A型肝炎

関節痛、赤芽球癆、膵炎、全身性リンパ節腫脹は、起こりうる肝外症状である。腎不全と心膜炎は非常にまれである。^{[ 21 ]}発生した場合、急性発症を示し、疾患の治癒とともに消失する。

A型肝炎ウイルスは、ピコルナウイルス目、ピコルナウイルス科、ヘパトウイルス属に属するウイルスの一種です。ヒトやその他の脊椎動物は、この属の自然宿主です。^{[ 24 ] [ 25 ]}

ヘパトウイルスには9種類が知られています。^{[ 26 ]}これらのウイルスはコウモリ、げっ歯類、ハリネズミ、トガリネズミに感染します。系統解析によると、ヒトのA型肝炎はげっ歯類に由来すると考えられています。^{[ 27 ]}

肝炎ウイルスB（フォピウイルス）のメンバーウイルスがアザラシから分離されました。^{[ 28 ] [ 29 ]}このウイルスは約1800年前に肝炎ウイルスAと共通の祖先を持っていました。

別の肝炎ウイルスであるマルモタ・ヒマラヤナ肝炎ウイルスは、マーモタ・ヒマラヤナから分離されました。^{[ 30 ]}このウイルスは、約1000年前に霊長類に感染する種と共通の祖先を持っていたようです。

1つの血清型と6つの異なる遺伝子型（ヒト由来3つとサル由来3つ）が報告されている。^{[ 31 ]}ヒトの遺伝子型はI～IIIと番号付けされている。6つのサブタイプ（IA、IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB）が報告されている。サルの遺伝子型はIV～VIと番号付けされている。ヒトから分離された遺伝子型VIIの単一株も報告されているが^{[ 32 ]}、サブ遺伝子型IIBに再​​分類されている。^{[ 33 ]}遺伝子型IIIはヒトとフクロウザルの両方から分離されている。ヒトの分離株のほとんどは遺伝子型Iである。 ^{[ 34 ]}遺伝子型Iの分離株のうち、サブタイプIAが大部分を占めている。

ゲノムの突然変異率は、1サイトあたり年間1.73～9.76×10⁻⁴^{ヌクレオチド置換と推定されている。 [ 35 ] [ 36 ]}ヒト株は、約3600年前に類人猿から分岐したと考えられている。^{[ 36 ]}遺伝子型IIIおよびIIIA株の平均年齢は、それぞれ592年および202年と推定されている。^{[ 36 ]}

A型肝炎ウイルスはピコルナウイルスであり、エンベロープを持たず、タンパク質殻に包まれたプラス鎖一本鎖RNAを含んでいる。^{[ 31 ]}ウイルスの血清型は1つしか見つかっていないが、遺伝子型は複数存在する。^{[ 37 ]}ゲノム内のコドン使用は偏っており、宿主とは著しく異なっている。また、内部リボソーム進入部位も貧弱である。^{[ 38 ]} HAVカプシドをコードする領域では、高度に保存された希少コドンのクラスターが抗原の多様性を制限している。^{[ 24 ] [ 39 ]}

ヒトなどの脊椎動物が自然宿主となる。感染経路は糞口感染と血液感染である。^{[ 24 ]}

摂取後、HAVは口腔咽頭または腸 の上皮を通して血流に入ります。^{[ 40 ]} 血液はウイルスを標的である肝臓に運び、そこで肝細胞とクッパー細胞（肝臓マクロファージ）内で増殖します。ウイルスの複製は細胞質で行われます。宿主細胞への侵入は、ウイルスが宿主受容体に付着し、エンドサイトーシスを媒介することによって達成されます。複製はプラス鎖RNAウイルスの複製モデルに従います。翻訳はウイルスの開始によって行われます。ウイルスは溶解とビロポリンによって宿主細胞から出ます。ビリオンは胆汁中に分泌され、糞便中に放出されます。HAVは、症状または血液中の抗HAV IgM抗体の出現の約11日前に大量に排泄されます 。潜伏期間 は15〜50日で、感染者の死亡リスクは0.5%未満です。

肝臓の肝細胞内では、RNAゲノムはタンパク質コートから放出され、細胞自身のリボソームによって翻訳される。他のピコルナウイルスとは異なり、このウイルスは翻訳開始に完全な真核生物開始因子4G （eIF4G）を必要とする。 ^{[ 41 ]}この因子の必要性により、他のピコルナウイルスとは異なり、宿主タンパク質合成を停止することができない。そのため、ウイルスは細胞の翻訳機構を効率的に競合できず、これが細胞培養での増殖不良の原因となっている可能性がある。Aragonèsら（2010）は、ウイルスが細胞宿主のコドン使用頻度と比較して自然に高度に最適化されていないコドン使用頻度を進化させ、ウイルスタンパク質の翻訳速度に悪影響を与え、カプシドタンパク質が最適に折り畳まれる時間を確保していると理論づけている。^{[ 41 ]}

明らかなウイルス媒介性細胞毒性は発生しない。これはおそらく、ウイルス自体が完全なeIF4Gを必要とするためであり、肝臓の病変は免疫介在性である可能性が高い。

このウイルスは主に糞口感染経路で広がり、^{[ 3 ]}感染はしばしば劣悪な衛生状態や過密な環境で発生します。A型肝炎は非経口感染経路でも伝染しますが、血液や血液製剤による感染は非常にまれです。食品媒介による集団感染はよく発生し、^{[ 42 ]}汚染された水で養殖された貝類の摂取は感染リスクが高いとされています。^{[ 43 ]} HAVは性行為、特にオーラルアナルや指肛門性交によっても感染する可能性があります。^{[ 3 ]}ヒトはHAVウイルスの唯一の自然宿主および病原体媒介動物であり、既知の昆虫や他の動物媒介動物でウイルスを媒介できるものはありません。慢性HAV状態は報告されていません。^{[ 44 ]}

