ボセプレビル

ボセプレビル
臨床データ
商号	ビクトレリス
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
メドラインプラス	a611039
ライセンスデータ	EU EMA : INN による; 米国 FDA : ボセプレビル;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	J05AP03 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	75%
消失半減期	3.4時間
識別子
	IUPAC名 (1 R ,5 S )- N -[3-アミノ-1-(シクロブチルメチル)-2,3-ジオキソプロピル]-3-[2( S )-[[[(1,1-ジメチルエチル)アミノ]カルボニル]アミノ]-3,3-ジメチル-1-オキソブチル]-6,6-ジメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2( S )-カルボキサミド;
CAS番号	394730-60-0 ;
パブケム CID	10324367;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7876;
ドラッグバンク	DB08873 ;
ケムスパイダー	8499830 ;
ユニ	89BT58KELH;
ケッグ	D08876 ;
チェムBL	番号: ;
NIAID 化学データベース	398493;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30960103;
ECHA 情報カード	100.226.246
化学および物理データ
式	Ｃ２７Ｈ４５Ｎ５Ｏ５
モル質量	519.687 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(N3[C@H](C(=O)NC(C(=O)C(=O)N)CC1CCC1)[C@H]2C(C)([C@H]2C3)C)[C@@H](NC(=O)NC(C)(C)C)C(C)(C)C;
	インチ InChI=1S/C27H45N5O5/c1-25(2,3)20(30-24(37)31-26(4,5)6)23(36)32-13-15-17(27(15,7)8)18(32)22(35)29-16(19(33)21(28)34)12-14-10-9-11-14/h14-18,20H,9-13H2,1-8H3,(H2,28,34)(H,29,35)(H2,30,31,37)/t15-,16?,17-,18-,20+/m0/s1 ; キー:LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N ;

ボセプレビル（INN、商品名ビクトレリス）は、C型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型1によって引き起こされる肝炎の治療に使用されるプロテアーゼ阻害剤です。 ^[2]^[3] HCV非構造タンパク質3の活性部位に結合します。^[4]

当初はシェリング・プラウ社によって開発され、^[5] 2009年にシェリング社を買収したメルク社によって開発されました。 2011年5月にFDAの承認を受けました。 ^{[6] 2015年1月、メルク社は、}レディパスビル/ソホスブビルなどの新しい直接作用型抗ウイルス剤の圧倒的な優位性により、ビクトレリスを自主的に市場から撤退させると発表しました。^[7]

臨床試験

SPRINT-1試験

SPRINT-1試験は、治療困難なHCV遺伝子型1の患者を対象としたボセプレビルの第II相試験でした。^[5] 研究結果は、2009年4月にコペンハーゲンで開催された第44回欧州肝臓学会年次総会で発表されました。ボセプレビルをペグインターフェロンアルファ-2bおよびリバビリンと併用した場合、最も治療困難な遺伝子型1の患者において、持続的ウイルス反応（SVR）率が有意に高まりました。^[要出典]

第 II 相試験では、3 つの異なるレジメンを比較しました。ペグインターフェロンアルファ 2b (1.5 マイクログラム/kg、週 1 回) とリバビリン (患者の体重に基づいて 1 日 800 ～ 1400 mg) を 4 週間投与し、その後ボセプレビル (ペグインターフェロンとリバビリンに加えて 1 日 3 回 800 mg) を 24 週間または 44 週間投与するレジメン、ボセプレビルとペグインターフェロンアルファ 2b およびリバビリンを上記と同様に 28 週間または 48 週間 (3 剤併用療法) 投与するレジメン、およびペグインターフェロンアルファ 2b と低用量リバビリン (400 ～ 1000 mg/日) およびボセプレビルを 48 週間投与するレジメンです。^{[出典が必要]}

SPRINT-1 研究に登録された患者は、治療が最も困難な患者群に属し、遺伝子型 1 の患者のみでした (患者は全員未治療でした)。さらに、患者の多くは、肝硬変 (6～9%)、高ウイルス量 (90%)、アフリカ系アメリカ人の祖先 (14～17%) など、他の治療困難な指標も持っていました。ペグインターフェロンアルファ-2b とリバビリンによる 4 週間の導入療法に続いてボセプレビルを追加し、48 週間治療したグループでは、24 週間の治療休止後の SVR が 75% に達しました。これは、このグループでボセプレビルなしの標準療法と比較して SVR 率がほぼ 2 倍になったことを示しています。^{[引用が必要]}

最も一般的な有害事象は貧血でした。ボセプレビルを投与された患者の半数に発生し、標準用量のペグインターフェロンアルファ-2b とリバビリンを投与された患者の約 3 分の 1 に発生しました。^{[引用が必要]}

この研究の主任研究者は、米国インディアナ州インディアナポリスにあるインディアナ大学医学部の医学准教授、ポール・クオ博士であった。 ^[8]

