療は対症療法であり、安静と適切な栄養と水分補給の確保が含まれます。[ 118 ]特に重症の場合や妊婦の場合は入院が必要になることがあります。[ 118 ]
アルコール性肝炎の第一選択治療はアルコール依存症の治療である。[ 37 ]アルコールを完全に断つ（禁酒）すれば、肝疾患の回復と長寿が可能であり、あらゆる病期の患者がさらなる肝障害の予防によって恩恵を受けることが示されている。[ 37 ] [ 68 ]心理療法やその他の治療プログラムへの紹介に加えて、治療には栄養評価と心理社会的評価および治療も含まれるべきである。[ 37 ] [ 68 ] [ 119 ]患者は腹水、肝性脳症、感染症などの関連する徴候や症状に対しても適切に治療されるべきである。[ 68 ]
重度のアルコール性肝炎は予後不良で、治療が非常に困難であることが知られています。[ 37 ] [ 68 ] [ 119 ]治療を行わない場合、患者の20～50%が1か月以内に死亡する可能性がありますが、治療によって1か月以上生存できる可能性があることが示されています（つまり、短期死亡率が低下します）。[ 37 ] [ 119 ] [ 120 ]利用可能な治療オプションには、非特異的TNF阻害剤であるペントキシフィリン（PTX）、プレドニゾンやプレドニゾロン（CS）などのコルチコステロイド、コルチコステロイドとN-アセチルシステイン（CS with NAC）、コルチコステロイドとペントキシフィリン（CS with PTX）などがあります。[ 119 ]データによると、CS単独またはCSとNACの併用が短期死亡率の低下に最も効果的です。[ 119 ]残念ながら、活動性の消化管出血、感染症、腎不全、膵炎などの患者にはコルチコステロイドは禁忌です。[ 37 ] [ 68 ]これらの場合、CS の代わりに PTX を症例ごとに検討することができます。PTX は全く治療しないよりも優れており、CS と同等である可能性があるという証拠がある一方で、プラセボよりも有益であるという証拠がないというデータもあります。[ 119 ] [ 120 ]残念ながら、現在、これらの患者の 3～12 か月以降における死亡リスクを低下させる薬物治療はありません。[ 119 ]
弱い証拠では、ミルクシスル抽出物がアルコール性肝疾患の生存率を改善し、副作用を引き起こすことなく特定の肝機能検査（血清ビリルビンとGGT）を改善する可能性があることが示唆されていますが、さらなる研究なしにミルクシスルの推奨または非推奨を確固たるものにすることはできません。[ 121 ]
改良型マドレイ判別関数は、アルコール性肝炎の重症度と予後を評価し、アルコール性肝炎に対するコルチコステロイド治療の有効性を評価するために使用できる。
NASHの主な治療法は、徐々に体重を減らし、運動量を増やすことです。米国では、この病気を治療するための薬は承認されていません。[ 122 ]
自己免疫性肝炎は、一般的に、コルチコステロイドであるプレドニゾンやプレドニゾロン（肝臓での合成を必要としないプレドニゾロンの活性型）などの免疫抑制剤を単独またはアザチオプリンと併用して治療します。併用療法は、コルチコステロイドの投与量を減らして関連する副作用を軽減できるため好ましいと示唆する人もいますが[ 51 ]、治療効果の結果は比較可能です[ 123 ] 。
自己免疫性肝炎の治療は、初期段階と維持段階の 2 つの段階からなります。初期段階では、高用量のコルチコステロイドを投与し、数週間かけて徐々に減量していきます。併用療法の場合は、初期段階でアザチオプリンも投与します。初期段階が完了したら、維持段階に入り、低用量のコルチコステロイドを投与し、併用療法の場合はアザチオプリンを投与して、肝機能検査値が正常化するまで続けます。治療の結果、患者の 66 ～ 91% が 2 年以内に肝機能検査値が正常化し、平均は 22 か月です。[ 51 ]
