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脂肪肝（脂肪変性とも呼ばれる）は、細胞または臓器内に脂肪（脂質）が異常に蓄積する状態です。 [ 1 ]脂肪肝は、脂質代謝の主要器官である肝臓に最も多く発生し、この状態は一般的に脂肪肝疾患と呼ばれています。脂肪肝は、腎臓、心臓、筋肉など、他の臓器にも発生する可能性があります。[ 2 ]用語がさらに特定されていない場合（たとえば、「心臓脂肪肝」など）、肝臓を指すものとみなされます。[ 3 ]
脂肪肝に関連する危険因子は多岐にわたり、糖尿病、タンパク質栄養失調、高血圧[ 4 ] 、細胞毒素、肥満[ 5 ] 、無酸素症[ 2 ]、睡眠時無呼吸[ 6 ]などが含まれる可能性がある。
脂肪肝は、トリグリセリド脂肪の合成と排出という正常なプロセスが障害された状態です。過剰な脂質は小胞に蓄積し、細胞質を押し出します。小胞が核を変形させるほど大きくなると、大胞性脂肪肝と呼ばれます。そうでない場合は、小胞性脂肪肝と呼ばれます。軽症の場合は細胞に特に悪影響はありませんが、大量に蓄積すると細胞構成要素が破壊され、重症の場合は細胞が破裂することもあります。
脂肪肝を引き起こす単一のメカニズムは存在せず、むしろ、多様な病態が細胞内の正常な脂質移動を阻害し、蓄積を引き起こします。[ 7 ]これらのメカニズムは、最終的に脂質の過剰供給を引き起こし、それを十分に速やかに除去できない（つまり、流入が多すぎる）か、脂質の分解の失敗を引き起こす（つまり、十分に利用されない）かに基づいて分類できます。
脂質代謝の障害は、通常脂質を利用または除去するメカニズムの機能不全を引き起こし、細胞内に未使用の脂質が蓄積する原因となる。アルコール、四塩化炭素、アスピリン、ジフテリア毒素などの特定の毒素は、脂質代謝に関わる細胞機構を阻害する。ゴーシェ病患者では、リソソームが脂質を分解できず、糖脂質の蓄積によって脂肪肝が生じる。クワシオルコルに見られるようなタンパク質栄養失調は、細胞内の前駆体アポタンパク質の不足を引き起こし、その結果、通常リポタンパク質合成に関与する未使用の脂質が蓄積し始める。
大胞性脂肪肝は脂肪変性の最も一般的な形態であり、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）[ 8 ] 、インスリン抵抗性、またはアルコール依存症による脂質の過剰供給によって引き起こされる可能性があります。栄養失調は脂肪細胞からの脂肪の動員を引き起こし、脂質代謝が行われる肝臓で局所的な過剰供給を引き起こす可能性もあります。長期間にわたる過剰なアルコール摂取は脂肪肝を誘発する可能性があります。アルコール飲料に含まれる大量のエタノールの分解により、 NADHの形で大量の化学エネルギーが生成され、細胞に脂肪酸の分解（これもエネルギーを生成する）を抑制し、同時に脂肪酸の合成を増加させるように信号を送ります。この「誤ったエネルギー感覚」により、必要以上の脂質が生成されます。
微小胞性脂肪肝は、肝細胞内に蓄積する小さな細胞質内脂肪空胞（リポソーム）を特徴とする。[ 9 ]アルコール依存症、いくつかの薬剤の薬物毒性、デルタ肝炎（南米および中央アフリカ）、小児突然死症候群、脂肪酸β酸化の先天性欠損、コレステロールエステル蓄積症、ウォルマン病、アルパース症候群など、さまざまな病態と関連している。[ 10 ]
組織学的には、脂肪肝は、実質細胞の膜結合リポソーム内の脂質として物理的に明らかです。 [ 2 ]この組織を固定して染色し、顕微鏡でよりよく観察できるようにすると、通常、サンプルを準備するために使用される溶媒によって脂質が溶解します。そのため、このように準備されたサンプルでは、脂質が除去された細胞内に空の穴（または空胞）があるように見えます。スーダン染色や四酸化オスミウムなどの特殊な脂質染色は、脂質滴を保持して表示できるため、脂質の存在をより確実に示します。水やグリコーゲンなどの他の細胞内蓄積も透明な空胞として現れることがあるため、蓄積している物質をよりよく判断するために染色を使用する必要があります。
肉眼的には、脂肪肝は臓器の肥大と色の薄化を引き起こします。[ 2 ]これは、脂質含有量が高いため臓器の体積が増加し、肉眼で見えるようになるためです。重症の場合、臓器は著しく肥大し、脂っぽくなり、黄色っぽくなることがあります。
X線コンピュータ断層撮影（CT）では、脂肪成分の増加により肝組織の密度が低下し、画像が暗くなります。通常、脾臓と肝臓の密度はほぼ同等です。脂肪肝では、2つの臓器の密度と明るさに差があり、肝臓の方が暗く見えます。[ 12 ] 超音波では、脂肪はよりエコー源性（音波を反射する能力）があります。肝脂肪症がCTでは暗く、超音波では明るく見える組み合わせは、フリップフロップサインとして知られています。
磁気共鳴画像法では、マルチエコー勾配エコー画像を使用して肝臓の脂肪分率を測定できます。[ 13 ]水と脂肪の共鳴周波数が異なるため、この技術は非常に高感度かつ正確です。「同位相」および「逆位相」条件（脂肪と水のプロトン成分の相対位相に関連）でエコーを取得することで、水と脂肪成分に比例する信号、または水から脂肪成分を引いた信号を取得できます。これらの信号強度は、代数的に結合されて脂肪率になります。より新しい技術では、実験ノイズ、信号減衰、および脂肪の分光学的特性が考慮されています。多数の検証研究により、MRIで定量化された脂肪肝レベルと、肝生検で半定量的および定量的に決定された脂肪肝レベル（参照法）との間に優れた相関関係があることが実証されています。いくつかのMRIベンダーは、1回の息止めよりも短い取得シーケンスで脂肪率を自動的に計算する機能を提供しています。
腹部超音波検査では、脂肪肝は正常な腎臓と比較して高エコー性の肝臓として観察される。
ブリストル大学の研究「90年代の子どもたち」 では、1991年と1992年に生まれた4,000人のうち2.5%が18歳の時に超音波検査で非アルコール性脂肪性肝疾患であることが判明しました。5年後、過渡的エラストグラフィー（フィブロスキャン）により、20%以上が脂肪肝による肝臓の脂肪沈着物があり、非アルコール性脂肪性肝疾患であることが示されました。そのうち半数は重症と分類されました。また、スキャンでは2.4%が肝硬変につながる可能性のある線維化による肝臓の瘢痕化があることも判明しました。[ 14 ]
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