ノバルティス

Ciba-Geigyは、1970年にJR Geigy Ltd（1857年にバーゼルで設立）とCIBA（1859年にバーゼルで設立）の合併により設立された。^{[ 11 ]}

Cibaは1859年にアレクサンダー・クラベル（1805-1873）がバーゼルの絹染色工場でフクシンの生産を始めたことから始まった。1873年までに彼は染料工場をBindschedler and Busch社に売却した。1884年、Bindschedler and Busch社は「 Gesellschaft für Chemische Industrie Basel 」（バーゼル化学工業会社）という名の株式会社に改組された。 1945年にCIBAという頭字語が社名として採用された。^{[ 12 ]}

ガイギーの基礎は1857年に築かれました。ヨハン・ルドルフ・ガイギー＝メリアン（1830年～1917年）とヨハン・ミュラー＝パックがバーゼルに土地を取得し、そこに染料木材工場と染料抽出工場を建設しました。2年後、彼らは合成フクシンの生産を開始しました。^{[ 13 ]} 1901年に彼らは公開有限会社ガイギーを設立し、1914年に社名をJRガイギー株式会社に変更しました。^{[ 14 ]}

CIBA とガイギーは 1970 年に合併し、Ciba‑Geigy Ltd. / ˌ s iː b ə ˈ ɡ aɪ ɡ i /を設立しました。^{[ 15 ]}

1990年代半ば、州および連邦の保健および環境機関は、ニュージャージー州トムズリバーで1970年から1995年の間に小児がんの発生率が増加したことを確認した。州および連邦の環境および保健機関による複数の調査により、がんリスク増加の原因は、1952年から操業していたトムズリバー化学工場（当時はチバガイギーが運営）とライヒ農場/ユニオンカーバイドからの汚染である可能性が高いことが示された。^{[ 16 ]} 1983年、この地域は有毒化学物質の地下プルームが確認された後、米国環境保護庁のスーパーファンドサイト に指定された。翌年、ベイアベニューとヴォーンアベニューの角に陥没穴ができ、漏洩していたことが判明したため、排出管が閉鎖された。この工場は1996年に操業を停止した。1996年から2000年にかけて行われた追跡調査では、予想よりも多くの癌症例が見られたものの、その発生率は大幅に低下しており、州全体の通常の癌発生率と比較して統計的に有意な差はなかったことが示された。1996年以降、トムズリバーの水道システムはニュージャージー州で最も厳格な水質検査を受けており、飲用には安全とみなされている。ダン・フェイギンの著書『トムズリバー：科学と救済の物語』（ 2014年ピュリツァー賞受賞作）では、この場所の産業汚染問題が詳細に検証されている。

サンドはノバルティスのジェネリック医薬品部門です。1996年にチバガイギーと合併してノバルティスが設立される前は、サンド製薬（サンドAG）はスイスのバーゼルに本社を置く製薬会社でした（チバガイギーも同様）。サンドは、臓器移植用のサンディミュン、抗精神病薬のクロザリル、精神疾患治療薬のメラリル錠とセレンティル錠、片頭痛治療薬のカフェルゴット錠とトレカン坐剤などの医薬品の開発で最もよく知られていました。

ケミーフィルマ・ケルン・ウント・サンド（「ケルン・アンド・サンド化学会社」）は、1886年にアルフレッド・ケルン（1850–1893）とエドゥアール・サンド（1853–1928）によって設立されました。彼らが最初に製造した染料はアリザリンブルーとオーラミンでした。ケルンの死後、このパートナーシップは1895年に法人ケミシェ・ファブリーク・フォルマルス・サンドとなりました。同社は同年、解熱剤アンチピリンの製造を開始しました。1899年には、砂糖代替品サッカリンの製造を開始しました。1917年にアーサー・ストール（1887–1971）の下でさらなる医薬品研究が開始されました。ストールは1917年にサンドの医薬品部門を設立しました。^{[ 17 ]} 1918年、アーサー・ストールは麦角からエルゴタミンを分離しました。この物質は最終的に片頭痛や頭痛の治療薬として使用されるようになり、1921年に「ジナーゲン」という商品名で発売された。