A型肝炎に感染した患者のほぼ全員が、感染前に健康であった場合は合併症なく完全に回復します。同様に、急性B型肝炎感染も、患者の95～99%で完全回復に向かう良好な経過をたどります。[ 18 ]併存疾患や、腹水、浮腫、脳症などの初期症状など、特定の要因は予後不良を示唆する可能性があります。[ 18 ]全体として、急性肝炎の死亡率は低く、A型肝炎とB型肝炎を合わせた死亡率は約0.1%ですが、特定の集団（B型肝炎とD型肝炎の両方の重複感染、妊婦など）では死亡率が高くなることがあります。[ 18 ]
A型およびB型肝炎とは対照的に、C型肝炎は慢性肝炎に進行するリスクがはるかに高く、85～90％に達します。[ 124 ]慢性C型肝炎患者の少なくとも20％で肝硬変が発症することが報告されています。[ 125 ]
急性肝炎のその他のまれな合併症には、膵炎、再生不良性貧血、末梢神経障害、心筋炎などがあります。[ 18 ]
ほとんどのウイルス性肝炎は比較的良性の経過をたどりますが、劇症肝炎はまれではあるものの恐れられている合併症です。劇症肝炎はB型、D型、E型肝炎で最もよく発生します。E型肝炎の症例の約1～2%が劇症肝炎に至りますが、妊婦は特に罹患しやすく、症例の最大20%に発生します。[ 126 ]劇症肝炎の死亡率は80%を超えますが、生存した患者は多くの場合完全に回復します。劇症肝不全の患者には肝移植が救命につながる可能性があります。[ 127 ]
D型肝炎ウイルス感染は、良性のB型肝炎を重篤で進行性の肝炎に変化させる可能性があり、これは重複感染として知られる現象である。[ 128 ]
急性B型肝炎感染症は、患者の年齢が上がるにつれて慢性型に進行する可能性が低くなり、乳児の垂直感染例では進行率が90%近くに達するのに対し、若年成人ではリスクは1%である。[ 21 ]全体として、慢性B型肝炎の5年生存率は、軽症例では97%、肝硬変を伴う重症例では55%である。[ 21 ]
B型肝炎と同時にD型肝炎に感染した患者（重複感染）のほとんどは、慢性感染を発症することなく回復します。B型肝炎に感染した後にD型肝炎に感染した人（重複感染）では、慢性感染が80～90％と非常に多く、肝疾患の進行が加速します。[ 117 ] [ 129 ]
慢性C型肝炎は肝硬変へと進行し、感染後20年で肝硬変の有病率は16%と推定されている。[ 130 ] C型肝炎における主な死亡原因は末期肝疾患であるが、肝細胞癌は慢性肝炎における重要な長期合併症であり、死亡原因でもある。
基礎疾患である肝疾患の進行に伴い、死亡率は上昇する。HCVによる代償性肝硬変患者の症例シリーズでは、3年、5年、10年生存率はそれぞれ96%、91%、79%であった。[ 131 ]肝硬変が非代償性になると、5年生存率は50%に低下する。
A型肝炎は世界中で見られ、水や食品の糞便汚染に関連した大規模な流行や伝染病として現れます。 [ 109 ] A型肝炎ウイルス感染は5～14歳の子供に多く、乳幼児の感染はまれです。[ 109 ]感染した子供は明らかな臨床症状がほとんどないか全くありませんが、成人では感染した場合80%以上が症状を示します。[ 132 ]感染率は、公衆衛生が不十分で人口が密集している低資源国で最も高くなっています。[ 18 ] [ 133 ]このような地域では、10歳未満の子供の90%が感染して免疫を獲得しており、臨床症状のある疾患や流行の発生率が低くなっています。[ 109 ] [ 133 ] [ 134 ]小児ワクチンの普及により、米国では感染が大幅に減少し、2013 年時点で発生率は 95% 以上減少しています。[ 135 ]逆説的ですが、現在、新規感染率が最も高いのは若年成人およびより重篤な臨床症状を示す成人です。[ 18 ]最もリスクの高い特定の集団には、流行地域への旅行者、男性と性交渉を持つ男性、非ヒト霊長類に職業的に曝露された人、凝固因子を投与された凝固障害のある人、 A 型肝炎との同時感染により劇症肝炎を引き起こす可能性のある慢性肝疾患の既往歴のある人、および静脈注射薬物使用者 (まれ) が含まれます。[ 109 ]
