肝臓移植

肝臓移植
解剖で摘出された健康な人間の肝臓
専門	肝臓病学、移植外科
合併症	移植片の原発性機能不全、肝動脈血栓症、[1]、 門脈血栓症、[1]、胆道狭窄、胆汁漏、虚血性胆管症[2]
ICD-9-CM	50.5
メッシュ	D016031
メドラインプラス	003006
[Wikidataで編集]

肝移植または肝移植は、病気の肝臓を他人の健康な肝臓（同種移植）と置き換えることです。肝移植は末期肝疾患および急性肝不全の治療選択肢ですが、ドナー臓器の入手が大きな制限となります。肝移植は厳しく規制されており、高度に訓練された移植医によって指定された移植医療センターでのみ実施されます。良好な結果を得るには、適格なレシピエントの慎重なスクリーニングと、十分に調整された生体または死体ドナーの適合が必要です。^[3]

肝移植は、不可逆的で重篤な（「末期」）肝機能障害を引き起こす急性または慢性の症状に対する潜在的な治療法です。^[4]この処置は比較的高いリスクを伴い、多くの資源を必要とし、手術後に生活の大きな変更を必要とするため、緊急の状況でのみ行われます。^[要出典]

肝移植の結果は非常に多様であるため、ケースバイケースで肝移植の適切性/有効性を判断することが極めて重要です（禁忌を参照）。^[要出典]

成人の末期肝疾患モデル（MELDスコア）と12歳未満の小児の末期肝疾患モデル（PELDスコア）は、さまざまな臨床基準を考慮した臨床スコアリングツールであり、肝移植の必要性を評価するために使用されます。^[5]各臨床スコアリングツールのスコアが高いほど、肝疾患の重症度が高く、肝移植の必要性が高くなります。^{[5]慢性肝疾患の患者では、}肝性脳症、静脈瘤出血、腹水、または自然発生的な細菌性腹膜炎などの代償不全イベントも、肝移植の新たな必要性を示す可能性があります。^[5]

肝移植は多くの末期肝疾患に対する最も効果的な治療法ですが、同種移植（ドナー）の入手が極めて限られており、手術後の結果も大きく異なるため、症例の選択が極めて重要になります。移植の適格性の評価は、外科医、医師、心理学者、その他の医療提供者を含む多分野にわたるチームによって行われます。^{[引用が必要]}

評価の最初のステップは、患者が新しい肝臓を得ることで治癒できる不可逆的な肝臓疾患を患っているかどうかを判断することです。^[4] したがって、主に肝臓以外の場所に起因する疾患、または肝臓を超えて広がった疾患を持つ患者は、一般的に候補として不適切とみなされます。いくつかの例を以下に示します。

• 進行した肝臓がんを患い、肝臓以外の部位に転移していることが判明している、または転移している可能性が高い人。または、あらゆる種類のがんを患っていて、移植に適さなくなることなくがんをうまく治療できない場合（皮膚がんを除く）。^[5]
• 違法薬物の常用^[5]
• 肝移植を妨げる解剖学的異常^[5]
• 重度の心肺疾患（原発性心肺疾患であるか、肝疾患によって引き起こされたかは問わない（チームが治療を継続できると判断した場合を除く））^[5]
• HIV/AIDS、特に適切に管理されていない場合（HIV/AIDS患者であってもウイルス量が非常に低いか検出されない場合でも、資格がある場合があります）^[5]

肝移植の禁忌の多くは可逆的であると考えられており、当初「移植不適格」とされた人でも、状況が変われば後に移植に適した候補者になる可能性がある。^{[4] [6]}例としては以下のようなものがある。

• 肝臓がんの部分的な治療により、肝臓以外の転移のリスクが軽減されます（原発性肝臓がんまたは肝臓への二次転移の場合、医療チームは患者の主治医、腫瘍専門医、放射線科医の意見に大きく依存する可能性があります）。
• 薬物使用の中止（禁欲期間は様々）
• 経皮的冠動脈形成術やバイパス手術などによる心臓機能の改善
• 治療を受けたHIV感染者（特別な集団を参照）

その他の状態としては、血管収縮薬によるサポートを必要とする血行動態不安定性、大きな肝臓がんまたは血管への浸潤を伴う肝臓がん、肝内胆管がん、虚弱、脳損傷の疑いのある劇症肝不全、最近の飲酒によるアルコール使用障害、喫煙、不十分な社会的支援、医療管理の不遵守などがあり、肝移植の不適格となる場合がありますが、これらのケースは通常、多職種からなる移植チームによって個別に評価されます。^[5]