第一次世界大戦と第二次世界大戦の間に、ジネルゲン（1921年）とカルシウム・サンド（1929年）が市場に投入された。サンド社は1929年から繊維、紙、皮革用の化学薬品も製造し始めた。1939年には農業用化学薬品の製造も開始した。

リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）の幻覚作用は、1943年にアーサー・ストールとアルバート・ホフマンによってサンド社の研究所で発見されました。^{[ 18 ] [ 19 ]}サンド社は臨床試験を開始し、1947年から1960年代半ばまで、アルコール依存症から性的逸脱まで、さまざまな精神疾患の治療に役立つと考えられていた精神科薬としてデリシドという名前でこの物質を販売しました。サンド社は販売資料の中で、精神科医が統合失調症の経験をよりよく主観的に理解するためにLSDを服用することを提案し^{[ 20 ]}、多くの精神科医が実際にそうし、他の科学研究者も同様でした。サンド社の製品は、1954年にはタイム誌の特集で大々的に宣伝されました。^{[ 21 ]} LSDの研究は1950年代から1960年代初頭にピークを迎えました。 CIAは、 MKウルトラとして知られる違法な人体実験プログラムで使用するために、サンド社からLSDを大量に購入した。^{[ 22 ]}サンド社は1965年にこの薬を市場から撤退させた。ハーバード大学の心理学者ティモシー・リアリーが一般大衆の間で娯楽や精神的な体験のためにその使用を宣伝し始めた後、この薬は1960年代の文化的目新しいものとなった。

サンドは1964年に最初の海外事務所を開設しました。1967年、サンドはワンダーAG（オボマルチンとイソスターで知られる）と合併しました。サンドはデルマーク、ワサブロッド（スウェーデンのクリスプブレッド製造会社）、ガーバー・プロダクツ・カンパニー（ベビーフード会社）を買収しました。1986年11月1日、生産工場の保管室で火災が発生し、サンドの化学物質が流出し、大量の農薬がライン川上流に放出されました。この暴露により、多くの魚やその他の水生生物が死にました。1995年、サンドは特殊化学品事業をスピンオフしてクラリアントを設立しました。1997年、クラリアントはドイツのヘキストAGからスピンオフされた特殊化学品事業と合併しました。^{[ 23 ]}

1996年、チバガイギーはサンドと合併し、両社の医薬品および農薬部門はそのまま残ってノバルティスが設立された。チバガイギーとサンドの他の事業は独立した会社として分離された。^{[ 24 ] [ 25 ]}特にチバ・スペシャリティ・ケミカルズ。^{[ 25 ] [ 26 ]}サンドの建設業界向け化学品メーカーであるマスター・ビルダーズ・テクノロジーズは、ドイツのエネルギー会社VIAGの子会社であるSKWトロストベルクAGに売却され、北米のトウモロコシ除草剤事業はドイツの化学メーカーBASFの一部となった。^{[ 26 ]}

1998年、同社はカリフォルニア大学バークレー校植物微生物生物学部とバイオテクノロジーのライセンス契約を締結した。^{[ 27 ]}この契約の批判者たちは、この契約が学術的な客観性を低下させたり、遺伝子組み換え植物の商業化につながったりする可能性について懸念を表明した。 ^{[ 28 ]}この契約は2003年に失効した。^{[ 29 ]}

2025年1月31日現在、ノバルティスの株価は1株あたり104.72ドルを超え、時価総額は2103億9000万ドルと評価されている。^{[ 148 ]}

2009年1月、米国保健福祉省は、ノースカロライナ州ホリー・スプリングスに建設される 米国初の細胞培養インフルエンザワクチン製造工場の建設契約をノバルティス社に4億8600万ドルで授与した。このプログラムの目標は、インフルエンザのパンデミック宣言から6か月以内に1億5000万回分のパンデミックワクチンを製造できる能力を持つことである。 ^{[ 172 ]}