B型肝炎は、ウイルス性肝炎の中で世界的に最も一般的な原因であり、2億4000万人以上が慢性的にウイルスを保有しており、そのうち100万人が米国に居住している。[ 32 ] [ 109 ]急性B型肝炎に感染した患者の約3分の2では、感染源が特定できない。[ 18 ]急性感染者のうち、25%が生涯にわたってウイルスを保有するようになる。[ 109 ]感染リスクが最も高いのは、静脈注射薬物使用者、高リスクの性行為を行う人、医療従事者、複数回輸血を受けた人、臓器移植患者、透析患者、出産時に感染した新生児である。[ 109 ]世界では、約78万人がB型肝炎で死亡している。[ 32 ]最も流行している地域はサハラ以南のアフリカと東アジアであり、成人の最大10%が慢性的にウイルスを保有している。[ 32 ]先進国における保菌率は著しく低く、人口の 1% 未満である。[ 32 ]風土病地域では、感染は出生時の曝露と乳幼児間の密接な接触に関連していると考えられている。[ 18 ] [ 32 ]
慢性C型肝炎は肝硬変や肝細胞癌の主な原因です。[ 136 ]重篤な合併症のため、肝移植の一般的な医学的理由となっています。[ 136 ]世界では1億3000万～1億8000万人がこの病気に罹患しており、これは世界人口の3%強に相当します。[ 93 ] [ 109 ] [ 136 ]アフリカ、アジア、南米などの発展途上地域では、罹患率は人口の10%にも達することがあります。[ 109 ]エジプトでは、C型肝炎感染率が20%にも達することが記録されており、 1950年代から1980年代にかけての住血吸虫症治療に関連した医原性汚染と関連しています。[ 18 ] [ 109 ]現在、米国では約350万人の成人が感染していると推定されています。[ 137 ] C型肝炎は、1945年から1965年の間に生まれた人々（約80万人）の間で特に蔓延しており、その有病率は米国一般人口の1.6%に対し、3.2%にも達する。[ 18 ] C型肝炎の慢性キャリアのほとんどは、自身の感染状態を認識していない。[ 18 ] C型肝炎ウイルスの最も一般的な感染経路は、輸血（1992年以前）および静脈内薬物注射による血液製剤への曝露である。[ 18 ] [ 109 ]静脈内薬物注射の既往歴は、慢性C型肝炎の最も重要な危険因子である。[ 136 ]その他感受性の高い集団には、高リスクの性行為に従事する人々、感染した母親の乳児、医療従事者などが含まれる。[ 109 ]
D型肝炎ウイルスは、B型肝炎ウイルスとの同時感染の状況下で慢性肝炎および劇症肝炎を引き起こします。[ 109 ] HDVは最近、B型肝炎やC型肝炎と同様にWHOによってヒトに対する発がん性があると分類されましたが[ 95 ] 、ヒトとの関連でウイロイドと比較されたり、ウイロイドの例として使われたりすることがよくありました。
主に非性的接触および注射針を介して伝染します。[ 18 ] [ 109 ] D型肝炎に対する感受性は地域によって異なります。[ 18 ] [ 109 ]米国および北欧では、リスクのある集団は静脈注射薬物使用者および複数回の輸血を受けている人々です。[ 18 ] [ 109 ]地中海地域では、D型肝炎はB型肝炎ウイルスに重複感染している人々の間で優勢です。[ 18 ] [ 109 ]
A型肝炎と同様に、E型肝炎は水源の糞便汚染に関連した大規模な流行や伝染病として現れます。[ 18 ]年間55,000人以上が死亡し、世界中で約2,000万人がウイルスに感染していると考えられています。[ 99 ]主に若年成人に影響を及ぼし、急性肝炎を引き起こします。[ 18 ] [ 138 ]感染した妊婦では、E型肝炎感染は劇症肝炎につながり、妊娠後期の死亡率は30%にも達します。[ 109 ] [ 138 ]臓器移植を受けた人など、免疫系が弱っている人も感染しやすいです。[ 138 ]米国では感染はまれですが、発展途上国（アフリカ、アジア、中央アメリカ、中東）では感染率が高くなっています。[ 18 ] [ 138 ]多くの遺伝子型が存在し、世界中で分布が異なります。[ 99 ]動物がヒト感染の宿主となるE型肝炎ウイルスに感染しているという証拠がいくつかある。[ 109 ]
