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血友病（イギリス英語）または血友病（アメリカ英語）[ 6 ]（古代ギリシャ語のαἷμα （ haîma ）「血」とφιλία （ philía ）「愛」に由来） [7]は、出血を止めるために必要な血液凝固能力を損なう、主に遺伝性の疾患です。[ 2 ] [ 3 ]このため、怪我をした後の出血が長引いたり、あざができやすくなったり、関節内や脳内での出血のリスクが高まります。[ 1 ]軽症の場合は、事故後や手術中にのみ症状が現れることがあります。[ 1 ]関節内出血は永久的な損傷につながる可能性があり、脳内出血は長期にわたる頭痛、発作、意識レベルの変化につながる可能性があります。[ 1 ]
血友病には大きく分けて2種類あります。血友病Aは凝固因子VIIIの量が少ないために起こり、血友病Bは凝固因子IXの量が少ないために起こります。[ 2 ]これらは通常、機能しない遺伝子を持つX染色体を介して両親から遺伝します。[ 8 ]血友病は男性に最も多く見られますが、非常にまれではありますが女性にも発症することがあります。女性が発症するには2つのX染色体に影響を受けている必要がありますが、男性の場合は1つのX染色体に影響を受けているだけで十分です。初期の発達段階で新たな突然変異が起こる可能性があり、また、凝固因子に対する抗体の形成により、後年になって血友病が発症することもあります。 [ 2 ] [ 8 ]
その他のタイプには、第XI因子のレベルが低いことが原因で起こる血友病C、フォン・ヴィルブランド因子と呼ばれる物質のレベルが低いことが原因で起こるフォン・ヴィルブランド病、第V因子のレベルが低いことが原因で起こるパラヘモフィリアなどがあります。[ 9 ] [ 10 ]血友病A、B、Cは、内因性凝固経路が正常に機能するのを妨げます。この凝固経路は、血管の内皮が損傷している場合に必要です。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]後天性血友病は、癌、自己免疫疾患、妊娠に関連しています。[ 14 ] [ 15 ]診断は、血液の凝固能力と凝固因子のレベルを検査することによって行われます。[ 4 ]
予防策としては、卵子を採取し、受精させ、子宮に移植する前に胚を検査する方法がある。[ 4 ]研究におけるヒト胚は、技術的な対象物／プロセスとみなすことができる。血友病の治療には、欠乏している血液凝固因子を補充する。[ 3 ]これは定期的に、または出血時に行われる。[ 3 ]補充は自宅または病院で行われる。[ 16 ]凝固因子は、ヒトの血液から、または遺伝子組み換え法によって作られる。[ 16 ]最大20%の人が凝固因子に対する抗体を産生し、治療がより困難になる。 [ 3 ]軽症の血友病A患者には、デスモプレシンという薬剤が使用されることがある。[ 16 ]遺伝子治療は、2022年時点で臨床試験中であった。条件付き承認を受けたアプローチや製品もある。[ 17 ]
血友病Aは5,000～10,000人に1人の割合で発症し、血友病Bは出生時の男性の約40,000人に1人の割合で発症します。[ 2 ] [ 5 ]血友病AとBはどちらもX連鎖劣性疾患であるため、女性が重症化することはまれです。[ 8 ] X染色体の1つに機能しない遺伝子を持つ女性の中には、軽度の症状を示す人もいます。[ 8 ]血友病Cは男女ともに同程度に発症し、主にアシュケナージ系ユダヤ人にみられます。[ 5 ] 1800年代には、血友病Bはヨーロッパの王族の間で一般的でした。[ 5 ]血友病AとBの違いは1952年に判明しました。[ 5 ]
