皮膚筋炎

皮膚筋炎（DM ）は、主に皮膚と骨格筋に影響を与える全身性自己免疫炎症性疾患群です。^{[ 3 ] [ 4 ]}症状は一般的に皮膚の発疹と時間の経過とともに悪化する筋力低下です。これらは突然発生することもあれば、数か月かけて進行することもあります。その他の症状には、体重減少、発熱、肺の炎症、または光過敏症などがあります。合併症には、筋肉または皮膚へのカルシウム沈着が含まれる場合があります。特徴的な筋炎特異的自己抗体（MSA）は、臨床的および病理学的に異なるDMサブタイプを定義し、それぞれが特徴的な疾患症状、予後、および治療反応に関連しています。^{[ 3 ] [ 5 ]}

成人の 80% ^{[ 6 ]}と若年性皮膚筋炎の小児の 60% が MSA を有しています。^{[ 7 ]}これらの自己抗体は、局所に浸潤した形質細胞によって産生され、さまざまな細胞型に入り込み、標的自己抗原の機能を阻害し、細胞損傷と炎症を引き起こし、疾患の病態形成を直接促進します。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}皮膚筋炎は、いくつかの悪性腫瘍に関連する傍腫瘍症候群として発症することがあり、その場合、腫瘍は、患者の対応する自己抗体によって標的とされる特定の自己抗原をコードする遺伝子に、体細胞変異を含む遺伝子変異を有しています。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}いくつかのウイルス、特にコクサッキーウイルスとの関連が知られていますが、明確な因果関係は見つかっていません。^{[ 16 ]}診断は通常、症状、血液検査、筋電図検査、筋生検の組み合わせに基づいて行われます。^{[ 3 ]}

皮膚筋炎の現在の治療は、コルチコステロイド、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制剤に依存しており、難治性または重症の疾患には静脈内免疫グロブリン（IVIG）が広く使用されています。^{[ 17 ] [ 18 ]}リツキシマブは、臨床試験の結果がまちまちであるにもかかわらず、重要な治療選択肢であり続けています。^{[ 19 ]}ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]やダズキバートなどのI型インターフェロン経路を標的とする薬剤[ 25 ]}などの新たな標的療法は、有望な有効性を示しています。 CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法^{[ 26 ]} 、形質細胞指向療法^{[ 27 ] [ 28 ]} 、エフガルチギモドなどの新生児Fc受容体（FcRn）阻害剤といった新しいアプローチも有望な結果を示しており^{[ 29 ]}、CD19 CAR-T細胞療法の場合、治療なしで疾患を継続的に制御できる可能性を秘めている。全体として、タイムリーな診断と適切な治療により、DMの予後は概ね良好である。

毎年、約10万人に1人が新たに皮膚筋炎と診断される。^{[ 2 ]}この疾患は通常40代から50代の人に発症​​し、男性よりも女性に多く見られる。^{[ 2 ]}ただし、どの年齢の人でも発症する可能性がある。^{[ 2 ]}この疾患は1800年代に初めて記述された。^{[ 30 ]}

主な症状としては、両上腕または両太ももの筋力低下とともに、数種類の皮膚発疹がみられる。 ^{[ 3 ]}

最近の研究では、DM の病態は自己抗体の病原性内在化によって引き起こされることが示唆されています。^{[ 9 ] [ 8 ] [ 10 ]}これらの抗体は細胞内タンパク質を標的としていますが、証拠は、それらがさまざまな細胞型に入り込み、標的自己抗原の機能を阻害して炎症や損傷を引き起こす可能性があることを示しています。^{[ 8 ] [ 10 ]}例えば、抗 Mi-2 自己抗体は、NuRD 複合体の構成要素を含むPHD 含有タンパク質に結合し、 ^{[ 37 ] [ 38 ]複数の遺伝子の脱抑制を誘導し、 [ 8 ]}また、抗 MDA5 皮膚筋炎では、自己抗体が MDA5 を直接活性化し、I 型インターフェロン経路の活性化を誘導します。^{[ 8 ]}

I型インターフェロン経路はDMで特に顕著であり、主要な治療標的となっている。^{[ 39 ] [ 40 ]} JAK阻害剤^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]}、抗IFNβ療法^{[ 46 ]} 、およびインターフェロン受容体を標的とする薬剤に対する臨床反応は、疾患活動性におけるこの経路の重要性を裏付けている。逆に、免疫介在性壊死性ミオパチーにおける補体阻害の否定的試験^{[ 47 ]}は、補体介在性筋損傷がそのサブタイプの中心的なものであると考えられていた以前のモデルに疑問を投げかけている。^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}