重症のアルコール性肝炎（AH）は、1か月で死亡率が50%にも達します。 [ 68 ] [ 69 ] [ 139 ] AHを発症する人のほとんどは男性ですが、女性は体脂肪率の高さやアルコール代謝の違いにより、AHとその合併症を発症するリスクが高くなります。[ 69 ]その他の要因としては、60歳未満の若年、大量飲酒、栄養状態の悪さ、肥満、C型肝炎の同時感染などが挙げられます。[ 69 ] AH患者の20%がC型肝炎にも感染していると推定されています。[ 140 ]この集団では、C型肝炎ウイルスの存在により、肝硬変、肝細胞癌への進行が速くなり、死亡率も上昇するなど、より重篤な疾患につながります。[ 69 ] [ 140 ] [ 141 ]肥満はアルコール性肝炎の場合、肝硬変への進行の可能性を高めます。[ 69 ]アルコール性肝炎患者の70%が肝硬変に進行すると推定されています。[ 69 ]
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、2020年までに米国における肝移植の主な原因となり、C型肝炎による慢性肝疾患に取って代わると予測されている。 [ 142 ]米国人口の約20～45%がNAFLDを患っており、6%がNASHを患っている。[ 34 ] [ 45 ]世界におけるNASHの推定有病率は3～5%である。[ 143 ]肝硬変を発症したNASH患者のうち、年間約2%が肝細胞癌に進行する可能性が高い。[ 143 ]世界的に、NAFLDに関連する肝細胞癌の推定有病率は15～30%である。[ 144 ] NASHは、米国における患者の約25%（一般人口の1～2%）において肝硬変の主な原因であると考えられている。[ 144 ]
現在では肝炎と考えられている症候群の最初の記録は紀元前3000年頃に現れ始めました。古代シュメール人の医学手引書として使われていた粘土板には、黄疸の最初の観察が記されていました。シュメール人は肝臓が魂の宿る場所だと信じており、黄疸の発見はアハズという名の悪魔による肝臓への攻撃によるものだと考えていました。[ 145 ]
紀元前400年頃、ヒポクラテスは流行性黄疸の最初の記録を残し、特に2週間以内に全員が死亡した患者群の特異な劇症的な経過に注目した。彼は「肝臓に含まれる胆汁は痰と血液で満ちており、噴出する…このような噴出の後、患者はすぐに錯乱し、怒り、意味不明なことを言い、犬のように吠える」と記した。[ 146 ]
戦争の劣悪な衛生状態を考えると、感染性黄疸はナポレオン戦争、アメリカ独立戦争、そして両世界大戦において兵士の死亡原因として大きな役割を果たした。[ 147 ]第二次世界大戦中、肝炎に罹患した兵士の数は1000万人以上と推定されている。
第二次世界大戦中、兵士たちは黄熱病などの病気に対するワクチン接種を受けたが、これらのワクチンはヒト血清で安定化されており、おそらく肝炎ウイルスに汚染されていたため、肝炎の流行が頻繁に発生した。[ 148 ]ワクチン接種を受けた合計3,100人の患者のうち、接種後数か月で89例の黄疸が認められたことから、これらの流行は黄熱ウイルス自体ではなく、別の感染性病原体によるものだと疑われた。種ウイルス株を変更した後、その後の8,000回のワクチン接種では黄疸は観察されなかった。[ 149 ]
ニューヨーク大学の研究者ソール・クルーグマンは、1950年代から1960年代にかけてこの研究を続け、中でも最も悪名高いのは、ニューヨークのウィローブルック州立学校で知的障害児を対象に行った実験である。ウィローブルック州立学校は、生徒の間で肝炎感染が蔓延していた混雑した都市部の施設だった。クルーグマンは生徒にガンマグロブリンという抗体を注射した。この抗体が感染に対して一時的な防御効果をもたらすのを確認した後、彼は生徒に生きた肝炎ウイルスを注射しようとした。クルーグマンはまた、物議を醸す行為として、感染した生徒の糞便をミルクシェイクに混ぜて、新しく入所した子供たちに食べさせた。[ 150 ]