肝移植後、移植片の免疫介在性拒絶反応（拒絶反応とも呼ばれる）はいつでも起こる可能性があります。拒絶反応は、AST、ALT、GGT の上昇、プロトロンビン時間、アンモニア値、ビリルビン値、アルブミン濃度などの肝機能値の異常、血糖値の異常などの検査結果で現れることがあります。身体所見には、脳症、黄疸、あざ、出血傾向などがあります。その他の非特異的な症状には、倦怠感、食欲不振、筋肉痛、微熱、白血球数のわずかな増加、移植部位の圧痛などがあります。^[要出典]

移植片拒絶反応には、超急性拒絶反応、急性拒絶反応、慢性拒絶反応の 3 種類があります。

• 超急性拒絶反応は、すでに形成された抗ドナー抗体によって引き起こされます。この拒絶反応は、これらの抗体が血管内皮細胞上の抗原に結合することによって起こります。補体の活性化が関与しており、その影響は通常深刻です。超急性拒絶反応は、移植手術後数分から数時間以内に起こります。
• 急性拒絶反応は、 T 細胞によって媒介されます ( B 細胞媒介の超急性拒絶反応とは異なります)。直接的な細胞毒性とサイトカイン媒介経路が関与します。急性拒絶反応は最も一般的であり、免疫抑制剤の主なターゲットです。急性拒絶反応は通常、移植後数日または数週間以内に見られます。
• 慢性拒絶反応とは、1 年後に拒絶反応の兆候や症状が現れることです。慢性拒絶反応の原因はまだ不明ですが、急性拒絶反応は慢性拒絶反応の強力な予測因子です。

胆道系合併症には、胆道狭窄、胆汁漏、虚血性胆管症などがある。虚血性胆管症のリスクは、臓器に血流が供給されない時間（死亡/摘出後から移植片挿入まで）である冷虚血時間が長くなるにつれて高まる。^{[2]胆道系合併症は、内視鏡的逆行性胆道膵管造影（} ERCP）、経皮的ドレナージ、または場合によっては再手術で日常的に治療される。 ^[5]

血管合併症には、血栓症、狭窄、仮性動脈瘤、肝動脈破裂などがある。^[1]静脈合併症は動脈合併症に比べて発生頻度は低く、門脈、肝静脈、大静脈の血栓症や狭窄などがある。^[1]

移植前に、肝臓サポート療法が適応となる場合があります（移植までの橋渡し）。肝透析やバイオ人工肝臓サポートなどの人工肝臓サポートの概念は、現在、前臨床および臨床評価段階にあります。事実上、すべての肝移植は同所性に行われます。つまり、本来の肝臓を取り除き、新しい肝臓を同じ解剖学的位置に移植します。^[7]移植手術は、肝切除（肝臓除去）段階、無肝（肝臓なし）段階、および移植後段階で構成されると概念化できます。手術は上腹部の大きな切開によって行われます。肝切除では、肝臓へのすべての靭帯付着部、ならびに総胆管、肝動脈、3本の肝静脈すべて、および門脈を切断します。通常、下大静脈の肝後部は肝臓とともに切除されるが、代替技術として、レシピエントの大静脈を温存する（「ピギーバック」技術）こともある。^{[引用が必要]}

移植肝臓が移植されるまで、肝臓内のドナーの血液は UW ( Viaspan ) やHTKなどの氷冷臓器保存液に置き換えられます。移植には、下大静脈、門脈、肝動脈の吻合 (接続) が含まれます。新しい肝臓への血流が回復した後、レシピエント自身の胆管または小腸への胆管吻合が行われます。手術には通常 5 ～ 6 時間かかりますが、手術の難しさや外科医の経験により、これより長くなったり短くなったりすることもあります。^[要出典]

肝移植の大部分は、特に成人のレシピエントの場合、生体外ドナーの肝臓全体を移植に使用します。小児肝移植における大きな進歩は、成人の肝臓の一部を乳児や小さな子供に使用する縮小肝移植の開発でした。この分野でのさらなる進歩には、1 つの肝臓を 2 人のレシピエントに移植する分割肝移植や、健康な人の肝臓の一部を摘出して同種移植片として使用する生体肝移植などがあります。小児レシピエントに対する生体肝移植では、肝臓の約 20% (クイノーセグメント 2 および 3) を摘出します。^[要出典]

肝移植のさらなる進歩は、腫瘍に侵された肝葉のみを切除し、腫瘍のない肝葉は移植患者の体内に残すというものです。これにより回復が早まり、患者の入院期間が 5 ～ 7 日間に急速に短縮されます。