特徴的な症状は重症度によって異なります。一般的に、症状は「出血」と呼ばれる内出血または外出血のエピソードです。[ 18 ] [ 19 ]重症血友病の人はより重度で頻繁な出血を経験しますが、軽症血友病の人は手術後や重度の外傷後を除いて、通常はより軽微な症状を経験します。中等症血友病の場合、症状は重症型と軽症型のスペクトラムに沿って現れるため、様々です。[ 20 ]
血友病AとBの両方で、自然出血はありますが、出血時間、プロトロンビン時間、トロンビン時間は正常ですが、部分トロンボプラスチン時間が延長しています。内出血は、重症血友病患者と中等症血友病患者の一部によく見られます。最も特徴的な内出血は、関節出血で、血液が関節腔に入り込みます。[ 21 ]これは重症血友病患者に最もよく見られ、（明らかな外傷なしに）自然に発生することがあります。関節出血は、速やかに治療しないと、永久的な関節損傷や変形につながる可能性があります。[ 21 ]筋肉や皮下組織などの軟部組織への出血はそれほど重篤ではありませんが、損傷につながる可能性があり、治療が必要です。[ 22 ]
軽度から中等度の血友病の子供は、特に割礼を受けていない場合、出生時に兆候や症状が全く現れないことがあります。最初の症状は、歩き方を学ぶ際に頻繁にぶつかったり転んだりすることによる、頻繁で大きなあざや血腫であることが多いです。関節、軟部組織、筋肉の出血による腫れやあざも起こることがあります。軽度の血友病の子供は、何年も目立った症状がないことがあります。非常に軽度の血友病患者の最初の兆候は、歯科処置、事故、または手術による大量出血であることが多いです。保因者の女性は、通常、1つの正常な遺伝子から十分な凝固因子を持っているため、深刻な出血の問題を防ぐことができますが、軽度の血友病として現れる場合もあります。[ 23 ]
重篤な合併症は、重症および中等症の血友病の場合に多く発生します。合併症は、病気自体またはその治療から発生する可能性があります。[ 24 ]
血友病性関節症は、慢性増殖性滑膜炎と軟骨破壊を特徴とする。[ 25 ]関節内出血が早期に排出されない場合、軟骨細胞のアポトーシスを引き起こし、プロテオグリカンの合成に影響を与える可能性がある。肥大して脆弱な滑膜は、過剰な血液を排出しようとする際に再出血しやすくなり、関節内出血-滑膜炎-関節内出血の悪循環につながる可能性がある。さらに、滑膜への鉄沈着は、免疫系を活性化し血管新生を刺激する炎症反応を引き起こし、軟骨と骨の破壊につながる可能性がある。[ 26 ]
通常、女性は2本のX染色体を持ち、男性は1本のX染色体と1本のY染色体を持っています。この疾患を引き起こす突然変異はX連鎖劣性であるため、X染色体の不活性化により、もう一方の染色体上の同等の優性対立遺伝子が発現して必要な凝固因子を産生するため、X染色体の1つに欠陥を持つ女性は影響を受けない可能性があります。したがって、ヘテロ接合体の女性は、この遺伝的素因の保因者に過ぎません。しかし、男性のY染色体には、第VIII因子または第IX因子の遺伝子がありません。男性のX染色体上に存在する第VIII因子または第IX因子の産生に関与する遺伝子が欠損している場合、それを打ち消す同等の遺伝子がY染色体上に存在しないため、欠損遺伝子は隠蔽されず、疾患が発症します。[ 27 ]
男性は母親から1本のX染色体を受け継ぐため、欠陥遺伝子を無症状で保有する健康な女性の息子は、母親からその遺伝子を受け継ぎ、ひいては血友病を発症する確率が50%となります。また、母親が血友病を患っている場合、息子が血友病を発症する確率は100%となります。一方、女性が血友病を発症するには、母親と父親からそれぞれ1本ずつ、合計2本の欠陥X染色体を受け継ぐ必要があります（父親自身も血友病患者でなければなりません）。そのため、血友病は女性よりも男性に多く発症する一方、血友病を発症するには2本の欠陥X染色体を保有する必要がある女性は、無症状の保因者となる可能性がはるかに高く、幼少期を生き延び、遺伝的に受け継ぐ子供それぞれに少なくとも50%の確率で欠陥遺伝子を受け継がせることになります。