2014年4月、ノバルティスは35億ドル相当の資産を持つ消費者向けヘルスケア部門を、グラクソ・スミスクライン との新たな合弁会社であるGSKコンシューマー・ヘルスケアに売却し、ノバルティスは36.5%の株式を保有することになった。 ^{[ 173 ]} 2018年3月、GSKは、ノバルティスと合意に達し、両社のコンシューマー・ヘルスケア合弁会社におけるノバルティスの36.5%の株式を130億ドル（92億ポンド）で取得すると発表した。^{[ 65 ]}  

ノバルティスは、パキスタン最高裁判所において、コーティング・エンジニアーズ・プライベート・リミテッドから手数料の未払いを理由に訴えられている。利息を加えると、2025年までの総額は100億ドルを超える。

ノバルティスは、インドでグリベックの特許を取得するために7年間にわたる論争の的となる戦いを繰り広げ、最終的にインド最高裁判所まで訴訟を起こし、そこで特許申請は却下された。この訴訟の中心となった特許申請は、インドが世界貿易機関に加盟し、 TRIPS協定に基づく世界的な知的財産基準を遵守することに同意した後の1998年にノバルティスによってインドで提出された。この協定の一環として、インドは特許法を改正した。その中で最も大きな変更は、これらの変更以前は製品特許が認められていなかったが、その後は制限付きではあるものの認められるようになったことである。これらの変更は2005年に発効したため、ノバルティスの特許申請は、インドが移行を管理するために導入した手続きの下、それまで他の申請とともに「郵便箱」で待機していた。インドはまた、2005年に特許法の改正案を可決したが、これはこれらの法律が発効する直前であり、特許申請の却下において重要な役割を果たした。^{[ 45 ]}

特許出願^{[ 174 ] [ 175 ]}は、グリベックの最終形態（イマチニブメシル酸塩のβ結晶形態）を主張していた。^{[ 176 ]： 3} 1993年、インドが製品の特許を認める前、ノバルティスは多くの国で塩を漠然と指定したイマチニブの特許を取得していたが、インドでは特許を取得できなかった。^{[ 177 ] [ 178 ]} 2つの特許出願の主な違いは、1998年の特許出願では対イオン（グリベックは特定の塩、イマチニブメシル酸塩）が指定されていたのに対し、1993年の特許出願では特定の塩は主張されておらず、メシル酸塩についても言及されていなかったこと、そして1998年の特許出願ではグリベックの固体形態（薬自体が製造される際に個々の分子が固体に詰め込まれる方法（これは薬自体が錠剤やカプセルに製剤化されるプロセスとは別））が指定されていたのに対し、1993年の特許出願では指定されていなかったことである。グリベックに含まれるイマチニブメシル酸塩の固体形態はβ結晶である。^{[ 179 ]}

TRIPS協定の規定に基づき、ノバルティスはインド特許庁にグリベックの独占販売権（EMR）を申請し、2003年11月にEMRが付与された。^{[ 180 ]}ノバルティスはEMRを利用して、すでにインドでグリベックを発売していたジェネリック医薬品メーカーに対して注文を獲得した。^{[ 181 ]}ノバルティスはグリベックの価格を患者1人あたり月額2666米ドルに設定したが、ジェネリック医薬品メーカーは自社製品を患者1人あたり月額177～266米ドルで販売していた。^{[ 182 ]}ノバルティスはまた、製品発売と同時に、自社製品を購入できない患者を支援するプログラムを開始した。^{[ 183 ]}

2005年にノバルティスの特許出願の審査が始まると、インドですでにグリベックを販売していたジェネリック医薬品会社や擁護団体が起こした反対により、すぐに攻撃を受けた。特許庁と審判部は出願を却下した。却下の主たる根拠は、2005年の改正で制定されたインド特許法の一部で、既知の医薬品の新しい用途や既知の医薬品の改変の特許性を規定していた。その条項、第3d項は、そのような発明は「有効性に関して特性が大きく異なる場合」にのみ特許可能であると規定していた。^{[ 181 ] [ 184 ]}ノバルティスはある時点で、第3d項を無効にしようとして裁判を起こし、その規定は違憲に曖昧であり、TRIPS協定に違反していると主張した。ノバルティスはその訴訟に敗訴し、上訴しなかった。^{[ 185 ]}ノバルティスは特許庁による却下をインド最高裁判所に上訴し、最高裁はこれを受理した。