肝腫瘍の高周波アブレーションは、肝移植を待つ間のつなぎとして使用することができます。^[8]

ドナーから摘出されてからレシピエントに移植されるまでの間、同種移植肝臓は温度を下げた保存液で保存されます。温度を下げることで、通常の代謝プロセスによる劣化の進行が遅くなり、保存液自体が冷虚血の望ましくない影響を打ち消すように設計されています。「静的」冷蔵保存法は長い間標準的な技術でしたが、さまざまな動的保存法が研究されています。たとえば、移植中に機械を使用して（体から摘出された後に）摘出された肝臓に血液を送り込むシステムは、ある程度の成功を収めています^[要出典]（詳細については研究セクションを参照）。

生体肝移植（LDLT）は、長期アルコール摂取障害、長期未治療のC型肝炎感染、長期未治療のB型肝炎感染のいずれか、または複数に起因することが多い肝硬変や肝細胞癌などの末期肝疾患の患者に対する重要な外科的選択肢として、ここ数十年で登場しました。LDLTの概念は、（1）ヒトの肝臓の驚くべき再生能力と、（2）移植を待つ患者のための死体肝臓の広範な不足に基づいています。LDLTでは、健康な肝臓の一部を生体から外科的に摘出し、レシピエントの病気の肝臓を完全に摘出した直後に、レシピエントに移植します。^[要出典]

歴史的に、LDLTは末期の小児患者から始まり、その親たちは、子供の機能不全の肝臓と置き換えるために、適合する健康な肝臓の一部を提供するという危険を冒す気になった。LDLTの成功例の最初の報告は、 1989年7月にサンパウロ大学医学部のSilvano Raiaによってなされた^{。[9] [要ページ] [10]} それに続いて、 1989年11月にシカゴ大学医療センターのChristoph Broelschが、2歳のAlyssa Smithが母親の肝臓の一部を移植された。^[11]外科医は最終的に、成人から成人へのLDLTも可能であることに気づき、現在ではいくつかの評判の良い医療機関でこの方法が一般的に行われている。これは、標準的な死体肝移植よりも技術的に要求が厳しいと考えられており、また、健康な人間に大手術（片側肝切除術または関連処置）を行うことの適応となる倫理的問題も提起している。さまざまな症例シリーズでは、ドナーの合併症リスクは約10％で、まれに2回目の手術が必要になることがあります。一般的な問題は、胆道瘻、胃うっ滞、感染症です。これらは肝臓の右葉を切除した後によく見られます。LDLT後の死亡率は0％（日本）、0.3％（米国）、1％未満（欧州）と報告されており、外科医がこの手術の経験を積むにつれてリスクはさらに低下する可能性があります。^[12]英国では2006年に法律が改正され、無目的の利他的な生体臓器提供が許可されたため、2012年12月に英国で最初の利他的な生体肝臓提供が行われました。^[13]

典型的な成人レシピエントLDLTでは、健康な生体ドナーから肝臓の55～70%（右葉）が切除されます。ドナーの肝臓は4～6週間以内にほぼ100%の機能が再生し、その後すぐに正常な構造が再現され、ほぼ完全な容積サイズに達します。ほとんどの場合、健康な生体ドナーから肝臓の最大70%を無害に切除することが可能です。移植された部分はレシピエントでも完全な機能と適切なサイズに達しますが、ドナーよりも時間がかかります。^[14]

生体ドナーは、手術後にリスクや合併症に直面します。ドナーは術後に血栓や胆管の問題が発生する可能性がありますが、これらの問題は比較的簡単に解決できます。生体ドナーは手術前に死亡のリスクを覚悟しなければなりませんが、米国における生体ドナーの死亡率は低いです。LDLT ドナーの免疫システムは肝臓の再生により低下するため、通常は胃の不調を引き起こす特定の食品でも深刻な病気を引き起こす可能性があります。^{[医学的引用が必要]}

家族、親、兄弟、子供、配偶者、ボランティアの誰でも肝臓を提供することができます。 肝臓提供の 基準^{[15] [16]は次のとおりです。}

• 健康であること^[15]
• 移植患者の血液型と一致するか適合する血液型であること^[15]。ただし、現在では一部のセンターでは特別な免疫抑制プロトコルを用いて血液型不適合移植を実施している。^{[医学的引用が必要]}
• 金銭的な動機なしに寄付したいという慈善的な欲求を持つこと^[15]
• 20歳から60歳までであること^[15]（一部の地域では18歳から60歳まで^[16]）
• 受信者と重要な個人的な関係がある^[16]
• 受取人と同じかそれ以上の大きさであること^[16]
• 生体ドナーになる前に、ドナーは身体的に健康で、高血圧、肝臓病、糖尿病、心臓病がコントロールされていないことを確認するための検査を受けなければなりません。^[16]肝臓の画像化のためにCTスキャンやMRIが行われることもあります。ほとんどの場合、検査は2〜3週間で完了します。^[要出典]

