前癌状態

前癌状態とは、癌に進行するリスクが高い異常細胞を含む状態、腫瘍、または病変のことです。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}臨床的には、前癌状態は、癌に進行するリスクが高いさまざまな異常組織を含みます。最も一般的な前癌状態には、大腸癌に進行する可能性のある特定の大腸ポリープ、多発性骨髄腫または骨髄異形成症候群に進行する可能性のある意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症^{[ 4 ]}、子宮頸癌に進行する可能性のある子宮頸部異形成^{[ 5 ]} などがあります。気管支前癌病変は、肺の扁平上皮癌に進行する可能性があります。^{[ 6 ]}

病理学的には、前癌組織は、隣接する正常組織に浸潤したり遠隔臓器に転移したりしない良性腫瘍から、異形成^{[ 1 ]}（非常に異常な細胞の集まりで、場合によっては異形成や生命を脅かす浸潤癌に進行するリスクが高い）まで多岐にわたります。また、「前癌」という用語は、浸潤段階とは異なり、増殖して周囲の組織に広がっていない非浸潤癌である上皮内癌にも使用されることがあります。他の前癌状態と同様に、すべての上皮内癌が浸潤性疾患になるわけではありませんが、そのリスクがあります。

前癌状態または前悪性状態という用語は、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症などの特定の状態、または大腸腺腫（大腸ポリープ）などの特定の病変を指し、これらは癌に進行する可能性がある（「悪性化」を参照）。前悪性病変は、顕微鏡で観察すると異常に見える形態学的に異型な組織であり、正常組織よりも癌に進行する可能性が高い。^{[ 7 ]}前癌状態および病変は、皮膚、口腔、胃、結腸、肺、血液系など、さまざまな臓器系に影響を与える。一部の専門家は、遺伝性非ポリポーシス大腸癌など、癌の発症素因となる遺伝性疾患も前癌状態と呼ぶ。これらの疾患を持つ人は、特定の臓器で癌を発症するリスクがはるかに高いためである。^{[ 3 ]}

前癌状態の兆候や症状は、影響を受ける臓器によって異なります。多くの場合、前癌状態の人は何の症状も気づきません。皮膚や口腔の前癌状態は、痛みや不快感を伴わずに目に見える病変として現れることがありますが^{[ 7 ]} 、血液系の前癌状態は通常無症状であり、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症の場合、まれに手足のしびれやチクチク感、またはバランスの困難を引き起こすことがあります^{[ 8 ]} （末梢神経障害を参照）。

ほとんどの場合、前癌状態や病変の多くの危険因子は、特定の癌にかかりやすい個人を決定する危険因子と同じです。たとえば、ヒトパピローマウイルス（HPV）の癌原性株による子宮頸部または肛門の感染者は、子宮頸癌や肛門癌^{[ 9 ]} 、および子宮頸部および肛門異形成^{[ 9 ]}のリスクが高くなります。同様に、日光、特に紫外線への曝露は、メラノーマに進行する可能性のある光線性角化症^{[ 10 ]}と皮膚癌の両方の重要な危険因子です。喫煙は、前癌性（および悪性）肺病変の危険因子です。癌の危険因子である遺伝的状態は、前癌性病変の危険因子にもなり得ます。しかし、多くの場合、前癌状態や病変は散発的で特発性であり、特定の癌に対する遺伝的リスク因子や直接的な原因物質、その他の特定可能な原因とは関連がないことを意味します。^{[ 11 ]}

前癌病変の病態生理は癌の病態生理と類似していると考えられており、病変の部位や種類によっても異なります。 [ ^{12 ]癌}は常に、臨床的に無症状の前悪性期に先行し、その間に多くの発癌性遺伝子およびエピジェネティックな変化が蓄積し、真に悪性になると考えられています。この前悪性期の期間は、癌の種類、病変の部位、個人によって異なります。^{[ 11 ]}免疫系の回避が前悪性病変で起こるという証拠が増えてきており、^{[ 13 ]}これらの病変に対する最初の免疫応答の性質が、癌に進行するか正常組織に退縮するかを決定する可能性があります。^{[ 14 ] [ 15 ]}