ただし、X染色体の不活性化（ライオニゼーション）により、保因者の女性が軽度の血友病を発症する可能性もあります。血友病の娘は、以前よりも多くなっています。これは、この病気の治療法が改善されたことで、より多くの血友病の男性が成人まで生き延びて親になることができるようになったためです。成人女性は、出血傾向のために月経過多（月経量が多い）を経験することがあります。遺伝パターンはX連鎖劣性です。[ 28 ]このタイプのパターンは、色覚異常でも見られます。
保因者の母親は、欠陥のあるX染色体を娘に伝える確率が50%ですが、罹患している父親は必ず娘に欠陥遺伝子を伝えます。息子は父親から欠陥遺伝子を受け継ぐことはありません。血友病の家族には遺伝子検査と遺伝カウンセリングが推奨されます。羊水穿刺や絨毛膜絨毛採取などの出生前検査[ 29 ]は、保因者である可能性のある妊婦に利用可能です。[ 30 ]
すべての遺伝性疾患と同様に、親の配偶子の一方に新たな突然変異が生じたために、遺伝ではなく突然変異によってヒトが自然に発症することもあります。自然突然変異は、血友病Aの全症例の約33%を占めています。 [ 31 ]重症血友病Aを引き起こす最も一般的な突然変異は、X染色体の先端付近にある第VIII因子遺伝子（F8）のイントロン22内の逆位であり、減数分裂中に異常な交叉を引き起こします。[ 32 ]血友病Bの症例の約30%は、自然突然変異の結果です。
女性が血友病の息子を出産した場合、その女性が血液疾患の保因者であるか、血友病が自然突然変異の結果であるかのどちらかである。[ 33 ]しかし、現代の直接DNA検査が行われるまでは、健康な子供しかいない女性が保因者であるかどうかを判断することは不可能であった。[ 34 ]
男性がこの病気にかかっていて、保因者ではない女性との間に子供がいる場合、その娘は血友病の保因者になります。しかし、その息子は病気にかかりません。この病気はX連鎖性であり、父親はY染色体を介して血友病を子供に伝えることはできません。したがって、この疾患を持つ男性は、保因者の女性よりも子供に遺伝子を伝える可能性が高いわけではありませんが、その男性が生み出す娘は全員保因者になり、その男性が生み出す息子は全員血友病になりません（母親が保因者でない限り）[ 35 ]。
血友病の各タイプを引き起こす変異は数多く存在します。関連する遺伝子の変化の違いにより、血友病患者は多くの場合、ある程度の活性凝固因子を持っています。活性因子が1%未満の人は重症血友病、1～5%の人は中等症血友病、そして活性凝固因子が正常値の5～40%の人は軽症血友病と分類されます。[ 21 ]
血友病は、家族歴がある場合は出生前、出生時、出生後に診断されることがあります。両親にはいくつかの選択肢があります。血友病の家族歴がない場合は、通常、子供が歩き始めたり、ハイハイを始めたりしたときにのみ診断されます。罹患した子供は、関節出血やあざができやすいなどの症状が現れることがあります。[ 36 ]
軽度の血友病は、通常、怪我や歯科治療、外科手術の後になって初めて発見されることがある。[ 37 ]
遺伝子検査とカウンセリングは、この疾患が子供に遺伝するリスクを判断するのに役立ちます。[ 36 ]これには、血友病を引き起こす遺伝子変異の兆候を探すために、組織または血液のサンプルを検査することが含まれる場合があります。[ 36 ]
家族に血友病の既往歴がある妊婦は、血友病遺伝子の検査を受けることができます。検査には以下のようなものがあります。
これらの処置によって流産や早産などの問題が発生するリスクはわずかにあるため、女性は担当医とこの点について話し合う必要がある。[ 36 ]
出生後に血友病が疑われる場合、通常は血液検査で診断を確定できます。血友病の家族歴がある場合は、出生時に臍帯血を検査することができます。血液検査では、子供が血友病AかBか、またその重症度も特定できます。[ 36 ]