彼の研究は、選ばれた対象集団を取り巻く倫理的な問題に対する抗議から、大きな論争を巻き起こした。ヘンリー・ビーチャーは、1966年にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された記事で、親は同意のリスクを認識しておらず、研究は子供を犠牲にして他者の利益のために行われたと主張し、最も批判的な人物の一人であった。[ 151 ]さらに、知的障害のある子供を持つ貧しい家庭は、学校への入学とそれに伴う教育および支援リソースを得るために、研究プロジェクトに参加するよう圧力を感じることが多かったと主張した。[ 152 ]医療界の他の人々は、クルーグマンの研究が広く有益であり、B型肝炎ウイルスの理解に貢献したという点で、彼の研究を支持する発言をし、ウィローブルックは医療倫理に関する議論でよく引用される事例であり続けている。[ 153 ]
B型肝炎に関する次の発見は、 NIHの研究者であるバルーク・ブルンバーグ博士による偶然の発見でした。彼は肝炎の研究を始めたわけではなく、リポタンパク質の遺伝学を研究していました。彼は世界中を旅して血液サンプルを集め、病気、環境、遺伝の相互作用を調査し、リスクのある人々が病気にならないようにするための標的介入を設計することを目指していました。[ 154 ]彼は、複数回の輸血を受けた血友病患者の血液と、オーストラリア先住民の血液に見られるタンパク質との間に予期せぬ相互作用があることに気づきました。[ 155 ]彼はそのタンパク質を「オーストラリア抗原」と名付け、それを研究の中心に据えました。彼は、発展途上国の患者の血液では、先進国の患者に比べてこのタンパク質の有病率が高いことを発見し、この抗原が白血病やダウン症候群などの他の病気と関連していることを指摘しました。[ 156 ]最終的に彼は、オーストラリア抗原がウイルス性肝炎と関連しているという統一的な結論に達した。
1970年、デビッド・デーンはロンドンのミドルセックス病院で初めてB型肝炎ウイルス粒子を分離し、その粒子を42nmの「デーン粒子」と名付けた。[ 152 ] B型肝炎ウイルスの表面との関連性に基づいて、オーストラリア抗原は「B型肝炎表面抗原」またはHBsAgと改名された。
ブルンバーグは抗原の研究を続け、最終的にHBsAgを豊富に含む血漿を用いた初のB型肝炎ワクチンを開発し、1976年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。 [ 157 ]
全体として、肝炎は発展途上国と先進国の両方で医療費のかなりの部分を占めており、いくつかの発展途上国では増加すると予想されています。[ 158 ] [ 159 ] A型肝炎感染は自然治癒する疾患ですが、米国では大きな費用がかかっています。[ 160 ]直接費用と間接費用はそれぞれ1症例あたり約1817ドルと2459ドルと推定されており、感染した成人1人あたり平均27日の労働日が失われています。[ 160 ] 1997年の報告書では、A型肝炎に関連する1回の入院に平均6900ドルかかり、年間医療費総額は約5億ドルに達することが示されました。[ 161 ]費用対効果研究では、成人への広範なワクチン接種は実現不可能であることが判明していますが、子供やリスクグループ（流行地域出身者、医療従事者）へのA型肝炎とB型肝炎の混合ワクチン接種は実現可能であるとされています。[ 162 ]
