レディパスビル

レディパスビル
臨床データ
商号	ハーボニー（ソホスブビルとの併用）
その他の名前	GS-5885
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	J05AP51 ( WHO ) (ソホスブビルとの併用);
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	76%
タンパク質結合	>99%
代謝	シトクロム代謝なし
消失半減期	47時間
識別子
	IUPAC名メチルN -[(2 S )-1-[(6 S )-6-[5-[9,9-ジフルオロ-7-[2-[(1 S ,2 S ,4 R )-3-[(2 S )-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチルブタノイル]-3-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル]-3 H -ベンズイミダゾール-5-イル]フルオレン-2-イル]-1 H -イミダゾール-2-イル]-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-5-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバメート;
CAS番号	1256388-51-8;
パブケム CID	67505836;
ドラッグバンク	DB09027;
ケムスパイダー	29271894;
ユニ	013TE6E4WV;
ケッグ	D10442 ;
チェビ	チェビ:85089 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID90154829;
化学および物理データ
式	Ｃ49Ｈ54Ｆ2Ｎ8Ｏ6
モル質量	889.018 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 COC(=O)N[C@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1c1ncc(-c2ccc3c(c2)C(F)(F)c2cc(-c4ccc5nc([C@@H]6[C@H]7CC[C@H](C7)N6C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)[nH]c5c4)ccc2-3)[nH]1)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C49H54F2N8O6/c1-24(2)39(56-46(62)64-5)44(60)58-23-48(15-16-48)21-38(58)42-52- 22-37( 55-42)28-9-13-32-31-12-8-26(18-33(31)49(50,51)34(32)19-28)27-10-14-35-36( 20-27)54-43(53-35)41 -29-7-11-30(17-29)59(41)45(61)40(25(3)4)57-47(63)65-6/h8-10,12-14,18-20 ,22,24-25,29-30,38-41H,7,11,15-17,21,23H2,1-6H3,(H,52,55)(H,53,54)(H,56, 62)(H,57,63)/t29-,30+,38-,39-,40-,41-/m0/s1; キー:VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N;

レディパスビルは、ギリアド・サイエンシズ社が開発したC型肝炎治療薬です。^{[1]ギリアド社は、}第3相臨床試験を完了した後、2014年2月10日に、ジェノタイプ1のC型肝炎に対するレディパスビル/ソホスブビル固定用量配合錠の米国での承認を申請しました。^[2]^{[3]レディパスビル/ソホスブビル配合剤は、HCV複製を阻害する直接作用型抗ウイルス剤であり、}ペグインターフェロンやリバビリンを使用せずにジェノタイプ1aまたは1bの患者の治療に使用できます。

レディパスビルは、C型肝炎ウイルスタンパク質である NS5Aの阻害剤です。^[^要出典^]

2013年3月に開催された第20回レトロウイルスおよび日和見感染会議で発表されたデータによると、ヌクレオチド類似体阻害剤ソホスブビル、レジパスビル、リバビリンの3剤併用療法により、未治療患者とHCV遺伝子型1の以前に治療に反応しなかった患者の両方で、治療後12週間の持続的ウイルス学的奏効（SVR12）率が100％に達したことが示された。 ^[4]^[5]ソホスブビル/レジパスビルの配合剤は、リバビリンの有無で試験されている。2014年2月、ギリアドはインターフェロンとリバビリンを併用しないレジパスビル/ソホスブビルの経口治療薬の米国食品医薬品局（FDA）承認を申請した。^[6]

2014年10月10日、FDAはレディパスビルとソホスブビルの配合剤であるハーボニーを承認した。^[7]

医療用途

レディパスビルは、慢性C型肝炎1型患者の治療にソホスブビルとの併用で最も一般的に使用されています。この薬は、治療未経験患者と治療経験患者の両方で試験され、有効性が示されています。^[8]

副作用

臨床試験によると、レディパスビル/ソホスブビルは非常に忍容性が高く、最も一般的な副作用は疲労と頭痛でした。^[9]

インタラクション

ハーボニとの薬物相互作用のほとんどは、セントジョーンズワートやリファンピシンなどのPgp誘導剤に関連しています。併用するとハーボニの血中濃度が低下し、治療効果が低下します。^[9]

作用機序

レディパスビルは、ウイルスの複製、組み立て、分泌に関与する重要なウイルスリン酸化タンパク質NS5Aを阻害します。 ^[10]

一方、ソホスブビルはウリジン三リン酸模倣体に代謝され、NS5BポリメラーゼによってRNAに組み込まれるとRNA鎖終結因子として作用する。^[10]