血友病には、血友病A、血友病B、血友病C、パラヘモフィリア、後天性血友病A、後天性血友病Bなど、いくつかの種類があります。[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
血友病Aは、機能的な凝固因子VIIIの欠乏を引き起こす劣性X連鎖遺伝疾患である。[ 41 ]血友病Bもまた、機能的な凝固因子IXの欠乏を伴う劣性X連鎖遺伝疾患である。[ 44 ]血友病Cは、機能的な凝固因子XIの欠乏を伴う常染色体遺伝疾患である。血友病Cは完全な劣性ではなく、ヘテロ接合体でも出血が増加する。[ 42 ]
パラヘモフィリアと呼ばれる血友病は、軽症でまれな形態であり、第V因子の欠乏が原因です。このタイプは遺伝性または後天性の場合があります。[ 10 ]
非遺伝性の血友病は、第VIII因子に対する自己抗体によって引き起こされるため、後天性血友病Aとして知られています。[ 15 ]これは、血漿凝固因子に対する自己抗体（阻害因子）の発生によって引き起こされる、まれではあるものの生命を脅かす可能性のある出血性疾患です。[ 45 ]後天性血友病は、癌、自己免疫疾患、および出産後に関連している可能性があります。[ 14 ]
長期的な治療法はありません。出血エピソードの治療と予防は、主に不足している血液凝固因子を補充することによって行われます。[ 3 ]
軽度の血友病では、通常、凝固因子は必要ありません。[ 16 ]中等度の血友病では、通常、出血が起こったとき、または特定の事象による出血を予防するためにのみ凝固因子が必要です。[ 16 ]重度の血友病では、予防的使用が週に2～3回推奨されることが多く、生涯にわたって継続される場合があります。[ 16 ]出血エピソードの迅速な治療は、身体への損傷を軽減します。[ 16 ]
血友病Aでは第VIII因子が、血友病Bでは第IX因子が使用されます。因子補充は、ヒト血漿から分離されたもの、組換え体、またはその両方の組み合わせのいずれかです。補充因子に対して抗体（阻害因子）を産生する人もいるため、因子の量を増やすか、ブタ第VIII因子などの非ヒト補充製剤を投与する必要があります。[ 46 ]
循環阻害物質のレベルが高い結果、人が補充凝固因子に抵抗性を示すようになった場合、組換えヒト因子VIIIによって部分的に克服できる可能性がある。[ 47 ]
2008年、米国食品医薬品局（FDA）は、アルブミンを全く含まない抗血友病薬を承認し、米国で初めて完全に合成精製プロセスを使用した抗血友病薬となった。[ 48 ] 1993年以来、組換え因子製剤（通常はチャイニーズハムスター卵巣（CHO）組織培養細胞で培養され、ヒト血漿製剤はほとんど、あるいは全く含まれていない）が利用可能となり、裕福な西側諸国で広く使用されている。組換え凝固因子製剤は純度と安全性が高いが、濃縮製剤と同様に非常に高価であり、発展途上国では一般的に入手できない。多くの場合、発展途上国ではあらゆる種類の因子製剤を入手することが困難である。[ 49 ]
凝固因子は、予防的に投与されるか、必要に応じて投与されるかのいずれかです。予防的使用では、凝固因子を定期的に注入して、自然出血エピソードを防ぐのに十分な凝固レベルを維持します。オンデマンド（またはエピソード）治療では、出血エピソードが発生したときに治療します。2007年に、血友病Aの男児（30か月未満）に対するオンデマンド治療と予防的治療（25 IU/kg体重の因子VIIIを隔日で注入）を関節疾患の予防効果に関して比較する試験が行われました。男児が6歳になったとき、予防的治療群の93%とエピソード治療群の55%がMRIで正常な指標関節構造を示しました。[ 50 ]しかし、予防的治療は平均して年間30万ドルの費用がかかりました。 NEJMの同じ号に掲載された論説の著者は、予防的治療はオンデマンド治療よりも効果的であるだけでなく、最初の重篤な関節関連出血後に開始する方が、開始年齢が固定されるまで待つよりも費用対効果が高い可能性があるという考えを支持している。[ 51 ]第三世界の国の血友病患者のほとんどは、市販の血液凝固因子製剤へのアクセスが限られているか、まったくない。[ 52 ]