急性ウイルス性肝炎の約40%はHAVによって引き起こされます。^{[ 40 ]}感染者は症状が現れる前、つまり感染後約10日間は感染力があります。このウイルスは洗剤、酸（pH 1）、溶剤（エーテル、クロロホルム など）、乾燥、および60 ℃までの温度に耐性があります。淡水および海水で数ヶ月間生存できます。共通感染源（水、食品など）による集団感染が典型的です。感染は発展途上国の子供に多く見られ、発生率は100%に達しますが、感染後は生涯免疫が得られます。HAVは塩素処理（飲料水）、ホルマリン（0.35%、37  ℃、72時間）、過酢酸（2%、4時間）、β-プロピオラクトン（0.25%、1時間）、および紫外線照射（2μW/cm2 ^/分）によって不活化できます。

発展途上国や衛生基準の低い地域では、このウイルスの感染率が高く^{[ 45 ]}、通常は幼児期に感染します。所得が増加し、清潔な水へのアクセスが増えると、HAVの発生率は低下します^{[ 46 ]} 。しかし、先進国では、感染は主に感受性の高い若年成人によって起こり、そのほとんどは、この病気の発生率が高い国への旅行中^{[ 2 ]}または感染者との接触によってウイルスに感染します。持続的な人から人への感染を伴うA型肝炎のアウトブレイクは、主にホームレスの人々のための利用可能なトイレや手洗い設備の不足により、先進都市部でますます一般的になっています^{[ 47 ] [ 48 ] 。}

2種類のワクチンには、不活化A型肝炎ウイルスまたは弱毒生ウイルスのいずれかが含まれています。^{[ 4 ]}どちらも将来の感染に対する能動免疫を提供します。ワクチンは、25年以上にわたって95%以上の症例でHAVから保護します。^{[ 52 ]}米国では、モーリス・ヒルマンとそのチームによって開発されたワクチンが1995年に認可され、^{[ 53 ] [ 54 ]} 1996年に高リスク地域の子供に初めて使用され、1999年には感染レベルが上昇している地域に拡大されました。^{[ 55 ]}

ワクチンは注射で投与されます。初回接種は接種後2～4週間で開始し、1年間効果が持続します。6～12か月後に投与される2回目の追加接種は、20年以上効果が持続します。^{[ 55 ]}

このワクチンは1992年に導入され、当初は高リスクの人々に推奨されていました。それ以来、バーレーンとイスラエルは撲滅プログラムを開始しました。^{[ 56 ]}ワクチン接種が広く行われている国では、A型肝炎の発生率は劇的に減少しています。^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}

米国では、1歳と2歳の子供へのワクチン接種が推奨されています。^{[ 1 ]} 12か月未満の乳児にはA型肝炎ワクチン接種は推奨されていません。^{[ 61 ]}また、以前に予防接種を受けておらず、旅行などで感染した、または感染する可能性が高い人にも推奨されています。^{[ 1 ]} CDCは、男性と性交渉を持つ男性への感染予防ワクチン接種を推奨しています。^{[ 62 ]}

1997年には米国で3万件以上のA型肝炎の症例がCDCに報告されたが、その後その数は年間2,000件未満に減少した。^{[ 65 ]}

米国で最も広範囲に及んだA型肝炎の流行は、2018年にケンタッキー州で発生した。流行は2017年11月に始まったと考えられている。^{[ 66 ]} 2018年7月までに、州内の郡の48%で少なくとも1件のA型肝炎の症例が報告され、疑い症例の総数は969件、死者は6人（ケンタッキー州ルイビルで482件）に達した。^{[ 67 ]} 2019年7月までに、流行は5,000件の症例と60人の死者に達したが、月ごとの新規症例はわずか数件にまで減速した。^{[ 66 ]}

米国で発生したもう一つの大規模な流行である2003年の米国肝炎流行は、 2003年後半にオハイオ州北東部とペンシルベニア州南西部で少なくとも640人（4人が死亡）に影響を与えた。この流行は、ペンシルベニア州モナカのレストランで汚染されたネギが 原因とされた。^{[ 68 ] [ 69 ]} 1988年には、中国の上海で30万人以上が汚染された川の二枚貝（Anadara subcrenata）を食べた後、HAVに感染した。^{[ 40 ]} 2013年6月には、米国の小売業者コストコ が販売し、約24万人が購入した冷凍ベリーが、少なくとも158人がHAVに感染し、そのうち69人が入院したことを受けてリコールされた。^{[ 70 ] [ 71 ]} 2016 年 4 月、カナダで少なくとも 13 人が HAV に感染し、うち 3 人が入院したことを受け、コストコで販売されていた冷凍ベリーが再びリコールの対象となった。^{[ 72 ]} 2015 年 2 月、オーストラリアでは、冷凍ベリーを摂取した後に少なくとも 19 人が病気にかかったため、冷凍ベリーのリコールが発表された。^{[ 73 ]} 2017 年、カリフォルニア州 (特にサンディエゴ周辺)、ミシガン州、ユタ州で A 型肝炎の集団発生が報告され、800 人以上が入院し、40 人が死亡した。^{[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]}