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| エイリアス | SPINK5、LEKTI、LETKI、NETS、NS、VAKTI、セリンペプチダーゼ阻害剤、カザール 5 型、セリンペプチダーゼ阻害剤 カザール 5 型 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605010; MGI : 1919682;ホモロジーン: 4987;ジーンカード：SPINK5; OMA :SPINK5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リンパ上皮カザール型関連阻害剤（LEKTI）は、セリンプロテアーゼ阻害剤カザール型5（SPINK5）としても知られ、ヒトではSPINK5遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
構造と機能
LEKTI は、重層上皮組織で発現する大きなマルチドメインセリンプロテアーゼ 阻害剤です。これは 15 のドメインで構成され、プロテアーゼであるフーリンによって小さな機能的断片に切断されます。これらのドメインのうち 2 つ (2 と 15) のみに、カザール型関連阻害剤に特徴的な3 つの分子内ジスルフィド結合の原因となる6 つの等間隔のシステインが含まれています。残りのドメインには 4 つのシステインが含まれています。[7]これらのジスルフィド結合により、分子は強固な構造になり、タンパク質は拡張されたベータシートを介して標的プロテアーゼと相互作用できるようになります。すべてのドメイン (1、2、15 を除く) にはP1 にアルギニンが含まれており、トリプシン様プロテアーゼが標的である可能性が高いことを示しています。[7]
表皮において、LEKTIはKLK5、KLK7、KLK14を選択的に阻害する能力を介して落屑の調節に関与している。[8]組み換え全長LEKTIは外因性セリンプロテアーゼであるトリプシン、プラスミン、サブチリシンA、カテプシンG、ヒト好中球エラスターゼを阻害する。[9]
LEKTIは皮膚や毛髪の形態形成、粘膜上皮の抗炎症および/または抗菌保護に役割を果たす可能性がある。[6]
遺伝子
SPINK5は、染色体5q32に位置する遺伝子ファミリークラスターのメンバーであり、[10]セリンプロテアーゼの阻害剤をコードしています。これには、他の表皮タンパク質SPINK6とLEKTI-2（SPINK9）が含まれます。SPINK5遺伝子は61kbの長さで、33のエクソンを含みます。[7] SPINK5の代替処理により、分化したケラチノサイトで同定されている3つの異なる遺伝子産物が形成されます。[11]
臨床的意義
SPINK5遺伝子の変異は、魚鱗癬と特定の免疫システムの欠陥を特徴とする疾患であるネザートン症候群を引き起こします。 [6]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000133710 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000055561 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Magert HJ、Standker L、クロイツマン P、Zucht HD、ライネッケ M、ゾンマーホフ CP、フリッツ H、フォルスマン WG (1999 年 8 月)。 「新規15ドメインタイプのヒトセリンプロテイナーゼ阻害剤LEKTI」。Ｊバイオルケム．274 (31): 21499–502。土井：10.1074/jbc.274.31.21499。PMID 10419450。
- ^ abc 「Entrez Gene: SPINK5セリンペプチダーゼ阻害剤、Kazalタイプ5」。
- ^ abc Furio L、 Hovnanian A (2011年11月)。「活動に分解が必要な場合：特定のプロテアーゼ阻害のためのLEKTIタンパク質分解活性化カスケード」。J Invest Dermatol。131 ( 11): 2169–73。doi ：10.1038/jid.2011.295。PMID 21997416。
- ^ Deraison C、Bonnart C、Lopez F、Besson C、Robinson R、Jayakumar A、Wagberg F、Brattsand M、Hachem JP、Leonardsson G、Hovnanian A (2007 年 9 月)。「LEKTI フラグメントは KLK5、KLK7、および KLK14 を特異的に阻害し、pH 依存的な相互作用によって落屑を制御します」。Mol . Biol. Cell . 18 (9): 3607–19. doi :10.1091/mbc.E07-02-0124. PMC 1951746. PMID 17596512 。
- ^ ミツド K、ジャヤクマール A、ヘンダーソン Y、フレデリック MJ、カン Y、ワン M、エルナガー AK、クレイマン GL (2003 年 4 月)。 「LEKTIによるセリンプロテイナーゼのプラスミン、トリプシン、ズブチリシンA、カテプシンG、エラスターゼの阻害：動態解析」。生化学。42 (13): 3874–81。土井：10.1021/bi027029v。PMID 12667078。