軽度の血友病Aの患者には、デスモプレシン（DDAVP）が使用されることがある。 [ 16 ]血栓の分解を防ぐために、トラネキサム酸またはイプシロンアミノカプロン酸が凝固因子とともに投与されることがある。[ 16 ]
患部の関節の痛みや腫れを軽減するために、鎮痛剤、ステロイド、理学療法が用いられることがあります。 [ 16 ]すでにFVIIIを投与されている重症血友病A患者の場合、エミシズマブが何らかの効果をもたらす可能性があります。[ 55 ]通常の凝固因子に加えて、後天性血友病の患者を助けるためにさまざまな治療法が用いられています。多くの場合、最も効果的な治療法はコルチコステロイドであり、半数の患者で自己抗体を除去します。二次的な治療経路として、シクロホスファミドとシクロスポリンが使用され、ステロイド治療に反応しなかった患者に効果的であることが証明されています。まれに、第3の経路または治療法として、自己抗体と戦うのではなく出血をコントロールするのに役立つ高用量の静脈内免疫グロブリンまたは免疫吸着剤が使用されることがあります。[ 56 ]
ヘパリンやワルファリンなどの抗凝固剤は、血友病患者には禁忌です。これらの薬剤は凝固障害を悪化させる可能性があるためです。また、「血液をサラサラにする」副作用のある薬剤も禁忌です。例えば、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウムを含む薬剤は、出血が長引くという副作用があることがよく知られているため、服用すべきではありません。[ 57 ]
また、オートバイやスケートボードなど、外傷の可能性が高い活動も禁忌です。アメリカンフットボール、ホッケー、ボクシング、レスリング、ラグビーなど、身体接触や怪我の発生率が非常に高い人気スポーツは、血友病患者は避けるべきです。[ 57 ] [ 58 ]サッカー、野球、バスケットボールなどの他のアクティブなスポーツも怪我の発生率は高いですが、全体的に接触が少なく、医師と相談の上、慎重に行う必要があります。[ 57 ]
この疾患のほとんどの側面と同様に、平均余命は重症度と適切な治療によって異なります。重度の血友病患者で適切な現代的治療を受けていない人は、寿命が著しく短くなり、多くの場合、成人期に達しません。効果的な治療が利用可能になった1960年代以前は、平均余命はわずか11歳でした。[ 21 ] 1980年代までに、適切な治療を受けている血友病患者の平均余命は50～60歳になりました。[ 21 ]今日では、適切な治療を受けている血友病の男性は、通常、ほぼ正常な生活の質を享受しており、平均余命は影響を受けていない男性より約10年短くなっています。[ 59 ]
1980年代以降、重症血友病患者の主な死因は出血から汚染された血液製剤による治療で感染したHIV/AIDSへと変化した。[ 21 ]重症血友病の合併症に関連する2番目に多い死因は頭蓋内出血であり、現在では血友病患者の全死亡の3分の1を占めている。その他の主な死因としては、肝硬変を引き起こす肝炎感染と、軟部組織出血による気道または血流の閉塞が挙げられる。[ 21 ]
血友病の発生頻度は、血友病Aでは出生1万人に1例（男性出生5,000人に1例）、血友病Bでは出生5万人に1例である。 [ 60 ]米国では約1万8千人が血友病を患っている。米国では毎年約400人の赤ちゃんがこの疾患を持って生まれている。血友病は通常男性に多く、女性では少ない。[ 61 ]カナダでは約2,500人が血友病A、約500人が血友病Bを患っていると推定されている。[ 62 ]