料金

ソホスブビルと同様に、ハーボニーの費用も議論の的となっている。米国では1錠あたり1,125ドルで、8週間の治療コースで63,000ドル、12週間の治療コースで94,500ドル、24週間の治療コースで189,000ドルとなる。ギリアドは、C型肝炎を治すメリットが、肝臓移植に2倍の費用を費やすことや肝臓疾患を一時的に治療することのコストを上回るとして、この費用を正当化している。ギリアドは、治療費を支払うことができない、十分な医療を受けられていない、または十分な保険に加入していないC型肝炎患者を対象に、レディパスビル/ソホスブビル支援プログラムを提供している。^[10]

2015 年 7 月、ギリアドは米国の HCV 患者が Support Path の給付を受けるための資格基準を変更しました。^{[引用が必要]}

参照

NS5A阻害剤の発見と開発

参考文献

^ 「Ledipasvir」（PDF）。米国の採用名称。2016年1月31日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年5月14日閲覧。
^ “Ledipasvir-submitted-to-FDA”. 2014年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月3日閲覧。
^ “GS-5885”. Gilead Sciences. 2013年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年3月8日閲覧。
^ ELECTRON：治療未経験および治療経験のあるC型肝炎ウイルスGT1患者におけるソホスブビル＋レディパスビル（GS-5885）＋リバビリン12週間投与後4週間のウイルス量100％抑制 Archived 2013-03-23 at the Wayback Machine . Gane, Edward et al. 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 3–6, 2013. Abstract 41LB.
^ CROI 2013: HCV に対するソホスブビル + レディパスビル + リバビリンの併用で 100% の持続的反応が実現 Archived 2015-09-24 at the Wayback Machine . Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 2013 年 3 月 4 日.
^ 「ギリアド、ジェノタイプ1のC型肝炎治療薬レディパスビル/ソホスブビル固定用量配合錠の米国での承認を申請」ギリアド・サイエンシズ、2014年2月10日。2014年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年3月14日閲覧。
^ 「米国食品医薬品局、遺伝子型1型慢性C型肝炎の治療薬として初の1日1回1錠投与レジメンとなるギリアド社のハーボニー（レディパスビル/ソホスブビル）を承認」2014年10月10日。2018年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月10日閲覧。
^ Afdhal N、Zeuzem S、Kwo P、Chojkier M、Gitlin N、Puoti M、他。（2014年5月）。「未治療の HCV ジェノタイプ 1 感染症に対するレディパスビルとソホスブビル」。ニューイングランド医学ジャーナル。370 (20): 1889 ～ 1898 年。土井: 10.1056/NEJMoa1402454。hdl : 2445/118704。PMID 24725239。
^ ab 「処方情報」（PDF）www.gilead.com。2019年6月12日閲覧。
^ abc "レディパスビル-ソホスブビルハーボニー - 治療 - C型肝炎オンライン". www.hepatitisc.uw.edu。

[1] 「Ledipasvir」（PDF）。米国の採用名称。2016年1月31日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年5月14日閲覧。

[2] “Ledipasvir-submitted-to-FDA”. 2014年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月3日閲覧。

[3] “GS-5885”. Gilead Sciences. 2013年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年3月8日閲覧。

[4] ELECTRON：治療未経験および治療経験のあるC型肝炎ウイルスGT1患者におけるソホスブビル＋レディパスビル（GS-5885）＋リバビリン12週間投与後4週間のウイルス量100％抑制 Archived 2013-03-23 at the Wayback Machine . Gane, Edward et al. 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 3–6, 2013. Abstract 41LB.

[5] CROI 2013: HCV に対するソホスブビル + レディパスビル + リバビリンの併用で 100% の持続的反応が実現 Archived 2015-09-24 at the Wayback Machine . Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 2013 年 3 月 4 日.

[6] 「ギリアド、ジェノタイプ1のC型肝炎治療薬レディパスビル/ソホスブビル固定用量配合錠の米国での承認を申請」ギリアド・サイエンシズ、2014年2月10日。2014年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年3月14日閲覧。

[7] 「米国食品医薬品局、遺伝子型1型慢性C型肝炎の治療薬として初の1日1回1錠投与レジメンとなるギリアド社のハーボニー（レディパスビル/ソホスブビル）を承認」2014年10月10日。2018年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月10日閲覧。

[ICON-8] Afdhal N、Zeuzem S、Kwo P、Chojkier M、Gitlin N、Puoti M、他。（2014年5月）。「未治療の HCV ジェノタイプ 1 感染症に対するレディパスビルとソホスブビル」。ニューイングランド医学ジャーナル。370 (20): 1889 ～ 1898 年。土井: 10.1056/NEJMoa1402454。hdl : 2445/118704。PMID 24725239。

[Package_insert-9] 「処方情報」（PDF）www.gilead.com。2019年6月12日閲覧。

[UW-10] "レディパスビル-ソホスブビルハーボニー - 治療 - C型肝炎オンライン". www.hepatitisc.uw.edu。