- ^ 「SPINK5セリンペプチダーゼ阻害剤、Kazalタイプ5 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。
- ^ Tartaglia-Polcini A、Bonnart C、Micheloni A、Cianfarani F、Andrè A、Zambruno G、Hovnanian A、D'Alessio M (2006 年 2 月)。「ネザートン症候群の欠陥遺伝子 SPINK5 は、代替の pre-mRNA プロセシングから派生した複数の LEKTI アイソフォームをエンコードします」。J Invest Dermatol。126 ( 2 ): 315–24。doi : 10.1038/ sj.jid.5700015。PMID 16374478 。
さらに読む
- Norgett EE、Kelsell DP (2002)。「SPINK5: 稀な皮膚疾患と一般的な皮膚疾患の両方」。分子医学の動向。8 (1): 7. doi :10.1016/S1471-4914(01)02228-6。PMID 11796258 。
- Mägert HJ、Kreutzmann P、Ständker L、et al. (2002)。「LEKTI: 病態生理学的関連性を持つマルチドメインセリンプロテアーゼ阻害剤」。Int . J. Biochem. Cell Biol . 34 (6): 573–6. doi :10.1016/S1357-2725(01)00179-0. PMID 11943586。
- Walden M、Kreutzmann P、Drögemüller K、他 (2003)。「ヒト 15 ドメインセリンプロテアーゼ阻害剤 LEKTI の生化学的特徴、分子生物学および臨床的関連性」。Biol . Chem . 383 (7–8): 1139–41。doi : 10.1515/BC.2002.124。PMID 12437098。S2CID 26084613 。
- Chavanas S、Garner C、Bodemer C、et al. (2000)。「連鎖解析とホモ接合マッピングによるネザートン症候群遺伝子の染色体5q32への局在」。Am . J. Hum. Genet . 66 (3): 914–21. doi :10.1086/302824. PMC 1288172. PMID 10712206 。
- Chavanas S、Bodemer C、Rochat A、et al. (2000)。「セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする SPINK5 の変異がネザートン症候群を引き起こす」。Nat . Genet . 25 (2): 141–2. doi :10.1038/75977. PMID 10835624. S2CID 40421711.
- Sprecher E、Chavanas S、DiGiovanna JJ、他 (2001)。「ネザートン症候群の 19 家族における SPINK5 の病原性変異の範囲: 変異検出と出生前診断の最初の症例への影響」。J . Invest. Dermatol . 117 (2): 179–87. doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.01389.x . PMID 11511292。
- Walley AJ、Chavanas S、Moffatt MF、他 (2001)。「ネザートンの遺伝子多型と一般的なアトピー性疾患」。Nat . Genet . 29 (2): 175–8. doi :10.1038/ng728. PMID 11544479. S2CID 20292050.
- Ahmed A、Kandola P、Ziada G、Parenteau N (2002)。「ヒト表皮角質細胞調整培地からのタンパク質の精製および部分アミノ酸配列」。J . Protein Chem . 20 (4): 273–8. doi :10.1023/A:1010902815953. PMID 11594460. S2CID 11877191.
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- Komatsu N, Takata M, Otsuki N, et al. (2002). 「ネザートン症候群における角質層の加水分解活性の上昇は、SPINK5由来ペプチドによる剥離の抑制制御を示唆している」J. Invest. Dermatol . 118 (3): 436–43. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01663.x . hdl : 2297/15796 . PMID 11874482.
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- Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C, et al. (2005). 「LEKTI は KLK5 および KLK7 から分離されたラメラ顆粒に局在し、表層顆粒層の細胞外空間に分泌される」。J. Invest. Dermatol . 124 (2): 360–6. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23583.x . PMID 15675955。
外部リンク