最高裁判所の訴訟は、第3d項の解釈にかかっていた。最高裁判所は、ノバルティスが特許を求めた物質は確かに既知の薬剤（1993年の特許出願および科学論文で公表されたイマチニブの原形）の改変であり、ノバルティスはグリベックの最終形態とイマチニブの原形との治療効果の違いを示す証拠を提示しておらず、したがって特許庁および下級裁判所による特許出願の却下は正当であったと判断した。^{[ 186 ]}

裁判所は限定的な判決を下し、^{[ 187 ]}当該申請がインド特許法の過渡期に提出されたことを注意深く指摘したが、^{[ 188 ]}この決定は世界中で広く報道され、公共の利益と独占的価格設定、イノベーションと手頃な価格などのバランスについての議論を再燃させた。^{[ 189 ] [ 190 ] [ 191 ]}

ノバルティスが勝訴して特許が発行されていたとしても、インドのジェネリック医薬品会社がジェネリックのグリベックを販売することを阻止することはできなかっただろうが、インドの特許法に含まれる既得権条項に基づいて、妥当な使用料を支払うことを義務付けることはできたはずだ。^{[ 192 ] [ 193 ]}

この決定に対し、ノバルティス・インディア社の副会長兼マネージングディレクターであるランジット・シャハニ氏は、「この判決は、効果的な治療選択肢のない疾患の医学的進歩を妨げる患者にとっての後退である」と述べたと伝えられている。^{[ 194 ]}また、同氏は、この判決の結果、ノバルティスのような企業はインドでの研究への投資を減らすだろうとも述べた。^{[ 45 ]}ノバルティスは、自社の医薬品への良好なアクセスに引き続き尽力していることも強調した。ノバルティスによれば、2013年までに「インドの患者の95％（約1万6000人）がグリベックを無料で受け取っており、 支援プログラム開始以来、インドの患者に17億ドル以上のグリベックを提供してきた」という。^{[ 183 ]}

2010年5月17日、ニューヨーク州南部地区連邦地方裁判所の陪審は、ノバルティス社が2002年以降、従業員の妊娠を知った後、給与、昇進、待遇に関して12人の女性営業担当者と新任管理職に対して性差別を行ったとして、同社に3,367,250ドルの損害賠償を命じた。2か月後、同社は残りの原告と1億5250万ドルと弁護士費用で和解した。^{[ 195 ]} 

2008年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ノバルティス・ファーマシューティカルズに対し、 ADHD治療薬であるフォカリンXRの広告に関して、同社が一般および医療専門家へのマーケティングにおいてその有効性を誇張していたとして警告を発した。^{[ 196 ]}

2005年、連邦検察はノバルティスの複数の医薬品の販売に関する捜査を開始した。対象となったのは、抗てんかん薬のトリレプタル、心臓疾患治療薬のディオバン（同社のベストセラー製品）、エクスフォージ、テクトゥルナの3種類、成長ホルモン障害治療薬のサンドスタチン、過敏性腸症候群治療薬のゼルノームである。 ^{[ 197 ]} 2010年9月、ノバルティスは刑事および民事訴訟で4億2250万ドルを支払い、米国監察総監室と企業倫理協定 を締結することに合意した。 ^{[ 198 ]}ニューヨーク・タイムズによると、「連邦検察は、ノバルティスが講演会、諮問委員会、接待、旅行、食事などを通じて医療従事者に違法なキックバックを支払ったと非難した。しかし、ノバルティスが2月に発表した合意で、軽犯罪である誤表示の罪を認めた以外は、同社は不正行為を否定した。」^{[ 197 ]}同じニューヨーク・タイムズの記事で、製薬業界のイノベーションに関する研究で製薬会社から資金提供を受けているコロンビア大学のフランク・リヒテンバーグ教授は、適応外処方は米国医師会によって奨励され、保険会社によって費用が支払われているが、適応外マーケティングは明らかに違法であると述べた。「だから、彼らには法的根拠がないので、和解するのは驚くことではない。」

