高度なアクセラレータアプリケーション

アドバンスト・アクセラレータ・アプリケーションズ（AAAまたはAdacap）はフランスを拠点とする製薬グループで、核医学分野を専門としています。^[1] このグループは核医学の3つの分野すべて（PET、SPECT、治療）で活動し、腫瘍学、神経学、心臓学、感染症および炎症性疾患の分野における重篤な疾患の診断と治療を行っています。^[2]

2017年10月下旬、ロイターはノバルティスが同社を39億ドルで買収すると発表した。買収額は普通株1株当たり41ドル、米国預託証券1株当たり82ドルで、47%のプレミアムとなる。 ^[3] 2018年1月22日、ノバルティスAGは子会社ノバルティス・グループ・フランスSAによる株式公開買い付けが成功したと発表した^[4]

AAAは、欧州原子核研究機構（ CERN ）の特許を活用するために、イタリアの物理学者ステファノ・ブオノによって2002年に設立されました。^[5]

AAA は現在、標的放射性リガンド療法および精密イメージング放射性リガンドを製造する 8 か国 (欧州および米国) の 19 の製造施設と、研究開発活動を行う 6 つの施設を含む、12 か国に合計 31 の拠点を有しています。

2017年10月、ノバルティスは同社を39億ドルで買収する意向を発表した。^{[6] [7]}買収は2018年1月に完了した。^[8]

2024年1月、AAAは製造能力を拡大し、日本の篠山市と中国の浙江省海塩市にRLT供給施設を追加建設する計画を発表した。^[9]

2024年8月、シーメンス・ヘルスシナーズは、がんスキャンに使用される放射性化学物質の製造を専門とするアドバンスト・アクセラレーター・アプリケーションズの診断部門を2億2,400万ドル以上で買収した。^[10]

AAAは分子イメージングと治療の分野で診断および治療のアプリケーションと製品のポートフォリオを持っています。 ^[11] グループの放射性医薬品のポートフォリオには、陽電子放出断層撮影（PET）イメージング用の放射性薬剤と単一光子放出コンピュータ断層撮影（SPECT）診断製品が含まれています。^[12]

同社の主力製品は、ルテチウムLu 177ドタテート標識ソマトスタチン類似ペプチドであるLUTATHERAです[ 13 ^] 。これは、特定の胃腸膵神経 内分泌腫瘍（GEP-NET）を治療するために開発されている癌治療薬です。^[14]この薬は、過剰発現したソマトスタチン受容体を選択的に標的とし、同時にガンマ線を放出して、医師が体内のどこに薬剤と腫瘍があるかを視覚化できるようにします。この薬は、2018年1月にFDAによってGEP-NETの治療薬として承認されました。^[15]

ルタセラはルテチウムLu 177ドタテートとしても知られ、 GEP-NET患者に対する標的治療薬です。^[16]先進加速器用途の承認は、2018年1月26日に米国食品医薬品局によって発表されました。^[17]ルタセラは、GEP-NETに対抗するための最初のFDA承認ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）として最も注目されています。^[18]

GEP-NETは、初期治療に関係なく増殖し続けるまれな癌のグループです。^[16]膵臓癌や消化器癌の影響を受ける領域、具体的には膵臓、胃、腸、結腸、直腸に存在します。^[17]

ルタセラは、一般的な化学療法に反応しない膵臓がんや胃腸がん、特にソマトスタチン受容体陽性GEP-NETの患者に使用されます。 ^{[16] [17]これらの受容体は、}前腸、中腸、後腸に位置する腫瘍によく見られます。^[19]

ルタセラは、チロシン含有ソマトスタチン類似体Tyr3-オクトレオテート（TATE）とキレート剤テトラアザシクロドデカン四酢酸（DOTA）からなる放射性医薬品である。 ^[20]ドタテートには、放射性マーカーである放射性同位元素Lu-177が結合している。^[16]ドタテートは、神経内分泌腫瘍によく見られるGEP-NET陽性ソマトスタチン受容体細胞に結合します。^{[16] [20]}受容体に結合した後、ルタセラは細胞に入り、その放射性特性を利用してDNAを損傷します。^{[16]このメカニズムは、癌性腫瘍細胞の}アポトーシスを効果的に引き起こします。その結果、研究により、ルタセラで治療された患者の16％で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られました。^[16]

