唾液腺炎

唾液腺炎（唾液腺炎）
慢性唾液腺炎を示す顕微鏡写真。H &E 染色。
専門	耳鼻咽喉科

唾液腺炎（しゅようせんえん）は、唾液腺の炎症で、通常は大唾液腺に起こります。最も一般的なのは耳下腺で、次いで顎下腺と舌下腺です。^[1]大唾液腺の非炎症性肥大である唾液腺症（しゅようしょう）と混同しないでください。^[2]

唾液腺炎はさらに急性と慢性に分類されます。急性唾液腺炎は唾液腺の急性炎症で、触ると痛みを伴う赤く腫れる症状として現れることがあります。慢性唾液腺炎は一般的に痛みは少ないですが、通常は食後に赤みを伴わずに繰り返し腫れる症状が現れます。^[1]

唾液腺炎の原因は多様であり、細菌性（最も一般的なのは黄色ブドウ球菌）、ウイルス性、自己免疫性疾患などがある。^{[1] [3]}

素因

• 唾石症
• 流量の減少（脱水、術後、薬剤）
• 口腔衛生不良
• 軽度の慢性唾液腺炎の悪化

臨床的特徴

• 痛みを伴う腫れ
• 赤くなった皮膚
• 頬、眼窩周囲、首の浮腫
• 微熱
• 倦怠感
• ESR、CRP、白血球増加の上昇
• 膿性滲出液（涙点からの滲出液）

臨床的特徴

• 一方的な
• 軽い痛み/腫れ
• 食後によく見られる
• 管口が赤くなり、血流が減少する
• 目に見える/触知できる結石がある場合とない場合があります。
• 耳下腺
  • 痛みを伴う腫れが再発する
• 顎下腺
  • 通常は唾石症または狭窄に起因する

唾液腺炎は、耳下腺、顎下腺、または舌下大唾液腺の腫れと炎症です。急性または慢性、感染性または自己免疫性の場合があります。

• 閉塞によって二次的に起こる急性唾液腺炎（唾石症）は、24～72時間にわたって進行する痛みを伴う腫れ、膿性分泌物、全身症状を特徴とします。

• 慢性唾液腺炎は、断続的に繰り返し起こる圧痛を伴う腫れを引き起こします。慢性硬化性唾液腺炎は片側性であることが一般的で、腫瘍に似ている場合があります。

• 自己免疫性唾液腺炎（シェーグレン症候群）は、二次感染がない限り、片側または両側の痛みのない腫れを引き起こします。^[4]

• 最も一般的な唾液腺感染症は、おたふく風邪です。両側の耳下腺が腫れるのが特徴ですが、約 10% の症例では他の主要な唾液腺も影響を受ける可能性があります。腫れは約 1 週間続き、微熱と全身倦怠感を伴います。
• 小児の再発性耳下腺炎は、発熱を伴う耳下腺の痛みと腫れの期間を特徴とする。^[5]

唾液腺炎は、がん、自己免疫疾患、ウイルスや細菌の感染、特発性の原因、または主に歯石から形成された結石によって引き起こされる可能性があります。^[6]唾液管の形態学的特徴も一因であると考えられており、これらによる唾液の停滞が唾液腺炎の発生率の増加を引き起こす可能性があります。^[7]しかし、ある研究では、管の長さや管内の角度と唾液腺炎を発症する可能性との間に統計的に有意な差は見つかりませんでした。ただし、この研究のサンプルサイズはわずか106でした。^[7]この研究では、年齢、性別、顔の側面、唾液腺炎の程度が管の長さや管内の角度に影響を与えないことも確認されました。^[7]

ウイルス性病原体は、細菌性病原体と比較して、より一般的に唾液腺炎を引き起こします。^{[6]耳下腺と顎下腺に影響を与える最も一般的なウイルスはおたふく} 風邪で、この2つのうち耳下腺が最も頻繁に影響を受けます。^[6]これら2つの腺で唾液腺炎を引き起こすことが示されている他のウイルスには、HIV、コクサッキー、およびパラインフルエンザがあります。^{[6]典型的には、HIV耳下腺炎は}無症状または無痛性の腫れであり、これは唾液腺炎の特徴ではありません。^[6]一般的な細菌性原因には、黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌、緑色連鎖球菌、インフルエンザ菌などがあります。^[6]