生体ドナー手術は大規模なセンターで行われます。手術中または手術後に輸血を必要とする人はほとんどいません。すべての潜在的なドナーは、死亡の確率が0.5〜1.0％であることを知っておく必要があります^[要出典]。肝臓提供のその他のリスクには、出血、感染症、痛みを伴う切開、血栓の可能性、回復の長期化などがあります。^[17]ドナーの大多数は2〜3か月以内に完全に回復します。^[18]

小児では、生体肝移植が広く受け入れられるようになりました。子どもや幼児のために肝臓の一部を提供したい成人の親がアクセスしやすくなったことで、移植を待つ間に亡くなる子どもの数が減りました。親がドナーになることで、子どもにとっても移植がずっと楽になりました。なぜなら、両方の患者が同じ病院に入院し、お互いの士気を高めることができるからです。^[19]

生体肝移植には、死体肝移植に比べて次のような利点があります。

• ドナーがすぐに見つかるため、移植は選択的に行うことができる。
• 死体からの臓器提供を待つ場合よりも合併症や死亡の可能性は低い。
• ドナー不足のため、UNOS は米国で医療を求める外国人への死体臓器の割り当てに制限を設けています。生体ドナーによる移植が可能になったことで、外国人が米国で医療を求める新たな機会が生まれます。

生体肝移植は多分野にわたるアプローチです。生体肝移植を受ける人は全員、医学的評価を受けます。移植を行う病院には、移植手術に関する具体的な情報を提供し、家族からの質問に答える専属の看護師がいます。評価プロセス中、潜在的なドナーの秘密は守られます。家族からの強制によって臓器提供が行われないよう、あらゆる努力が払われます。移植チームは、ドナーと家族の両方に、完全に回復するまで徹底したカウンセリングとサポートを提供します。^[20]

すべてのドナーは、手術を受けられるかどうか医学的に評価されます。ドナーとレシピエントの血液型は適合する必要がありますが、必ずしも同じである必要はありません。手術前に評価される他の項目には、ドナーの肝臓の解剖学が含まれます。しかし、血管や胆管に軽度の変異があっても、今日の外科医は問題なく移植を行うことができます。生体肝臓ドナーにとって最も重要な基準は、健康状態が優れていることです。^[21]

他のほとんどの同種移植と同様に、免疫抑制剤を使用しない限り、肝移植はレシピエントに拒絶される。すべての固形臓器移植の免疫抑制レジメンはほぼ同様であり、現在ではさまざまな薬剤が利用可能である。ほとんどの肝移植レシピエントは、コルチコステロイドと、タクロリムスまたはシクロスポリン（シクロスポリンやシクロスポリンとも綴られる）などのカルシニューリン阻害剤、およびミコフェノール酸モフェチルなどのプリン拮抗薬を投与される。肝移植後1年間は、シクロスポリンよりもタクロリムスの方が臨床転帰が良好である。^{[22] [23]}患者が活動性B型肝炎などの併存疾患を有する場合、肝移植患者には高用量のB型肝炎免疫グロブリンが投与される。^[要出典]

薬理学的免疫抑制と基礎にある肝疾患の免疫抑制の両方のため、肝移植の前後にはワクチンで予防可能な疾患に対するワクチン接種が強く推奨される。移植患者のワクチン接種に対する躊躇は一般集団よりも少ない。^{[24] [25]}移植後の免疫抑制はワクチンの効果を低下させるため、移植前にレシピエントにワクチン接種を行うことが望ましい。^[5]

肝移植は、慢性拒絶反応のリスクも時間の経過とともに減少するという点で独特であるが、大多数のレシピエントは生涯にわたって免疫抑制剤を服用する必要がある。拒絶反応抑制剤を徐々に中止することは可能であるが、それは特定のケースに限られる。免疫系に関連する特定の細胞の成熟において、肝臓がまだ知られていない役割を果たす可能性があるという理論がある。^{[医学的引用が必要]}ピッツバーグ大学のトーマス・E・スターツルのチームによる研​​究が少なくとも1つあり、その研究では、そのような患者から採取した骨髄生検から、肝移植レシピエントの骨髄における遺伝子型キメリズムが明らかになった。 ^{[医学的引用が必要]}

