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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ɛ n ˈ t ɛ k ə v ɪər / en- TEK -ə -veer |
| 商号 | バラクルード、その他 |
| その他の名前 | ETV、BMS-200475-01 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605028 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし（≥70）[3] |
| タンパク質結合 | 13% (試験管内) |
| 代謝 | 無視できる/ゼロ |
| 消失半減期 | 128～149時間 |
| 排泄 | 腎臓62～73% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.111.234 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ１５Ｎ５Ｏ３ |
| モル質量 | 277.284 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 220℃（428℉）の値はエンテカビル一水和物に適用され、最小値である[5] |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エンテカビルはバラクルードというブランド名で販売されており、B型肝炎ウイルス感染症の治療に使用される抗ウイルス薬です。 [6] HIV/AIDSとB型肝炎ウイルスの両方に感染している人には、抗レトロウイルス薬も使用する必要があります。[6]エンテカビルは錠剤または溶液として経口摂取されます。[6]
一般的な副作用には、頭痛、吐き気、高血糖、腎機能の低下などがあります。[6]重篤な副作用には、肝臓の肥大、血中乳酸値の上昇、薬の服用を中止した場合の肝臓の炎症などがあります。 [6]妊娠中に使用しても害はないようですが、この使用法は十分に研究されていません。[1]エンテカビルは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）ファミリーの薬剤です。 [6] [7]逆転写酵素を阻害することで、B型肝炎ウイルスの増殖を防ぎます。[6]
エンテカビルは2005年に医療用として承認されました。[6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。
医療用途
エンテカビルは主に、活発なウイルス複製と肝酵素の上昇を伴う活動性疾患の証拠がある成人および2歳以上の小児の慢性B型肝炎感染症の治療に使用されます。[3]また、肝移植後のB型肝炎ウイルスの再感染を予防するためにも使用され[9]、B型肝炎ウイルスに感染したHIV患者の治療にも使用されます。エンテカビルはHIVに対して弱い活性を示しますが、HIVのラミブジンおよびエムトリシタビンに対する耐性を選択する可能性があるため、完全に抑制的な抗HIVレジメンなしでHIV-HBVの同時感染患者に使用することは推奨されません[10]。[11]
エンテカビルの有効性は、いくつかのランダム化二重盲検多施設試験で研究されています。経口投与のエンテカビルは効果的で、一般的に忍容性の高い治療です。[12]
妊娠と授乳
妊婦を対象とした適切かつ十分に管理された研究は存在しない。[1]
副作用
エンテカビルを使用する人の大多数は、副作用がほとんどないか全くありません。[13]最も一般的な副作用は、頭痛、疲労、めまい、吐き気です。[3]あまり一般的ではない副作用には、睡眠障害、胃酸過多、下痢、嘔吐などの胃腸症状があります。 [14]
エンテカビルの重篤な副作用には、乳酸アシドーシス、肝臓障害、肝臓肥大、肝臓脂肪などがあります。[3]
臨床検査では、アラニントランスアミナーゼ（ALT）の上昇、血尿、糖尿、リパーゼの上昇がみられることがあります。[3]肝機能と血液学の定期的なモニタリングが推奨されます。[3]
作用機序
エンテカビルはヌクレオシド類似体[15]、より具体的にはデオキシ グアノシン類似体であり、炭素環式ヌクレオシドのクラスに属し、ウイルス複製プロセスにおける逆転写、DNA複製、転写を阻害します。他のヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体には、ラミブジン、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、テノホビルなどがあります。
エンテカビルは、B型肝炎ウイルスの増殖能力と新しい細胞への感染能力を低下させることで、血液中のB型肝炎ウイルスの量を減らします。[16]
管理
エンテカビルは錠剤または溶液として経口摂取されます。用量は体重に基づきます。[3]この溶液は、2歳以上で体重30kgまでの子供に推奨されます。エンテカビルは、食前または食後2時間以上空腹時に、通常は毎日同じ時間に服用することが推奨されます。2歳未満の子供には使用しないでください。腎機能が低下している人にも用量調整が推奨されます。[3]
歴史
- 1992年：スクイブ社が抗ヘルペスウイルスプログラムの一環としてSQ-34676を開発[17]
- 1997年：BMS 200475がBMS製薬研究所で抗ウイルスヌクレオシド類似体として開発されました。細胞株におけるB型肝炎ウイルス、HSV-1、HCMV、VZVに対する活性が実証され、HIVやインフルエンザに対する活性はほとんどないか全くありませんでした。[18]
- B型肝炎ウイルスに対する優れた活性が観察されたため、HepG2.2.15細胞株におけるB型肝炎ウイルスに対するBMS 200475、その塩基類似体、およびそのエナンチオマーの研究が進められた[18]
- 他のNAと比較して、グアニンNAであるため、B型肝炎ウイルスに対するより選択的な強力な阻害剤であることが証明されています[19]
- 1998年：ヘパドナウイルスポリメラーゼの阻害が、いくつかのNAs-TPと比較してin vitroで実証された[20]
- 代謝研究では、三リン酸活性型へのより効率的なリン酸化が示された[21]
- CHBのウッドチャックモデルを3年間治療すると、耐性の出現が検出されることなく、持続的な抗ウイルス効果と寿命の延長が得られた[22]
- 有効性 # LVD耐性B型肝炎ウイルスのin vitro複製[23]
- HBeAg+およびHBeAg−患者の両方において、LVDと比較して生体内での優れた活性[24] [25]
- LVD難治性CHB患者における有効性[26]
- エンテカビルは2005年3月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された。 [27]
特許情報
ブリストル・マイヤーズ スクイブは、米国とカナダにおけるエンテカビルのブランド名であるバラクルードの元々の特許保有者であった。バラクルードの医薬品特許は2015年に失効した。[28] [29] エンテカビルの特許は、米国においてブリストル・マイヤーズ スクイブ（特許保有者）とテバ・ファーマシューティカルズUSA（ジェネリック医薬品製造業者）の間で訴訟の対象となっていた。この訴訟の結果、製薬分野では比較的まれな自明性による特許無効が認められ、2014年6月に米国連邦巡回控訴裁判所（752 F.32d 967）によって無効と判断された。
2014年8月、Teva Pharmaceuticals USAは、バラクルード0.5mg錠と1mg錠のジェネリック医薬品のFDA承認を取得しました。[30] Hetero Labsは2015年8月21日に承認を取得しました。[31] Aurobindo Pharmaは2015年8月26日に承認を取得しました。 [32]
参考文献
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