2013 年 4 月、連邦検察は、ノバルティス社に対し、適応外マーケティングとキックバックに関して虚偽請求法に基づき 2 件の訴訟を起こした。両訴訟において、検察は3 倍の損害賠償を求めている。^{[ 199 ] [ 200 ]}最初の訴訟では、「ノバルティス社が、数千人の腎臓移植患者を自社の免疫抑制剤 Myfortic に切り替えるよう薬局に働きかけ、その見返りとしてリベートや割引を装ったキックバックを受け取った」と非難した。 ^{[ 199 ]} 2 番目の訴訟では、司法省が、元営業担当者が提起した、3 つの薬剤 (高血圧治療薬LotrelとValturna、および糖尿病治療薬Starlix ) の適応外マーケティングに関する内部告発訴訟 (qui tam 訴訟) に参加した。^{[ 200 ]} 27 州、コロンビア特別区、シカゴ、ニューヨークも参加した。^{[ 199 ]}

米国以外では、ノバルティスは、ベバシズマブ（アバスチン）と同じ親マウス抗体から派生したモノクローナル抗体断片であるラニビズマブ（商品名ルセンティス）を販売している。アバスチンとルセンティスはどちらもロシュ傘下のジェネンテックによって開発された。ロシュはアバスチンを世界中で販売し、ルセンティスも米国で販売している。ルセンティスは、滲出型加齢黄斑変性症やその他の網膜疾患の治療薬として世界中で承認されている。アバスチンは、特定のがんの治療に使用されている。ルセンティスの価格はアバスチンよりもはるかに高いため、多くの眼科医は調剤薬局にアバスチンを調製させて眼に投与し、患者をアバスチンで治療し始めた。^{[ 201 ]} 2011年、英国の国民保健サービス（NHS）の4つのトラストは、アバスチンがその適応症で承認されていなかったにもかかわらず、費用を節約するために、加齢黄斑変性症へのアバスチン投与の使用と支払いを承認する方針を発表した。^{[ 202 ]} 2012年4月、ノバルティスは、アバスチンがルセンティスと同等の安全性と有効性を持つかどうかは不確実であると信託団体を説得できなかったため、ルセンティスの市場を維持するために、信託団体を提訴すると発表した。^{[ 202 ] [ 203 ]}しかし、7月にノバルティスは信託団体に大幅な割引（非公開）を提示し、信託団体は方針を変更することに同意した。 ^{[ 204 ]}そして11月、ノバルティスは訴訟を取り下げた。^{[ 205 ]}

2013年の夏、日本の2つの大学は、バルサルタン（ディオバンという商品名）に心血管系の効果があるとされる臨床試験の複数の論文を撤回した。統計分析が操作されていたこと、そしてノバルティスの従業員が統計分析に参加していたが、ノバルティスとの関係を開示せず、講師を務めていた大阪市立大学との所属のみを開示していたことが判明したためである。^{[ 206 ] [ 207 ]}その結果、日本の複数の病院がこの薬の使用を中止し、日本のメディアはこのスキャンダルについて報道した。^{[ 206 ]} 2014年1月、日本の厚生労働省は、ディオバンの効果を裏付けるために研究を利用した広告で消費者を誤解させたとして、ノバルティスと特定されていない従業員数名を東京検察庁に刑事告訴した。 ^{[ 208 ]} 2014年7月1日、検察庁は同社と従業員1名を正式に起訴すると発表した。^{[ 209 ]}

2018年1月、ノバルティスは、2006年から2015年の間にギリシャの公務員に賄賂を贈った疑いで、米国とギリシャ当局による捜査を開始した。この計画には、2人の元首相、数人の元保健大臣、与党ネア・ディモクラティアとPASOKの多くの幹部、そして銀行家が含まれていた。^{[ 210 ]}ノバルティスのギリシャ支社のマネージャーは出国を禁じられた。^{[ 211 ]}大臣の代理は、この疑惑を「ギリシャ国家の創設以来最大のスキャンダル」と表現し、「医薬品に対する国家の年間支出が爆発的に増加した」と述べた。^{[ 212 ]}スキャンダルに関与した大臣のほとんどは疑惑を否定し、この事件を野党シリアザによる「政治的標的化」と「捏造」として描こうとした。^{[ 210 ]}しかし、ギリシャ司法評議会は、このスキャンダルは事実であるとの判決を下した。^{[ 213 ]}この事件は、複数の医薬品の価格を人為的に引き上げる贈収賄行為に加え、資金洗浄も含まれており、「40億ユーロ（42億ドル）を超える違法資金 」が関与していた疑いがある。^{[ 214 ]}