およそ70～80年前、スミスという名の女性がニューハンプシャー州プリマス近郊に定住し、次のような特異な体質を子孫に伝えた。彼女によれば、それは不幸にも彼女の家族が罹患している体質であり、大きな心配事の原因であるだけでなく、しばしば死因にもなっていた。彼らのうちの何人かは、皮膚にほんの少し傷がついただけでも、まるで大きな傷を負ったかのように致命的な出血を起こしてしまう。（…）この家族は、ほんの小さな傷でも恐ろしい結果を招くことをよく知っているため、出血を止めることができず親族を失った経験から、いかなる理由があっても出血処置を受けることはしない。
過剰な出血は古代の人々にも知られていた。タルムードでは、割礼による合併症で死亡した兄弟が2人いる場合、その少年は割礼を受けてはならないと教えており、マイモニデスは、これは父方の異母兄弟には当てはまらないと述べている。[ 64 ]これは血友病への懸念によるものかもしれない。[ 65 ] 10世紀のアラブの外科医アル・ザフラウィは、ある村の男性の間で過剰な出血が見られた症例を記録している。後に血友病として知られるようになるこの病気に関する同様の記述は、歴史書全体にわたっていくつか見られるが、遺伝性の異常出血傾向を表す用語は19世紀まで存在しなかった。[ 66 ]
1803年、フィラデルフィアの医師ジョン・コンラッド・オットーは、「特定の家族に存在する出血傾向」についての記述を執筆し、その中で影響を受けた男性を「出血者」と呼んだ。[ 67 ]彼は、この疾患が遺伝性であり、主に男性に影響を与え、健康な女性から受け継がれることを認識していた。彼の論文は、X連鎖遺伝性疾患の重要な特徴を記述した2番目の論文であった（最初の論文は、自身の家族を研究したジョン・ダルトンによる色覚異常の記述であった）。オットーは、この疾患を1720年にニューハンプシャー州プリマス近郊に定住した女性まで遡って追跡することができた。影響を受けた男性が影響を受けていない娘にこの形質を伝える可能性があるという考えは、1813年にジョン・F・ヘイがニューイングランド医学ジャーナルに記述を発表するまで記述されていなかった。[ 68 ] [ 69 ]
1924年、フィンランドの医師が、フィンランド南西部のオーランド諸島で血友病に似た遺伝性の出血性疾患を発見した。[ 70 ]この出血性疾患は「フォン・ヴィルブランド病」と呼ばれている。
「血友病」という用語は、1828年にチューリッヒ大学の学生だったフリードリヒ・ホップフが書いた病状の記述で使用された「出血性疾患」という用語に由来する。[ 67 ] [ 71 ] 1937年、ハーバード大学の2人の医師、パテックとテイラーは抗血友病グロブリンを発見した。[ 72 ] 1947年、ブエノスアイレスの医師、アルフレド・パブロフスキーは、実験室での検査によって血友病Aと血友病Bが別々の疾患であることを発見した。この検査は、ある血友病患者の血液を別の血友病患者に移すことで行われた。この検査によって凝固の問題が改善されたという事実は、血友病には複数の形態があることを示していた。[ 73 ]
血友病はヨーロッパの王族の間でよく見られる病気であり、そのため「王室の病気」と呼ばれることもある。ヴィクトリア女王は血友病Bの突然変異[ 74 ] [ 75 ]を息子のレオポルドに伝え、娘のアリスとベアトリスを通して、スペイン、ドイツ、ロシアの王室を含む大陸中の様々な王族に伝えた。ロシアでは、ニコライ2世の息子で後継者である皇太子アレクセイが、ヴィクトリア女王の孫娘の一人である母のアレクサンドラ皇后から受け継いだ血友病を患っていたことで有名である。アレクセイの血友病は、ロシアの神秘主義者グリゴリー・ラスプーチンが帝室で台頭するきっかけとなった。 [ 76 ]