B型肝炎は、アジアなどの流行地域では医療費のかなり大きな割合を占めています。[ 163 ] [ 164 ] 1997年には韓国の医療費総額の3.2%を占め、直接費用は6億9600万ドルに達しました。[ 164 ]その金額の大部分は、病気の症状や合併症の治療に費やされました。[ 165 ]米国では慢性B型肝炎感染症はそれほど流行していませんが、1990年には入院費用が3億5700万ドルに達しました。[ 158 ]その額は2003年には15億ドルに増加しましたが、2006年時点では安定しており、これは効果的な薬物療法やワクチン接種キャンペーンの導入によるものと考えられます。[ 158 ] [ 159 ]
慢性C型肝炎に感染した人は、世界的に医療制度を頻繁に利用する傾向がある。[ 166 ]米国では、C型肝炎に感染した人の月額費用は691ドルと推定されている。[ 166 ]代償性（安定）肝硬変の人の場合、その額はほぼ2倍の1,227ドルになり、非代償性（悪化）肝硬変の人の月額費用はほぼ5倍の3,682ドルになる。[ 166 ]肝炎の影響は広範囲に及ぶため、間接費用を推定することは難しいが、研究では、米国における総費用は年間65億ドルと推測されている。[ 158 ]カナダでは、HCV関連費用の56%が肝硬変によるものであり、ウイルス関連の総支出は2032年に3億9,600万カナダドルでピークに達すると予想されている。[ 167 ]
米国史上最大のA型肝炎ウイルスの集団感染は、2003年後半にペンシルベニア州モナカにあった現在は閉店したメキシコ料理レストランで食事をした人々の間で発生した。[ 168 ] 2003年9月から10月の間にレストランを訪れた550人以上がウイルスに感染し、そのうち3人が直接の結果として死亡した。[ 168 ]この集団感染は、地元の救急医療医が郡内でA型肝炎の症例が著しく増加していることに気付いたことで保健当局の注意を引いた。 [ 169 ] CDCは調査を行った結果、集団感染の原因は汚染された生のネギの使用にあるとした。当時、レストランはメキシコの農場からネギを仕入れていた。[ 168 ]ネギは、作物の灌漑、すすぎ、または氷詰めに汚染された水を使用したこと、または感染者が野菜を扱ったことによって汚染された可能性があると考えられている。[ 168 ]ネギが原因で、これまでにもアメリカ南部で同様のA型肝炎の集団発生があったが、今回のほどの規模ではなかった。[ 168 ] CDCは、レストランが刻んだ生のネギを大きな共有バケツに入れていたため、汚染されていないネギと汚染されたネギが混ざり合い、感染媒介物の数が増え、集団発生が拡大したと考えている。[ 168 ]発生源であることが判明すると、レストランは閉鎖され、レストランで食事をした人、またはレストランで食事をした人と濃厚接触した9,000人以上にA型肝炎免疫グロブリンが投与された。 [ 168 ]
HIV感染者は特にHIV-HCV重複感染の負担が大きい。[ 170 ] [ 171 ] WHOによる最近の研究では、HIVにも感染している人はC型肝炎ウイルスに感染する可能性が6倍高かった。[ 171 ]世界のHIV-HCV重複感染の有病率は6.2%と推定され、220万人以上が該当した。[ 171 ]静脈注射による薬物使用はHCV感染の独立した危険因子であった。[ 136 ] WHOの研究では、薬物注射者のHIV-HCV重複感染の有病率は82.4%と、一般人口（2.4%）に比べて著しく高かった。[ 171 ] HIV陽性の男性同性愛者（MSM）におけるHIV-HCV重複感染の研究では、抗C型肝炎抗体の全体的な有病率は8.1%と推定され、薬物注射も行っているHIV陽性MSMでは40%に増加した。[ 170 ]
垂直感染は毎年新たなHBV症例の大きな原因となっており、流行国では母子感染が35～50%を占めている。[ 90 ] [ 172 ]垂直感染は主に、新生児が出産時に母親の血液や膣分泌物に曝露されることで起こる。[ 172 ]ウイルスに感染した成人では慢性感染に進行するリスクは約5%だが、垂直感染した新生児では95%にも達する。[ 90 ] [ 173 ]母親の血液がHBsAg陽性の場合、ウイルス感染のリスクは約10～20%であり、 HBeAgも陽性の場合は最大90%に達する。[ 90 ]