唾液腺炎を引き起こす自己免疫疾患には、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発血管炎性肉芽腫症などがあります。^[6]シェーグレン症候群とサルコイドーシスは慢性唾液腺炎の最も一般的な原因であり、慢性唾液腺炎と密接に関連していることが多く、他の要因も存在することが多いものの、多くの場合主原因であると考えられています。^[6]サルコイドーシスのよく知られた形態の1つは、顔面神経麻痺、耳下腺の肥大、前部ぶどう膜炎を特徴とするヘールフォルト症候群です。^{[6]ある研究では、}腫瘍形成のない患者では、唾石の存在が顎下腺の除去の主な指標であるという結論に達しました。^{[8]これは、}ストックホルムの耳鼻咽喉科で摘出された腺の82%に唾石が見つかり、1例を除いてすべて慢性唾液腺炎を患っていたためです。^[8] 1人の患者に粘液貯留嚢胞が見つかりましたが、この症例ではこれが唾液腺炎の原因とは考えられませんでした。^[8]

別の研究では、唾液腺炎の持続期間は萎縮、線維化、炎症の程度と密接に関連していることが判明しており、この研究では主に管と腺で見つかった微小石に注目した。 ^[9]唾液腺炎の症状が持続する期間にも石が関連していることが判明したが、微小石は正常な腺でも見られ、年齢とともに変化した。^[9]微小石はおそらくリザーバーを形成し、感染が腺に向かってさらに上昇することを可能にするが、この研究では石と微小石が明確に区別されていたため、これを確認することはできなかった。^[9]しかし、多くの腺では非常にわずかな変化しか見られなかったため、将来的には影響を受けた腺を外科的に除去する代わりに、より保守的な治療の機会が得られる可能性がある。 ^[9]

急性細菌性唾液腺炎の初期段階では、管腔構造内に細菌、好中球、濃縮液が蓄積します^[10]。管上皮の損傷により唾液腺炎（管周囲の炎症）が起こり、腺間質に好中球が蓄積し、続いて腺房壊死と微小膿瘍形成が起こります。再発を繰り返すと慢性期となり、管周囲リンパ濾胞が形成され、唾液腺房がさらに破壊されます^{[10] 。}

一般的に、急性細菌性およびウイルス性唾液腺炎の場合、唾液腺の小葉構造は維持されるか、わずかに拡大することがあります。膿瘍の存在を示す液化領域も顕微鏡で観察されることがあります。

急性細菌性唾液腺炎では、間質の好中球浸潤を伴う腺房の破壊が観察されます。壊死を伴う小さな膿瘍がよく見られます。

ウイルス性唾液腺炎では、腺房に空胞変化が見られ、間質にリンパ球および単球浸潤が見られます。

サイトメガロウイルス (CMV) 唾液腺炎では、肉眼的な症状が現れない場合があります。

慢性唾液腺炎（リンパ上皮性唾液腺炎 [LESA] としても知られる）は、PCRによるモノクローナル抗体が50% ^[要説明]存在するのに対し、粘膜関連リンパ組織 ( MALT ) リンパ腫は、単球様細胞の幅広い冠に囲まれた管、単球様細胞またはダッチャー小体を含む非定型形質細胞による濾胞間領域の浸潤、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるモノクローナル抗体、および所属リンパ節における単球様浸潤を有する。^[11]

組織学的には、慢性唾液腺炎は、炎症と慢性の程度に応じて、目立たないものから、小葉構造の拡大または萎縮を伴う硬い褐色まで出現します。唾石（唾石）は、唾液管の嚢胞状拡張と管周囲の線維化を伴って明らかになる場合があります。粘液の血管外漏出も観察されることがあります。