肝移植後の予後は、全般的な健康状態、手術の技術的成功、肝臓に影響を与える基礎疾患の進行によって変わります。^[26]生存率を予測する正確なモデルはありません。移植を受けた人が 15 年間生存する確率は 58% です。^[27]新しい肝臓の機能不全 (肝移植における原発性機能不全またはPNF ) は、全症例の 10% ～ 15% で発生します。これらの割合は、多くの合併症に起因します。早期の移植片機能不全は、おそらく提供された臓器の既存の疾患によるものです。その他の原因としては、機能不全の移植片につながる可能性のある血行再建術などの手術中の技術的欠陥があります。^[要出典]

初期の外科研究で使用された多くの実験モデルと同様に、肝臓移植の最初の試みは犬で行われた。犬の肝臓移植に関する最も古い報告は、1954年にイタリアのミラノにあるオスペダーレ・マッジョーレ総合病院のヴィットリオ・スタウダッハーによって行われた。この最初の試みは当時の技術とは大きく異なっていた。例えば、スタウダッハーは、ドナーの門脈をレシピエントの肝動脈経由で「動脈化」し、胆汁排泄のために胆嚢造瘻を使用したと報告した。^[28]

ヒトへの最初の肝移植の試みは1963年にトーマス・スターツルによって行われたが、小児患者は制御不能な出血のため術中に死亡した。^{[29]その後様々な外科医によって何度も試みられたが成功せず、1967年にスターツルが}肝芽腫を患う生後19か月の女児に移植を行い、この女児は転移性疾患で死亡するまで1年以上生存することができた。^[29]実行可能な外科技術の開発にもかかわらず、肝移植は1970年代を通じて実験段階にとどまり、患者の1年生存率は約25%であった。ケンブリッジ大学外科教授のロイ・カルン卿によるシクロスポリンの導入により患者の転帰は著しく改善し、1980年代には適切な適応症のある成人および小児患者の両方に対する標準的な臨床治療として肝移植が認識された。^{[医学的出典が必要]} 現在、肝移植は米国の100を超えるセンターで行われているほか、ヨーロッパやその他の地域の多数のセンターでも行われている。

受血可能な患者数に比べて生体以外のドナーからの肝臓 移植の供給が限られていることから、生体肝移植の開発が促進されました。英国で最初の利他的な生体肝移植は、2012 年 12 月にリーズのセント ジェームズ大学病院で実施されました。

