ダプソン

ダプソンは、ハンセン病の治療にリファンピシンやクロファジミンと併用してよく使用されます。^{[ 3 ]}また、ニューモシスチス肺炎（PCP）の治療と予防にも使用されます。^{[ 3 ] [ 9 ]}さらに、スルファメトキサゾールとトリメトプリムに耐えられない人のトキソプラズマ症にも使用されます。^{[ 9 ]}

経口ダプソンは、中等度から重度の尋常性ざ瘡の治療に使用された最初の薬の1つであり、現在でも重症例の治療に処方されることがある。^{[ 10 ] [ 11 ]}ダプソンの局所製剤も効果的であり、副作用が少ない可能性がある。^{[ 12 ]}

ピリメタミンとの併用がマラリア予防に有効かどうかは不明である。^{[ 13 ]}

• 皮膚エリテマトーデス。ダプソンは、中等度、重度、または難治性の皮膚エリテマトーデス患者に有効かつ安全である。^{[ 14 ]}
• 特発性血小板減少性紫斑病。ダプソンは、特発性血小板減少性紫斑病患者の補助的グルココルチコイド節約治療に有効かつ安全であり、抗核抗体を有する患者ではダナゾールまたはインターフェロンαよりも好ましい。^{[ 15 ]}
• 慢性特発性蕁麻疹。ダプソンは、抗ヒスタミン剤やその他の第一選択薬が効かなかった慢性特発性蕁麻疹患者の第二選択療法として有効かつ安全である。 ^{[ 16 ] [ 17 ]}
• 再発性多発性軟骨炎。臨床試験はありませんが、ダプソンが再発性多発性軟骨炎の治療に 25mg/日から200mg/日の用量で有効であるという症例報告が多数あります。 ^{[ 18 ]} 

グルテンフリー食と組み合わせた疱疹状皮膚炎。^{[ 3 ]}

ダプソンは、壊死を起こしたドクイトグモの咬傷の治療に使用されることがある。^{[ 19 ]}

ダプソンは慢性隆起性紅斑の推奨治療薬であり、レビューでは経口ダプソン単独使用が疾患の初期症例の80%に有効であることがわかった。しかし、ダプソンは重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、場合によってはステロイドや他の抗生物質を使用すべきであるが、これらの代替治療ははるかに効果が低い。^{[ 20 ]}

2015年8月のレビューでは、ダプソンは全身性環状肉芽腫に対して有効であると報告されていると指摘されている。^{[ 21 ]}

ダプソンは、染料吸着ポリマーの設計におけるモノマーとして使用されている。^{[ 22 ]}

溶血は最も顕著な副作用であり、 ダプソンで治療された患者の約20%に発生しますが、用量依存性があります。 ^{[ 27 ]}溶血は溶血性貧血やメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があります。^{[ 28 ]}この副作用はグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者でより一般的かつ重篤であり、ダプソン含有抗マラリア薬の併用療法であるLapdapが臨床使用から撤退するに至りました。^{[ 29 ] [ 30 ]}母乳中のダプソンによる新生児の溶血の症例が報告されています。^{[ 31 ]}無顆粒球症はダプソンを単独で使用した場合にはまれですが、マラリア予防のための併用療法ではより頻繁に発生します。^{[ 32 ]}再生不良性貧血を含む白血球形成異常はまれですが、ダプソン療法に起因する死亡の大部分の原因となっています。^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

メトヘモグロビン血症は 、標準用量（100 mg/日）で長期ダプソン治療を受けた患者の約15%に発生します。メトヘモグロビン血症を直接検出できるのは、特殊な多波長オキシメーター（ COオキシメーター）のみです。通常のパルスオキシメーターの測定値と動脈血ガス分析の結果との間に「飽和度ギャップ」がある場合、メトヘモグロビン血症が疑われます。^{[ 36 ]}

製造元からは、中毒性肝炎および胆汁うっ滞性黄疸が報告されている。これらの毒性反応は、ダプソン過敏症症候群（SCARsの一種 - 上記参照）またはダプソン症候群（下記参照）の一部としても発生する可能性がある。 ^{[ 25 ]}ダプソンは、チトクロムP450系、特にアイソザイムCYP2D6、CYP2B6、CYP3A4、およびCYP2C19によって代謝される。^{[ 37 ]}チトクロムP450 2C19アイソザイムによって生成されるダプソン代謝物は、この薬剤の副作用であるメトヘモグロビン血症と関連している。