慢性唾液腺炎の一般的な所見としては、慢性炎症性浸潤（リンパ球、形質細胞、マクロファージ）、線維化、腺房萎縮、および導管系の粘液細胞化生が観察されます。

唾石症では、唾液管内に暗い色の石灰化した石片を伴う扁平上皮化生が同時に観察されることがあります。

慢性硬化性唾液腺炎には、局所性リンパ球性唾液腺炎から腺房閉塞を伴う広範な唾液腺肝硬変まで、さまざまな程度の炎症があります。これは、唾液管の微小石による閉塞（関連する併発感染症による）の結果、または二次リンパ濾胞の形成を伴う免疫反応の結果である可能性があります。^{[10]慢性硬化性唾液腺炎は、 [11]}高密度リンパ形質細胞浸潤、花序状線維化パターン、閉塞性静脈炎という3つの主要基準の存在によって特徴付けられます。副次基準には、管腔閉塞を伴わない静脈炎と好酸球数の増加が含まれます。IgG4関連疾患の診断と比較的矛盾する2つの特徴は、類上皮細胞肉芽腫の存在と顕著な好中球浸潤です。^[11]

硬化性多嚢胞性唾液腺炎は、組織学的には乳房組織の硬化性腺症/線維嚢胞性変化に類似している。密な硬化性間質に埋め込まれた腺房と管状要素で構成され、好酸性細胞質顆粒が豊富に存在する大きな腺房細胞という特徴的な所見がある。さらに、過形成、異型からDCIS様までの範囲の管上皮増殖を呈することもある。間質には、粘液様変化とさまざまな放射状瘢痕を伴う局所脂肪組織が見られることがある。現在、限られた価値しかない免疫組織化学研究がある。このタイプの唾液腺炎は、この疾患の希少性と嚢胞性背景にさまざまな細胞型が存在するため、細胞学的に診断することは困難である。^[11]

自己免疫性唾液腺炎では、唾液腺実質に存在する未確認抗原に対する反応により、間質に浸潤するT細胞とB細胞の活性化が起こります。この反応により腺房が破壊され、上皮上皮島が形成されます。^[10]

自己免疫性唾液腺炎の組織学的所見は、ほとんどが筋上皮性唾液腺炎の所見と類似しています。一般に、筋上皮性唾液腺炎では、びまん性から多結節性の拡大が見られます。際立った特徴は、リンパ球が浸潤した上皮-筋上皮島の存在です。リンパ浸潤の進行に伴って胚中心が形成され、腺房萎縮が生じることがあります。管上皮-筋上皮の増殖により管腔が閉塞し、上皮-筋上皮島の形成が起こります。

多発血管炎性肉芽腫症では、血管炎によって引き起こされる液状壊死の領域がみられることがあります。血管炎、壊死、肉芽腫性炎症の 3 つの症状が観察されることがあります。

二次性シェーグレン症候群では、進行性全身性硬化症による筋上皮性唾液腺炎に加えて、炎症を伴わない腺周囲線維症も観察されることがあります。

サルコイドには密な類上皮肉芽腫とリンパ浸潤がみられます。

慢性硬化性唾液腺炎では、リンパ濾胞を伴う密なリンパ形質細胞浸潤を伴う管周囲線維症がみられます。好酸球が見られる場合もあります。

英国医学雑誌（BMJ ）の唾液腺炎に関するベストプラクティスによると、唾液腺炎の診断には、病歴、主な兆候や症状、それに続く症例に関連した適切な検査など、考慮すべき要素が複数あります。考慮すべき他の要素には、影響を受けた腺の種類や、自己免疫疾患や乳管結石などの基礎疾患などがあります。^[10]

最近の外科的介入や抗ヒスタミン薬、抗うつ薬、抗コリン薬などの薬剤の使用歴がある場合があります。これらの薬剤は、客観的な機能低下、または機能低下を伴わない主観的な口内乾燥感につながる可能性があります。全身疾患に起因する唾液量減少の履歴がある場合もあります。