参照:カテゴリ:肝臓移植患者および臓器移植提供者とレシピエントのリスト

• エリック・アビダル（1979年生まれ）、フランスのサッカー選手（オリンピック・リヨン、FCバルセロナ）、2012年移植
• グレッグ・オールマン（1947年 - 2017年）、アメリカのミュージシャン（オールマン・ブラザーズ・バンド）、2010年に移植（生存期間：7年）
• ジョージ・ベスト（1946年 - 2005年）、北アイルランド出身のサッカー選手（マンチェスター・ユナイテッド）、2002年に移植（生存期間：3年）
• デビッド・バード（1959–2014）、アメリカのジャーナリスト（ウォールストリートジャーナル）、2004年に移植（生存期間：10年）
• ジャック・ブルース（1943–2014）、スコットランドのミュージシャン（クリーム）、2003年に移植（生存期間：11年）
• フランク・バウ（1933年～2020年）、イギリスのテレビ司会者、2001年に移植（生存期間：19年）
• ロバート・P・ケイシー（1932年 - 2000年）、アメリカの政治家（第42代ペンシルベニア州知事）、1993年に移植（生存期間：7年）
• デヴィッド・クロスビー（1941年 - 2023年）、アメリカのミュージシャン（ザ・バーズ、クロスビー・スティルス、ナッシュ（＆ヤング）、1994年に移植（生存年：28年）
• ジェラルド・ダレル（1925–1995）、イギリスの動物園飼育員（ダレル野生動物公園）、1994年に移植（生存期間1年未満）
• ヴォーン・エシェルマン（1969–2018）、アメリカのメジャーリーグ野球投手（ボストン・レッドソックス）、2018年に移植（生存期間6か月未満）
• シェリー・ファバレス（1944年生まれ）、アメリカの女優（ドナ・リード・ショー、コーチ）、歌手（「ジョニー・エンジェル」）、2000年に移住
• フレディ・フェンダー（1937年 - 2006年）、アメリカのミュージシャン（「Before the Next Teardrop Falls」、「Wasted Days and Wasted Nights」）、2004年に移植（生存期間：2年）
• 「スーパースター」ビリー・グラハム（1943年 - 2023年）、アメリカのレスラー（WWF）、2002年に移植（生存期間：20年）
• ラリー・ハグマン（1931–2012）、アメリカの俳優（ダラス、ハリーとトント、ニクソン、プライマリー・カラーズ）、1995年に移住（生存：17年）
• ダーラン・イスカン（1951年生まれ）、インドネシア大臣、1987年移植
• スティーブ・ジョブズ（1955–2011）、アメリカの実業家（アップル社）、2009年に移住（生存期間：2年）
• クリス・クラッグ（1972年生まれ）、アメリカのスノーボーダー、2000年に移住
• エベル・クニーベル（1938年 - 2007年）、アメリカのスタントマン、1999年に移植（生存期間：8年）
• クリス・ルドゥー（1948年 - 2005年）、アメリカのミュージシャン、ロデオチャンピオン、2000年に移植（生存期間：5年）
• キョン・ウォン・リー（1928年生まれ）、韓国系アメリカ人ジャーナリスト、1992年に移住
• フィル・レッシュ（1940-2025）、アメリカのミュージシャン（グレイトフル・デッド）、1998年に移住（生存期間：16年）
• リンダ・ラヴレース（1949年 - 2002年）、アメリカのポルノ女優（ディープ・スロート）、1987年に移植（生存期間：15年）
• ミッキー・マントル（1931–1995）、アメリカの野球選手（ニューヨーク・ヤンキース）、1995年に移植（生存期間：1年未満）
• マイク・マクドナルド（1954–2018）、カナダのコメディアン、俳優（ミスター・ナイスガイ）、2013年に移植（生存期間：5年）
• ジム・ネイバーズ（1930年 - 2017年）、アメリカの俳優（アンディ・グリフィス・ショー）、1994年に移植（生存期間：23年）
• ジョン・フィリップス（1935–2001）、アメリカのミュージシャン（ママス＆パパス）、1992年に移植（生存期間：9年）
• ジェームズ・レッドフォード（1962年 - 2020年）、アメリカのドキュメンタリー映画監督、環境保護活動家、1993年に移住（生存期間：27年）
• ルー・リード（1942–2013）、アメリカのミュージシャン（ヴェルヴェット・アンダーグラウンド）、2013年に移植（生存期間：1年未満）
• U. スリニヴァス(1969–2014)、インドのミュージシャン、2014 年に移植 (生存期間: 1 年未満)
• マイク・IX・ウィリアムズ（1968年生まれ）、アメリカのボーカリスト、ソングライター（アイヘイトゴッド）、2016年に移住

臓器摘出後の同種移植保存方法の改善に対する関心が高まっています。標準的な「静的冷蔵」技術は、肝臓を保存液で洗い流し、その後、低温（通常 4 ℃）の静的冷蔵保存に置き、嫌気性代謝分解を遅らせるというものです。^[5]代替方法としては、移植前に肝臓に酸素を含んだ保存液を継続的に注入する機械灌流があります。これは現在、低温（低体温）、体温（常温）、体温以下（常温以下）の保存液で研究されています。低温機械灌流は、コロンビア大学とチューリッヒ大学で効果的に使用されています。^{[30] [31]}常温機械保存と従来の冷蔵保存を比較したランダム化対照臨床試験では、静的冷蔵保存肝臓と比較して、ドナー肝臓の損傷が少なく、ドナー肝臓の廃棄（最適ではない状態のため）が少なく、早期機能がより良好で、保存期間が長くなりました。移植後の移植片生存率と患者生存率は、どちらのアプローチでも同等であった。^[32]移植前の機械灌流は、組織再灌流虚血障害（静的に保存された肝臓が移植後に再灌流される際に肝細胞が損傷されるプロセス）の減少と肝内胆管狭窄のリスクの減少に関連している。^[5]

2014年の研究では、肝臓を氷点下（-6℃）で保存する超冷却技術を使用することで、肝臓の保存時間を大幅に延長できることが示されました^[33]

循環死後の臓器提供（DCD）は、移植用臓器の供給源としてますます重要になってきており、そのカテゴリーには、無制御ドナーから制御DCD（cDCD）ドナーまで多岐にわたります。DCD臓器は利用が増えているものの、一般的に温虚血障害を患っており、脳死後の臓器提供（DBD）に比べて臓器数が少なく、質も低くなります。^[34]これらの問題を緩和するために、常温局所灌流（NRP）への関心が高まっています。これは、死後に臓器への酸素化血流を一時的に回復させ、回復前の臓器の生存率を向上させる技術です。^[要出典]