ラスプーチンは皇太子アレクセイの血友病の治療に成功したとされている。当時、専門医が行っていた一般的な治療法はアスピリンの使用であったが、これは症状を軽減するどころか悪化させるものであった。ラスプーチンは単に医学的治療に反対するだけで、皇太子アレクセイの状態を著しく改善させることができたと考えられている。[ 77 ]
スペインでは、ヴィクトリア女王の末娘ベアトリス王女が、後にスペイン女王となるヴィクトリア・ユージェニー・オブ・バッテンベルクをもうけた。彼女の息子たちのうち2人は血友病で、2人とも軽微な交通事故で亡くなった。長男のアルフォンソ王子（アストゥリアス公）は、車が電話ボックスに衝突した後、31歳で内出血により亡くなった。[ 78 ]末息子のゴンサロ王子は、姉とともに自転車を避けようとして壁に衝突した軽微な交通事故の後、19歳で腹出血により亡くなった。2人とも外傷は見られず、すぐに医療処置も受けなかったが、ゴンサロは2日後に内出血で亡くなった。[ 79 ]
抗血友病因子の製造方法は、1964年にスタンフォード大学のジュディス・グラハム・プールによって発見され[ 80 ] 、 1971年に米国でクリオプレシピテートAHFという名称で商業利用が承認された[ 81] 。 1965年にヒト血漿の輸送と保存のためのシステムが開発されたことで、これが血友病に対する効果的な治療法が初めて利用可能になった[ 82 ] 。
1985年後半まで、多くの血友病患者はHIVやC型肝炎ウイルス感染のリスクを伴う凝固因子製剤の投与を受けていた。これらの製剤の製造に使用される血漿はスクリーニングや検査を受けておらず、また、ほとんどの製剤はウイルス不活化処理も施されていなかった。
汚染された因子製剤の結果として、世界中で数万人が感染し、その中には米国で1万人以上[ 83 ] 、英国で3,500人、日本人で1,400人[ 84 ] 、カナダ人で700人[ 85 ]、アイルランド人で250人[ 86 ] 、イラク人で115人[ 87 ]が含まれる。
汚染された因子製品による感染は、1986年までにほぼ停止しており、その頃にはウイルス不活化法がほぼ確立されていたが[ 88 ] 、 1987年には一部の製品が依然として危険であることが判明した[ 89 ]。
重度の血友病患者の場合、遺伝子治療によって症状が軽度または中等度の血友病患者と同程度に軽減される可能性がある。[ 90 ]最も良い結果は血友病Bで見つかっている。 [ 90 ] 2016年には、初期段階のヒト研究が進行中で、いくつかの施設が参加者を募集していた。[ 90 ] 2017年には、血友病A患者9人を対象とした遺伝子治療試験で、高用量の方が低用量よりも効果があったと報告された。[ 91 ] [ 92 ]現在、血友病の治療法として認められてはいない。[ 16 ]
2022年7月、血友病Bの遺伝子治療候補であるFLT180の結果が発表された。この方法は、アデノ随伴ウイルス（AAV）を使用して凝固因子IX（FIX）タンパク質を回復させるもので、低用量の治療でタンパク質の正常レベルが観察されたが、ベクター関連の免疫反応のリスクを減らすために免疫抑制が必要であった。[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]
2022年11月、米国食品医薬品局により、血友病Bに対する初の遺伝子治療薬であるヘムジェニックスが承認されました。これは、第IX因子を生成するために必要な遺伝情報を患者に与える単回投与の治療薬です。[ 96 ]
2023年6月、FDAは血友病Aに対する初の遺伝子治療薬であるロクタビアンを承認した。これは重症例の患者のみに承認されたが、年間出血回数を50%減少させることが示されている。第VIII因子遺伝子を含む静脈内投与により投与されるという点で、ヘムジェニックスと同様の作用機序である。[ 97 ]