身体検査では、片側または両側の耳下腺または顎下部に痛みを伴う腫れがみられることがあります。これは、炎症を起こした耳下腺に隣接する耳たぶの外側へのずれを伴うことがあります。大唾液腺管の開口部からの膿の化膿は、自然に発生する場合もあれば、影響を受けた腺を操作した後に発生する場合もあります。下顎開口障害はまれな所見ですが、大きな腫れとともに発生する場合があります。嚥下障害がみられる場合もあります。発熱がみられる場合もあり、体温の急上昇は膿瘍形成を示唆する場合があります。

慢性の再発性エピソードの発生は、基礎にあるシェーグレン症候群または管の異常が原因である可能性があります。そのような場合には、痛みや腫れの前に腺のチクチク感の前駆症状が報告されることがあります。

慢性硬化性唾液腺炎は典型的には顎下腺の片側に現れ、臨床的には腫瘍と区別できず、疼痛は一貫性のない所見である。

腺管内に石（唾石）が形成されると、閉塞性唾液腺炎を発症することがあります。耳下腺または顎下腺が突然、一時的に腫れた経験がある場合もありますが、通常は痛みを伴います。これらの症状は、通常、食事の前後に起こり、2～3 時間続き、徐々に治まります。

耳下腺の持続的で無症状の両側腫脹が特徴で、より広範囲の全身性疾患の兆候として現れることがあります。ドライアイとドライマウスがよく見られ、同時発生している結合組織疾患（全身性エリテマトーデス[SLE]、関節リウマチ[RA]、強皮症など）の兆候である可能性があります。口腔カンジダ症が存在する場合もあります。

共通の重要な診断因子

1.発熱– 急性感染性唾液腺炎、または感染や炎症を示唆する自己免疫病因の症状が現れる場合があります。

2. 痛みと嚥下障害（嚥下困難） - 通常は片側のみに起こり、耳下腺または顎下部に現れ、食事中や嚥下中に痛みが悪化します。

3. 顔面の腫れ – 通常は片側のみに起こり、耳下腺領域、舌の下、または顎の下に影響を与えます。急性に発症する場合もあれば、繰り返し発症する場合もあります。

4. 再発性の痛みを伴う腫れ – 慢性再発性唾液腺炎の兆候であり、急性エピソードと同様の兆候や症状が現れることがあります。

5.唾液腺の開口部からの膿の滲出 – 細菌感染の兆候であり、影響を受けた腺を触ったときに発生する場合もあれば、自然に発生する場合もあります。

その他の一般的な診断因子

1. 食事中に時々起こる腫れ – 唾液腺の急性腫れとして現れることがありますが、唾液腺管の開口部から唾液が流れているのが目に見えることはありません。一方、患部の唾液腺を触診すると、硬化した唾液腺と唾石の存在が明らかになることがあります。

2.口腔乾燥症治療薬の使用– これらの薬は唾液の分泌量を減らし、腺の感染症を起こしやすくします。これに寄与する可能性のある薬の例としては、抗ヒスタミン薬、抗うつ薬、抗コリン薬などがあります。

3.全身麻酔下での最近の外科的介入– 使用した麻酔薬の直接的な影響と手術による体液量の減少により、唾液腺炎を起こしやすくなる可能性があります。

4. ドライアイとドライマウス – 目と口腔の乾燥はシェーグレン症候群の主な症状であり、関節リウマチ、強皮症、皮膚筋炎などの結合組織疾患と併発することもあります。

5.口腔カンジダ症– シェーグレン症候群の場合、または結合組織疾患に関連して発生することがあります。

あまり一般的ではないキーファクター

1. 下顎開口障害 - 口を完全に開けることができず（約 40 mm）、感染した腺の急性細菌感染により、大きな腫れが生じることがあります。

2.呼吸困難– これは喘鳴、呼吸補助筋の使用または依存、鼻翼を広げる、または喘鳴の形で現れることがあります。これらの兆候は、腺の腫れが著しく、気道閉塞を引き起こす場合に現れることがあります。

3.脳神経麻痺– 腫れにより、脳神経 VII、IX、XII が圧迫されるリスクが高まります。

その他のあまり一般的ではない診断要因

1. 結合組織障害またはシェーグレン症候群 - シェーグレン症候群の病歴、または全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症などの結合組織障害の併発。