NRPは、温虚血が細胞のエネルギー基質と抗酸化物質に及ぼす有害な影響を逆転させることで作用し、移植前に臓器を再調整します。この技術は、体外式膜型人工肺（ECMO）技術によって促進されることが多く、臓器の評価と最適化が可能になり、移植片不全のリスクが軽減されます。^[34] NRPは、移植予定臓器に応じて腹部または胸腹部のいずれかで確立でき、最適な結果を確実にするために特定の技術とモニタリングプロトコルが実施されています。DCD臓器移植におけるNRPの臨床結果は、特に腎臓移植と肝臓移植で有望な結果を示しており、従来の保存方法と比較して合併症率が低く、移植片生存率が向上しています。^{[34] NRPの利用により、}ラパス大学病院のFondevila博士らは、回復前に最大2.5時間の長時間の温虚血期間を経た肝臓の移植を成功させました。^[35]その結果、胆道合併症および移植片生存率は、温虚血が著しく少ない制御DCD肝臓で観察されたものと同等になった。^[36]

特に制御されたDCDシナリオでのNRPの使用に関しては倫理的な考慮が残っていますが、進行中の研究はこれらの懸念に対処し、NRPの他の臓器タイプへの適用を拡大し、最終的には移植に適した臓器の可用性を高め、末期臓器疾患の患者の転帰を改善することを目指しています^{[引用が必要]}

2024年にThe Journal of Infectious Diseasesに掲載された研究では、肝移植患者における遺伝性染色体統合ヒトヘルペスウイルス6（iciHHV-6B）の再活性化とそれが移植片に与える影響について調査しました。Hannolainenらが実施したこの研究では、ハイブリッドキャプチャーシーケンシングとさまざまな分子技術を利用して、ウイルス配列と宿主免疫応答を分析しました。その結果、移植組織内でのiciHHV-6Bの活発な複製と顕著な免疫活性化が実証され、ウイルスの再活性化が移植結果に病理学的影響を及ぼすことが示唆されました。この研究は、肝移植患者におけるiciHHV-6の再活性化を監視することの重要性を強調しています。^[37]

アルコール性肝硬変患者への肝移植の頻度が高いことから、こうした患者の肝移植適格性に関する論争が繰り返されている。この論争は、アルコール依存症は自傷行為であるという見方と、アルコールによる障害を持つ患者は、より移植を受ける資格があると考えられる他の患者を奪っているという認識から生じている。^[38]アルコール使用障害を持つ移植候補者と非依存的なアルコール使用に陥りやすい患者を区別することは、選択プロセスの重要な部分である。後者はアルコール使用をコントロールできるようになり、移植後の予後は良好である。しかし、アルコール依存症の診断が確定したら、将来的に禁酒できる可能性を評価する必要がある。^[39]

歴史的に、HIVは肝臓移植の絶対的禁忌と考えられてきました。これは、移植後に必要となる免疫抑制剤によって感染が悪化するのではないかという懸念があったためです。^[4]

しかし、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の登場により、HIV感染者の予後は大幅に改善されました。HAARTでコントロールされたHIVは、もはや肝移植の禁忌ではありません。^[5]コントロールされていないHIV疾患（AIDS）は、依然として絶対的禁忌です。^[5]

移植の医学的基準には、多くの場合「薬物乱用がない」ことが求められる。大麻の地位の変化により、いかなる薬物も乱用したことがない（単に使用したことがある）多くの患者が、移植を拒否されたり、医師が勧める有用な薬を中止させられたり、あるいはその両方になったりしている。^{[引用が必要]}

例えば、2011年、シーダーズ・サイナイ医療センターは医療大麻患者ノーマン・スミスの肝臓移植を拒否した。同センターはスミス氏を「薬物乱用契約の不遵守」を理由に移植待機リストから外したが、シーダーズ・サイナイの腫瘍医が痛みと化学療法のために大麻を使用することを勧めていたにもかかわらず[ ^{40] 。}肝臓移植プログラムの責任者であるスティーブン・D・コルクホーン博士は、病院は「薬物乱用の問題を真剣に検討する必要がある」と述べたが、移植センターはスミス氏が大麻を「使用」しているのか「乱用」しているのかを真剣に検討しなかった。^[42] 2012年、シーダーズ・サイナイは2人目の患者トニ・トルヒーヨの肝臓移植を拒否したが、シーダーズ・サイナイの医師が彼女の医療大麻の合法的な使用を知っており、それを承認していたためである。どちらの場合も、患者は病院の要求に従い、治療上の利点があるにもかかわらず大麻の使用を中止したが、2人とも移植リストの最下位に戻された。^{[43] [44]}スミスの死は、アメリカ安全アクセス協会にカリフォルニア州医療大麻臓器移植法（AB 258）の制定を求めるロビー活動に刺激を与えた。この法律は、医療大麻の合法的使用に偏見を持つ医療機関の手で将来の患者が死亡することを防ぐため、2015年7月に制定された。^[45]

