ペントキシフィリン

ペントキシフィリン（オクスペンティフィリンとも呼ばれる）は、末梢動脈疾患患者の筋肉痛を治療する薬として使用されるキサンチン誘導体である。^{[ 4 ] [ 5 ]} 1984年に医療用途として承認され、ジェネリック医薬品として入手可能であり、トレントールなどの多くのブランド名で世界中で販売されている。^{[ 1 ] [ 6 ]}

ペントキシフィリンの主な医療用途は、末梢動脈疾患に起因する筋肉痛の一種である間欠性跛行によって生じる腕や脚の痛み、けいれん、しびれ、または脱力感を軽減することです。^{[ 4 ]}これは、 FDA、MHRA、およびTGAによって承認されている唯一の適応症です。^{[ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]}ただし、ペントキシフィリンは、スコットランド大学間ガイドラインネットワーク（SIGN）^{[ 9 ]}によって、慢性静脈性下肢潰瘍の治療における圧迫包帯の補助として適応外使用することも推奨されています。これは、治癒率を向上させることが示されているためです。^{[ 10 ]}

一般的な副作用は、げっぷ、腹部膨満感、胃の不快感やむかつき、吐き気、嘔吐、消化不良、めまい、顔面紅潮です。まれな副作用には、狭心症、動悸、過敏症、かゆみ、発疹、 じんましん、出血、幻覚、不整脈、無菌性髄膜炎などがあります。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]}

禁忌には、ペントキシフィリンまたは他のキサンチン誘導体に対する不耐性、最近の網膜または脳出血、および出血のリスク因子が含まれます。^{[ 3 ]}

他のメチル化キサンチン誘導体と同様に、ペントキシフィリンは競合的非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であり^{[ 11 ]} 、細胞内cAMPを上昇させ、PKAを活性化し、TNF ^{[ 12 ] [ 13 ]}およびロイコトリエン^{[ 14 ]}の合成を阻害し、炎症および自然免疫を低下させる^{[ 14 ]}。さらに、ペントキシフィリンは赤血球変形能を改善し（血液レオロジー効果として知られる）、血液粘度を低下させ、血小板凝集および血栓形成の可能性を低下させる^{[ 15 ]} 。ペントキシフィリンはアデノシン2受容体の拮抗薬でもある^{[ 16 ] 。}

その代謝物であるリソフィリンは、試験管内ではペントキシフィリンよりも強力なPDE阻害剤である。^{[ 17 ]}

2015年に実施された、間欠性跛行に対するペントキシフィリンの使用に関するコクラン・システマティックレビューでは、次のように結論付けられています。「対象となった研究の質は概して低く、試験期間、ペントキシフィリンの投与量、試験開始時の参加者の歩行距離など、報告された結果には研究間で非常に大きなばらつきが見られました。対象となった研究のほとんどは、ランダム化手法や治療割り付けの隠蔽方法について報告しておらず、選択的報告の判断を可能にする十分な情報を提供しておらず、結果評価者の盲検化についても報告していませんでした。これらの要因を考慮すると、ペントキシフィリンの間欠性跛行における役割は依然として不明確ですが、この薬剤は参加者に概ねよく耐容されました。」^{[ 18 ]}

ペントキシフィリンは、肉芽腫形成に関連するTNF-αの過剰レベルを阻害できるため、サルコイドーシス患者においてプレドニゾンや他のステロイドの代替または補完として使用されることが試験されている。 ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

さらに、ハンセン病に対する免疫反応の治療にも使用され、一定の成功を収めている。^{[ 22 ]}アルコール性肝炎 に対する効果も示されており、いくつかの研究では肝腎症候群のリスクの減少が示されている。ペントキシフィリンが非アルコール性脂肪性肝炎のいくつかのバイオマーカーのレベルを低下させる可能性があるという証拠はあるが、この用途においてこの薬が安全かつ有効であるかどうかを判断するには証拠が不十分である。^{[ 23 ]}

体外受精では、ペントキシフィリンは精子の質と運動性を改善するために使用されており^{[ 24 ] [ 25 ]} 、勃起不全を伴う男性不妊症の治療における安全な経口薬としても使用されています^{[ 26 ] [ 27 ]。}動物実験では、勃起不全に対するペントキシフィリンの使用が検討されています^{[ 28 ]}。

ペントキシフィリンの適応外使用としては、末梢糖尿病性神経障害の補助療法があり、例えばチオクト酸やガバペンチンに併用することができる。^{[ 29 ]}理論的には、慢性的に代償不全の糖尿病に伴う下肢の潰瘍性変化に対して予防的に作用する可能性がある。動脈供給に測定可能な障害がある患者は、ペントキシフィリンによる補助療法から恩恵を受ける可能性が高い。^{[ 30 ]}末梢糖尿病性神経障害の合併症で入院中に高用量のペントキシフィリンを投与する場合は、通常、神経内科医と内科（糖尿病科および血管科）の医師との共同合意が必要となる。

ペントキシフィリンはセルライト治療のために経皮的に使用されることがある。^{[ 31 ]}

2025年の系統的レビューでは、ペントキシフィリンは内耳性めまいや急性耳鳴りの一部の治療に有効である可能性があるが、特発性突発性難聴に対する効果は一貫性がなく、しばしば無効であることが示唆されている。^{[ 32 ]}難聴に対するペントキシフィリンの使用を調査する動物実験が行われている。^{[ 33 ]}

ペントキシフィリンは、ペロニー病の経口治療薬として研究され、一部の臨床医によって採用されています。抗酸化作用、抗線維化作用（ TGF-βの減少を含む）、抗炎症作用など複数のメカニズムを介して作用し、疾患の病態生理に干渉し、陰茎の湾曲、痛み、プラーク量などの症状を軽減すると考えられています。システマティックレビューでは、その有効性に関する一貫した大規模なエビデンスが不足していることが示されていますが、さまざまな臨床研究や症例報告では、ペントキシフィリンは、特に他の治療法と組み合わせることで、ペロニー病の進行を効果的に抑制する可能性があることが示唆されています。^{[ 34 ] [ 35 ]}

トコフェロールとペントキシフィリンの併用は、薬剤関連の顎骨壊死の治療薬として評価されている。 ^{[ 36 ]}ペントキシフィリンは、トコフェロールおよびクロドロネートとの併用により、難治性の放射線顎骨壊死を治癒し、^{[ 37 ]} 放射線顎骨壊死の予防にもなることが判明している。^{[ 38 ]}

メタ分析により、ペントキシフィリンは特定の大うつ病性障害の症例に対する効果的な補助療法である可能性があることが判明した。臨床研究では、標準的な選択的セロトニン再取り込み阻害薬療法にペントキシフィリンを追加することで、評価尺度におけるうつ症状スコアが有意に改善し、プラセボと比較して患者の反応率と寛解率が上昇することが示された。この薬剤は、特に血管性認知症において、特定の認知障害の改善と関連していた。^{[ 39 ] [ 40 ]}

• リソフィリンは、ペントキシフィリンの活性代謝物である。
• プロペントフィリン
• シロスタゾールは、上記のコクランレビューにおいて間欠性跛行に対するより優れたエビデンスを持つPDE-3阻害薬である。

• ペントキシフィリン MedlinePlus 医薬品情報