2. 痛みのない腫れが繰り返し起こる – 根本的な自己免疫病因を示唆します。

3. 耳たぶのずれ – 耳下腺の腫れがある場合にみられることがあります。

4. 影響を受けた腺のチクチク感の前兆

5.硬口蓋の腫れ

唾液腺炎の診断の一環として実施できる検査には以下のものがあります。

1. 唾液管からの滲出液の培養および感受性試験。唾液腺炎の急性症状では、標的抗生物質療法を可能にするために、膿性分泌物の培養が推奨されます。
2. 感染が疑われる場合は全血球数検査を実施します。
3. 唾石の存在や進行性の膿瘍による閉塞要素を除外するために、歯科用レントゲン写真などの顔面レントゲン写真を撮影する必要があります。ただし、リン酸カルシウム含有量の少ない唾石は目視できない場合があります。

慢性再発性唾液腺炎または慢性硬化性唾液腺炎では、急性発作は水分補給、鎮痛剤（主にNSAID）、唾液分泌を促す唾液分泌促進剤、定期的な優しい唾液腺マッサージなどの保存的治療で管理されます。^[12]感染が存在する場合は、適切な培養検査を行い、その後、口腔内細菌叢をカバーする アモキシシリン/クラブラン酸またはクリンダマイシンなどの経験的抗生物質療法を最初に行う必要があります。 ^[12]

発作が年間約3回以上起こる場合や重度の場合は、影響を受けた腺の外科的切除を検討すべきである。^[12]

耳下腺の唾液腺炎は、顎下腺の唾液腺炎よりも入院患者の割合がはるかに高い。^[6]顎下腺の唾液腺炎は、唾液腺炎と診断された症例全体のわずか10％を占めるに過ぎないと言われている。^[6]慢性唾液腺炎は比較的よく見られる症状として分類されているが、細菌性唾液腺炎や硬化性多嚢胞性唾液腺炎はまれと定義されている。^[11]慢性硬化性唾液腺炎は、主に50歳以上の男性に発症することが示されており、症例の40％は慢性副鼻腔炎や気管支喘息などのアレルギー疾患を患っている。^[11]

ある研究では、イングランドとウェールズの12歳から81歳までの112人の患者が、唾液腺炎と診断されたことによる症状を訴えており、そのグループの平均年齢は39歳、標準偏差は16歳でした。^[4]また、この研究では、唾液腺炎の治療のために20歳から69歳の間に手術を受けた患者が多かったものの、20歳から49歳の間に症状を訴え、その後唾液腺炎と診断された患者の方がはるかに多かったことがわかりました。^[4]研究対象となった各グループでは、ほとんどの患者が20代で唾液腺炎を患っていましたが、30代や40代で症状が始まった女性もかなりの数いることが分かりました。^[4]この研究では、唾液腺炎と確認された症状を訴えた女性の数は男性より多く、これは女性の方が影響を受けやすいことを示唆しているかもしれませんが、これを確実にするにはさらに研究を行う必要があります。^[4]

アメリカ合衆国における唾液腺炎の疫学調査では、急性化膿性耳下腺炎が入院の0.01～0.02%を占め、この集団における大唾液腺の唾液腺炎症例の10%を顎下腺が占めていることが判明しました。 ^{[1]この調査では、人種、性別、年齢による偏りは見られませんでしたが、一般的に唾液腺炎は衰弱した人、}脱水症状のある人、高齢者に発生する傾向があることが指摘されました。 ^[1]

細菌性唾液腺炎は現在では珍しくなく、通常は唾石を伴います。^[13]英国の病院を対象とした研究では、唾液腺炎の入院率は人口100万人あたり27.5人で、最も一般的な原因は唾液腺のウイルス感染を引き起こすおたふく風邪であることがわかりました。^{[13]急性細菌性耳下腺炎は以前はよく見られる周産期の出来事でしたが、今日では}抗生物質と基本的な現代的治療により、もはやそうではありません。つまり、患者が脱水症状になる可能性ははるかに低くなります。^[13]

• 唾液内視鏡検査