特徴的な病理学的特徴は筋束周囲の筋障害であり、しばしば血管障害を伴う。形質細胞はI型インターフェロンの発現が高い罹患部位のすぐ近くに存在し、免疫グロブリン重鎖および軽鎖RNAを周囲の筋細胞に外部化することが観察されており、これはDMのさまざまな形態に共通する罹患細胞型への免疫グロブリンの侵入の潜在的なメカニズムである可能性を示唆している。^{[ 10 ]}

DMは症例の最大40%で傍腫瘍性であり、抗TIF1γ自己抗体を有する患者では、基礎疾患としての悪性腫瘍との関連が最も一般的である。^{[ 16 ]}傍腫瘍性皮膚筋炎患者の大多数は、対応する自己抗体の標的自己抗原をコードする腫瘍遺伝子に体細胞変異またはその他の遺伝子変化を有しており、この状況では、自己抗体産生は、効果的な腫瘍制御を達成できない抗腫瘍免疫応答に続発して生じることを示唆している。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}最も一般的に関連する癌は、卵巣癌、乳癌、および肺癌全体であるが、^{[ 51 ]}最も頻繁な関連は、患者の人種または民族によって異なる可能性がある。^{[ 16 ]}

遺伝的要因はこれらの疾患の発症素因を与え、HLAサブタイプHLA-DR3、HLA-DR52、およびHLA-DR6はDMの発症素因を生み出すようです。^{[ 36 ]}

皮膚筋炎の診断および分類基準はいくつか提案されている。^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}現代のアプローチでは、一般的に臨床的特徴と筋炎特異的および筋炎関連自己抗体検査を組み合わせ、補完的な臨床検査、画像診断、病理組織学的検査、および電気生理学的検査によって裏付けられている。一部の基準は皮膚筋炎の広範な症候群診断を確立するように設計されているが、他の基準は自己抗体によって定義される明確な臨床サブセットを特定することによって、より詳細な情報を提供する。これらの違いにもかかわらず、主な診断的特徴には以下が含まれる。

1. 抗Mi-2、抗NXP2、抗TIF1-γ、抗MDA5、抗SAEなどの筋炎特異的自己抗体（MSA）の検出。これらの自己抗体は病原性であると考えられており^{[ 8 ] [ 10 ] [ 9 ]}、通常は相互排他的で、ほとんどの患者は単一のMSAのみを保有している。
2. 両太ももまたは両上腕の筋力低下。
3. 血液検査を用いて、骨格筋に含まれるクレアチンキナーゼ、アルドラーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸、ピルビン酸トランスアミナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼなどの酵素のレベルが高いことを検出します。
4. 筋電図検査（筋肉の電気信号の検査）を用いて、以下の3つのすべてを検出する：不規則で反復的な高周波信号；骨格筋と運動ニューロン間の複数の位相を持つ短く低エネルギーの信号；および筋肉に針を挿入したときの鋭い活動。
5. 筋生検を顕微鏡で検査すると、筋束周囲萎縮、I型インターフェロン誘導性マーカーの発現増加（主に筋束周囲領域）、筋細胞間の単核白血球、異常な筋細胞変性および再生、死滅した筋細胞、および他の細胞による筋細胞の貪食（食作用）が認められる。^{[ 39 ] [ 56 ]}
6. 皮膚筋炎に典型的な発疹には、ヘリオトロープ疹、ゴットロン徴候、ゴットロン丘疹などがある。

5番目の基準は、皮膚筋炎を他の炎症性筋疾患と区別するものです。抗Jo-1などの抗合成酵素自己抗体を有する患者も、皮膚筋炎に似た皮膚症状を示すことがあります。これらの患者は従来、皮膚筋炎と分類されていましたが、現在では、特徴的な皮膚症状が存在する場合でも、一般的には抗合成酵素症候群という別の臨床疾患であると考えられています。^{[ 3 ]}

磁気共鳴画像法は、筋生検のガイドや、筋力低下の原因として活動性炎症と不可逆的な筋損傷を区別するのに役立つ可能性がある。筋炎症に加えて、MRIはDM患者において筋膜炎（筋膜炎）を頻繁に示す。^{[ 57 ] [ 58 ]} X線は、関節病変や石灰化の調査に使用できる。^{[ 59 ]}

皮膚症状が優勢で、筋肉の関与を示す臨床的証拠がほとんどまたは全くない場合、皮膚筋炎の症例​​は臨床的に筋症状のない皮膚筋炎（CADM）に分類されることがある。^{[ 60 ]}抗MDA5自己抗体はCADMと強く関連しており、急速に進行する間質性肺疾患を伴うことが多い。^{[ 61 ]}抗TIF1-γ自己抗体を有する患者も、抗MDA5自己抗体を有する患者ほど頻繁ではないものの、臨床的に筋症状のない疾患を呈することが多い。