FDAによるルタセラの承認は、最終的に2つの臨床試験によって裏付けられました。^[17]フェーズ3試験のNETTER-1は、重度のソマトスタチン受容体陽性NETの患者を対象とした無作為化臨床試験でした。 ^{[16] [18]}この試験では、標準用量のオクトレオチドLARによるルタセラ治療と高用量のオクトレオチドLARを比較しました。^[16]研究者らは、治療コース後の腫瘍の成長、つまり無増悪生存期間を測定した。^[17]この研究では、ルタセラで治療された患者は、オクトレオチド治療のみを受けた患者と比較して大幅に長生きしたと結論付けられました。^[16]死亡と癌の進行が79％減少しました。^[18]

オランダの研究では、GEP-NET患者を含むソマトスタチン受容体陽性腫瘍の患者が数名集められました。^[16]この研究では、ルタセラで治療されたGEP-NET患者の16%で腫瘍の完全または部分的な縮小が見られました。^[16]その結果、事前に計画された中間全生存率解析では、ルタセラ治療により死亡リスクが48%減少することが判明しました。^[18]

^{[16] [17] [18] [19]}

ルタセラは腫瘍検出における大きな技術的進歩です。ドタテートに頼る診断用画像診断は、放射性成分で腫瘍をタグ付けすることで、ソマトスタチン受容体陽性腫瘍を見つけるためにルタセラに頼ることができるようになりました。 ^{[16]この腫瘍のタグ付けにより、}陽電子放出断層撮影（PET）スキャン中に腫瘍がより目立ちます。^[16] LU-177ドタテートにより、より多くのソマトスタチン受容体陽性GEP-NET患者を特定し、病気の治療に役立てることができます。^[16]

リサケアは2019年7月25日にEU全域で有効な販売承認を取得しました。^[21]

リサケアは、ルテチウム（177Lu）オキソドトレオチドと呼ばれる放射性医薬品を使用して、癌治療中の腎臓を放射線による損傷から保護します。リサケアは成人用で、有効成分としてアルギニンとリジンが含まれています。^[21]

AAA は、腫瘍学の適応症に対する複数の治療法の組み合わせを含む、開発中の幅広い製品パイプラインを持っています。

NETSPOTとSomaKit TOCは、ソマトスタチン受容体陽性NET病変の診断に役立つ、ソマトスタチン類似体ペプチドを放射標識する新しいキットです。各キットはEMAとFDAの両方から希少疾病用医薬品の指定を受けています。^{[22] [23]}

99MTc-rhAnnexin V-128 は、腫瘍学や心血管疾患、自己免疫疾患の多くの病態に存在するアポトーシスおよび壊死プロセスの診断と評価のためのSPECT研究候補です。99MTc-rhAnnexin V-128 は現在、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の診断のための第 I/II 相試験中であり、心血管、心臓腫瘍学、および肺の適応症に関する複数の第 II 相研究も行われています。

¹⁷⁷ Lu-PSMA-617と⁶⁸ Ga-PSMA-617は、前立腺がんの治療、画像診断、モニタリング、ステージングを目的として開発中です。PSMA-617は、前立腺腫瘍細胞の大部分に発現している前立腺特異膜抗原（PSMA）のリガンドです^。177 Lu - PSMA-617はルテチウム（¹⁷⁷ Lu）ビピボチドテトラキセタンとしても知られ、PSMA-617に結合して前立腺がんを治療するために開発されています。2021年6月に画期的治療薬の指定を受けました。^{[24] 68} Ga-PSMA-617は補完的な診断候補として開発中です。

CTT1057 は、前立腺がんの PET 画像診断用に開発中の 18F 標識治験診断候補です。CTT1057 はホスホラミデートベースのペプチドで、前立腺腫瘍細胞の大半に発現している前立腺特異膜抗原 (PSMA) に特異的に結合します。

177LuNeoBOMB1 と 68GaNeoBOMB1 は、消化管間質腫瘍(GIST)、前立腺がん、乳がんなどのガストリン放出ペプチド受容体 (GRPR) 発現悪性腫瘍の治療、画像化、監視、ステージングのために開発中の新世代拮抗薬ボンベシン類似体です。177LuNeoBOMB1は治療候補であり、68GaNeoBOMB1 はその補完的な診断候補です。

2016年、AAAはニュージャージー州北部の住宅街であるミルバーンに軽工業および流通施設を開設した。^[25]この施設が最初に購入されたとき、地元住民の間で大きな懸念が生じた。^[26]ミルバーン住民の要請により、町委員会は住宅街に放射性物質製造施設を開設することの妥当性を再評価するために原子力/放射線学の専門家を雇った。^[27]専門家は、AAAで提案されている事業は安全であり、ミルバーンの住民に危険を及ぼさないと結論付けた。^{[28] [29]}

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