SPRINT-2試験

SPRINT-2試験^[9]は、未治療のC型肝炎ウイルス（遺伝子型1）に感染した成人を3つのグループに無作為に割り付ける二重盲検試験であった。各グループはペグインターフェロンアルファ-2bとリバビリンを1か月間投与された後、3つの群のいずれかに無作為に割り付けられた。第1群は44週間プラセボとペグインターフェロン-リバビリンを投与され、第2群は24週間ボセプレビルとペグインターフェロン-リバビリンを投与され、8週目から24週目の間にHCV RNAレベルが検出可能な患者は、さらに20週間プラセボとペグインターフェロン-リバビリンを投与され、第3群は44週間ボセプレビルとペグインターフェロン-リバビリンを投与された。黒人患者は非黒人患者よりもペグインターフェロンとリバビリンの併用による抗ウイルス療法への反応が悪いことが示されているため、黒人患者と非黒人患者は別々に登録され、分析された。^[10] 合計で938人の非黒人患者と159人の黒人患者がこの研究に参加した。^[要出典]

44週目に、非黒人コホートでは、プラセボ群で40%の持続的なウイルス学的反応（311人中125人）、反応誘導型ボセプレビル群で67%の反応（316人中211人）、固定期間治療群で68%の反応（311人中214人）が認められた。重要な副作用には、貧血と味覚異常（味覚の歪み）があった。^[要出典]

RESPOND-2試験

RESPOND-2試験^[11]では、ペグインターフェロン-リバビリン療法による治療に持続的な反応を示さなかった慢性C型肝炎1型患者を研究した。全患者は1か月間ペグインターフェロンアルファ-2bとリバビリンを投与された後、3つの群のいずれかに無作為に分けられた。第1群は44週間プラセボとペグインターフェロン-リバビリンを投与された。第2群は32週間ボセプレビルとペグインターフェロン-リバビリンを投与され、8週目にHCV RNAレベルが検出可能な患者はさらに12週間ペグインターフェロン-リバビリンとプラセボを投与された。第3群は44週間ボセプレビルとペグインターフェロン-リバビリンを投与された。^[要出典]

試験では 403 人が治療を受けました。44 週時点で、対照群の持続ウイルス学的反応率は、ボセプレビルで治療されたいずれのグループよりも低く (21%)、反応誘導療法群では持続ウイルス反応が 59%、固定期間療法群では 66% でした。^{[引用が必要]}

参照

COVID-19の治療のために開発された構造的に類似した薬であるパクスロビド
C型肝炎の治療薬として用いられるテラプレビル

参考文献

^ ab Kiser JJ、 Burton JR、Anderson PL、Everson GT（2012年5月）。「ボセプレビルとテラプレビルの薬物相互作用のレビューと管理」。肝臓学。55 （ 5 ）：1620–1628。doi ：10.1002/hep.25653。PMC 3345276。PMID 22331658。
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[PMC3345276-1] Kiser JJ、 Burton JR、Anderson PL、Everson GT（2012年5月）。「ボセプレビルとテラプレビルの薬物相互作用のレビューと管理」。肝臓学。55 （ 5 ）：1620–1628。doi ：10.1002/hep.25653。PMC 3345276。PMID 22331658。

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[4] 「ボセプレビル - FDA 抗ウイルス薬」(PDF) FDA 2011年 4 月2014 年4 月 1 日閲覧。

[PhaseII-5] 「遺伝子型1の治療歴のないC型肝炎患者を対象としたボセプレビル第2相試験の中間結果がEASLで発表 - Forbes.com」。Forbes.com (プレスリリース)。2011年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年5月19日閲覧。

[6] 「FDA、メルク社のVICTRELIS™（ボセプレビル）、業界初の経口C型肝炎ウイルス（HCV）プロテアーゼ阻害剤を承認」（プレスリリース）。Merck & Co. 2011年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年5月14日閲覧。

[Victrelis®_Market_Withdraw-7] Paul J Bader, RPh (2015 年 1 月)。「Merck 社、VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg カプセルの自主販売を中止」(PDF)。Merck & Co., Inc. 宛ての書簡。2016 年 5 月 8 日閲覧。

[8] 「UPDATE 2-Schering 社の C 型肝炎治療薬が効果を発揮、しかし貧血も見られる」HCV Advocate EASL 2009 報道2009 年 4 月 29 日。2009 年 5 月 11 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年 5 月 28 日閲覧。

[SPRINT2-9] Poordad F, McCone J, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al. (2011年3月). 「未治療の慢性HCV遺伝子型1感染症に対するボセプレビル」. The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1195–1206. doi :10.1056/NEJMoa1010494. PMC 3766849. PMID 21449783 .

[Jensen-10] Jensen DM (2011年3月). 「C型肝炎治療の新時代が始まる」. The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1272–1274. doi :10.1056/NEJMe1100829. PMID 21449791. S2CID 9589704.

[RESPOND2-11] ^ Bacon BR、Gordon SC、Lawitz E、Marcellin P、 Vierling JM、Zeuzem S、他 (2011 年 3 月)。「以前に治療した慢性 HCV 遺伝子型 1 感染症に対するボセプレビル」。The New England Journal of Medicine。364 ( 13): 1207–1217。doi : 10.1056 /NEJMoa1009482。PMC 3153125。PMID 21449784。