D型肝炎

D型肝炎は、デルタ型肝炎ウイルス（HDV）によって引き起こされるウイルス性肝炎の一種です^{[ 3 ] 。 [ 4 ] [ 5 ]} HDVは、A、B、C、D、Eの5つの既知の肝炎ウイルスの1つです。HDVは、B型肝炎ウイルス（HBV）が存在する場合にのみ増殖できるため、サテライト（サブウイルス因子の一種）と考えられています^{[ 6 ]} 。HDVの感染は、HBVとの同時感染（重複感染）または慢性B型肝炎もしくはB型肝炎キャリア状態への重複感染（重複感染）によって起こる可能性があります。

慢性B型肝炎患者にHDVが感染した場合（重複感染）は、合併症の重篤さから、最も深刻なタイプのウイルス性肝炎と考えられています。^{[ 7 ]}これらの合併症には、急性感染では肝不全を発症する可能性が高く、慢性感染では肝硬変への急速な進行と肝癌を発症するリスクの増加が含まれます。^{[ 8 ]} B型肝炎ウイルスと併発した場合、D型肝炎はすべての肝炎感染症の中で最も高い致死率（20%）を示します。2020年の最近の推定では、現在4800万人がこのウイルスに感染しているとされています。^{[ 9 ]}

D型肝炎の感染経路はB型肝炎の感染経路と似ています。感染は主にB型肝炎感染のリスクが高い人、特に注射薬物使用者や凝固因子製剤を投与されている人に限られます。世界中で1500万人以上が重複感染しています。HDVはほとんどの先進国ではまれで、主に静脈注射による薬物使用に関連しています。しかし、HDVは地中海沿岸地域、サハラ以南のアフリカ、中東、南米北部で非常に一般的です。^{[ 37 ]}全体で約2000万人がHDVに感染している可能性があります。^{[ 38 ]}

前述のとおり、B型肝炎と診断された患者はD型肝炎ウイルスに感染するリスクがあります。D型肝炎ウイルスへの感染リスクは、薬物注射の使用、血友病、血液透析を受けている場合、または感染者との性的接触によって高まります。

B型肝炎ワクチンはD型肝炎ウイルス感染から身を守ります。D型肝炎は、感染して増殖するためにB型肝炎ウイルス感染が存在する必要があるためです。^{[ 39 ] [ 40 ]}世界保健機関は、B型肝炎ウイルスに対する普遍的なワクチン接種を推奨しています。B型肝炎ワクチンは、B型肝炎およびD型肝炎ウイルス感染から身を守るために、出生後すぐに（通常24時間以内に）定期的に接種されます。^{[ 41 ]}

ラテックスまたはポリウレタン製のコンドームは、B型肝炎ウイルスの感染、そしておそらくD型肝炎ウイルスの感染も防ぐことが示されています。^{[ 42 ]}

妊娠中または妊娠を希望している女性は、HBV検査を受けてウイルスを保有しているかどうかを知る必要があります。これにより、出産時に予防策を実施することができます。CDCは、妊娠中のすべての女性にB型肝炎ウイルス感染の検査を受け、HBV感染のある女性のすべての乳児には、母子感染を防ぐために出生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）とB型肝炎ワクチンを投与することを推奨しています。^{[ 43 ]}

タトゥーやボディピアスをする人は、感染した体液を介したB型肝炎やD型肝炎の感染を防ぐため、滅菌済みの器具を使用すべきです。B型肝炎やD型肝炎は汚染された注射針からも感染する可能性があるため、薬物を注射する人は薬物使用をやめるための支援を求めるか、滅菌済みの注射針を使用し、注射針を他人と共有しないようにしてください。^{[ 42 ]} B型肝炎やD型肝炎の人は、感染性のある体液で汚染されている可能性のあるカミソリやその他のパーソナルケア用品を共有してはいけません。 ^{[ 42 ]}

