メトロニダゾール

メトロニダゾールは、フラジールやメトロジールなどの商品名で販売されている抗生物質および抗原虫薬です。^{[ 10 ]}骨盤内炎症性疾患、心内膜炎、細菌性膣炎の治療に、単独または他の抗生物質と併用して使用されます。^{[ 10 ]}メジナ虫症、ジアルジア症、トリコモナス症、アメーバ症に有効です。^{[ 10 ]}バンコマイシンまたはフィダキソマイシンが入手できない場合、軽度から中等度のクロストリジオイデス・ディフィシル大腸炎の初回発症の選択肢となります。 ^{[ 10 ] [ 11 ]}メトロニダゾールは、経口（口から）、クリームまたはゲル、および緩徐静脈内注入（静脈への注射）で使用できます。 ^{[ 10 ] [ 4 ]}

一般的な副作用には、吐き気、金属味、食欲不振、頭痛などがあります。^{[ 10 ]}まれに、発作や薬剤アレルギーが起こることもあります。^{[ 10 ]}

メトロニダゾールは1960年にフランスで商業的に使用され始めました。^{[ 12 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 13 ]}世界のほとんどの地域で入手可能です。^{[ 14 ]} 2023年には、米国で203番目に多く処方された薬で、200万件以上の 処方がありました。^{[ 15 ] [ 16 ]}

メトロニダゾールは、一部の原虫とほとんどの嫌気性細菌（グラム陰性菌とグラム陽性菌の両方）に対して活性を示すが、好気性細菌に対しては活性を示さない。^{[ 17 ] [ 18 ]}

メトロニダゾールは主に、細菌性膣炎、骨盤内炎症性疾患（セフトリアキソンなどの他の抗菌薬と併用）、偽膜性大腸炎、誤嚥性肺炎、酒さ（局所）、真菌性創傷（局所）、腹腔内感染症、肺膿瘍、歯周病、アメーバ症、口腔感染症、ジアルジア症、トリコモナス症、およびバクテロイデス属、フソバクテリウム属、クロストリジウム属、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属などの感受性嫌気性菌による感染症の治療に使用されます。 ^{[ 19 ]}また、ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌や手術後の感染予防のために他の薬剤と併用されることもよくあります。 ^{[ 19 ]}

メトロニダゾールは苦味があるため、液状懸濁液にはメトロニダゾール安息香酸塩が含まれています。これは消化管内で加水分解が必要になる場合があり、下痢のある人や十二指腸または空腸に栄養チューブが入っている人には不向きかもしれないと推測する情報源もあります。^{[ 20 ] [ 21 ]}

全身性メトロニダゾール療法に関連する一般的な副作用（薬剤投与を受けた患者の1%以上）には、吐き気、下痢、体重減少、腹痛、嘔吐、頭痛、めまい、口の中の金属味などがあります。静脈内投与は、血栓性静脈炎と関連していることが多いです。まれな副作用には、過敏症反応（発疹、かゆみ、潮紅、発熱）、頭痛、めまい、嘔吐、舌炎、口内炎、濃い尿、知覚異常などがあります。^{[ 19 ]}メトロニダゾールの高用量および長期全身治療は、白血球減少症、好中球減少症、末梢神経障害のリスク増加、中枢神経系毒性の発現と関連しています。^{[ 19 ]}局所メトロニダゾール療法に関連する一般的な副作用には、局所の発赤、乾燥、皮膚刺激などがあります。また、目の近くに塗布した場合、涙目になることがあります。^{[ 19 ] [ 36 ]}メトロニダゾールは動物実験で発がん性があるとされています。^{[ 37 ]}まれに、治療を中止すると回復する一時的な難聴を引き起こすこともあります。 ^{[ 38 ] [ 39 ]}

ラットを用いた研究から、セロトニン症候群の一因となる可能性を示唆する証拠もあるが、これを裏付ける症例報告は今のところ発表されていない。^{[ 40 ] [ 41 ]}

オンライン医薬品百科事典drugs.comによると、妊娠中のメトロニダゾールの安全性に関する普遍的な評価は存在しない。一部の機関は、メトロニダゾールは妊娠初期には禁忌であり、妊娠中期および後期には局所緩和治療が失敗した場合にのみ使用すべきであると述べている。一部の機関は、必要不可欠で利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、妊娠中の使用を推奨しておらず、そのような場合でも高用量投与は推奨されていない。^{[ 1 ]}

動物実験では、メトロニダゾールの医療用量に関連する胎児への統計的に有意なリスクは明らかにされておらず、妊娠中にこの薬を服用した女性を対象とした研究でも、出生異常の増加が観察されたという決定的な証拠はない。^{[ 1 ]}

メトロニダゾールは母乳中に排泄され、一般的に授乳には不適合と考えられています。^{[ 1 ] [ 62 ]}授乳を中止するか、薬剤を中止するかは、母親のニーズに基づいて決定する必要があります。^{[ 1 ]}