ダプソンを局所的に使用すると、軽度の皮膚刺激、発赤、皮膚の乾燥、灼熱感、かゆみを引き起こすことがあります。過酸化ベンゾイル製品と併用すると、一時的に皮膚が黄色またはオレンジ色に変色することがあります。^{[ 38 ]}

過敏症反応は一部の患者に発生します。この反応は、多剤併用療法を受けている患者でより頻繁に発生する可能性があります。^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

この反応には必ず発疹が伴い、発熱、黄疸、好酸球増加症も含まれる場合があり、SCARs反応の症状の一つであるDRESS症候群（上記参照）である可能性が高い。^{[ 25 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]一般的に、これらの症状は治療開始後6週間以内に現れるか、全く現れないかのどちらかで}あり、コルチコステロイド療法で改善される可能性がある。^{[ 9 ]}

その他の副作用としては、吐き気、頭痛、発疹（これらはよく見られる）、不眠症、精神病、末梢神経障害などがある。肺への影響はまれであり、重篤になる場合もあるが、一般的には可逆的である。^{[ 47 ]}

20世紀初頭、ドイツの化学者パウル・エールリッヒは、特定の染料が微生物を殺す能力に大きく基づいた選択毒性の理論を発展させていました。後にその功績でノーベル賞を受賞するゲルハルト・ドマクは、1932年に抗菌剤プロントシルレッド（スルホンアミドクリソイジン）を発見し、大きなブレークスルーを達成しました。関連する化学物質のさらなる研究により、サルファ剤とスルホン療法への道が開かれました。まず、パスツール研究所のダニエル・ボヴェとそのチームによってプロントシルの有効成分であるスルファニルアミドが発見され（1935年）^{[ 59 ]} 、次にフランスのエルネスト・フルノー^{[ 60 ]}とイギリスのグラッドウィン・バットル^{[ 61 ]によってそれぞれ独立にダプソンが発見されました。 [ 62 ]}

アフリカにおける薬剤耐性マラリアの蔓延は、新しい低価格の抗マラリア薬の開発を促した。マラリアを引き起こすプラスモジウム属の一種である熱帯熱マラリア原虫は、マラリアの最も一般的な治療薬であるクロロキンとスルファドキシン/ピリメタミン両方に対する耐性を獲得した。別の抗マラリア薬であるアルテミシニンは1980年代に開発されたが、大規模使用には高価すぎた。このため、グラクソ・スミスクラインはクロルプログアニルとダプソンの配合剤であるラプダップを開発した。ラプダップは2003年10月に英国で認可された。^{[ 30 ]}

クロルプログアニルとダプソンはどちらも低価格の薬であり、配合薬であるため、薬剤耐性を引き起こす可能性は低かった。しかし、ダプソンはG6PD欠損症の患者に溶血性貧血を引き起こし、G6PD欠損症はサハラ以南のアフリカの人口の10～25％に影響を与えるため、ラプダップはアフリカでの使用には安全ではないことが判明した。ラプダップは2008年2月に市場から撤退するまで、4年間多くのアフリカ諸国で販売されていた。^{[ 30 ]}

ダプソンはニキビの治療に効果的であるといくつかの症例で報告されていましたが、溶血性貧血のリスクがあるため、この目的で広く使用されることはありませんでした。長年にわたり、科学者たちは経口ダプソンと同様にニキビに効果的なダプソンの局所製剤を開発しようと試みてきました。ダプソンは水性溶媒に非常に溶けにくいため、これは困難でした。2000年代初頭、QLT USAは、G6PD欠損症の被験者でも臨床的に有意なヘモグロビン値の低下を引き起こすことなくニキビに効果的であることが示された5%ダプソンゲルであるAczoneを開発しました。^{[ 63 ]} 2016年2月、FDAは7.5%ダプソンゲルを承認しました。^{[ 64 ]}