D型肝炎のスクリーニングには、ウイルスへの過去の曝露または現在の感染を示す抗HDV抗体の検査が必要です。抗HDV抗体が存在する場合、D型肝炎RNAレベルを測定することで、活動性HDV感染が確認されます。^{[ 44 ]} HDVの検査は、B型肝炎表面抗原陽性（過去にB型肝炎に感染したことがある、または現在感染している）の人にのみ適応されます。これは、HDVが人に感染するにはB型肝炎ウイルス感染が必要だからです。^{[ 44 ]}バイオマーカーに基づくFibroTestや、一過性エラストグラフィ（FibroScanとも呼ばれる）などの非侵襲的な肝線維化測定法は、慢性D型肝炎感染者の肝線維化の定量的測定法として検証されていません。肝線維化または肝硬変が疑われる場合は、通常、肝生検が必要です。^{[ 44 ]}

慢性D型肝炎の現在の確立された治療法には、従来型またはペグ化インターフェロンα療法が含まれます。^{[ 45 ]}証拠によると、ペグ化インターフェロンαは、薬剤投与期間中はウイルス量と疾患の影響を軽減するのに効果的ですが、薬剤を中止すると一般的に効果はなくなります。^{[ 46 ]}この治療の有効性は通常約20%を超えることはなく、治療後の遅発性再発が報告されています。^{[ 47 ] [ 48 ]}

2020年5月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、抗ウイルス薬ヘプクルデックス（ブレビルチド）をD型肝炎の治療薬として承認した。 ^{[ 49 ]}ブレビルチドはナトリウム/胆汁酸共輸送体に結合して不活性化し、D型肝炎ウイルス（およびB型肝炎ウイルス）が肝細胞に侵入するのを阻止する。^{[ 50 ] [ 51 ]}ブレビルチドはペグ化インターフェロンαと併用投与される可能性があり、両者は相乗効果があり、治療反応率が向上すると考えられている。^{[ 44 ] [ 52 ]}

HDV関連代償性肝硬変および臨床的に有意な門脈圧亢進症の患者において、（ブレビルチド）による治療は安全で忍容性が高く、生化学的変数の有意な改善と肝機能パラメータの増加をもたらした。^{[ 53 ]}

現在開発中のD型肝炎の他の治療法には、肝細胞表面の受容体に結合してJAK-STATシグナル伝達経路を介して細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こし、抗ウイルス細胞性免疫を活性化するペグ化インターフェロンラムダ（λ）がある。^{[ 54 ]}プレニル化阻害剤ロナファルニブは、L-HDAgのファルネシル化を阻害することでD型肝炎ウイルス粒子の集合を阻害する。 ^{[ 55 ]} REP2139-Caは、B型肝炎表面抗原（D型肝炎ウイルス粒子の集合に必要）の放出を阻害する核酸ポリマーである。^{[ 56 ]}

2026年5月22日、米国食品医薬品局（FDA）は、代償性肝硬変の有無にかかわらず、成人の慢性肝炎デルタウイルス（HDV）感染症に対する初の特異的治療薬としてヘプクルデックス（ブレビルチド-gmod）を承認した。^{[ 57 ]}

重複感染（慢性B型肝炎の患者にD型肝炎ウイルス感染が起こる場合。同時感染とは、B型肝炎とD型肝炎に同時に感染する場合である）は、慢性D型肝炎に進行する可能性が高く、予後不良と関連している。^{[ 44 ]}慢性D型肝炎感染の90%は、すでにB型肝炎に感染している人の重複感染によるものと考えられている。^{[ 44 ]} B型肝炎とD型肝炎の同時感染は急性肝炎につながる可能性が高いが、D型肝炎感染に関しては通常自然治癒する。^{[ 44 ]}慢性B型肝炎とD型肝炎は、慢性B型肝炎単独よりも予後不良と関連している。^{[ 44 ]}両方のウイルスに感染すると予後不良となり、慢性D型肝炎患者の75%が15年以内に肝硬変を発症し、肝癌を発症するリスクがはるかに高くなる。^{[ 44 ]}そのため、HDVは最近、B型肝炎（およびC型肝炎）と同様に、ヒトに対する発がん性があると分類されました。^{[ 58 ]}持続的なHDVウイルス血症は、重複感染または重感染のある患者における疾患進行の最も重要な危険因子です。^{[ 44 ]}慢性D型肝炎の予後不良の原因となるその他の因子には、男性、感染時の高齢、アルコール摂取、糖尿病、肥満、免疫不全などがあります。^{[ 44 ]}