• アダム R、マクマスター P、オグラディ JG、キャスタン D、クレンプナウアー JL、ジェイミーソン N、ノイハウス P、レルト J、サリッツォーニ M、ポラード S、ミュールバッハー F、ロジャース X、ガルシア バルデカサス JC、ベレンガー J、ジャエック D、モレノ ゴンザレスE (2003)。 「ヨーロッパにおける肝移植の進化：欧州肝移植登録の報告」。肝臓移植。9 (12): 1231–43。土井：10.1016/j.lts.2003.09.018。PMID  14625822。S2CID 22244161  。
• Eghtesad B、Kadry Z、Fung J (2005)。「肝移植における技術的検討事項：肝臓専門医が知っておくべきこと（そしてすべての外科医が実践すべきこと）」。Liver Transpl . 11 (8): 861–71. doi :10.1002/lt.20529. PMID  16035067. S2CID  29715791.
• Fan ST (2006). 「成人における生体肝移植」.移植. 82 (6): 723–32. doi : 10.1097/01.tp.0000235171.17287.f2 . PMID  17006315. S2CID  26910789.
• Herrine SK、Navarro VJ (2006)。「肝硬変患者および移植候補者におけるHCVの抗ウイルス療法」。Int J Med Sci . 3 (2): 75–8. doi :10.7150/ijms.3.75. PMC  1415848 . PMID  16614747。
• Krahn LE、DiMartini A (2005)。「肝移植の精神医学的および心理社会的側面」。Liver Transpl . 11 (10): 1157–68. doi : 10.1002/lt.20578 . PMID  16184540. S2CID  19940371.
• Martinez OM、Rosen HR (2005)。「移植免疫学の基本概念」。Liver Transpl . 11 (4): 370–81. doi :10.1002/lt.20406. PMID  15776458. S2CID  12569900.
• Nadalin S, Malagò M, et al. (2007). 「生体肝移植の最新動向」Transpl. Int . 20 (4): 312–30. doi :10.1111/j.1432-2277.2006.00424.x. PMID  17326772. S2CID  33981086.
• Reddy S、Zilvetti M、Brockmann J、McLaren A、Friend P (2004)。「心停止ドナーからの肝移植：現状と将来の展望」。Liver Transpl . 10 (10): 1223–32. doi : 10.1002/lt.20268 . PMID  15376341。
• Schiano TD、Martin P (2006)。「HCV感染と肝移植の管理」。Int J Med Sci . 3 (2): 79–83. doi :10.7150/ijms.3.79. PMC  1415839 . PMID  16614748。
• Strong RW (2006). 「生体肝移植：概要」J Hepatobiliary Pancreat Surg . 13 (5): 370–7. doi :10.1007/s00534-005-1076-y. PMID  17013709.
• Tuttle-Newhall JE、Collins BH、Desai DM、Kuo PC、Heneghan MA (2005)。「生体肝移植の現状」。Curr Probl Surg . 42 (3): 144–83. doi :10.1067/j.cpsurg.2004.12.003. PMID  15859440。
• Vierling JM (2005). 「肝移植患者におけるHBV感染の管理」Int J Med Sci . 2 (1): 41–49. doi :10.7150/ijms.2.41. PMC  1142224 . PMID  15968339.
• Vohra V (2006). 「インドにおける肝移植」Int Anesthesiol Clin . 44 (4): 137–49. doi :10.1097/01.aia.0000210810.77663.57. PMID  17033486. S2CID  2526328.

• UNOS: 米国の臓器提供ネットワーク
• アメリカ肝臓財団
• 小児肝移植の歴史
• 肝臓移植手術と回復
• 肝臓移植に関する事実
• 小児肝疾患財団
• 肝臓、膵臓、移植手術のトロント ビデオ アトラス – 生体ドナー右葉肝移植ビデオ (レシピエント)
• 肝臓、膵臓、移植手術のトロントビデオアトラス – 生体ドナーによる左側葉肝移植ビデオ（ドナー）
• トロント肝臓・膵臓・移植手術ビデオアトラス – 生体ドナー右後方切除術（セグメント 6/7） 肝臓移植ビデオ（ドナー）