この薬は1950年代にローヌ・プーラン社によって開発され^{[ 73 ]}、GDサール社にライセンス供与された^{[ 74 ]}。サール社は2003年にファイザー社に買収された^{[ 75 ]} 。元の特許は1982年に失効したが、その後もエバーグリーニング処方変更が行われた^{[ 76 ] 。}

インドでは、Metrogyl、Metrogyl ER、Flagyl というブランド名で販売されています。^{[ 77 ]}バングラデシュでは、Amodis、Amotrex、Dirozyl、Filmet、Flagyl、Flamyd、Metco ^{[ 78 ]}、Metra、Metrodol、Metryl などとして入手可能です。 ^{[ 79 ]}パキスタンでは、Flagyl および Metrozine というブランド名で販売されています。米国では、Noritate というブランド名で販売されています。^{[ 80 ]}ネパールでは、Amet、Amigyl、Amiz、Dirozyl、Entagyl、Filmet、Flagyl というブランド名で販売されています。^{[ 81 ]}

2-メチルイミダゾール（1 ）は、デブス-ラジシェフスキーイミダゾール合成、またはエチレンジアミンと酢酸から、続いて石灰、次にラネーニッケルで処理することによって調製できます。2-メチルイミダゾールはニトロ化されて2-メチル-4(5)-ニトロイミダゾール（2）となり、これをエチレンオキシドまたは2-クロロエタノールでアルキル化してメトロニダゾール（3）を得ます：^{[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]}

メトロニダゾールは、抗炎症作用と免疫調節作用について研究されています。研究によると、メトロニダゾールは、マクロファージや好中球などの活性化された免疫細胞による活性酸素種（ROS）と一酸化窒素の産生を減少させることができます。メトロニダゾールの免疫調節作用は、炎症性サイトカイン（ケモカインを含む）や接着分子の発現を調節する転写因子である核因子κB（NF-κB）の活性化を減少させる能力に関連していると考えられています。サイトカインは、免疫細胞によって分泌される小さなタンパク質で、免疫応答において重要な役割を果たします。^{[ 85 ]}ケモカインは、化学誘引物質として作用するサイトカインの一種で、免疫細胞を体内の必要な特定の部位に引き寄せ、誘導します。^{[ 86 ]}細胞接着分子は、免疫細胞と血管の内壁を形成する内皮細胞などの体内の他の細胞との相互作用を促進することにより、免疫応答において重要な役割を果たします。^{[ 87 ]}メトロニダゾールはNF-κBの活性化を阻害することにより、 TNF-α、IL-6、IL-1βなどの炎症性サイトカインの産生を減少させることができます。^{[ 88 ]}

メトロニダゾールは、炎症性腸疾患、歯周炎、酒さなどのさまざまな免疫疾患で研究されてきました。これらの疾患では、メトロニダゾールには抗炎症作用と免疫調節作用があり、これらの疾患の治療に有益である可能性があると考えられています。^{[ 89 ]}メトロニダゾールによる酒さの治療は成功していますが、^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ]}酒さに対するメトロニダゾールの有効性の正確なメカニズム、つまり、メトロニダゾールのどの特性が酒さの治療に役立つのか、抗菌作用なのか免疫調節作用なのか、あるいはその両方なのか、または他のメカニズムが関与しているのかは正確にはわかっていません。^{[ 95 ] [ 96 ]}酒さではROS産生の増加が炎症プロセスと皮膚損傷に寄与すると考えられているため、ROSを減少させるメトロニダゾールの能力がこの疾患の作用機序を説明する可能性がありますが、これは推測に過ぎません。^{[ 97 ] [ 98 ]}

メトロニダゾールは、歯周炎治療における潜在的な抗炎症剤としても研究されている。^{[ 99 ]}

メトロニダゾールは、犬、猫、その他の伴侶動物のジアルジア感染症の治療に使用されますが、この生物による感染症を確実に排除することはできず、犬と猫ではこの目的でフェンベンダゾールに置き換えられつつあります。 ^{[ 100 ]}また、猫と犬の慢性炎症性腸疾患、胃腸感染症、歯周病、全身感染症の管理にも使用されます。^{[ 101 ] [ 102 ]}もう一つの一般的な用途は、馬の全身性および/または胃腸クロストリジウム感染症の治療です。メトロニダゾールは、観賞魚の治療や爬虫類と両生類の細菌および原虫感染症の広範囲治療として、アクアリウム趣味で使用されています。一般的に、獣医療界では、感受性のある可能性のある嫌気性感染症にはメトロニダゾールを使用する場合があります。米国食品医薬品局（FDA）は、マウスやラットで発がん性があることが示されているほか、抗菌薬耐性を予防するため、必要な場合にのみ使用することを推奨している。^{[ 103 ] [ 104 ]}

メトロニダゾールの適切な投与量は、動物種、治療する疾患、および製品の特定の製剤によって異なります。^{[ 105 ]}

• 「メトロニダゾールとチニダゾール」。メルクマニュアル。