周産期感染のリスクが高いことから、CDCは妊婦全員に対し、最初の妊婦健診時にHBVのスクリーニングを行うことを推奨している。[ 90 ] [ 174 ]免疫のない妊婦がHBVワクチンを接種することは安全である。[ 90 ] [ 172 ]入手可能な限られた証拠に基づき、米国肝臓病学会（AASLD）は、ウイルス量が200,000 IU/mLを超える妊婦に抗ウイルス療法を推奨している。[ 175 ]増え続ける証拠は、妊娠後期に開始された抗ウイルス療法が新生児への感染を大幅に減少させることを示している。[ 172 ] [ 175 ]抗レトロウイルス妊娠登録データベースの系統的レビューでは、テノホビルによる先天異常のリスク増加は認められなかった。このため、その効力と耐性リスクの低さから、AASLDはこの薬剤を推奨している。[ 175 ] [ 176 ] 2010年の系統的レビューとメタ分析では、妊娠後期早期にラミブジンを投与すると、既知の副作用もなく、HBVの母子感染が有意に減少することがわかった。[ 177 ]
ACOGは、入手可能な証拠では、HBV感染母親における垂直感染を減らす上で、特定の分娩方法（経膣分娩か帝王切開か）がより優れていることを示唆するものではないと述べている。 [ 90 ]
WHOとCDCは、HBVに感染した母親から生まれた新生児は、出生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリン（ HBIG）とHBVワクチンを接種すべきであると推奨している。 [ 87 ] [ 89 ] HBIGとHBVワクチンを接種した乳児は、母乳育児が安全である。[ 90 ] [ 172 ]
HCVの母子感染率の推定値は2～8%の範囲です。2014年の系統的レビューとメタ分析では、HCV陽性でHIV陰性の女性におけるリスクは5.8%であることがわかりました。[ 90 ] [ 178 ]同じ研究では、HCV陽性でHIV陽性の女性における母子感染のリスクは10.8%であることがわかりました。[ 178 ]他の研究では、HIV陽性の女性における母子感染のリスクは44%にも達することがわかりました。[ 90 ]母親の血液中にウイルスが検出されると、母子感染のリスクは高くなります。[ 178 ]
分娩方法（経膣分娩か帝王切開か）が垂直感染に影響を与えるという証拠はない。[ 90 ]
HCV陽性かつHIV陰性の女性にとって、授乳は安全です。CDCのガイドラインでは、感染リスクを減らすために、乳首にひび割れや出血がある場合は授乳を避けることを推奨しています。[ 90 ] [ 92 ]
HEVに感染した妊婦は劇症肝炎を発症するリスクが非常に高く、母体死亡率は20～30%にも達し、最も多いのは妊娠後期である。[ 18 ] [ 90 ] [ 172 ] 2016年の系統的レビューとメタ分析では、3968人を対象とした47件の研究で、母体致死率（CFR）は20.8%、胎児CFRは34.2%であり、劇症肝不全を発症した女性ではCFRは61.2%であった。[ 179 ]
肝炎感染、特にA型肝炎とB型肝炎による感染に対する重要な防御策は、肝炎ワクチン接種です。B型肝炎ワクチンは非常に効果的で、頻繁に使用されています。予防接種キャンペーンにより、肝炎関連の肝疾患や死亡の頻度は大幅に減少しました。[ 180 ]
肝臓は体内で最大の臓器です。肝臓は食物の消化、エネルギーの貯蔵、毒素の除去を助けます。肝炎は肝臓の炎症です。
経皮的肝生検後の死亡の主な原因は腹腔内出血であり、68,000件の経皮的肝生検を対象としたイタリアの後向き研究で示されている。この研究では、死亡した6人の患者全員が腹腔内出血で死亡した。これらの患者のうち3人は開腹手術を受けており、全員が肝硬変または悪性疾患を患っていた。これらはどちらも出血のリスク因子である。