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| 骨髄抑制 | |
|---|---|
| その他の名前 | 骨髄毒性、骨髄抑制 |
| 専門 | 腫瘍学 |
骨髄抑制は骨髄毒性または骨髄抑制とも呼ばれ、免疫を提供する細胞（白血球）、酸素を運ぶ細胞（赤血球）、および/または正常な血液凝固を担う細胞（血小板）の産生が減少する状態です。[1] 骨髄抑制は、化学療法やアザチオプリンなどの免疫系に影響を与える特定の薬剤の重篤な副作用です。[2]白血病の細胞毒性化学療法では特にリスクが高くなります。非小細胞肺がんの場合、骨髄抑制の素因はエンハンサー変異によって調節されることが示されています。[3]
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）も、まれに骨髄抑制を引き起こすことがあります。化学療法の開始直後に血球数の減少が起こるのは、薬剤がすでに血流中にある細胞（急速に分裂していない細胞）を破壊しないからです。その代わりに、薬剤は骨髄で作られている新しい血球に影響を及ぼします。[4]骨髄抑制が重度の場合、骨髄破壊と呼ばれます。[5]
一般的な抗生物質を含む他の多くの薬剤は、骨髄抑制を引き起こす可能性があります。化学療法とは異なり、その影響は幹細胞の直接的な破壊によるものではないかもしれませんが、結果は同様に深刻である可能性があります。治療は、化学療法誘発性骨髄抑制と類似するか、または代替薬剤に変更するか、一時的に治療を中断することになります。
骨髄は血液細胞の製造中枢であるため、骨髄の活動が抑制されると血液細胞の不足が起こります。この状態は、体内に侵入した細菌やウイルスに反応して白血球を生成できないため、急速に生命を脅かす感染症につながる可能性があるほか、赤血球の不足による貧血や、血小板の不足による自然発生的な重度の出血につながります。
パルボウイルスB19は骨髄中の赤血球前駆細胞を溶解感染させることで赤血球生成を阻害し、良性から重篤までさまざまな疾患と関連しています。免疫不全患者では、B19感染が数か月間持続し、慢性骨髄抑制によるB19ウイルス血症を伴う慢性貧血を引き起こす可能性があります。 [6]
処理
アザチオプリンによる骨髄抑制は、ミコフェノール酸モフェチル（臓器移植用）や関節リウマチまたはクローン病の他の疾患修飾薬など、別の薬剤に変更することで治療できます。
化学療法による骨髄抑制
抗癌化学療法による骨髄抑制は治療が非常に困難であり、入院、厳格な感染管理、感染の最初の兆候に対する静脈内抗生物質の積極的な使用が必要になることが多い。 [7]
G-CSFは臨床的に使用されていますが（好中球減少症を参照）、マウスでの試験では骨量減少につながる可能性があることが示唆されています。[8] [9]
GM-CSFは化学療法誘発性骨髄抑制/好中球減少症の治療薬としてG-CSFと比較されてきた。[10]
CDK4/6阻害剤であるトリラシクリブ（COSELA）は、小細胞肺癌の化学療法誘発性骨髄抑制を制御するために化学療法前に投与されます。 [11]
研究
新しい化学療法薬の開発では、病気に対する薬の効能と、その薬が引き起こす可能性のある骨髄毒性のレベルとのバランスが取られることが多い。ColonyGELなどの適切な半固形培地で培養した正常なヒト骨髄を使用したin vitroコロニー形成細胞（CFC）アッセイは、特定の化合物がヒトに投与された場合に引き起こす可能性のある臨床的骨髄毒性のレベルを予測するのに有用であることがわかっている。[12]これらの予測的なin vitroアッセイは、投与された化合物が血液中のさまざまな成熟細胞を生成する骨髄前駆細胞に与える影響を明らかにし、単独の薬剤の効果または他の薬剤と組み合わせて投与された薬剤の効果を試験するために使用できる。
参照
参考文献
- ^ 「骨髄抑制」 。 2011年5月3日閲覧。
- ^ アザチオプリンの副作用 2010年11月25日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ Zhigulev A, Norberg Z, Cordier J, Spalinskas R, Bassereh H, Björn N, et al. (2024年3月). 「エンハンサー変異は化学療法誘発性骨髄抑制の重症度を調節する」. Life Science Alliance . 7 (3): e202302244. doi :10.26508/lsa.202302244. ISSN 2575-1077. PMC 10796589. PMID 38228368 .
- ^ 骨髄抑制
- ^ 癌用語辞典: 骨髄抑制
- ^ パルボウイルス B19 - 基礎
- ^ Al Sudairy R, Alzahrani M, Alkaiyat M, Alshami M, Yaqub A, Al Fayadh M, et al. (2019-08-01). 「発熱があり化学療法誘発性好中球減少症が疑われる患者における玄関から抗生物質投与時間の改善：三次医療センターでの経験」。医療の質と安全性に関するグローバルジャーナル。2 (3) : 78–84。doi : 10.4103 / JQSH.JQSH_1_19。ISSN 2666-2353。S2CID 181784553 。
- ^ 「研究者らは化学療法中の骨の健康状態のモニタリングを強く推奨」
- ^ Hirbe AC、Uluçkan O、Morgan EA、Eagleton MC、Prior JL、Piwnica-Worms D、他 (2007 年 4 月)。「顆粒球コロニー刺激因子は破骨細胞依存的にマウスの骨腫瘍の成長を促進する」。Blood。109 ( 8 ) : 3424–31。doi : 10.1182/ blood -2006-09-048686。PMC 1852257。PMID 17192391。
- ^ Beveridge RA、Miller JA、Kales AN、Binder RA、Robert NJ、Harvey JH、他 (1998)。「化学療法誘発性骨髄抑制の治療設定におけるサルグラモスチム（酵母由来RhuGM-CSF）とフィルグラスチム（細菌由来RhuG-CSF）の有効性の比較」。Cancer Invest。16 ( 6 ): 366–373。doi : 10.3109 /07357909809115775。PMID 9679526 。
- ^ コミッショナーOo（2021-02-12）。「FDAは化学療法による骨髄抑制を軽減する薬を承認」FDA 。 2021年11月4日閲覧。
- ^ 薬剤誘発性骨髄毒性の予測