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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルドメット、アルドリル、ドパメット、その他 |
| その他の名前 | α-メチル-L-ドーパ; α-メチル-レボドパ; α-メチル-ドーパ; L -α-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682242 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約50% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 作用発現 | 4〜6時間[1] |
| 消失半減期 | 105分 |
| 作用持続時間 | 10～48時間[1] |
| 排泄 | 代謝産物の腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.008.264 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ４ |
| モル質量 | 211.217 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
メチルドパは、 α-メチル-L - DOPAとしても知られ、アルドメットなどのブランド名で販売されており、高血圧の治療薬です。[1]妊娠中の高血圧の治療薬として好まれています。[1]症状を引き起こす非常に高い血圧を含む他のタイプの高血圧には、通常、他の薬が好まれます。[1]経口または静脈注射で投与できます。[1]効果の発現は約5時間で、約1日持続します。[1]
一般的な副作用としては、眠気などがあります。[1]より重篤な副作用としては、赤血球破壊、肝臓障害、アレルギー反応などがあります。[1]メチルドパは、 α2アドレナリン受容体作動薬ファミリーに属します。脳を刺激して交感神経系の活動を低下させる働きがあります。[1]
メチルドパは1960年に発見されました。[2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[3]
医療用途
副作用
メチルドパは、軽度から重度まで、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。ただし、1日1グラム未満の投与量であれば、副作用は通常軽度です。[5]副作用には以下が含まれます。
- 心理的
- 生理学的
- めまい、ふらつき、または回転性めまい
- 縮瞳または瞳孔収縮
- 口腔乾燥症または口の渇き
- 下痢や便秘などの胃腸障害
- 頭痛または片頭痛
- 筋肉痛、関節痛、知覚異常（「チクチクする」）
- むずむず脚症候群（RLS）
- 筋肉の震え、硬直、運動低下、バランスや姿勢の不安定さなどのパーキンソン病の症状
- アカシジア、運動失調、ジスキネジア、さらには遅発性ジスキネジア、ジストニア
- ベル麻痺または顔面 麻痺
- 勃起不全または無オルガスム症を伴う性機能障害
- 高プロラクチン血症またはプロラクチン過剰、男性の女性化乳房/乳房肥大、または女性における無月経または月経周期の欠如
- 徐脈または心拍数の低下
- 低血圧または血圧の低下（ただし、これは治療上の利点とも考えられる）
- 起立性低血圧（体位性低血圧とも呼ばれる）
- 肝炎、肝毒性、または肝機能障害または肝 損傷
- 膵炎または膵臓の炎症
- 温性自己免疫性溶血性貧血または赤血球（RBC）の欠乏
- 骨髄毒性または骨髄抑制により、血小板減少症または血小板 欠乏症、白血球減少症または白血球（WBC）欠乏症を引き起こす可能性がある。
- 全身性エリテマトーデス、心筋炎、心膜炎などの過敏症
- 皮膚病変や発疹などの苔癬様反応
- 蒼白
リバウンド/離脱
メチルドパの急激な中止による耐性による離脱によるリバウンド高血圧が報告されている。 [6]
作用機序
メチルドパの作用機序は完全には解明されていません。メチルドパは中枢神経系と末梢神経系におけるドパミンおよびセロトニン伝達を低下させ、ドパミン合成を阻害することで間接的にノルエピネフリン（ノルアドレナリン）合成に影響を及ぼします。メチルドパはシナプス前神経終末にあるα2アドレナリン受容体に作用します。 [1]これにより、シナプス前ニューロンからのノルエピネフリンの放出が阻害されます。
メチルドパのS-エナンチオマーは、L -DOPAをドーパミンに変換する酵素で ある芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（LAAD）の競合的阻害剤です。L -DOPAは血液脳関門を通過できるため、メチルドパは同様の効果を持つ可能性があります。LAADはそれをノルエピネフリンの偽前駆体であるα-メチルドパミンに変換し、次に小胞でのノルエピネフリンの合成を減少させます。ドーパミンβヒドロキシラーゼ（DBH）はα-メチルドパミンをα-メチルノルエピネフリンに変換します。α-メチルノルエピネフリンはシナプス前α2アドレナリン受容体の作動薬であり、神経伝達物質の放出を阻害します。
メチルドパはモノアミンを枯渇させる物質であることが分かっている。[7]
薬物動態
血圧の最大低下は経口投与後4～6時間で起こります。メチルドパの半減期は105分です。[8]メチルドパは消化管からの吸収が一定ではありません。肝臓と腸で代謝され、尿中に排泄されます。
歴史
メチルドパが初めて導入されたとき、それは降圧治療の主流であったが、アルファ遮断薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬など、他のより安全で忍容性の高い薬剤の使用が増加したため、比較的重篤な副作用のためにその使用は減少した。さらに、臨床試験では、心筋梗塞や脳卒中などの有害な心血管イベントの減少、または全死亡率の全体的な減少との関連はまだ示されていない。[9]とはいえ、胎児に影響を及ぼす可能性のある他の多くの降圧薬と比較して、妊娠中に比較的安全であるため、メチルドパの現在の適応症の1つは妊娠高血圧症候群（PIH）の管理である。
参照
- ジフルオロメチルドパ
- D -DOPA（デキストロドパ）
- L -DOPA（レボドパ、商品名シネメット、ファーマコパ、アタメット、スタレボ、マドパー、プロロパなど）
- L -DOPS（ドロキシドパ）
- ドーパミン（イントロパン、イノバン、レビバン、リビミン、ドーパスタト、ダイナトラなど）
- ノルエピネフリン（ノルアドレナリン、レボフェドなど）
- エピネフリン（アドレナリン、Adrenalin、EpiPed、Twinject など）
- MK-872 HCl塩: [55943-64-1]
- α-メチルチロシン
- α-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン
参考文献
- ^ abcdefghijk 「メチルドパ」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ Walker RS (2012). 医薬品研究開発の動向と変化。Springer Science & Business Media。p. 109。ISBN 97894009265922016年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Malha L、Podymow T、August P (2018)。「39 - 妊娠中の高血圧」。高血圧：ブラウンワルド心臓病の手引き（第3版）。エルゼビア。pp. 361– 373。doi :10.1016/ B978-0-323-42973-3.00039-1。ISBN 978-0-323-42973-3。
- ^ 英国国立処方集 56 . 2008年9月. pp. 95–96. ISBN 978-0-85369-778-7。
- ^ メチルドパ (PIM 342) 2008-03-13 にWayback Machineでアーカイブ
- ^ Tung CS、Goldberg MR、Hollister AS、Sweetman BJ、Robertson D (1988)。「α-メチルドーパによる脳幹エピネフリン貯蔵量の減少：交感神経流出の減衰との関連の可能性」。Life Sci . 42 (23): 2365– 2371。doi : 10.1016/0024-3205(88)90190-7。PMID 3287081 。
- ^ 「DailyMed - METHYLDOPA フィルムコーティング錠」dailymed.nlm.nih.gov . 2022年7月25日閲覧。
- ^ Mah GT、Tejani AM、Musini VM (2009年10 月)。「原発性高血圧に対するメチルドパ」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2009 (4): CD003893。doi :10.1002 / 14651858.CD003893.pub3。PMC 7154320。PMID 19821316。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、メチルドパに関連するメディアがあります。