2020年6月、ノバルティスは米国司法省（DOJ）および米国証券取引委員会（SEC）と和解し、同社および子会社の過去の行為に関するすべての海外腐敗行為防止法（FCPA）調査を解決した。和解の一環として、ノバルティスおよび現在および過去の子会社の一部は、 DOJに2億3390万ドル、 SECに1億1280万ドルを支払うことになった。^{[ 215 ] [ 216 ]}

ノバルティスは、 2017年のドナルド・トランプ大統領就任後、マイケル・コーエン が所有するエッセンシャル・コンサルタンツに120万ドルを支払った。コーエンには毎月、1回あたり10万ドル弱が支払われた。ノバルティスは、新政権の医薬品価格設定と規制へのアプローチを理解し、影響を与えるためにコーエンに支払ったと主張している。^{[ 217 ]}

2018年7月、米国上院委員会の報告書「ホワイトハウスへのアクセス売り出し」は、ノバルティスAGとコーエンの関係が「より長く、より詳細だった」ことを明らかにした。ノバルティスは当初、 コーエンのコンサルティング会社と120万ドルの契約を結んだ1か月後に、コンサルタントが製薬会社に必要な情報を提供できなかったため、関係は終了したと述べていた。しかしその後、当時のCEOジョセフ・ヒメネスとコーエンが2017年中に複数回電子メールで連絡を取り合っており、その中には大統領と話し合うための薬価引き下げ案も含まれていたことが明らかになった。報告書によると、これらの案のいくつかは、2018年初頭に発表されたトランプ大統領の薬価計画に登場し、製薬会社は収益の減少から保護された。^{[ 218 ] [ 219 ]}

2019年5月にゾルゲンスマの承認を既に取得していたアヴェクシス（ノバルティス傘下）は、6月28日、生物製剤承認申請（BLA）パッケージの一部としてFDAに提出したデータの一部が不正確であったことをFDAに自主的に開示した。具体的には、データ操作は製品の初期開発で使用されたマウスを用いた生体内効力試験に関するものであったが、FDAおよびより広範なコミュニティが問題視したのは、アヴェクシスがBLA承認のほぼ2か月前の2019年3月14日という早い時期にデータ操作を認識していたことである。さらに問題を複雑にしたのは、8月初旬に、上級管理職が FDAの調査が公表される直前の8月6日に、同社がFDAに問題を報告した後にもかかわらず、約100万ドル相当の株式を売却していたことが明らかになったことである。2019年9月現在、FDAはこのスキャンダルへの対応を準備中である。

2020年7月、ノバルティス・ファーマシューティカルズ社は、患者や医師への不適切な支払いに関する虚偽請求法違反の申し立てを解決するため、6億4200万ドルを支払うことに合意した。 ^{[ 220 ]}総額のうち、5億9100万ドルは、ノバルティスが偽の「講演会プログラム」やその他の誘引を組織し、自社製品を処方する医師にキックバックを支払ったという申し立てを解決するものであった。さらに5125万ドルは、ノバルティスが表向きは独立した慈善財団を通じて資金を流し込み、ギレニア（多発性硬化症）とアフィニトール（腎細胞癌および特定の腫瘍）を服用している患者のメディケアの自己負担金を賄ったという申し立てを解決するものであった。 ^{[ 221 ]}検察側は、これらの行為はキックバック防止法に違反し、ノバルティスの高額製品の使用を奨励することで連邦医療プログラムを弱体化させたと主張した。この和解は、当時、製薬会社に対する同種の和解としては最大規模の一つであった。^{[ 222 ]}

ノバルティスは、2000年以来、すべての流行国に無料の多剤併用療法を提供することで、数十年にわたりハンセン病の撲滅に取り組んできました。^{[ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]}