HDVは世界中で蔓延しています。しかし、B型肝炎ワクチン接種プログラムにより、多くの高所得国では蔓延率が低下しています（ただし、薬物注射者やHDV流行地域からの移民など一部のグループでは依然として高い割合となっています）。^{[ 44 ] [ 60 ]} HDV感染は、HBVの蔓延率が高いままの低所得地域では、主要な医療上の脅威となっています。^{[ 60 ]}現在、アマゾン盆地やアジアおよびアフリカの低所得地域では、HBVの蔓延率も高いため、HDVの蔓延率が高くなっています。世界的に、慢性B型肝炎感染者の5%がD型肝炎にも感染しており、HIV感染者の12.5%がD型肝炎にも重複感染しています。^{[ 61 ] [ 44 ]}

D型肝炎ウイルスは、1977年に重度の肝疾患を患うHBV感染患者の核抗原として初めて報告された。^{[ 62 ]}この核抗原は当時B型肝炎抗原と考えられており、デルタ抗原と呼ばれていた。その後、チンパンジーを用いた実験により、デルタ型肝炎抗原（HDAg）は病原体の構造部分であり、完全なウイルス粒子を生成するにはHBV感染が必要であることが示された。^{[ 63 ]} 1986年に全ゲノムがクローニングされ、配列決定された。その後、デルタウイルス属という独自の属に分類された。^{[ 64 ] [ 65 ]}

当初は3つの遺伝子型（I～III）が記載されていた。遺伝子型Iはヨーロッパ、北アメリカ、アフリカ、およびアジアの一部で分離されている。遺伝子型IIは日本、台湾、ヤクート（ロシア）で発見されている。遺伝子型IIIは南アメリカ（ペルー、コロンビア、ベネズエラ）でのみ発見されている。台湾と沖縄諸島からのゲノムの一部は型判定が困難であったが、遺伝子型2に分類された。しかし、現在ではこのウイルスには少なくとも8つの遺伝子型（HDV-1～HDV-8）が存在することが知られている。^{[ 70 ]}系統発生学的研究は、この病原体の起源がアフリカであることを示唆している。^{[ 37 ]}

遺伝子型3の36株の解析では、これらの株の最新の共通祖先は1930年頃に発生したと推定された。^{[ 71 ]この}遺伝子型は1950年代初頭から1970年代にかけて南米で指数関数的に広がった。置換率は1サイトあたり年間1.07 × 10⁻³置換と推定された。別の研究^{[ 72 ]では、}全体的な進化率は1サイトあたり年間3.18 × 10⁻³置換であることがわかった。突然変異率は位置によって異なり、超可変領域はB型肝炎デルタ抗原コード領域（1サイトあたり年間2.60×10⁻³置換）および自己触媒領域（1サイトあたり年間1.11×10⁻³置換）よりも速く進化していた^（ 1サイトあたり年間4.55 ^× 10⁻³置換^）。 3つ目の研究では、突然変異率が9.5 × 10 ⁻³から1.2 × 10 ⁻³置換/サイト/年の間であると示唆された。^{[ 73 ]} 

遺伝子型は、タイプ 1 を除いて、特定の地理的地域に限定されているようです。HDV-2 (以前は HDV-IIa) は日本、台湾、ヤクートで見つかります。HDV-4 (以前は HDV-IIb) は日本と台湾で見つかります。HDV-3 はアマゾン地域で見つかります。HDV-5、HDV-6、HDV-7、HDV-8 はアフリカで見つかります。^{[ 74 ]}遺伝子型 8 は南米からも分離されています。この遺伝子型は通常アフリカでのみ見つかり、奴隷貿易中に南米に持ち込まれた可能性があります。^{[ 75 ]}

HDV特異的CD8+ T細胞はウイルスを制御できるが、HDVはCD8+ T細胞による検出を回避するために変異することがわかっている。^{[ 76 ]}

HDVに類似した他のウイルスがヒト以外の種でいくつか報告されている。HDVとは異なり、それらのいずれも複製にヘパドナウイルス科（HBVファミリー）ウイルスに依存しない。これらの病原体は棒状構造、デルタ抗原、リボザイムを持つ。^{[ 77 ]} HDVおよびそのようなすべての近縁種は、国際ウイルス分類委員会によって独自の領域であるリボザイムウイルスに分類されている。^{[ 11 ]}