若年性皮膚筋炎（JDM）は、従来、成人発症型皮膚筋炎とは別の疾患として認識されてきた。しかし、両者の病態生理が根本的に異なるという確証はなく、現在では一般的に、同じ疾患群の年齢特異的な病態として考えられている。

DMの治療には複数の効果的な治療法が利用可能です。^{[ 3 ]}標準治療は通常、グルココルチコイドと、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンなどのステロイド節約型免疫抑制剤の併用からなります。静脈内免疫グロブリン（IVIG）はDMに有効であることが示されています。^{[ 62 ] [ 63 ]}リツキシマブはランダム化臨床試験で主要評価項目を達成しませんでしたが、特に難治性疾患の場合、IVIGとの併用で、臨床現場では重要な治療選択肢であり続けています。^{[ 64 ]}

最近では、トファシチニブ^{[ 65 ]}、ルキソリチニブ^{[ 66 ] [ 67 ]}、バリシチニブ^{[ 68 ]}、ブレポシチニブ[ ^{69 ]}などのヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤が皮膚筋炎に有効であることが示されています。I型インターフェロン経路を標的とする追加の戦略も^、ダズキバートによるインターフェロンβの阻害など、有益であることが示されています。^{[ 70 ]}

CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法によるB細胞の徹底的な除去は、DMにおいて持続的かつ治療不要の寛解を誘導する予備的な証拠を示している。^{[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]}同様に、 CAR T細胞アプローチやモノクローナル抗体を含む形質細胞標的療法^{[ 74 ]} 、およびエフガルチギモドなどの新生児Fc受容体（FcRn）阻害剤[75]は、DM^の有望な治療戦略として登場している。

ヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア薬[ ^{76 ]}は、歴史的にDMの皮膚症状の管理に使用されてきました。しかし、DMでは過敏症反応の可能性があるため[77]、^{DMに日常的}に使用されるのではなく、これらの治療によく反応し、耐えられた患者にのみ一般的に使用されます。

概して、タイムリーな診断と適切な治療により、DMの予後は概ね良好である。

皮膚筋炎の皮膚症状は、筋炎の改善と並行して治療によって改善する場合もあれば、改善しない場合もある。一部の人では、筋力低下と発疹が同時に解消する。他の人では、両者は関連しておらず、どちらか一方の方がコントロールが難しい。多くの場合、筋肉疾患が適切にコントロールされた後も皮膚疾患が持続する。^{[ 78 ] [ 79 ]}

心臓や肺が侵されると、この病気による死亡リスクははるかに高くなります。^{[ 80 ] [ 81 ]}

現代療法の登場以前は予後不良であった。しかし、タイムリーな診断と適切な管理により予後は大幅に改善し、現在では概ね良好な結果が得られている。^{[ 82 ]}

DMの発症率は40～50歳でピークを迎えますが、この病気はあらゆる年齢の人に影響を与える可能性があります。^{[ 83 ] [ 2 ]}男性よりも女性に多く発症する傾向があります。^{[ 2 ]} DMの有病率は10万人あたり1～22人です。^{[ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]}

• オペラ歌手のマリア・カラス（1923年 - 1977年）は、1975年から亡くなるまで皮膚筋炎を患っていたと言われている。^{[ 87 ]}
• 俳優のローレンス・オリヴィエ（1907年～1989年）は、1974年から亡くなるまで皮膚筋炎を患っていた。^{[ 88 ]}
• アメリカンフットボールのランニングバック、リッキー・ベル（1955年 - 1984年）は、1976年にハイズマン賞の次点となり、1977年のNFLドラフトで1位指名を受けたが、この病気による心不全で29歳で亡くなった。^{[ 89 ]}
• ロブ・バックマン（1948年 - 2011年）は、医師、コメディアン、作家であり、カナダ人文主義者協会の会長を務めた。^{[ 90 ]}
• インドの女優サマンサは2022年に診断を受けた。
• スハニ・バトナガル（2005年 - 2024年）、インドの女優。^{[ 91 ]}
• ティム・ルーニー（1947年 - 2006年）は、アメリカの俳優で、ミッキー・ルーニーの息子である。^{[ 92 ]}

 この記事は、米国国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）の皮膚筋炎情報ページ（米国保健福祉省）からのパブリックドメイン資料を組み込んでいます。2016年12月12日取得。